Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности
Saved in:
| Published in: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Date: | 2014 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2014
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68793 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности / Т.Н. Юрченко, И.И. Кондаков, В.И. Строна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 75-78. — Бібліогр.: 4 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68793 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Юрченко, Т.Н. Кондаков, И.И. Строна, В.И. 2014-09-28T17:54:37Z 2014-09-28T17:54:37Z 2014 Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности / Т.Н. Юрченко, И.И. Кондаков, В.И. Строна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 75-78. — Бібліогр.: 4 назв. — рос., англ. 2307-6143 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68793 615.361.013.85.014.41.451.16:616.61-002.1.2 ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины Краткие сообщения Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности Renal Effects Following Introduction of Cryopreserved Placental Extract on the Background of Experimental Renal Failure Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| spellingShingle |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности Юрченко, Т.Н. Кондаков, И.И. Строна, В.И. Краткие сообщения |
| title_short |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| title_full |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| title_fullStr |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| title_full_unstemmed |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| title_sort |
ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности |
| author |
Юрченко, Т.Н. Кондаков, И.И. Строна, В.И. |
| author_facet |
Юрченко, Т.Н. Кондаков, И.И. Строна, В.И. |
| topic |
Краткие сообщения |
| topic_facet |
Краткие сообщения |
| publishDate |
2014 |
| language |
Russian |
| container_title |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Renal Effects Following Introduction of Cryopreserved Placental Extract on the Background of Experimental Renal Failure |
| issn |
2307-6143 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68793 |
| citation_txt |
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности / Т.Н. Юрченко, И.И. Кондаков, В.И. Строна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 75-78. — Бібліогр.: 4 назв. — рос., англ. |
| work_keys_str_mv |
AT ûrčenkotn renalʹnyeéffektyprivvedeniikrioékstraktaplacentynafoneéksperimentalʹnoipočečnoinedostatočnosti AT kondakovii renalʹnyeéffektyprivvedeniikrioékstraktaplacentynafoneéksperimentalʹnoipočečnoinedostatočnosti AT stronavi renalʹnyeéffektyprivvedeniikrioékstraktaplacentynafoneéksperimentalʹnoipočečnoinedostatočnosti AT ûrčenkotn renaleffectsfollowingintroductionofcryopreservedplacentalextractonthebackgroundofexperimentalrenalfailure AT kondakovii renaleffectsfollowingintroductionofcryopreservedplacentalextractonthebackgroundofexperimentalrenalfailure AT stronavi renaleffectsfollowingintroductionofcryopreservedplacentalextractonthebackgroundofexperimentalrenalfailure |
| first_indexed |
2025-11-24T08:09:15Z |
| last_indexed |
2025-11-24T08:09:15Z |
| _version_ |
1850843782168182784 |
| fulltext |
*Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015;
тел.: (+38 057) 373-30-34, факс: (+38 057) 373-30-84,
электронная почта: seldsan@rambler.ru
*To whom correspondence should be addressed:
23, Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015;
tel.:+380 57 373 3034, fax: +380 57 373 3084,
e-mail: seldsan@rambler.ru
Department of Cryomorphology, Institute for Problems of Cryobiol-
ogy and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of
Ukraine, Kharkov, Ukraine
Отдел криоморфологии, Институт проблем криобиологии и
криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Поступила 09.07.2013
Принята в печать 10.02.2014
Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2014. – Т. 24, №1. – С. 75–78.
© 2014 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины
Received July 9, 2013
Accepted February 10, 2014
Probl. Cryobiol. Cryomed. 2014. 24(1): 75–78.
© 2014 Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
Несмотря на значительные достижения в изучении
этиологии и патогенеза, методов профилактики и
лечения почечных заболеваний, острая (ОПН) и
хроническая почечная недостаточность (ХПН)
продолжают оставаться одними из наиболее распрост-
раненных заболеваний [3, 4].
Целью данного исследования было изучить
возможности нового подхода к коррекции функцио-
нальных и морфологических изменений в тканях
почек путем введения криоконсервированного экс-
тракта аллогенной плаценты (КЭП) на фоне модели
ОПН и ХПН. Проведено изучение выделительной
функции почек, морфологическая картина ткани
почек на всех стадиях развития и течения модельной
патологии, а также после введения КЭП.
