Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів
Уперше синтезовано (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфохлориди, на основі яких одержано ряд нових 1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів. Chemical synthesis of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonyl chlorides was developed. A row of (1,1-dioxido-3-ox...
Saved in:
| Date: | 2008 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2008
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7329 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів / М.О. Чеканов, А.Р. Синюгін, С.С. Лукашов, С.М. Ярмолюк // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2008. — Т. 6, № 1. — С. 55-60. — Бібліогр.: 7 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859993283145498624 |
|---|---|
| author | Чеканов, М.О. Синюгін, А.Р. Лукашов, С.С. Ярмолюк, С.М. |
| author_facet | Чеканов, М.О. Синюгін, А.Р. Лукашов, С.С. Ярмолюк, С.М. |
| citation_txt | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів / М.О. Чеканов, А.Р. Синюгін, С.С. Лукашов, С.М. Ярмолюк // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2008. — Т. 6, № 1. — С. 55-60. — Бібліогр.: 7 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | Уперше синтезовано (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфохлориди, на основі яких одержано ряд нових 1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів.
Chemical synthesis of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonyl chlorides was developed. A row of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonyl chlorides was converted into a lot of novel (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonamides.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:33:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
Вступ. Бензенсульфамідні похідні давно
відомі як біологічно активні сполуки. Серед
них найбільш поширеною групою є суль�
фаніламідні препарати, які з 30�х років XX ст.
використовуються як антибактеріальні засоби
[1] та продовжують удосконалюватися медич�
ними хіміками і нині. Препарати цієї групи, зо�
крема стрептоцид 1, сульфазин 2, сульфапі�
ридазин 3, сульфадиметоксин 4, фталазол 5 та
ін., широко використовуються в амбулаторній
практиці завдяки великому спектру антибак�
теріальної активності та незначній кількості
побічних явищ (рис. 1).
Адаптування мікроорганізмів до існуючих
лікарських засобів змушує науковців постійно
досліджувати нові антимікробні препарати.
Водночас існує проблема з розробкою принци�
пово нових представників цієї групи біологічно
активних речовин.
Метою нашої роботи був синтез нових суль�
фамідів на основі 2�фенілізотіазолідин�3�он�
1,1�діоксиду.
Результати й обговорення. В літературі
описано синтез ряду аліфатичних похідних 3�
ізотіазолідинон�1,1�діоксиду та показано їх
біологічну активність [2], також описано син�
тези ароматичних похідних 2�фенілізотіазолі�
дин�3�он�1,1�діоксиду [3, 4].
Загальний підхід, що використовується для
формування 3�ізотіазолідинон�1,1�діоксидно�
го циклу, такий: проводять сульфонілування
первинних аліфатичних чи ароматичних амі�
нів 2�метоксикарбонілетансульфохлоридом із
подальшим гідролізом карбометоксигрупи в
отриманих сульфонамідах. У такий спосіб
одержують 3�[(алкіламіно)сульфоніл]� або 3�
[(ариламіно)сульфоніл]пропіонові кислоти. Ос�
танні під дією тіоніл хлориду дають бажані 2�
арилізотіазолідин�3�он�1,1�діоксиди або 2�
алкілізотіазолідин�3�он�1,1�діоксиди.
Як правило, вихідний 2�метоксикарбоніле�
тансульфохлорид синтезують шляхом окислю�
вального хлорування метилового естеру 3�мер�
каптопропіонової кислоти або диметилового
естеру 3,3’�дитіодипропіонової кислоти, діючи
55
Синтез (1,1�діоксидо�3�оксоізотіазолідин�2�іл)бензен�
сульфонамідів
М.О. Чеканов, А.Р. Синюгін, С.С. Лукашов, С.М. Ярмолюк*
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
вул. Акад. Заболотного, 150, Київ, 03143, Україна
Резюме. Уперше синтезовано (1,1�діоксидо�3�оксоізотіазолідин�2�іл)бензенсульфохлориди, на основі
яких одержано ряд нових 1,1�діоксидо�3�оксоізотіазолідин�2�іл)бензенсульфонамідів.
Ключові слова: безенсульфонаміди, ізотіазолідин�3�он�1,1�діоксиди, 3�ізотіазолідинон�1,1�діоксиди,
2�фенілізотіазолідин�3�он�1,1�діоксиди, метил 3�(хлорсульфоніл)пропаноат, 2�метоксикарбонілетансуль�
фохлорид.
Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2008) 55—60
www.bioorganica.org.ua
* Corresponding author.
Tel./fax: +38044�5222458
E�mail address: yarmoluksm@gmail.com
© М.О. Чеканов, А.Р. Синюгін, С.С. Лукашов, С.М. Ярмолюк, 2008
S
NH2
OO
NH2
S
NH
OO
NH2
N
N
S
NH
OO
NH2
N
N
O
S
NH
OO
NH2
N
N O
O
S
NH
OO
NH
O
OOH
S
N
1 2 3 4 5
Рис. 1. Сульфаніламідні препарати.
молекулярним хлором у середовищі оцтова
кислота — вода за умов низької температури
(0…+5 °С) [5�7].
Для формування 3�ізотіазолідинон�1,1�ді�
оксидної гетероциклічної системи за методи�
ками, описаними в [5�7], нами синтезовано три
вихідних сульфохлориди — метил 3�(хлорсуль�
фоніл)пропаноат 6, метил 3�(хлорсульфоніл)�
2�метилпропаноат 7 і метил 3�(хлорсульфоніл)�
2,2�диметилпропаноат 8 (рис. 2).
Шляхом сульфонілування аніліну, м�толу�
їдину, 3,5�диметиланіліну, n�толуїдину, n�ані�
зидину та n�флуораніліну сульфохлоридами
6�8 нами отримано низку метилових естерів
9a�16a. Реакції сульфонілування проведено в
сухому дихлорметані в присутності піридину
як основи для зв’язування хлороводню, що
утворювався під час взаємодії вихідних спо�
лук (схема 1).
Більшість метилових естерів 9a�16a не ви�
діляли в чистому вигляді, а одразу після отри�
мання в сирому вигляді запускали в наступну
стадію гідролізу в лужному середовищі. Це зу�
мовлено тим, що метилові естери — легко�
плавкі речовини, які дуже складно закриста�
лізувати. Тому остаточне очищення відбува�
лося вже на наступній стадії одержання арил�
аміносульфонілпропіонових кислот 9b�16b.
Нагрівання кислот 9b�16b із хлористим
тіонілом протягом 4�6 годин давало 2�арилізо�
тіазолідин�3�он�1,1�діоксиди 9c�16c із високи�
ми виходами (табл. 2).
Після сульфохлорування арилізотіазолідин�
3�он�1,1�діоксидів 9c�16c хлорсульфоновою
кислотою отримували сульфохлориди 9d�15d.
Залежно від реакційної здатності субстратів
реакцію проводили в різних умовах (методи А
і Б). Хімічні структури синтезованих речовин,
опис ЯМР�спектрів, виходи реакцій і темпера�
тури плавлення подано в табл. 1.
У такий спосіб нами синтезовано 7 сульфо�
хлоридів 9d�15d. Із речовини 16с сульфохло�
рид отримати не вдалося. ЯМР�контроль реак�
ційної суміші показав, що реакція сульфохло�
рування перебігає надзвичайно повільно, що,
ймовірно, зумовлено дезактивуючим впливом
атому Флуору на ароматичне кільце.
Із застосуванням реакції сульфонілування
(схема 3) за допомогою технік комбінаторної
хімії із сульфохлоридів 9d�15d одержано се�
рію сульфамідів 17�46. Хімічні структури син�
тезованих речовин, опис ЯМР�спектрів, вихо�
ди реакцій і температури плавлення подано в
табл. 2.
Реакції сульфонілування проводилися в
стандартизованих нами умовах. Для зв’язу�
вання хлороводню, що виділявся в результаті
реакції, використовували органічні основи,
для аліфатичних амінів — триетиламін, для
ароматичних — піридин�N�оксид, щоб запо�
бігти утворенню продуктів дисульфонілуван�
ня. Цільові продукти виділено з реакційних
сумішей розведенням дистильованою водою.
Отримані сульфаміди передано на біологіч�
не тестування.
М.О. Чеканов та ін.
56 Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2008)
N
H
H
R
Cl
S
O
O
O
O
N
S
O
O
O
O
R
H
N
S
O
O
O
O
H
R
N
SO
O
O
R
+
R = Alkyl, Aryl 6
Py NaOH
H2O
SOCl2
9a - 16a
9b - 16b 9c - 16c
Схема 1
Синтез 2[арилізотіазолідин[3[он[1,1[діоксидів і 2[алкілізотіазолідин[3[он[1,1[діоксидів
S
Cl
O
O
O
O
S
Cl
O
O
O
O
S
Cl
O
O
O
O
6 7 8
Рис. 2. Вихідні сульфохлориди для формування
3[ізотіазолідинон[1,1[діоксидної гетероцик[
лічної системи.
N
S
O
O
O
H, Me
H, Me
R1a
R1b
R1c
N
S
O
O
O
H, Me
H, Me
R1a
R1b
R1cS
Cl
O O
9c - 15c
R1a = H, Me
R1b = H, Me, MeO, F
R1c = H, Me
HSO3Cl
9d - 15d
R1a = H, Me
R1b = H, Me, MeO, F
R1c = H, Me
Схема 2
Сульфохлорування 2[фенілізотіазо[
лідин[3[он[1,1[діоксидів
Висновки. Отже, нами вперше синтезовано
(1,1�діоксидо�3�оксоізотіазолідин�2�іл)бен�
зенсульфохлориди, на основі яких синтезова�
но ряд нових 1,1�діоксидо�3�оксоізотіазолідин�
2�іл)бензенсульфонамідів.
