Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ
Розглянуто активність похідних аміно-3-ариліндазолу до серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ. Висунуто припущення про можливість і напрями модифікації аміно-3-ариліндазолу з метою отримання нових активних сполук. 3-Arylindazole-amine derivatives activity against Ser/Thr and Tyr protein kinase...
Gespeichert in:
| Datum: | 2009 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2009
|
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7366 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ / С.С. Лукашов // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 57-61. — Бібліогр.: 26 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859768354853617664 |
|---|---|
| author | Лукашов, С.С. |
| author_facet | Лукашов, С.С. |
| citation_txt | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ / С.С. Лукашов // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 57-61. — Бібліогр.: 26 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | Розглянуто активність похідних аміно-3-ариліндазолу до серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ. Висунуто припущення про можливість і напрями модифікації аміно-3-ариліндазолу з метою отримання нових активних сполук.
3-Arylindazole-amine derivatives activity against Ser/Thr and Tyr protein kinases is considered. Possibility and directions of 3-arylindazole-amines modification in course of revealing of new active derivatives are discussed.
|
| first_indexed | 2025-12-02T06:09:37Z |
| format | Article |
| fulltext |
На сьогодні тирозинові та серин�треонінові
протеїнкінази є одними з найпривабливіших
об’єктів для розробки нових ліків. Регуляція
активності протеїнкіназ є шляхом до подолан�
ня онкологічних, інфекційних і серцево�судин�
них захворювань, хвороб імунної та нервової
систем, порушень метаболізму тощо [1, 2].
Вдалі спроби клінічного застосування інгібіто�
рів протеїнкіназ стимулюють розробку нових
інгібіторів серед малих органічних молекул.
Якщо спочатку такий пошук опирався на
скринінг великих диверсифікованих колекцій
органічних сполук, то зараз отримана в ході
такого скринінгу інформація значною мірою
звузила коло пошуку нових активних моле�
кул. На сьогодні основними підходами до вирі�
шення цього завдання є синтез аналогів відо�
мих інгібіторів, структурно�детермінований
дизайн і фрагмент�орієнтовані дослідження
[3]. У роботі [4] на великих масивах сполук різ�
номанітної будови яскраво продемонстровано
ефективність пошуку нових активних моле�
кул шляхом модифікації вже відомих актив�
них молекул. Імовірність виявлення актив�
ності під час тестування модифікованих
похідних відомих інгібіторів протеїнкіназ була
у 2,5�9 разів вища порівняно з диверсифікова�
ною колекцією.
Як один з об’єктів для пошуку нових інгібі�
торів протеїнкіназ шляхом синтезу аналогів
нашу увагу привернув фрагмент 3�арилінда�
золу. За останнє десятиліття тисячі похідних
3�ариліндазолу різноманітної структури було
протестовано на активність щодо широкого
спектра серин�треонінових і тирозинових про�
теїнкіназ. Ми зупинимось лише на похідних,
функціоналізованих по аміногрупі в бензено�
вому кільці індазолу. Серед усіх чотирьох
можливих варіантів заміщення, незважаючи
на їхні структурні відмінності, знайдено по�
хідні, що інгібують протеїнкінази або вплива�
ють на клітинні процеси, пов’язані з протеїн�
кіназами. Розглянемо їх в порядку заміщення.
Найменше інгібіторів протеїнкіназ відомо
серед похідних 4�аміно�3�ариліндазолів. По�
хідні, близькі до зображеної структури 1, ви�
явлено серед низки інгібіторів серин�треоніно�
вої кінази p38a [5].
Серед похідних 5�аміно�3�ариліндазолів
інгібітори протеїнкіназ є, навпаки, найбільш
розповсюдженими. З 2002 року їх досліджу�
57
Похідні аміно�3�ариліндазолу як інгібітори
серин�треонінових і тирозинових протеїнкіназ
С.С. Лукашов*
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
вул. Акад. Заболотного, 150, Київ, 03143, Україна
Резюме. Розглянуто активність похідних аміно�3�ариліндазолу до серин�треонінових і тирозинових про�
теїнкіназ. Висунуто припущення про можливість і напрями модифікації аміно�3�ариліндазолу з метою
отримання нових активних сполук.
Ключові слова: протеїнкінази, інгібітор, 3�ариліндазол.
Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2009) 57—61
www.bioorganica.org.ua
*Corresponding author.