Эксперименты соответствовали общепринятым
биоэтическим принципам. Исследования проводили
на 25 нелинейных белых крысах-самцах 4-месячного
возраста. Почечную недостаточность вызывали
однократным внутримышечным введением натощак
50%-го раствора глицерола в дозе 10 мл/кг массы
тела [2]. Животные были разделены на 3 группы:
1 группа – интактные животные (n = 5); 2 группа –
животные с моделью почечной недостаточности
(n = 10); 3 группа – животные с моделью почечной
не-достаточности, которым через неделю после вве-
дения глицерола (стадия «шоковой почки») 3 раза (с
перерывом 1 день) внутримышечно вводили 0,5 мл
КЭП (n = 10). Животных групп 2 и 3 выводили из
Despite significant advances in the study of the etio-
logy and pathogenesis, ways of prevention and treatment
of renal diseases, acute (ARF) and chronic renal failure
(CRF) continue to be among the most common diseases
[1, 4].
The purpose of this study was to explore the possi-
bility of a new approach to the correction of functional
and morphological changes in the kidney tissues by intro-
ducing cryopreserved allogeneic placenta extract (CPE)
on the background of the experimental ARF. To do this,
renal excretory function and morphological features of
kidney tissue were studied at all the stages of development
and course of modelled disease, as well as following
introduction of CPE.
The experiments were conducted in compliance with
generally accepted bioethical principles. The studies
involved 25 outbred white male rats aged 4 months.
Renal failure was modelled by one-fold intramuscular
injection on an empty stomach of 50% solution of
glycerol in a dose of 10 ml/kg body weight [4]. The
animals were divided into 3 groups: Group 1 was intact
control (n = 5); Group 2 comprised the animals with
modelled renal failure (n = 10); Group 3 included the
animals with modelled renal failure which were in one
week after start of experiment ('shock kidney' stage) 3
fold (one day between the manipulations) intramuscularly
injected with 0.5 ml CPE (n = 10). Animals of Groups
2 and 3 were sacrificed at week 3 (oliguric stage of
ARF course) and the week 8 (stage of interstitial nephritis
УДК 615.361.013.85.014.41.451.16:616.61-002.1.2
Т.Н. Юрченко, И.И. Кондаков*, В.И. Строна
Ренальные эффекты при введении криоэкстракта плаценты на фоне
экспериментальной почечной недостаточности
UDC615.361.013.85.014.41.451.16:616.61-002.1.2
T.N. Yurchenko, I.I. Kondakov*, V.I. Strona
Renal Effects Following Introduction of Cryopreserved Placental
Extract on the Background of Experimental Renal Failure
Ключевые слова: экспериментальная почечная недостаточность, криоконсервированный экстракт плаценты,
морфология, креатинин, скорость клубочковой фильтрации.
Ключові слова: експериментальна ниркова недостатність, кріоконсервований екстракт плаценти, морфологія,
креатинин, швидкість клубочкової фільтрації.
Key words: experimental renal failure, cryopreserved placental extract, morphology, creatinine, glomelural filtration rate.
краткое сообщение short communication
76 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
экспери-мента через 3 недели (олигурическая стадия
течения ОПН) и на 8-й неделе (стадия формирования
интерстициального нефрита, который является
основой ХПН) [2]. Перед выведением из эксперимен-
та животных помещали в обменные камеры, где в
течение суток собирали мочу, в которой определяли
уровень креатинина. Уровень креатинина также
измеряли в сыворотке крови. Скорость клубочковой
фильтрации (СКФ) рассчитывали по методу Реберга-
Тареева. Для гистологических исследований образцы
готовили стандартным образом. Гистологические
препараты почки окрашивали гематоксилином и
эозином. Для трансмиссионной электронной микро-
скопии (микроскоп «Selmi», Украина) образцы прово-
дили через растворы спиртов, заливали в блоки эпон-
аралдита, полутонкие срезы окрашивали по методу
Y. Sato, ультратонкие срезы контрастировали четырех-
окисью осмия. Криоконсервированный экстракт пла-
центы получали следующим образом: плаценту крыс
диспергировали в гомогенизаторе полученный гомо-
генат подвергали 3-кратному замораживанию до
температуры –196°С и оттаиванию; затем его сме-
шивали с физиологическим раствором (1:1), центри-
фугировали, надосадок переносили в пластиковые
пробирки объемом 1,8 мл («Nunc», США), замора-
живали и хранили в жидком азоте до использования.
Для статистической обработки полученных данных
использовали программу Statgraph 2.0 и непарамет-
рический критерий Уитни-Манна.
