Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo

Встановлено, що ефективна дія полімерних лікарських форм, яка містить піроксикам, полягає в зменшенні запальних процесів при імплантації та місцевому інгібіюванні процесів судиноутворення. Найбільша стимуляція гуморального імунітету припадає на 1 та 3 добу імплантації, що відповідає найбільш інтенси...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2008
Main Authors: Рожнова, Р.А., Галатенко, Н.А., Савицька, О.С., Нечаєва, Л.Ю., Левенець, Е.Г.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Інститут хімії високомолекулярних сполук НАН України 2008
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7298
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, О.С. Савицька, Л.Ю. Нечаєва, Е.Г. Левенець // Полімер. журн. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 256-261. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860024075432230912
author Рожнова, Р.А.
Галатенко, Н.А.
Савицька, О.С.
Нечаєва, Л.Ю.
Левенець, Е.Г.
author_facet Рожнова, Р.А.
Галатенко, Н.А.
Савицька, О.С.
Нечаєва, Л.Ю.
Левенець, Е.Г.
citation_txt Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, О.С. Савицька, Л.Ю. Нечаєва, Е.Г. Левенець // Полімер. журн. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 256-261. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
collection DSpace DC
description Встановлено, що ефективна дія полімерних лікарських форм, яка містить піроксикам, полягає в зменшенні запальних процесів при імплантації та місцевому інгібіюванні процесів судиноутворення. Найбільша стимуляція гуморального імунітету припадає на 1 та 3 добу імплантації, що відповідає найбільш інтенсивному проникненню піроксикаму в навколишні тканини. Установлено, что эффективное действие полимерных лекарственных форм, содержащих пироксикам, состоит в уменьшении воспалительных процессов при имплантации и местном ингибировании процессов сосудообразования. Наибольшая стимуляция гуморального иммунитета наблюдается на 1 и 3 сутки имплантации, что соответствует наиболее интенсивному попаданию пироксикама в окружающие ткани. It was established, that affective action of polymeric drug forms containing the piroxicam consist in decrease of inflammation processes at implantation and local inhibition of vascularization processes. The most stimulation humoral immunity at 1 and 3 days of impantation, that corresponds to the most intensive hit of piroxicam in surrounding tissues.
first_indexed 2025-12-07T16:49:17Z
format Article
fulltext Ïîë³ìåðíèé æóðíàë, 2008. Ò.30 ¹3. Ñ. 256-261 © 2008 Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Î.Ñ. Ñàâèöüêà, Ë.Þ. Íå÷àºâà, Å.Ã. Ëåâåíåöü256 ÓÄÊ 678.664:615-453:611.018 Äîñë³äæåííÿ åôåêòèâíîñò³ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ÍÏÇÏ íà îñíîâ³ ñåãìåíòîâàíèõ ïîë³óðåòàíîâèõ åëàñòîìåð³â in vivo Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Î.Ñ. Ñàâèöüêà, Ë.Þ. Íå÷àºâà, Å.Ã. Ëåâåíåöü ²íñòèòóò õ³ì³¿ âèñîêîìîëåêóëÿðíèõ ñïîëóê ÍÀÍ Óêðà¿íè 48, Õàðê³âñüêå øîñå, Êè¿â, 02160, Óêðà¿íà Âñòàíîâëåíî, ùî åôåêòèâíà ä³ÿ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì, ÿêà ì³ñòèòü ï³ðîêñèêàì, ïîëÿãຠâ çìåíøåíí³ çàïàëüíèõ ïðîöåñ³â ïðè ³ìïëàíòàö³¿ òà ì³ñöåâîìó ³íã³á³þâàíí³ ïðîöåñ³â ñóäèíîóòâîðåííÿ. Íàéá³ëüøà ñòèìóëÿö³ÿ ãóìîðàëüíîãî ³ìóí³òåòó ïðèïàäຠíà 1 òà 3 äîáó ³ìïëàíòàö³¿, ùî â³äïîâ³äຠíàéá³ëüø ³íòåíñèâíîìó ïðîíèêíåííþ ï³ðîêñèêàìó â íàâêîëèøí³ òêàíèíè. Îäíå ç ïåðøî÷åðãîâèõ çàâäàíü ïðè ñòâîðåíí³ ïîë³- ìåðíèõ ³ìïëàíòàö³éíèõ ìàòåð³àë³â, ÿê³ ìàþòü ì³ñöå- âó ë³êóâàëüíó ä³þ, – îö³íêà ¿õ åôåêòèâíîñò³ ç âèêî- ðèñòàííÿì ð³çíèõ ô³çèêî-õ³ì³÷íèõ ³ á³îëîã³÷íèõ ìå- òîä³â äîñë³äæåííÿ. Ïðè ðîçðîáö³ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñü- êèõ ôîðì ó âèãëÿä³ ³ìïëàíòàö³éíîãî ìàòåð³àëó öåé ïðîöåñ äîö³ëüíî îö³íþâàòè øëÿõîì âèâ÷åííÿ äèíàì³- êè âèâ³ëüíåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â ó ñåðåäîâèùà, ÿê³ ³ì³òóþòü âíóòð³øíº ñåðåäîâèùå îðãàí³çìó, ç íà- ñòóïíèì âèâ÷åííÿì ðåàêö³¿ íàâêîëèøíüî¿ òêàíèíè íà ³ìïëàíòîâàíèé ìàòåð³àë, ùî äàñòü çìîãó ñïðîãíîçó- âàòè ïîâåä³íêó ïîë³ìåðíîãî ìàòåð³àëó ïðè çàñòîñó- âàíí³ çà ïðèçíà÷åííÿì, éîãî ì³ñöåâó ë³êóâàëüíó ä³þ. ³äîìî [1, 2], ùî îäèí ³ç âàæëèâèõ ïðîãíîñòè÷- íèõ ïîêàçíèê³â ïðè âåëèêèõ ïóõëèíàõ – àíã³îãåíåç àáî ñóäèíîóòâîðåííÿ. Ïóõëèíà äëÿ ñâîãî ðîñòó ïî- òðåáóº ïîñò³éíîãî óòâîðåííÿ ñóäèí, ùî çàáåçïå÷óº äîñòàòíº æèâëåííÿ òà âèäàëåííÿ ïðîäóêò³â æèòòºä³- ÿëüíîñò³. Ïðîðîñòàííÿ ñóäèí ó ïóõëèíè äຠçìîãó êë³òèíàì ïðîíèêàòè â êðîâîò³ê ³ ìåòàñòàçóâàòè â ³íø³ îðãàíè òà òêàíèíè. ʳëüê³ñòü ³ ãóñòèíà ì³êðîñóäèí ó ïóõëèíàõ â³äïîâ³äຠïîòåíö³éí³é çäàòíîñò³ ïóõëèí- íèõ êë³òèí ïðîíèêàòè ó êðîâ ³ ôîðìóâàòè ìåòàñòàçè. Íà ñüîãîäí³ â êë³í³ö³ âèâ÷àºòüñÿ áëèçüêî 40 ïðåïà- ðàò³â, ÿê³ ³íã³áóþòü ð³çí³ ëàíêè àíã³îãåíåçó [3]. ϳðîêñèêàì (ÏÊ) 4-ã³äðîêñè-2-ìåòèë-N-2-2-ï³ðè- äèí³ë-2Í-1,2-áåíçîò³àçèí-3-êàðîêñàì³ä-1,1-ä³îêñèä – íåñòåðî¿äíèé ë³êàðñüêèé ïðåïàðàò, ÿêèé â³äîìèé ÿê ³íã³á³òîð àíã³îãåíåçó. Ââåäåííÿ ï³ðîêñèêàìó äî ñòðóê- òóðè ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ äàñòü çìîãó îòðèìàòè íîâèé ³ìïëàíòàö³éíèé ìàòåð³àë, âèêîðèñòàííÿ ÿêîãî ÿê âè- ðîáó ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ â ì³ñö³ âèäàëåíî¿ ïàòî- ëî㳿 äàñòü çìîãó íå ò³ëüêè â³äíîâèòè óðàæåíó ä³ëÿí- êó, à é îòðèìàòè ë³êóâàëüíèé åôåêò. Ðàí³øå íàìè áóëè ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ [4] ç ðîçðîáêè ïðîëîíãîâàíèõ ôîðì (ÏÏÔ) íåñòåðî¿äíèõ ïðîòèçàïàëüíèõ ïðåïàðàò³â (ÍÏÇÏ) íà îñíîâ³ ñåãìåí- òîâàíèõ ïîë³óðåòàíîâèõ åëàñòîìåð³â, âèâ÷åí³ ¿õí³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà ô³çèêî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³, äî- ñë³äæåíèé âïëèâ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â ó ñòðóêòóð³ ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ íà ïåðåá³ã ïðîöåñó á³îäåãðàäàö³¿. Îäíàê, äëÿ îòðèìàííÿ íàéá³ëüø ïîâíî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî ðîçðîáëåí³ ïîë³ìåðí³ ìàòåð³àëè, ç ìåòîþ ïîäàëü- øîãî âèêîðèñòàííÿ çà ïðèçíà÷åííÿì, íåîáõ³äíî äî- ñë³äèòè ¿õ åôåêòèâí³ñòü. Ìåòîþ äàíî¿ ðîáîòè º îö³íêà åôåêòèâíîñò³ ðîç- ðîáëåíèõ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ÍÏÇÏ in vivo øëÿõîì äîñë³äæåííÿ äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ íåñòå- ðî¿äíîãî ïðîòèçàïàëüíîãî ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó ï³ðîêñèêàìó ç ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ïðîëîí- ãîâàíî¿ ä³¿ òà âïëèâó õ³ì³÷íî¿ ñòðóêòóðè ïîë³ìåð- íîãî íîñ³ÿ íà ïåðåá³ã öüîãî ïðîöåñó, âèâ÷åííÿ ïðî- öåñ³â ³íã³á³þâàííÿ ñóäèíîóòâîðåííÿ íàâêîëî ïîë³- ìåðíîãî ³ìïëàíòàòó ç ³ììîá³ë³çîâàíèì ³íã³á³òîðîì àíã³îãåíåçó. Åêñïåðèìåíòàëüíà ÷àñòèíà. Îá’ºêòè äîñë³äæåííÿ: ñåãìåíòîâàí³ ïîë³óðåòàíîâ³ åëàñòîìåðè (ÑÏÅ) ñèíòåçîâàí³ íà îñíîâ³ ïîë³îêñè- ïðîï³ëåíãë³êîëþ (Rokopol 1000, Ïîëüùà), 2,4;2,6-òî- ëó¿ëåíä³³çîö³àíàòó (ÒIJ 80/20, Bayer), 1,4-áóòàíä³îëó (ÁÄ, Merck) ³ ëàêòîçîâì³ñíîãî ìîíîìåðó 4,4’-äèôå- í³ëìåòàíä³óðåòàíëàêòîçè (ÄÔÌÄÓË) [5]. Äëÿ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèõ äîñë³äæåíü âèêîðèñ- òîâóâàëè çðàçêè ó âèãëÿä³ ïë³âîê ä³àìåòðîì 5 ñì: Ð16- 5Ï ñêëàäó ÒIJ-ÏÎÏÃ-ÁÄ ³ Ë10(2)-5Ï ñêëàäó ÒIJ- ÏÎÏÃ-ÁÄ-ÄÔÌÄÓË, â ÿêèõ ê³ëüê³ñòü ϲРñêëàäàëà 5 % â³ä âàãè ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ, ùî íå ïåðåâèùóâàëî éîãî ôàðìàêîëîã³÷íî¿ äîçè. Äëÿ âèêîíàííÿ ðîáîòè áóâ çàñòîñîâàíèé ï³ðîêñèêàì, âèä³ëåíèé ç òàáëåòîâàíî¿ ôîðìè (Piroxicam, Biopharma, Áîëãàð³ÿ) çà ìåòîäèêîþ [6] (Ñ15H13N3O4S, ÌÌ = 331,35). Äëÿ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîãî äîñë³äæåííÿ çðàçêè Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Î.Ñ. Ñàâèöüêà, Ë.Þ. Íå÷àºâà, Å.