Експериментальна частина. Спектри ПМР
вимірювали приладом «Varian VXR 400» з ро�
бочою частотою 400 MHz, розчинник DMSO�d6,
внутрішній стандарт — ТМС, величини хіміч�
них зміщень вимірювалися з точністю до 0,01 м.ч.
ЗЗааггааллььннаа ммееттооддииккаа ссииннттееззуу 33[[[[((ааррииллаамміі[[
нноо))ссууллььффоонніілл]]ппррооппііооннооввиихх ккииссллоотт 99bb[[1166bb.. До
розчину, що містить 0,1 моль відповідного ані�
ліну, 0,13 моль сухого піридину в 200 мл ди�
хлорметану, за інтенсивного перемішування до�
дають розчин 0,11 моль відповідного сульфо�
хлориду 6�8 у 100 мл дихлорметану, підтриму�
ючи температуру 0...+5 °С. Суміш витримують
за кімнатної температури 2 години, потім під
час перемішування додають 100 мл 2 М розчи�
ну HCl і відфільтровують осад, що випав. Ор�
ганічну фазу фільтрату відділяють, промива�
ють водою, висушують над безводним Na2SO4,
розчинник упарюють у вакуумі. Сухий зали�
шок обробляють 100 мл 10%�го розчину NaOH
до повного розчинення і витримують за кім�
натної температури 5 годин. Розчин освітлю�
ють нагріванням із вугіллям, підкислюють 2 М
розчином HCl до рН ~3. Утворений осад від�
фільтровують, промивають водою, сушать на
повітрі. Виходи реакцій, температури плав�
лення та опис ЯМР�спектрів подано в табл. 1.
ЗЗааггааллььннаа ммееттооддииккаа ссииннттееззуу 22[[ааррииллііззооттііаа[[
ззооллііддиинн[[33[[оонн[[11,,11[[ддііооккссииддіівв 99cc[[1166cc.. До суспен�
зії 0,1 моль відповідної 3�[(ариламіно)сульфо�
ніл]пропіонової кислоти 9b�16b у 120 мл бензо�
лу додають 0,3 моль тіоніл хлориду. Реакційну
суміш перемішують при кипінні протягом 4�
6 годин до припинення виділення газів. Розчин
упарюють у вакуумі, залишок обробляють во�
дою, осад відфільтровують, промивають на
фільтрі 5%�ним розчином NaOH, водою та су�
шать на повітрі.
ЗЗааггааллььннаа ммееттооддииккаа ссииннттееззуу ((11,,11[[ддііооккссииддоо[[
33[[ооккссооііззооттііааззооллііддиинн[[22[[іілл))ббееннззееннссууллььффооххллооррии[[
ддіівв 99dd[[1166dd.. Метод А. До розчину 0,01 моль ви�
хідного 2�арилізотіазолідин�3�он�1,1�діоксиду
в 50 мл хлороформу при перемішуванні дода�
ють 4 мл хлорсульфонової кислоти, підтримую�
чи температуру �10...�5 °С. Доводять температу�
ру реакційної суміші до кімнатної і кип’ятять
при перемішуванні 1�2 години до припинення
виділення газів. Охолоджену реакційну масу
обережно виливають на 40 г подрібненого льоду.
Органічну фазу відділяють, промивають водою,
розчином гідрокарбонату натрію, водою, вису�
шують над безводним Na2SO4, розчинник упа�
рюють у вакуумі. Продукт обробляють діетило�
вим ефіром, відфільтровують і висушують у ва�
куумі. Виходи реакцій, температури плавлення
та опис ЯМР�спектрів подано в табл. 1.
Метод Б. При інтенсивному перемішуванні
до 50 мл хлорсульфонової кислоти в 10 порцій
вносять 0,1 моль вихідного 2�арилізотіазолідин�
3�он�1,1�діоксиду, підтримуючи температуру
реакційної суміші в діапазоні 10�20 °С. Суміш
нагрівають і перемішують за температури 85�
90 °С протягом 10�12 годин до припинення ви�
ділення газів. Охолоджену реакційну масу обе�
режно виливають на 200 г подрібненого льоду,
продукт екстрагують 200 мл хлороформу, ор�
ганічну фазу обробляють за методом А. Вихо�
ди реакцій, температури плавлення та опис
ЯМР�спектрів подано в табл. 1.
ЗЗааггааллььннаа ммееттооддииккаа ссииннттееззуу ((11,,11[[ддііооккссииддоо[[
33[[ооккссооііззооттііааззооллііддиинн[[22[[іілл))ббееннззееннссууллььффооннаамміі[[
ддіівв 1177[[4466.. До розчину 1,7 ммоль вихідного амі�
ну та 1,7 ммоль основи (триетиламіну для алі�
фатичних амінів або піридин�N�оксиду для
ароматичних) у 3 мл сухого ацетонітрилу вно�
сять 1,7 ммоль відповідного сульфохлориду.