Известно, что глицерол – осмотический диуретик,
основным механизмом действия которого является
значительное снижение реабсорбции ионов натрия в
дистальных отделах нефрона. На фоне интоксикации
глицеролом наблюдается быстрое нарастание клини-
ческой симптоматики ОПН (анурия, гиперкреатине-
нимия), в основе патогенеза которой лежит спо-
собность высоких концентраций осмотически актив-
ных веществ вызывать выраженную вазоконстрикцию
артериол почек с развитием ишемии мозгового ве-
щества [1]. Помимо этого, при быстром росте осмо-
лярности в тубулярной системе повышается концент-
рация ионов Cl– в пространстве между macula densa
и мезангием клубочков. Этот сдвиг по принципу
обратной связи запускает регуляторные механизмы
почечного кровотока и также приводит к вазоконс-
трикции приносящих артериол клубочков, падению
СКФ и развитию ОПН.
Исследования функций почек, выполненные через
3 недели после введения глицерола, показали, что
состояние острого нарушения выделительной функ-
ции почек оставалось стабильным. Об этом свиде-
тельствовали олигоурия, значительное, почти двукрат-
ное, снижение СКФ, гиперкреатининемия (рисунок).
Через 8 недель после введения глицерола отмечалось
незначительное улучшение показателей функциональ-
formation, being the basis for CRF) [4]. Before sacri-
ficing the experimental animals were placed in a meta-
bolism chamber, where during the diurnal diuresis was
assessed, and the collected urine was used to measure
the level of creatinine. The level of creatinine was also
determined in blood serum. Glomerular filtration rate
(GFR) was calculated according Rehberg-Tareyev.
Histological studies were done in samples treated in a
standard way. The sections were stained with hema-
toxylin and eosin. Transmitted electron microscopy
studies (microscope Selmi, Ukraine) were done in
samples conducted through series of alcohols and
embedded in epone-araldyte, semithin sections were
stained according Sato, ultrathin sections were
counterstained by osmium tetroxide. Cryopreserved
extract of placenta was procured as follows: rat placenta
was homogenized, thrice frozen down to –196°C and
thawed, mixed with physiological saline (1:1), centri-
fuged, supernatant was collected and transferred to
plastic 1.8 ml tubes (Nunc, USA), frozen and stored in
liquid nitrogen until needed.
Statistical processing was performed using the
Statgraph 2.0 software and nonparametric Mann-
Whitney criterion.
It is known that glycerol is an osmotic diuretic, which
main mechanism of action is a significant reduction in
sodium reabsorption in the distal nephron. Glycerol
intoxication results in an abrupt rise of clinical symptoms
of ARF (anuria, increased creatinine level), the patho-
genesis of which is the feature of high doses of osmo-
tically active substances to cause marked vasoconstric-
tion of the renal arterioles and the development of medul-
lar ischemia [3]. Moreover, rapidly growing osmolarity
in the tubular system is accompanied with an increase
in the chloride ions concentration in the space between
the macula densa and mesangial glomeruli. As a feedback
this shift launches renal blood flow regulatory mecha-
nisms and also causes vasoconstriction of the afferent
glomerular arterioles, a drop in GFR and the development
of ARF.
Studies of renal function performed 3 weeks follow-
ing the glycerol administration showed that state of acute
excretory disorders remained stable. This was evidenced
by oliguria, a significant almost two-fold decreased
GFR, hypercreatininemia (Figure). In 8 weeks following
the glycerol administration only insignificant improve-
ment in renal function in experimental animals was found:
diurnal diuresis, GFR and blood creatinine level were
increased, urine creatinine level was decreased.
Introduction of CPE caused improvement even to
the 3rd week of experiment: blood creatinine level de-
creased, urine creatinine and GFR increased. After 8
weeks, diurnal diuresis and GFR were higher if compared
with previous observation term, but still lower than the
intact control values (Figure).