Ã. Ëåâåíåöü 257 ïîë³ìåð³â ç ³ììîá³ë³çîâàíèì ï³ðîêñèêàìîì Ð16-5Ï ³ Ë10(2)-5Ï (äîñë³äí³) òà çðàçêè Ð16 ³ Ë10(2) (êîíò- ðîëüí³) ñóáêóòàëüíî ³ìïëàíòóâàëè åêñïåðèìåíòàëü- íèì òâàðèíàì (á³ë³ ùóðè) íà òåðì³í 1, 3, 7, 14 ³ 30 ä³á. ϳñëÿ çàçíà÷åíèõ òåðì³í³â òâàðèí çàáèâàëè ïåðåäî- çóâàííÿì ñ³ð÷àíèì åô³ðîì, çðàçêè âèéìàëè, ïðîìè- âàëè äèñòèëüîâàíîþ âîäîþ, âèñóøóâàëè äî ïîñò³éíî¿ âàãè. óñòîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè íà á³ëèõ ùó- ðàõ (ñàìö³). Åêñïåðèìåíòàëüíèé ìàòåð³àë ïîë³ìåðíèõ ³ìïëàíòàò³â Ð16-5Ï ³ Ë10(2)-5Ï ñóáêóòàëüíî ³ìïëàí- òóâàëè â ä³ëÿíêó ñïèíè íà òåðì³í 1, 3, 14 ³ 30 ä³á. Òâàðèí çàáèâàëè ïåðåäîçóâàííÿì ñ³ð÷àíîãî åô³ðó. Ïîë³ìåðí³ çðàçêè ç íàâêîëèøíüîþ ñïîëó÷íîòêàíèí- íîþ êàïñóëîþ ïîì³ùàëè â 10–12 %-âèé íåéòðàëüíèé ôîðìàë³í. Îáðîáêà ïðîâîäèëàñü çà çàãàëüíîâ³äîìîþ ìåòîäèêîþ. Ìàòåð³àë ôàðáóâàëè ãåìàòîêñèë³í-åîç³íîì. Ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íå äîñë³äæåííÿ äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ ϲРç ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì in vivo ³äîìî áàãàòî âèñîêî÷óòëèâèõ ìåòîä³â âèçíà÷åí- íÿ ÍÏÇÏ ó á³îëîã³÷íèõ ð³äèíàõ, òêàíèíàõ, ð³çíèõ ôàðìàêîëîã³÷íèõ ôîðìàõ ç âèêîðèñòàííÿì ìåòîä³â âèñîêî÷óòëèâî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ (ÂÅÐÕ) [7], ôëþîðîìåòðè÷íîãî [8] ³ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèõ [9] ìåòîäèê. Âñ³ çãàäàí³ ìåòîäè äîñë³äæåííÿ íàëåæàòü äî ÍÏÂÏ, ÿê³ çàñòîñîâóþòü ïåðîðàëüíî. Äèíàì³êó âèâ³ëüíåííÿ âîäîðîç÷èííèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â ç ïîë³ìåðíèõ íîñ³¿â âèâ÷àþòü ç âèêîðèñ- òàííÿì ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèõ ìåòîäèê [10, 11] ³ ÂÅÐÕ [12], äå ÿê ìîäåëüíå ñåðåäîâèùå âèâ³ëüíåííÿ âèêîðèñòîâóþòü äèñòèëüîâàíó âîäó àáî ô³ç³îëîã³÷íèé ðîç÷èí. Äîñë³äæåííÿ äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñè- êàìó ç ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ in vitro íåìîæëèâå â çâ’ÿçêó ç éîãî íåðîç÷èíí³ñòþ ó âîä³ [13], àäæå âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó ç ïîë³ìåðíî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè ïðè ³ìïëàíòàö³¿ â³äáóâàºòüñÿ ï³ä âïëèâîì âíóòð³øíüîãî ñåðåäîâèùà îðãàí³çìó, ç ï³äêëþ÷åííÿì ñêëàäíèõ ôåð- ìåíòàòèâíèõ ñèñòåì. Çàïðîïîíîâàíî [9] ïðîñòèé òà âèá³ðêîâèé ñïåêò- ðîôîòîìåòðè÷íèé ìåòîä ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ï³ðîêñèêàìó â òàêèõ ôàðìàêîëîã³÷íèõ ôîðìàõ ÿê êàï- ñóëè òà òàáëåòêè. Ìåòîäèêà îñíîâàíà íà óòâîðþâàíí³ éîíïàðíèõ êîìïëåêñ³â ïðè âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ ïðå- ïàðàò³â ç áàðâíèêàìè – àë³çàðèíîì, àë³çàðèíîâèì ÷åð- âîíèì S, àë³çàðèíîâèì æîâòèì G, õ³íàë³çàðèíîì ç íà- ñòóïíèì ¿õ âèì³ðþâàííÿì ïðè îïòèìàëüíèõ äîâæè- íàõ õâèëü. Çàêîí Áåðà ï³äòâåðäæóâàâñÿ ïðè êîíöåíò- ðàö³ÿõ ó ìåæàõ 0,05–2,40 ìêã/ìë. Âðàõîâóþ÷è ðåçóëüòàòè, îòðèìàí³ Àlaa S. Amin [9], äèíàì³êó âèâ³ëüíåííÿ ϲРâèâ÷àëè øëÿõîì ñïåêòðî- ôîòîìåòðè÷íîãî âèçíà÷åííÿ ï³ðîêñèêàìó â ïîë³ìåð- íèõ ë³êàðñüêèõ ôîðìàõ ï³ñëÿ ¿õ ³ìïëàíòàö³¿ åêñïåðè- ìåíòàëüíèì òâàðèíàì, ÿêèé çàñíîâàíèé íà óòâîðåíí³ çàáàðâëåíèõ ïðîäóêò³â âçàºìî䳿 äîñë³äæóâàíî¿ ðå÷î- âèíè ç îðãàí³÷íèì áàðâíèêîì (éîííèõ àñîö³àò³â) ó cåðåäîâèù³ îðãàí³÷íîãî ðîç÷èííèêà ç íàñòóïíèì ¿õ ôîòîìåòðóâàííÿì. ʳëüê³ñòü ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó, ùî âèâ³ëüíèâñÿ â îòî÷óþ÷å ³ìïëàíòàò ñåðåäîâèùå, ðîçðàõîâóâàëè çà ð³çíèöåþ ì³æ â³äîìîþ ê³ëüê³ñòþ ï³ðîêñèêàìó, ââåäåíîþ â ïîë³ìåðíèé íîñ³é äî ³ìïëàí- òàö³¿ òà éîãî ê³ëüê³ñòþ ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿ çíàéäåíîãî çà êàë³áðóâàëüíèì ãðàô³êîì. ßê êîìïëåêñîóòâîðþâà÷ ó ðîáîò³ áóâ çàñòîñîâà- íèé àë³çàðèíîâèé æîâòèé (Merck, ͳìå÷÷èíà). Äëÿ ïîáóäóâàííÿ êàë³áðóâàëüíîãî ãðàô³êà áóëè âèêîðèñòàí³ ðîç÷èíè ï³ðîêñèêàìó â ÄÌÔÀ òàêèõ êîíöåíòðàö³é: 0,1·10-3, 0,5·10-3, 1,0·10-3, 1,5·10-3 ³ 2,0·10-3 ìîëü/ë. Ìàòî÷íèé ðîç÷èí