Реакційну суміш витримують в ультразвуко�
вій бані 3�4 години за температури 80 °С. Після
охолодження додають 5 мл води, утворений
осад виділяють центрифугуванням, двічі про�
мивають водою і сушать у вакуумній шафі
8 годин за температури 60 °С при 12 мм рт. ст.
Виходи реакцій, температури плавлення та
опис ЯМР�спектрів подано в табл. 2.
Надійшла в редакцію 30.05.2008 р.
Синтез (1,1[діоксидо[3[оксоізотіазолідин[2[іл)бензенсульфонамідів
57www.bioorganica.org.ua
Схема 3
Синтез (1,1[діоксидо[3[оксоізотіазолідин[2[
іл)бензенсульфонамідів (1177[[4466)
S
Cl
O
O
R1 N
H R2a
R2b
N
S
O
O
R1 R2a
R2b
+
9d - 15d 17 - 46R2a = Alkyl, Aryl;
R2b = H, Alkyl, Aryl;
М.О. Чеканов та ін.
58 Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2008)
сполуки
С
тр
у
кт
у
р
а
Тпл, °С
Вихід, %
Д
ан
і Я
М
Р
сполуки
С
тр
у
кт
у
р
а
Тпл, °С
Вихід, %
Д
ан
і Я
М
Р
сполуки
С
тр
у
кт
у
р
а
Метод
Тпл, °С
Вихід, %
Д
ан
і Я
М
Р
9b
NH
S
O
O
H
O
O
18
2
81
D
M
S
O
�d
6
2
,6
4
(t
,
2H
),
3,
30
(
t,
2
H
),
7
,1
1
(t
,
2H
),
7,
23
(
d
,
1H
),
7
,3
3
(t
,
2H
),
9,
91
N
H
(
s,
1
H
),
1
2,
58
O
H
(s
, 1
H
)
9c
S
N
O
O
O
19
8
89
C
D
C
l 3
3,
25
(t
,
2H
),
3,
77
(t
,
2H
),
7,
38
(m
,
2H
),
7
,5
0
(m
, 3
H
)
9d
S
N
S
O
O
O
O
C
l
O
Б
19
4
60
C
D
C
l 3
3
,3
4
(t
,
2H
),
3,
85
(
t,
2
H
),
7
,7
4
(d
,
2H
),
8
,1
7
(d
, 2
H
)
10
b
NH
S
O
O
H
O
O
16
4
70
D
M
S
O
�d
6
1
,2
4
(d
,
3H
),
2,
90
(
m
, 2
H
),
3
,4
4
(m
, 1
H
),
7,
13
(
t,
2
H
),
7
,2
5
(d
,
1H
),
7,
30
(
t,
2
H
),
9
,8
1
N
H
(
s,
1H
),
1
2,
43
O
H
(s
, 1
H
)
10
c
S
N
O
O
O
18
6
93
C
D
C
l 3
1,
56
(d
,
3H
),
3,
42
(
m
,
2H
),
3
,9
0
(m
,
1H
),
7
,3
9
(m
,
2H
),
7
,4
9
(m
, 3
H
)
10
d
S
N
S
O
O
O
O
O
C
l
А
18
3
67
C
D
C
l 3
1
,6
0
(d
,
3H
),
3,
49
(
m
, 2
H
),
3
,9
8
(m
,
1H
),
7
,7
2
(d
, 2
H
),
8
,1
5
(d
, 2
H
)
11
b
NH
S
O
O
H
O
O
20
2
72
D
M
S
O
�d
6
1
,2
8
(s
,
6H
),
3,
30
(
s,
2
H
),
7
,0
3
(t
,
1H
),
7,
19
(
m
,
2H
),
7
,2
6
(t
,
2H
),
9,
77
N
H
(
s,
1
H
),
1
2,
40
O
H
(s
, 1
H
)
11
c
S N
O
O
O
22
7
96
D
M
S
O
�d
6
1
,4
9
(s
, 6
H
),
3,
89
(s
,
2H
),
7,
34
(m
,
2H
),
7
,5
2
(m
, 3
H
)
11
d
S N
S
O
O
O
O
O
C
l
Б
16
2
64
C
D
C
l 3
1
,4
5
(s
,
6H
),
4,
00
(
s,
2
H
),
7
,3
2
(d
,
2H
),
7
,7
6
(d
, 2
H
)
12
b
NH
S
O
O
H
O
O
10
7
65
C
D
C
l 3
2
,3
4
(s
,
3H
),
2
,8
8
(t
,
2H
),
3
,4
4
(t
,
2H
),
6
,9
9
(m
,
3H
),
7
,2
1
(t
,
1H
),
7
,0
4
N
H
(s
, 1
H
)
12
c
S
N
O
O
O
15
5
91
C
D
C
l 3
2,
40
(s
,
3H
),
3,
23
(t
,
2H
),
3,
75
(t
,
2H
),
7
,1
8
(m
,
2H
),
7
,3
0
(m
, 1
H
),
7
,3
8
(t
, 1
H
)
12
d
S
N
S
O
O
O
O
C
l
O
А
14
4
58
C
D
C
l 3
2
,8
3
(s
,
3H
),
3,
30
(
t,
2
H
),
3
,8
2
(t
,
2H
),
7,
52
(m
,
2H
),
8,
20
(d
, 1
H
)
13
b
NH
S
O
O
H
O
O
98
76
C
D
C
l 3
2
,2
6
(s
,
6H
),
2
,8
3
(t
,
2H
),
3
,4
2
(t
,
2H
),
6
,7
8
(s
,
1H
),
6
,8
3
(s
,
2H
),
7
,3
7
N
H
(
s,
1
H
),
5
,0
�5
,6
O
H
(
s,
1H
)
13
c
S
N
O
O
O
18
3
87
C
D
C
l 3
2,
35
(s
,
6H
),
3,
24
(t
,
2H
),
3,
75
(t
,
2H
),
6
,9
8
(s
,
2H
),
7