0
5
10
15
20
25
30
35
0 2 4 6 8 10
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0 2 4 6 8 10
30
80
130
180
230
280
0 2 4 6 8 10
0
2
4
6
8
10
12
0 2 4 6 8 10
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
77
(щитовидная почка). Нарушение оттока ультрафильт-
рата вызывало значимое по сравнению с нормой
увеличение размеров капсулы Шумлянского-Боу-
мена. В свою очередь, это негативно влияло на крове-
наполнение почечных клубочков, о чем свидетельст-
вовало уменьшение площади их капилляров. В итоге
это приводило к преобладанию дистрофических и
некротических процессов, несмотря на наличие
регенерационных процессов в эпителии дистальных
и проксимальных канальцев. Через 8 недель после
введения глицерола метрические показатели площади
клубочка, капсулы и сосудистых петель были
достоверно ниже нормы. Отмечались дистрофия и
некроз эпителия канальцев, а также увеличение их
просвета. Более того, наблюдались участки воспале-
ния, лейкоцитарная инфильтрация интерстиция и
интерстициальный отек. Дальнейшее увеличение ин-
терстициального давления приводило к еще большему
Apparently, the functional disorders of the kidney
have been associated with impaired renal blood flow,
caused by the action of the renin-angiotensin system.
Morphological studies have shown that on the
background of blood circulatory disorders in kidney
tissue 3 weeks later glycerol administration, secondary
damages of tubular apparatus occurred in terms of dys-
trophy and necrosis of proximal and distal convoluted
tubules epithelium. Dead and desquamated epithelium
appeared in discharging tubules and blocked them, that
led to atrophy of epithelial tubules and significant increase
of their diameter (thyroid-like appearance of the kidney).
Violated ultrafiltrate outflow caused significant (if com-
pared with the norm) increase in the size of the Shum-
lyansky-Bowman’s capsule. In its turn, this negatively
affected blood filling of glomeruli, which was evidenced
by the reduction of the capillaries area. These events led
to the prevalence of dystrophic and necrotic processes
Срок наблюдения, сутки
Observation term, days
Срок наблюдения, сутки
Observation term, days
С
ут
оч
ны
й
ди
ур
ез
,
м
л
D
iu
rn
al
d
iu
re
si
s,
m
l
Срок наблюдения, сутки
Observation term, days
Срок наблюдения, сутки
Observation term, days
С
КФ
,
м
л/
м
ин
G
FR
, m
l/m
in
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
к
ре
ат
ин
ин
а,
м
км
ол
ь/
л
C
re
at
in
in
e
co
nt
en
t,
µm
ol
/l
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
к
ре
ат
ин
ин
а,
м
м
ол
ь/
л
C
re
at
in
in
e
co
nt
en
t,
m
m
ol
/l
ного состояния почек экспери-
ментальных животных: увеличе-
ние суточного диуреза и СКФ,
концентрации креатинина в кро-
ви, снижение уровня креатинина
в моче.
Введение КЭП вызывало
улучшение показателей уже на
3-й неделе эксперимента: сниже-
ние уровня креатинина крови, по-
вышение уровня креатинина в
моче, СКФ. На 8-й неделе экспе-
римента показатели суточного
диуреза и СКФ были выше чем
на предыдущем сроке, однако
по-прежнему ниже уровней ин-
тактного контроля (рисунок).
По-видимому, функциональ-
ные изменения в почках были
вызваны нарушением почечного
кровотока, которое обусловлено
вовлечением ренин-ангиотен-
зиновой системы.
Морфологические исследо-
вания показали, что на фоне
нарушения кровоснабжения тка-
ни почки через 3 недели после
введения глицерола возникали
вторичные повреждения каналь-
цевого аппарата в виде дистро-
фии и некроза эпителия прокси-
мальных и дистальных извитых
канальцев. Погибший и слущен-
ный эпителий попадал в собира-
тельные трубочки и закупоривал
их, что приводило к атрофии
эпителия трубочек и значитель-
ному увеличению их диаметра
A B
C D
Показатели суточного диуреза (A), скорость клубочковой фильтрации (B),
концентрация креатинина в крови (C) и моче (D) на фоне эксперимен-
тальной почечной недостаточности (2), а также после введения КЭП (3);
1 – интактный контроль; * – различия значимы в сравнении с контролем;
p < 0,05; # – показателями группы 2, p < 0,05
Diurnal diuresis (A), glomelular filtration rate (B), concentration of creatinine in
blood (C) and urine (D) on the background of experimental renal failure (2) and
following CPE treatment (3); 1 – intact control; * – statistically significant differen-
ces if compared with the control, p < 0.05; # – values of group 2, p < 0.05.