àë³çàðèíó ç êîíöåíòðàö³ºþ 2·10-3 ìîëü/ë áóâ ïðèãîòîâëåíèé ðîç÷èíåííÿì 0,309 ã àë³çàðèíó â 50 ìë ÄÌÔÀ. Ïî 1 ìë ðîç÷èíó êîæíî¿ êîíöåíòðàö³¿ íàëèâàëè â ì³ðí³ ôëàêîíè ïî 10 ìë. Ó êîæåí ôëàêîí ç ðîç÷èíîì ï³ðîêñèêàìó â ÄÌÔÀ áóâ äîáàâëåíèé ñòîêîâèé ðîç- ÷èí àë³çàðèíó ç ðîçðàõóíêó, ùîá íà îäíó ìîëåêóëó ï³ðîêñèêàìó ïðèïàäàëà îäíà ìîëåêóëà àë³çàðèíó. Ñïåêòðè ïîãëèíàííÿ îòðèìàíèõ ðîç÷èí³â ðåºñòðó- âàëè íà ñïåêòðîôîòîìåòð³ SPECORD M-40 ó êþâå- òàõ ç òîâùèíîþ øàðó 10 ìì. Àáñîðáö³éí³ ñïåêòðè ï³ðîêñèêàìó òà éîãî êîìïëåêñè ç àë³çàðèíîì áóëè çíÿò³ ç ìàêñèìóìîì ñìóãè ïîãëèíàííÿ ïðè λ = 393– 407 íì ïðîòè ðîç÷èíó ïîð³âíÿííÿ ÄÌÔÀ. Çàêîí Áóããåðà-Ëàìáåðòà-Áåðà çáåð³ãàºòüñÿ â ³íòåð- âàë³ êîíöåíòðàö³é 0,1·10-3–2,0·10-3 ìîëü/ë. Ìîëÿðíèé êîåô³ö³ºíò åêñòèíêö³¿ ³îííîãî àññîö³àòà ïðè λ = 400 íì, ðîçðàõîâàíèé ç êàë³áðóâàëüíîãî ãðàô³êà, äîð³âíþº ~ 600. Äëÿ âèâ÷åííÿ äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó ç ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ïðè ³ìïëàíòàö³¿ åêñïåðè- ìåíòàëüíèì òâàðèíàì ïðîòÿãîì 1, 3, 7, 14 ³ 30 ä³á áóëè ïðèãîòîâëåí³ ðîáî÷³ ðîç÷èíè â ÄÌÔÀ ïîë³ìåðíèõ çðàçê³â ç ³ììîá³ë³çîâàíèì ϲР(çðàçêè ï³ñëÿ ³ìïëàí- òàö³¿) ç êîíöåíòðàö³ºþ ï³ðîêñèêàìó 2·10-3 ìîëü/ë. ßê ðîç÷èíè ïîð³âíÿííÿ âèêîðèñòîâóâàëè ðîç÷èíè ïîë³ìåð³â Ð16 ³ Ë10(2) â ÄÌÔÀ. Òàêèì ÷èíîì, 0 37,04 37,91 40,91 42,41 43,41 0 30,44 54,74 58,72 60,71 74,14 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 1 3 7 14 30 Ðèñ. 1. Äèíàì³êà âèâ³ëüíåííÿ ϲРç ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì â îðãàí³çì åêñïåðèìåíòàëüíèõ òâàðèí ïðè ³ìïëàíòàö³¿  èâ ³ë üí åí íÿ Ï ²Ð , % Ïåð³îä âèâ³ëüíåííÿ in vivo, äîáà Äîñë³äæåííÿ åôåêòèâíîñò³ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ÍÏÇÏ íà îñíîâ³ ñåãìåíòîâàíèõ åëàñòîìåð³â 258 âèêëþ÷àëè ïîõèáêó ó âèçíà÷åíí³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè, ÿêà ïîâ’ÿçàíà ç âèìèâàííÿì ³ç äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â íå ò³ëüêè ï³ðîêñèêàìó, à é ïðîäóêò³â á³îäåãðàäàö³¿ ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ. Äëÿ óòâîðåííÿ çàáàðâëåíèõ ïðîäóêò³â âçàºìî䳿 ï³ðîêñèêàìó òà àë³çàðèíó, äî 1 ìë ðîáî÷îãî ðîç÷èíó ïîë³ìåðó â ÄÌÔÀ äîäàâàëè 1 ìë ñòîêîâîãî ðîç÷èíó àë³çàðèíó â ÄÌÔÀ ç êîíöåíòðàö³ºþ 2·10-3 ìîëü/ë. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ïîäàí³ â òàáë. 1 ³ 2 òà ðèñ. 1. Äîñë³äæåííÿ äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ ÍÏÇÏ ï³ðîê- ñèêàìó ç ñåãìåíòîâàíèõ ïîë³óðåòàíîâèõ åëàñòîìåð³â ïðè ¿õ ³ìïëàíòàö³¿ ïîêàçàëî (ðèñ.1), ùî äëÿ ïîë³ìåð- íî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè Ë10(2)-5Ï íà îñíîâ³ ëàêòîçî- âì³ñíîãî åëàñòîìåðó ñïîñòåð³ãàºòüñÿ äâîõñòóï³í÷àñ- òå âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó ç ï³êàìè êîíöåíòðàö³é íà 3 ³ 30 äîáó äîñë³äæåííÿ. Íàéá³ëüø ³íòåíñèâíî ï³ðîê- ñèêàì âèâ³ëüíÿºòüñÿ ³ç çðàçê³â íà 3 äîáó ïåðåáóâàííÿ in vivo, ùî ñêëàäຠ54,4 % â³ä çàãàëüíî¿ ê³ëüêîñò³ ³ììî- á³ë³çîâàíîãî ϲÐ. ʳëüê³ñòü ϲÐ, ÿêèé âèâ³ëüíÿºòüñÿ ïðîòÿãîì 1 ì³ñ. ³ìïëàíòàö³¿ Ë10(2)-5Ï – 74,14 %. Ó ðàç³ ³ìïëàíòàö³¿ Ð16-5Ï îñíîâíà ìàñà ï³ðîêñèêàìó âèâ³ëüíÿºòüñÿ çà 1 ì³ñ. ïåðåáóâàííÿ â óìîâàõ in vivo. ϳðîêñèêàì âèõîäèòü á³ëüø ðàâíîì³ðíî, çàãàëüíà ê³ëüê³ñòü âèâ³ëüíåíîãî ïðåïàðàòó ñêëàäຠ43,41 %, ùî â 1,7 ðàçè ìåíøå, í³æ ó ïîïåðåäíüîìó ðàç³. Íàéá³ëüø ³íòåíñèâíî ë³êàðñüêèé ïðåïàðàò âèõîäèòü ³ç çðàçêà íà ïåðøó äîáó ³ìïëàíòàö³¿, ùî ñêëàäຠ37,04 % â³ä çà- ãàëüíî¿ ê³ëüêîñò³ ³ììîá³ë³çîâàíîãî ïðåïàðàòó. ³äîìî [14], ùî íà âèâ³ëüíåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïà- ðàò³â ç ïîë³ìåðíèõ íîñ³¿â âïëèâຠõ³ì³÷íà ïðèðîäà ïîë³ìåðó ³ ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó, ¿õí³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³, à ñàìå ã³äðîô³ëüí³ñòü, íàÿâí³ñòü ³îíîãåí- íèõ ãðóï, çäàòí³ñòü äî êîîðäèíàö³¿ òà äèñîö³àö³¿, à òàêîæ éîííîãî îáì³íó. Âàæëèâèì ôàêòîðîì âïëèâó íà øâèäê³ñòü ³ òðèâàë³ñòü âèâ³ëüíåííÿ ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó º ñòóï³íü ¿õ íàáðÿêàííÿ, ÿêà íàïðÿìó çàëå- æèòü â³ä ¿õ ã³äðîô³ëüíîñò³.  