,1
1
(s
, 1
H
)
13
d
S
S
N
C
l
O
O
O
O
O
Б
15
6
55
C
D
C
l 3
2
,8
1
(s
,
6H
),
3,
29
(
t,
2
H
),
3
,8
2
(t
,
2H
),
7
,3
2
(s
, 2
H
)
14
b
NH
S
O
O
H
O
O
12
3
80
D
M
S
O
�d
6
2
,3
0
(s
,
3H
),
2,
60
(
t,
2
H
),
3
,1
9
(t
,
2H
),
7,
10
(
d
d
,
4H
),
9
,5
0
N
H
(
s,
1H
)
14
c
S
N
O
O
O
18
7
78
C
D
C
l 3
2,
40
(s
,
3H
),
3,
22
(t
,
2H
),
3,
73
(t
,
2H
),
7
,2
5
(d
d
, 4
H
)
14
d
S
N
S
O
O
O
O
C
l
O
А
18
5
45
C
D
C
l 3
2
,8
4
(s
,
3H
),
3,
29
(
t,
2
H
),
3
,8
1
(t
,
2H
),
7
,5
7
(d
, 1
H
),
7
,6
5
(d
, 1
H
),
8
,1
1
(s
, 1
H
)
15
b
NH
S
O
O
H
O
O
O
15
6
83
D
M
S
O
�d
6
2
,6
2
(t
,
2H
),
3,
16
(
t,
2
H
),
3
,7
6
(s
,
3H
),
6,
86
(
d
,
3H
),
7
,1
4
(d
,
2H
),
9,
40
N
H
(
s,
1
H
),
9
,9
1
N
H
(s
, 1
H
),
1
2,
25
O
H
(s
, 1
H
)
15
c
S
N
O
O
O
O
15
4
92
C
D
C
l 3
3,
22
(t
,
2H
),
3,
74
(t
,
2H
),
3,
83
(s
,
3H
),
7
,0
2
(d
,
2H
),
7
,2
7
(d
, 2
H
)
15
d
S
N
S
O
O
O
O
C
l
O
O
А
19
2
48
C
D
C
l 3
3
,2
9
(t
,
2H
),
3,
81
(
t,
2
H
),
4
,1
1
(s
,
3H
),
7
,2
5
(d
, 1
H
),
7
,6
9
(d
, 1
H
),
7
,9
9
(s
, 1
H
)
16
b
NH
S
O
O
H
O
O
F
14
4
72
D
M
S
O
�d
6
2
,5
5
(t
,
2H
),
3,
23
(
t,
2
H
),
7
,3
0
(d
d
, 4
H
),
9,
5
N
H
(s
, 1
H
)
16
c
S N
O
O
O
F
14
2
97
C
D
C
l 3
3,
24
(t
,
2H
),
3,
77
(t
,
2H
),
7,
20
(m
,
2H
),
7
,3
7
(m
, 2
H
)
Т
аб
ли
ц
я
1
А
р
и
ла
м
ін
ос
у
ль
ф
он
іл
п
р
оп
іо
н
ов
і
к
и
сл
от
и
(
99bb
[[11
66bb
),
2
[а
р
и
лі
зо
т
іа
зо
лі
ди
н
[3
[о
н
[1
,1
[д
іо
к
си
ди
(
99cc
[[11
66cc
)
і
(1
,1
[д
іо
к
си
до
[3
[о
к
со
із
от
іа
зо
лі
ди
н
[2
[і
л)
бе
н
зе
н
су
ль
ф
ох
ло
р
и
ди
(
99dd
[[11
55dd
)
Синтез (1,1[діоксидо[3[оксоізотіазолідин[2[іл)бензенсульфонамідів
59www.bioorganica.org.ua
сп
ол
у
ки
Структура
Т
п
л
, °
С
В
и
х
ід
, %
Дані ЯМР
сп
ол
у
ки
Структура
Т
п
л
, °
С
В
и
х
ід
, %
Дані ЯМР
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
17 S
N
S
O
O O
O
N
O
112 69
DMSO�d6 0,84 (t,
3H), 1,41 (m, 2H), 2,73
(q, 2H), 3,23 (t, 2H),
4,04 (t, 2H), 7,56 (d,
2H), 7,92 (d, 2H), 7,68
NH (t, 1H)
32 S
N
S
O
O O
O
N
O
145 92
DMSO�d6 1,44 (m, 4H), 1,71
(s, 2H), 1,82 (s, 2H), 1,95 (s,
2H), 2,63 (s, 6H), 2,89 (q, 2H),
3,22 (t, 2H), 4,00 (t, 2H), 5,19
(s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,60 NH
(t, 1H)
18
S
N
S
N
O
O O
O
O
208 86
DMSO�d6 1,72 (s,
4H), 3,21 (s, 4H), 3,25
(t, 2H), 4,04 (t, 2H),
7,61 (d, 2H), 7,96 (d,
2H)
33
S
N
S
O
O O
O
N
O
O
O
202 98
DMSO�d6 2,60 (m, 8H), 3,01
(q, 2H), 3,22 (t, 2H), 3,70 (s,
6H), 4,00 (t, 2H), 6,51 (d, 1H),
6,65 (s, 1H), 6,74 (d, 1H), 7,15
(s, 2H), 7,72 NH (t, 1H)
19
S
N
S
N
O
O O
O
N
O
247 85
DMSO�d6 2,73 (s,
3H), 2,90 (m, 4H), 3,26
(t, 2H), 3,40 (m, 4H),
4,03 (t, 2H), 7,68 (d,
2H), 7,94 (d, 2H)
34
S
S
N
N
O
O
O
O
O
163 81
DMSO�d6 2,44 (s, 6H), 3,22
(t, 2H), 4,01 (t, 2H), 7,20 (m,
4H), 7,33 (m, 3H)
20
S
N
S
N
O
O O
O
O
O
O
182 88
DMSO�d6 3,24 (t,
2H), 3,93 (s, 2H), 4,04
(t, 2H), 5,93 (s, 2H),
6,67 (dd, 2H), 6,75 (s,
1H), 7,51 (d, 2H), 7,90
(d, 2H), 8,18 NH (t,