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
*
*
*
*
*
*
*
**
*
*
*
*#
#
#
#
#
78 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
сдавливанию канальцев и нарушению кровообраще-
ния в почке. Разрастание соединительной ткани в
местах воспаления усиливало сдавливание сосудов
интерстиция, что подтверждалось кровоизлияниями
и венозным полнокровием. Таким образом, основой
ОПН являются дистрофические и некротические про-
цессы в эпителии проксимальных и дистальных ка-
нальцев, а также нарушение кровообращения. Пере-
ход в стадию ХПН на сроке эксперимента 8 недель
имеет иную основу – интерстициальный нефрит и
нефросклероз.
Изучение препаратов почек животных, которым
вводили КЭП, позволило установить, что гиалиново-
капельная дистрофия имела место только в единичных
эпителиоцитах, а в интерстиции отсутствовало воспа-
ление. Размеры клубочков не отличались от группы
интактного контроля, отсутствовали признаки наруше-
ния лимфо- и кровообращения.
Проведенные исследования позволяют заключить,
что введение криоконсервированного экстракта алло-
генной плаценты в ранние сроки развития почечной
недостаточности (на стадии «шоковой почки») улуч-
шают функциональные показатели почек, предотвра-
щает развитие изменений структуры тканей, и, в итоге,
переход в хроническую фазу.
despite the presence of regene-rative processes in the
epithelium of the distal and pro-ximal tubules. In 8 weeks
after the glycerol administra-tion the metric parameters
of glomeruli, capsule and vascular loops were
significantly lower than the norm. Degeneration and
necrosis of tubular epithelium were observed together
with significant increase in their lumen. Moreover the
sites of inflammation were found, leukocyte infiltration
was observed in the interstitium as well as interstitial
edema. Further increase in interstitial pressure led to a
greater compression of tubules and poor blood
circulation in the kidney. Accrementition of connective
tissue at inflammation sites additionally in-creased the
vascular compression of the interstitium, as evidenced
by hemorrhages and venous plethora. Thus, the basis
of ARF are dystrophic and necrotic processes in the
epithelium of the proximal and distal tubules, as well as
poor blood circulation. The transition to the CRF in 8
weeks of experiment has another basis, an interstitial
nephritis and nephrosclerosis.
The study of sections obtained from the kidneys of
animals treated with CPE revealed that hyalinosis was
found only in several epithelial cells, and no interstitial
inflammation was present. Dimensions of glomeruli did
not differ from the intact control, and there were no
signs of lymph and blood circulation disorders.
The conducted investigation allows to conclude that
introduction of cryopreserved extract of allogeneic
placenta in early terms of renal failure development
(‘shock kidney’ stage) improves the functional charac-
teristics of the kidneys, as well as prevents the develop-
ment of structure changes and, finally, do not allow the
disease to enter a chronic phase.
Литература
1. Носкова А.П. Влияние фуросемида и маннитола на выжи-
ваемость крыс при острой почечной недостаточности //
Фармакологическая регуляция функциии почек / Под ред.
А.А. Лебедева. – Куйбышев, 1981. – С. 40–44.
2. Юрченко Т.М., Говоруха Т.П., Марченко Л.М. та ін. Ультра-
структура і функціональні особливості нирок щурів при
моделюванні токсичної гострої ниркової недостатності //
Эксперим. и клин. медицина. – 2012. – Т. 56, №3. – С. 49–53.
3. Ishani A., Nelson D., Clothier В. et al. The magnitude of acute
serum creatinine increase after cardiac surgery and the risk
of chronic kidney disease, progression of kidney disease, and
death // Arch. Intern. Med. – 2011. – Vol. 171. – P. 226–233.
4. Murugan R., Kellum J.A. Acute kidney injury: what’s the
prognosis? // Nat. Rev. Nephrol. – 2011. – Vol. 7, №4 . –
P. 209–217.
References
1. Ishani A., Nelson D., Clothier В. et al. The magnitude of acute
serum creatinine increase after cardiac surgery and the risk
of chronic kidney disease, progression of kidney disease, and
death. Arch Intern Med 2011; 171: 226–233.
2. Murugan R., Kellum J.A. Acute kidney injury: what’s the
prognosis? Nat Rev Nephrol 2011; 7(4): 209–217.
3. Noskova A.P. Effect of furosemide and mannitol on survival of
rats with acute renal failure. In: Lebedev A.A., editor. Pharma-
cological regulation of renal function. Kuybyshev; 1981: p. 40–
44.
4. Yurchenko T.M., Govoruha T.P., Marchenko L.M. et al.
Ultrastructure and functional features of rat kidneys under
modelled acute renal failure. Experim i Klin Medytsyna 2012;
56(3): 49–53.
|