çàëåæíîñò³ â³ä ã³äðî- ô³ëüíîñò³ ïë³âîê ³ âì³ñòó â íèõ âîëîãè çì³íþþòüñÿ óìîâè äèôó糿, øâèäê³ñòü ³ â³äïîâ³äíî, ïåð³îä âèâ³ëü- íåííÿ ë³êàðñüêî¿ ðå÷îâèíè ç ïë³âîê òà ¿¿ ïîäà÷à â îðãàí-ì³øåíü àáî íàâêîëèøí³ òêàíèíè, ÿê â íàøîìó âèïàäêó, â íåîáõ³äíèõ äîçàõ. Òîáòî, äèíàì³êà âèâ³ëü- íåííÿ ë³êàðñüêî¿ ðå÷îâèíè ç ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì çàëåæèòü íå ò³ëüêè â³ä ïðèðîäè ³ììîá³ë³çîâà- íîãî ÍÏÇÏ, à é â³ä ïðèðîäè ïîë³ìåðíîãî íîñ³ÿ. Íà- ÿâí³ñòü ã³äðîô³ëüíî¿ êîìïîíåíòè â ñêëàä³ ñåãìåíòî- âàíèõ ïîë³óðåòàíîâèõ åëàñòîìåð³â 4,4’-äèôåí³ëìåòàí- ä³óðåòàíëàêòîçè ñïðèÿº á³ëüø ³íòåíñèâíîìó ïðîöåñó âèâ³ëüíåííÿ ë³êàðñüêî¿ ðå÷îâèíè in vivo. Âèâ÷åííÿ ïðîöåñ³â ñóäèíîóòâîðåííÿ â òêàíèíàõ, ÿê³ îòî÷óþòü ïîë³ìåðí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè ç ³ììîá³- ë³çîâàíèì ³íã³á³òîðîì àíã³îãåíåçó íà åêñïåðèìåí- òàëüíèõ òâàðèíàõ Ïðîòèçàïàëüíó ä³þ ðîçðîáëåíèõ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì âèâ÷àëè íà ïðèêëàä³ çðàçê³â Ð16-5Ï ³ Ë10(2)-5Ï ç ³ììîá³ë³çîâàíèì ï³ðîêñèêàìîì øëÿõîì ¿õ ñóáêóòàëüíî¿ ³ìïëàíòàö³¿ åêñïåðèìåíòàëüíèì òâàðèíàì íà òåðì³í 1, 3, 7, 14 ³ 30 ä³á ³ äîñë³äæåííÿ ñïîëó÷íîòêà- íèííî¿ êàïñóëè, ÿêà îòî÷óº ³ìïëàíòàò, ç âèêîðèñòàííÿì ã³ñòîëîã³÷íî¿ ìåòîäèêè. ßê êîíòðîëü áóëè çàñòîñîâàí³ çðàçêè òîãî æ ñêëàäó áåç ï³ðîêñèêàìó (Ð16, Ë10(2)). ʳëüê³ñòü ϲРó ïîë³ìåðí³é ë³êàðñüê³é ôîðì³ ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿, ʳëüê³ñòü ϲÐ, ùî âèâ³ëüíèâñÿ, Ïåð³îä ³ìïëàíòà- ö³¿, äîáà ʳëü-ê³ñòü ϲРó çðàçêàõ äî ³ìïëàí- òàö³¿, ã Îïòè÷íà ãóñòèíà, D ʳëüê³ñòü ϲРçà êàë³áðó- âàëüíèì ãðàô³êîì, ìîëü, 103 ìîëü, 103 ã ã % 1 0,027 0,6628 1,26 0,051 0,0170 0,0100 37,04 3 0,027 0,6501 1,25 0,050 0,0168 0,0102 37,91 7 0,027 0,6121 1,18 0,048 0,0159 0,0110 40,91 14 0,027 0,5939 1,15 0,047 0,0155 0,0115 42,41 30 0,027 0,5931 1,13 0,046 0,0153 0,0117 43,41 Òàáëèöÿ 1. Âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó ç ïîë³ìåðíî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè íà îñíîâ³ ÏÎÏÃ-ÒIJ-ÁÄ Ê³ëüê³ñòü ϲРó ïîë³ìåðí³é ë³êàðñüê³é ôîðì³ ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿, ʳëüê³ñòü ϲÐ, ùî âèâ³ëüíèâñÿ, Ïåð³îä ³ìïëàí- òàö³¿, äîáà ʳëü-ê³ñòü ϲРó çðàçêàõ äî ³ìïëàí- òàö³¿, ã Îïòè÷-íà ãóñòèíà, D ʳëüê³ñòü ϲРçà êàë³áðó- âàëüíèì ãðàô³êîì, ìîëü, 103 ìîëü, 103 ã ã % 1 0,018 0,7340 1,40 0,0378 0,0125 0,0055 30,44 3 0,018 0,4717 0,91 0,0246 0,0081 0,0099 54,74 7 0,018 0,4351 0,83 0,0224 0,0074 0,0106 58,72 14 0,018 0,4092 0,79 0,0214 0,0071 0,0109 60,71 30 0,018 0,2705 0,52 0,0141 0,0047 0,0133 74,14 Òàáëèöÿ 2. Âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó ç ïîë³ìåðíî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè íà îñíîâ³ ÏÎÏÃ-ÒIJ-ÒÄÓË-ÁÄ 259 Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Î.Ñ. Ñàâèöüêà, Ë.Þ. Íå÷àºâà, Å.Ã. Ëåâåíåöü ̳êðîñêîï³÷íî íà ðàíí³õ ñòðîêàõ (1–3 äîáè) íàâêî- ëî êîíòðîëüíèõ çðàçê³â Ð16 ³ Ë10(2) ñïîñòåð³ãàëèñü âèðàæåí³ àëüòåðíàòèâí³ çì³íè ó âèãëÿä³ íàáðÿêó, ðå- àêö³¿ ì³êðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñëà òà âèðàæåíèõ êë³òèííèõ ðåàêö³é ç ïåðåâàãîþ êë³òèí ëåéêîöèòàðíî- ãî ðÿäó. Íà 3-þ äîáó ñïîñòåð³ãàëàñÿ öèðêóëÿö³ÿ ëåé- êîöèò³â ³ ïîÿâà ìàêðîôàãàëüíèõ ³ ë³ìôî¿äíèõ åëå- ìåíò³â, à òàêîæ íåçíà÷íà ê³ëüê³ñòü ã³ñòîöèò³â ³ ìîëî- äèõ ô³áðîáëàñòè÷íèõ åëåìåíò³â. ×åðåç 2 òèæí³ íàâêîëî êîíòðîëüíèõ çðàçê³â ôîð- ìóºòüñÿ ñïîëó÷íîòêàíèííà êàïñóëà ð³çíîãî ñòóïåíÿ çð³ëîñò³ ç ä³ëÿíêàìè êðóãëîêë³òèííî¿ ³íô³ëüòðàö³¿ òà ì³ñöÿìè ñëàáêîâèðàæåíî¿ ñóäèííî¿ ðåàêö³¿. Àíàëîã³÷- íà êàðòèíà ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ÷åðåç 1 ì³ñ. ³äì³÷àºòüñÿ ò³ëüêè á³ëüø óïîðÿäêîâàíå ðîçòàøóâàííÿ êîëàãåíî- âèõ âîëîêîí ùîäî ïîë³ìåðíîãî çðàçêà òà