1H)
35
S
S
N
N
O
O
O
O
O
F
F
F
Cl
188 94
DMSO�d6 2,66 (s, 6H), 3,22
(t, 2H), 4,00 (t, 2H), 7,21 (m,
3H), 7,39 (s, 1H), 7,56 (d, 1H),
10,95 NH (s, 1H)
21
S
N
S
N
O
O O
O
O
N
128 84
DMSO�d6 3,25 (t,
2H), 4,05 (t, 2H), 4,07
(s, 2H), 7,26 (d, 2H),
7,56 (d, 2H), 7,97 (d,
2H), 8,45 (d, 2H), 8,41
NH (s, 1H)
36 S N
S
N N
O
OO O
O
O
217 63
DMSO�d6 2,29 (s, 3H), 3,25
(t, 2H), 4,00 (t, 2H), 6,06 (s,
1H), 7,53 (d, 2H), 7,95 (d, 2H)
22
S
N
S
N
O
O
N
O
O
O
210 88
DMSO�d6 2,47 (m,
4H), 2,95 (s, 4H), 3,25
(t, 2H), 3,46 (s, 2H),
4,05 (t, 2H), 7,23 (m,
5H), 7,63 (d, 2H), 7,88
(d, 2H)
37
S N
S N
O
O
O
O
O
O
113 68
DMSO�d6 1,51 (m, 1H), 1,80
(m, 3H), 2,65 (s, 3H), 2,87 (t,
2H) 3,23 (t, 2H), 3,57 (m, 1H),
3,64 (m, 1H), 3,80 (m, 1H),
3,99 (t, 2H), 7,46 (dd, 2H),
7,80 (s, 1H), 7,86 NH (s, 1H)
23 S
N
S
N
O
O O
O
O
205 81
DMSO�d6 2,21 (s,
3H), 3,26 (t, 2H), 4,03
(t, 2H), 7,00 (dd, 4H),
7,50 (d, 2H), 7,85 (d,
2H)
38
S
S
N
N N
O
O
O
O
O
F 129 80
DMSO�d6 2,69 (s, 3H), 3,20
(m, 10H), 4,00 (t, 2H), 6,93
(dd, 4H) 7,57 (dd, 2H), 7,84 (s,
1H)
24 S
S
N
N
OO
O
O
O
196 81
DMSO�d6 2,95 (t,
2H), 3,25 (t, 2H), 3,94
(t, 2H), 4,00 (t, 2H),
6,98 (t, 1H), 7,19 (m,
2H), 6,50 (d, 1H), 7,55
(d, 2H), 7,97 (d, 2H)
39
S
S
N
N
O
O
O
O
O
O
N
172 45
DMSO�d6 1,63 (m, 2H), 1,82
(m, 2H), 2,20 (t, 1H), 2,65 (s,
3H), 2,70 (t, 2H), 3,23 (t, 2H),
3,65 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 6,54
NH (s, 1H), 7,09 NH (s, 1H)
7,54 (dd, 2H), 7,80 (s, 1H)
25 S
N
S
N
N
O
O O
O
N
O
161 72
DMSO�d6 2,22 (s,
3H), 2,43 (s, 4H), 3,04
(s, 4H), 3,22 (t, 2H),
4,00 (t, 2H), 6,75 (d,
2H), 6,91 (d, 2H), 7,49
(d, 2H), 7,82 (d, 2H)
40
S
S
N
N
O
O
O
O
O
O
O
130 47
DMSO�d6 1,69 (m, 2H), 2,64
(s, 3H), 2,80 (t, 2H), 3,23 (t,
2H), 3,58 (m, 3H), 3,63 (s, 3H),
4,00 (t, 2H), 7,54 (dd, 2H),
7,80 (s, 1H)
26
S
S
N
N
N
OO O
O
O
204 76
DMSO�d6 2,19 (s,
3H), 3,25 (t, 2H), 3,65
(d, 2H), 3,72 (m, 2H),
4,00 (t, 2H), 7,66 (d,
2H), 8,06 (d, 2H)
41
S
N
S
N
O
O
O
O
N
O
95 74
DMSO�d6 2,58 (s, 3H), 2,76
(t, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,23 (m,
2H), 4,02 (t, 2H), 6,87 (t, 1H),
7,05 (m, 2H), 7,28 (d, 1H), 7,37
(d, 1H), 7,48 (dd, 2H), 7,82 (d,
1H), 7,93 NH (t, 1H), 10,46
NH (s, 1H)
Таблиця 2
(1,1[Діоксидо[3[оксоізотіазолідин[2[іл)бензенсульфонаміди (1177[[4466)
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15�e
изд. — М.: Новая волна, 2005. — 823 c.
2. Lindeke B., Dahlbom R. Acetylene compounds of
potential pharmacological value. XL. n�(tert�aminoalky�
nyl)�substituted 3�isothiazolidinone�1,1�dioxides and
tetrahydro�1,2�thiazin�3�one�1,1�dioxides // Acta pharm.
suec. — 1987. — Vol. 24. — P. 161�168.
3. Cain B.F., Atwell G.J., Denny W.A. Potential anti�
tumor agents 4’�(9�acridinylamino)alkanesulfonanilide
congeners bearing hydrophilic functionality // J. Med.
Chem. — 1977. — Vol. 20. — P. 987�996.
4. Adams R., Campbell J.B. Restricted rotation in aryl
amines. VIII. Ring nitrogen derivatives of diaminomesity�
lene // J. Am. Chem. Soc. — 1950. — Vol. 72. — P. 128�130.
5. Fraser J.B., Owen L.N., Shaw G. BAL�INTRAV: a
new non�toxic thiol for intravenous injection in arsenical
poisoning // Biochem. J. — 1947. — Vol. 41. — P. 328.
6. Beck M.L. Synthesis of 3�sulfopropionimide // J.
Org. Chem. — 1968. — Vol. 33. — P. 897.
7. Henry C.M. The synthesis and reactions of some
cyclic imides // J. Am. Chem. Soc. — 1958. — Vol. 80. —
P. 973.
М.О. Чеканов та ін.
60 Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2008)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
27 S
N
S
O
O O
O
N
N
O
O
191 67
DMSO�d6 1,43 (d,
3H), 3,22 (m, 8H),
3,51 (m, 1H), 3,77 (m,
1H) 4,22 (m, 1H), 7,59
(d, 2H), 8,02 (d, 2H),
8,29 NH (s, 1H)
42 O
O
S
S
N
N
O
O
O
O
O
205 78
DMSO�d6 1,71 (t, 4H), 2,64
(s, 3H), 3,24 (m, 6H), 3,90 (s,
4H), 4,00 (t, 2H), 7,56 (dd,
2H), 7,81 (s, 1H)
28
S
N
S
N
O
O
O
O
O
O
179 83
DMSO�d6 1,48 (s,
6H), 2,85 (m, 4H),
3,96 (m, 4H), 4,07 (s,
2H), 7,68 (d, 2H), 7,96
(d, 2H)
43
S
S N
N N
O
O
O
O N
O
O
212 76
DMSO�d6 3,24 (m, 6H),
3,60 (t, 4H), 3,98 (m, 5H),
6,60 (t, 1H), 6,75 (d, 1H),
7,36 (d, 1H), 7,45 (t, 1H),
7,54 (d, 1H) 7,75 (d, 1H),
8,07 (d, 1H)
29
S
N
S
N
O
O
O
O
O
O
89 85
DMSO�d6 1,48 (s,
6H), 4,07 (s, 2H), 4,09
(s, 2H), 6,18 (d, 1H),
6,29 (t, 1H), 7,43 (d,
1H), 7,55 (d, 2H), 7,94
(d, 2H), 8,36 NH (t,
1H)
44
S
S N
N N
O
O
O
O
N
N
O
O
263 87
DMSO�d6 3,24 (m, 6H),
3,86 (t, 4H), 3,98 (m, 5H),
6,58 (t, 1H), 7,38 (d, 1H),
7,54 (m, 1H) 7,74 (d, 1H),
8,29 (d, 2H)
30
S
N
S
N
O
O
O
O
O
O
O
117 93
DMSO�d6 1,14 (t,
3H), 1,48 (s, 6H), 1,62
(m, 2H), 1,85 (d, 2H),
2,48 (m, 2H), 3,62 (d,
2H), 4,03 (q, 2H), 4,05
(s, 2H), 7,66 (d, 2H),
7,94 (d, 2H)
45
S N
S
O
O
O
O
N
O
O
118 81
DMSO�d6 1,63 (m, 2H),
2,56 (q, 2H), 2,65 (q, 2H),
3,24 (t, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,03
(t, 2H), 7,13 (m, 3H), 7,23 (t,
2H), 7,36 (d, 1H), 7,46 NH (t,
1H), 7,51 (d, 1H), 7,69 (d,
1H)
31 S
N
S
O
O O
O
N
O
O 173 92
DMSO�d6 2,53 (s,
3H), 2,62 (t, 2H), 3,00
(q, 2H), 3,23 (t, 2H),
3,71 (s, 3H), 4,00 (t,
2H), 6,76 (d, 2H), 6,97
(d, 2H), 7,30 (s, 1H),
7,32 (d, 1H), 7,84 NH
(t, 1H), 7,93 (d, 1H)
46
S
S N
N
O
O
O
O
O
O
O
O
242 88
DMSO�d6 2,65 (t, 2H), 3,24
(q, 2H), 3,51 (q, 2H), 3,65 (m,
6H), 3,78 (s, 3H), 3,97 (t, 2H),
4,29 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 6,72
(s, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,52 (d,
1H), 7,71 (d, 1H)
Перелік літератури
Продовження таблиці 2
Synthesis of (1,1�dioxido�3�oxoisothiazolidin�2�yl)�benzenesulfonamides
M.O. Chekanov, А.R. Synyugin, S.S. Lukashov, S.M. Yarmoluk
Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine
150 Zabolotny Str., Kyiv, 03143, Ukraine
Summary. Chemical synthesis of (1,1�dioxido�3�oxoisothiazolidin�2�yl)�benzenesulfonyl chlorides was developed.