ìåíø âèðà- æåíà êðóãëîêë³òèííà ðåàêö³ÿ (ðèñ. 2). Íàâêîëî ïîë³ìåðíèõ çðàçê³â Ð16-5Ï, ÿê³ ì³ñòÿòü ï³ðîêñèêàì, âæå íà 1-ó äîáó ðàçîì ç ïîë³ìîðôíî ÿäåð- íèìè ëåéêîöèòàìè ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ë³ìôî¿äí³ åëå- ìåíòè òà êðóïí³ ìàêðîôàãè, ÿê³ ìîæíà áà÷èòè â ïåðè- êàï³ëÿðíèõ ïðîñòîðàõ îòî÷óþ÷î¿ ñïîëó÷íî¿ òêàíèíè. ˳ìôî¿äíà ðåàêö³ÿ çá³ëüøóºòüñÿ íà 3-þ äîáó òà ïî- ÷èíຠçàì³íþâàòèñü íà ðåïàðàòèâí³ ïðîöåñè, ïðî ùî ñâ³ä÷èòü ïîÿâà åï³òåëî¿äíèõ êë³òèí ³ ìîëîäèõ ô³áðî- áëàñòè÷íèõ ôîðì. Ìîæíà â³äì³òèòè òàêîæ ìåíøå âè- ðàæåí³ àëüòåðíàòèâí³ çì³íè ñóäèííîãî ðóñëà (ðèñ. 3) â ïîð³âíÿíí³ ç êîíòðîëüíèìè çðàçêàìè (ðèñ. 4). ×åðåç 2 òèæí³ íàâêîëî ïîë³ìåðíîãî çðàçêà ôîð- ìóºòüñÿ ñïîëó÷íîòêàíèííà êàïñóëà ð³çíîãî ñòóïåíÿ çð³ëîñò³, ùî ï³äòâåðäæóºòüñÿ ð³çíîþ ñïðÿìîâàí³ñòþ ïó÷ê³â êîëàãåíîâèõ âîëîêîí ³ ð³çíèì ñòóïåíåì çð³ëîñò³ êë³òèí ô³áðîáëàñòè÷íîãî ðÿäó.  îòî÷óþ÷³é ñïîëó÷í³é òêàíèí³, îñîáëèâî â ïåð³êàï³ëÿðíèõ ïðî- ñòîðàõ, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ñëàáêî âèðàæåíà ë³ìôî¿äíà ðåàêö³ÿ, à òàêîæ ìàêðîôàãè òà òó÷í³ êë³òèíè. Àíàëî- ã³÷íà êàðòèíà ç äåùî á³ëüøèì ñòóïåíåì çð³ëîñò³ îòî- ÷óþ÷î¿ ñïîëó÷íî-òêàíèííî¿ êàïñóëè ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ÷åðåç 1 ì³ñ. ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿. óñòîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ ëàêòîçîâì³ñíèõ ïîë³ìåð- íèõ çðàçê³â ç ³ììîá³ë³çîâàíèì ï³ðîêñèêàìîì Ë10(2)- 5Ï ïîêàçàëè, ùî íà 1-ó äîáó äîñë³äæåííÿ êë³òèíí³ ðåàêö³¿ íà ³ìïëàíòîâàíèé ìàòåð³àë íå â³äð³çíÿþòüñÿ â³ä ðåàêö³¿ íà ïîë³ìåð Ð16-5Ï, ÿêèé íå ì³ñòèòü ëàêòî- çîâì³ñíîãî ôðàãìåíòà. Íà 3-þ äîáó ÿâèùà àëüòåðàö³¿ íàâêîëî ïîë³ìåðíîãî çðàçêà Ë10(2)-5Ï ñëàáê³ â ïî- ð³âíÿíí³ ç êîíòðîëåì, òàêîæ àêòèâíî éäóòü ðåïàðà- òèâí³ ïðîöåñè, ïðî ÿê³ ñâ³ä÷èòü âåëèêà ê³ëüê³ñòü ìî- ëîäèõ ô³áðîáëàñòè÷íèõ åëåìåíò³â ó êàïñóë³. ×åðåç 2 òèæí³ ³ìïëàíòàö³¿ íàâêîëî ïîë³ìåðíèõ çðàçê³â Ë10(2)-5Ï ôîðìóºòüñÿ îäíîð³äíà ñïîëó÷íî- òêàíèííà êàïñóëà, ÿêà ñêëàäàºòüñÿ ç ðÿä³â ô³áðîáëàñ- òè÷íèõ åëåìåíò³â ì³æ ðÿäàìè êîëàãåíîâèõ ³ ðåòèêó- ë³íîâèõ âîëîêîí. Äî ì³ñÿ÷íîãî ñòðîêó êàïñóëà íàâêî- ëî çðàçê³â Ë10(2)-5Ï ìຠá³ëüø çð³ëó ôîðìó, îäíàê ë³ìôî¿äí³õ åëåìåíò³â ó í³é á³ëüøå â ïîð³âíÿíí³ ç êàï- ñóëîþ, ÿêà îòî÷óº çðàçêè Ð16-5Ï. Òàêèì ÷èíîì, ïðîâåäåí³ ã³ñòîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ ↓↓↓↓↓ Ðèñ. 2 Ñïîëó÷íîòêàíèííà êàïñóëà íàâêîëî ïîë³ìåðíîãî çðàçêà Ð16 ÷åðåç 1 ì³ñ. ³ìïëàíòàö³¿ Ðèñ. 3 ×àñòêîâà àëüòåðàö³ÿ (êðîâîíàïîâíåííÿ ñóäèí) ó íàâêîëèøí³é òêàíèí³ ïðè ³ìïëàíòàö³¿ çðàçê³â Ð16-5Ï Ðèñ. 4 Çíà÷íà àëüòåðàö³ÿ ïðè êîíòðîëüíèõ ³ìïëàíòàö³ÿõ ↓↓↓↓↓ 260 Äîñë³äæåííÿ åôåêòèâíîñò³ ïîë³ìåðíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ÍÏÇÏ íà îñíîâ³ ñåãìåíòîâàíèõ åëàñòîìåð³â ïðè ñóáêóòàëüí³é ³ìïëàíòàö³¿ çðàçê³â ç ï³ðîêñèêàìîì ïîêàçàëè, ùî íà ðàíí³õ ñòðîêàõ ³ìïëàíòàö³¿ (1–3 äîáè) çìåíøóºòüñÿ ÿâèùå àëüòåðàö³¿, âèêëèêàíå îïåðàö³éíîþ Ðèñ. 5 Ñïîëó÷íîòêàíèííà êàïñóëà íàâêîëî ïîë³ìåðíîãî çðàçêà ç ï³ðîêñèêàìîì òðàâìîþ (ðèñ. 3). Ìຠì³ñöå àêòèâàö³ÿ êë³òèííèõ ³ òêàíèííèõ ïðîöåñ³â, ÿê³ ñïðèÿþòü çàãîºííþ. Ñïîñòå- ð³ãàºòüñÿ òàêîæ ñòèìóëÿö³ÿ ãóìîðàëüíîãî ³ìóí³òåòó, ùî ï³äòâåðäæóºòüñÿ á³ëüø ðàíí³ì âèõîäîì ë³ìôî¿ä- íèõ åëåìåíò³â (1 äîáà) â îáëàñòü ³ìïëàíòàö³¿ òà á³ëüø òðèâàëîþ ¿õ ïðèñóòí³ñòþ íàâêîëî ³ìïëàíòîâàíèõ çðàçê³â. Âïëèâ ïðåïàðàòó íà îòî÷óþ÷³ òêàíèíè âèðà- æàºòüñÿ â ôîðìóâàíí³ íàâêîëî ³ìïëàíòàòà á³ëüø ù³ëüíî¿ òà òîíêî¿ êàïñóëè (ðèñ. 5). óñòîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ ïîâí³ñòþ êîðåëþþòü ç ðåçóëüòàòàìè äèíàì³êè âèâ³ëüíåííÿ ï³ðîêñèêàìó â îðãàí³çì åêñïåðèìåíòàëüíèõ òâàðèí, îñê³ëüêè íàéá³ëüøà ñòèìóëÿö³ÿ ãóìîðàëüíîãî ³ìóí³òåòó ïðè- ïàäຠíà 1 òà 3 äîáó, ùî â³äïîâ³äຠíàéá³ëüø ³íòåí- ñèâíîìó ïîòðàïëÿííþ ï³ðîêñèêàìó â îòî÷óþ÷³ òêà- íèíè. Åôåêòèâíà ïðîòèçàïàëüíà ä³ÿ ïîë³ìåðíî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè, ÿêà ì³ñòèòü íåñòåðî¿äíèé ë³êàðñü- êèé ïðåïàðàò, ïîëÿãຠâ çìåíøåíí³ çàïàëüíèõ ïðîöåñ³â ïðè ³ìïëàíòàö³¿ òà ì³ñöåâîìó ³íã³á³þâàíí³ ïðîöåñ³â ñóäèíîóòâîðåííÿ. ˳òåðàòóðà 1. Òþëÿíäèí Ñ.À. Ìèøåíè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè áóäóùåãî // Ìàòåðèàëû òðåòüåé åæåãîäíîé Ðîññèéñêîé îíêîëîãè÷åñêîé êîíôåðåíöèè. – Ðîññèÿ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã. – 1999. – Ñ. 25–30. 2. Êóïðèÿíîâ Â.Â., Ìèðîíîâ Â.À., Ìèðîíîâ À.À., Ãóðèíà Î.Þ. Àíãèîãåíåç: Îáðàçîâàíèå, ðîñò è ðàçâèòèå êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ. – Ì.: ÍÈÎ «Êâàðòåò», 1993. – 206 c. 3. Ìàøêîâñêèé Ì.Ä. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.- 15-å èçä., ïåðåðàá., èñïð. è äîï. – Ì.: Èçä-âî Íîâàÿ Âîëíà, 2005. – 1200 ñ. 4. Ðîæíîâà Ð.À., Ãàëàòåíêî Í.À., Çàìóë³íà Ë.² //Äîï. ÍÀÍ Óêðà¿íè. – 2006. – ¹ 8. – Ñ. 177–181. 5. Ðîæíîâà Ð.À., Ãàëàòåíêî Í.À., Çàìóë³íà Ë.²., Ãëàäèð ².². //Ïîë³ìåðíà òåõíîëîã³ÿ. – 2005. – ¹ 5. – Ñ. 96–100. 6. European Pharmacopoeia. – 2002. – N 4. – P. 1771. 7. Arancibia J.A. , Escandar G.M. // Talanta. – 60, N 6. – 2003. – P. 1113–1121. 8. Jager A.D., Ellis H., Hundt H.K.L. // J. of Chromatography. – 729, N 6. – 1999. – P. 183–189. 9. Alaa S. Amin. // J. of Pharmaceutical and biomedical analysis. – 2002. – 29. – P. 729–726. 10. Ãàëàòåíêî Í.À., Ðîæíîâà Ð.À. Çàìóë³íà Ë.². // Äîï. ÍÀÍ Óêðà¿íè. – 2007. – ¹ 9. – Ñ. 125–130. 11. Íå÷àºâà Ë.Þ., Ãàëàòåíêî Í.À., Áóôèóñ Í.Í. // Ôàðìàöèÿ. – N 2. – 1989. – Ñ. 24–27. 12. Grigorieva M., Gladir I., Galatenko N. // J. of Bioactive and Compatible Polymers. – 2001. –16. – P. 161–168. 13. Íàñûáóëëèíà Í.Ì., Àëåêñååâ Ê.Â., Àñòðàõàíîâà Ì.Ì. // Ôàðìàöèÿ. – 1997. – ¹ 5. – Ñ. 15–16. 14. Øàëüíîâà Ë.È., Íèêîëàåâ À.Ô. // Ïëàñò. ìàññû. – ¹ 3. – 2000. – Ñ. 42–45. Íàä³éøëà äî ðåäàêö³¿ 7 áåðåçíÿ 2008 ð. 261 Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Î.Ñ. Ñàâèöüêà, Ë.Þ. Íå÷àºâà, Å.Ã. Ëåâåíåöü Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ïîëèìåðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÍÏÇÏ íà îñíîâå ñåãìåíòèðîâàííûõ ïîëèóðåòàíîâûõ åëàñòîìåðîâ in vivo Ð.À. Ðîæíîâà, Í.À. Ãàëàòåíêî, Å.Ñ. Ñàâèöêàÿ, Ë.Þ. Íå÷àåâà, Å.Ã. Ëåâåíåö Èíñòèòóò õèìèè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ÍÀÍ Óêðàèíû 48, Õàðüêîâñêîå øîññå, Êèåâ, 02160, Óêðàèíà Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýôôåêòèâíîå äåéñòâèå ïîëèìåðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñîäåðæàùèõ ïèðîêñèêàì, ñîñòîèò â óìåíüøåíèè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ ïðè èìïëàíòàöèè è ìåñòíîì èíãèáèðîâàíèè ïðîöåññîâ ñîñóäîîáðàçîâàíèÿ. Íàèáîëüøàÿ ñòèìóëÿöèÿ ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà íàáëþäàåòñÿ íà 1 è 3 ñóòêè èìïëàíòàöèè, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò íàèáîëåå èíòåíñèâíîìó ïîïàäàíèþ ïèðîêñèêàìà â îêðóæàþùèå òêàíè. Investigation of effectiveness of polymeric drug forms NSAID on bases of segmented polyurethane elastomers in vivo R.À. Rozhnova, N.A. Galatenko, O.S Savitslkaya, L.Yu. Nechaeva, Ye.G. Levenec Institute of Macromolecular Chemistry NAS of Ukraine 48, Kharkivske shausse, Kyiv, 02160, Ukraine It was established, that affective action of polymeric drug forms containing the piroxicam consist in decrease of inflammation processes at implantation and local inhibition of vascularization processes. The most stimulation humoral immunity at 1 and 3 days of impantation, that corresponds to the most intensive hit of piroxicam in surrounding tissues.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-7298
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0203-3275
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-07T16:49:17Z
publishDate 2008
publisher Інститут хімії високомолекулярних сполук НАН України
record_format dspace
spelling Рожнова, Р.А.