A row of (1,1�dioxido�3�oxoisothiazolidin�2�yl)�benzenesulfonyl chlorides was converted into a lot of novel (1,1�dioxi�
do�3�oxoisothiazolidin�2�yl)�benzenesulfonamides.
Keywords: benzenesulfonamides, isothiazolidine�3�one�1,1�dioxides, 2�phenylisothiazolidine�3�one�1,1�dioxides,
methyl 3�(chlorosulfonyl)propanoate, 2�methoxycarbonyletanesulfonyl chlorides.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-7329 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1814-9758 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:33:07Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чеканов, М.О. Синюгін, А.Р. Лукашов, С.С. Ярмолюк, С.М. 2010-03-29T09:32:10Z 2010-03-29T09:32:10Z 2008 Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів / М.О. Чеканов, А.Р. Синюгін, С.С. Лукашов, С.М. Ярмолюк // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2008. — Т. 6, № 1. — С. 55-60. — Бібліогр.: 7 назв. — укp. 1814-9758 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7329 Уперше синтезовано (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфохлориди, на основі яких одержано ряд нових 1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів. Chemical synthesis of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonyl chlorides was developed. A row of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonyl chlorides was converted into a lot of novel (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonamides. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів Synthesis of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonamides Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів Чеканов, М.О. Синюгін, А.Р. Лукашов, С.С. Ярмолюк, С.М. |
| title | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| title_alt | Synthesis of (1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-2-yl)-benzenesulfonamides |
| title_full | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| title_fullStr | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| title_full_unstemmed | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| title_short | Синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| title_sort | синтез (1,1-діоксидо-3-оксоізотіазолідин-2-іл)бензенсульфонамідів |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7329 |
| work_keys_str_mv | AT čekanovmo sintez11díoksido3oksoízotíazolídin2ílbenzensulʹfonamídív AT sinûgínar sintez11díoksido3oksoízotíazolídin2ílbenzensulʹfonamídív AT lukašovss sintez11díoksido3oksoízotíazolídin2ílbenzensulʹfonamídív AT ârmolûksm sintez11díoksido3oksoízotíazolídin2ílbenzensulʹfonamídív AT čekanovmo synthesisof11dioxido3oxoisothiazolidin2ylbenzenesulfonamides AT sinûgínar synthesisof11dioxido3oxoisothiazolidin2ylbenzenesulfonamides AT lukašovss synthesisof11dioxido3oxoisothiazolidin2ylbenzenesulfonamides AT ârmolûksm synthesisof11dioxido3oxoisothiazolidin2ylbenzenesulfonamides |