Галатенко, Н.А.
Савицька, О.С.
Нечаєва, Л.Ю.
Левенець, Е.Г.
2010-03-26T15:22:18Z
2010-03-26T15:22:18Z
2008
Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, О.С. Савицька, Л.Ю. Нечаєва, Е.Г. Левенець // Полімер. журн. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 256-261. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
0203-3275
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7298
678.664:615-453:611.018
Встановлено, що ефективна дія полімерних лікарських форм, яка містить піроксикам, полягає в зменшенні запальних процесів при імплантації та місцевому інгібіюванні процесів судиноутворення. Найбільша стимуляція гуморального імунітету припадає на 1 та 3 добу імплантації, що відповідає найбільш інтенсивному проникненню піроксикаму в навколишні тканини.
Установлено, что эффективное действие полимерных лекарственных форм, содержащих пироксикам, состоит в уменьшении воспалительных процессов при имплантации и местном ингибировании процессов сосудообразования. Наибольшая стимуляция гуморального иммунитета наблюдается на 1 и 3 сутки имплантации, что соответствует наиболее интенсивному попаданию пироксикама в окружающие ткани.
It was established, that affective action of polymeric drug forms containing the piroxicam consist in decrease of inflammation processes at implantation and local inhibition of vascularization processes. The most stimulation humoral immunity at 1 and 3 days of impantation, that corresponds to the most intensive hit of piroxicam in surrounding tissues.
uk
Інститут хімії високомолекулярних сполук НАН України
Медичні полімери
Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
Исследование эффективности полимерных лекарственных форм НПЗП на основе сегментированных полиуретановых эластомеров in vivo
Investigation of effectiveness of polymeric drug forms NSAID on bases of segmented polyurethane elastomers in vivo
Article
published earlier
spellingShingle Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
Рожнова, Р.А.
Галатенко, Н.А.
Савицька, О.С.
Нечаєва, Л.Ю.
Левенець, Е.Г.
Медичні полімери
title Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
title_alt Исследование эффективности полимерных лекарственных форм НПЗП на основе сегментированных полиуретановых эластомеров in vivo
Investigation of effectiveness of polymeric drug forms NSAID on bases of segmented polyurethane elastomers in vivo
title_full Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
title_fullStr Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
title_full_unstemmed Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
title_short Дослідження ефективності полімерних лікарських форм НПЗП на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
title_sort дослідження ефективності полімерних лікарських форм нпзп на основі сегментованих поліуретанових еластомерів in vivo
topic Медичні полімери
topic_facet Медичні полімери
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7298
work_keys_str_mv AT rožnovara doslídžennâefektivnostípolímernihlíkarsʹkihformnpzpnaosnovísegmentovanihpolíuretanovihelastomerívinvivo
AT galatenkona doslídžennâefektivnostípolímernihlíkarsʹkihformnpzpnaosnovísegmentovanihpolíuretanovihelastomerívinvivo
AT savicʹkaos doslídžennâefektivnostípolímernihlíkarsʹkihformnpzpnaosnovísegmentovanihpolíuretanovihelastomerívinvivo
AT nečaêvalû doslídžennâefektivnostípolímernihlíkarsʹkihformnpzpnaosnovísegmentovanihpolíuretanovihelastomerívinvivo
AT levenecʹeg doslídžennâefektivnostípolímernihlíkarsʹkihformnpzpnaosnovísegmentovanihpolíuretanovihelastomerívinvivo
AT rožnovara issledovanieéffektivnostipolimernyhlekarstvennyhformnpzpnaosnovesegmentirovannyhpoliuretanovyhélastomerovinvivo
AT galatenkona issledovanieéffektivnostipolimernyhlekarstvennyhformnpzpnaosnovesegmentirovannyhpoliuretanovyhélastomerovinvivo
AT savicʹkaos issledovanieéffektivnostipolimernyhlekarstvennyhformnpzpnaosnovesegmentirovannyhpoliuretanovyhélastomerovinvivo
AT nečaêvalû issledovanieéffektivnostipolimernyhlekarstvennyhformnpzpnaosnovesegmentirovannyhpoliuretanovyhélastomerovinvivo
AT levenecʹeg issledovanieéffektivnostipolimernyhlekarstvennyhformnpzpnaosnovesegmentirovannyhpoliuretanovyhélastomerovinvivo
AT rožnovara investigationofeffectivenessofpolymericdrugformsnsaidonbasesofsegmentedpolyurethaneelastomersinvivo
AT galatenkona investigationofeffectivenessofpolymericdrugformsnsaidonbasesofsegmentedpolyurethaneelastomersinvivo
AT savicʹkaos investigationofeffectivenessofpolymericdrugformsnsaidonbasesofsegmentedpolyurethaneelastomersinvivo
AT nečaêvalû investigationofeffectivenessofpolymericdrugformsnsaidonbasesofsegmentedpolyurethaneelastomersinvivo
AT levenecʹeg investigationofeffectivenessofpolymericdrugformsnsaidonbasesofsegmentedpolyurethaneelastomersinvivo