Tel./fax: +38044�5222458
E�mail address: yarmoluksm@gmail.com
© С.С. Лукашов, 2009
N
N
Cl
N
O
F
F
O
O
1
вали як інгібітори різних кіназ, насамперед
групи кіназ JNK, і за цей час вони пройшли
певну структурну еволюцію. У перших робо�
тах розглянуто досить прості структури з мо�
лекулярною вагою, переважно в межах
400 г/моль. У 3�му положенні індазолового за�
лишку вони несли найчастіше заміщений
фенільний фрагмент, рідше — п’яти� чи шес�
тичленний гетероцикл, часом анельований із
бензеновим кільцем. Аміногрупа в 5�му поло�
женні була функціоналізована алкільними,
ацильними, карбамоїльними, арилсульфо� та
іншими замісниками на зразок сполук 2�5. IC50
переважної частини цих сполук у випадку
протеїнкінази JNK2 мали значення в межах
0,01�10 мкM, а у випадку протеїнкінази JNK3
— у межах 0,001�10 мкM [6�8].
Згодом доповнену авторами цю групу спо�
лук було протестовано in vitro на активність
щодо низки інших серин�треонінових і тиро�
зинових протеїнкіназ — IKK1, IKK2E, p38a,
p38b, MKK3, MKK4, MKK6, MKK7, CDK2/E,
CDK2/A, PKCa, ERK та PKA [9].
Активність похідних 5�аміно�3�ариліндазо�
лу по відношенню до різних протеїнкіназ пока�
зано в інших роботах. Амінокислотні похідні
загальної структури 6 демонстрували інгібу�
вання серин�треонінових кіназ РКА, PDK1 та
AKT зі значеннями IC50 в межах 1мкМ [10].
Сполука 7 проявляла активність до протеїнкі�
наз ROCK і Aurora A з IC50<10 мкм [11], а спо�
лука 8 — до протеїнкінази AKT 1 [12].
Вивчено окремі похідні 5�аміно�3�арилін�
дазолу, заміщені по 5�аміногрупі гетероцик�
лічними фрагментами. Похідні піримідину 9 та
піролопіримідину 10 тестували на активність
до широкої низки серин�треонінових і тирози�
нових протеїнкіназ [13]. Інгібування циклін�
залежних протеїнкіназ похідними імідазопі�
римідину 11 досліджено в роботах [14�16].
Серед похідних 5�аміно�3�ариліндазолу
відомі також інгібітори більш складної струк�
тури. У низці робіт було вдосконалено речови�
ни, споріднені сполуці 12, що інгібували про�
теїнкіназу ERK2 [17, 18]. Оптимізації підляга�
ли три структурні фрагменти — арильний за�
лишок у 3�му положенні індазолу, піролідин�
3�карбоксильний фрагмент і діалкіламіноаце�
тильний кінцевий залишок молекули. Урешті
отримані значення IC50 досягли, зокрема у спо�
луки 12, 0,16 нM.
Наступний приклад ілюструє застосування
підходу бідентатних лігандів для збільшення
спорідненості гетероциклічного фрагмента до
протеїнкінази. Додавання пептидного фраг�
мента через коротку лінкерну групу збільши�
ло IC50 сполуки 13 по відношенню до протеїн�
кіназ JNK більш як на три порядки з 1,2 мкM
до 0,3 нM у сполуки 14 [19].
С.С. Лукашов
58 Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2009)
N
N
F
NN
O
F N
N
F
NN
N
N
N
O
N
O
S
N
N
F
N
S
N
S
O
ON
O
2 3
4 5
N
N
N
O
N
Alk, Hal, Ph, CO2Me, etc.
Cl
N
N
N
O
F
N
N
F
O
N
N
N
O
N
N
S
N
O
O
6
7 8
N
N NN
N
N
N
S
N
NN
N
N
N
N
R
O
N
N
N
F
N
N
N
N
N
9 10
11
N
N
N
O
F
N
O
N
N
N
N
12
N
N
N
O
S
N
O
N
GGLNLTTPR-Ac
N
N
N
O
S
N
O
N
13 14
Серед похідних 6�аміно�3�ариліндазолу
сполуки, що пригнічують активність протеїн�
кіназ, також достатньо розповсюджені. Перші
представники цих похідних виявлено ще
1997 року. Так, хіназоліл�4�похідні 6�аміно�3�
ариліндазолу інгібували екстрацелюлярний
домен протеїнкінази EGFR c�erbB�2. Наприк�
лад, значення IC50 для сполуки 15 становило
3,2 мкM [20].
Серед низки 6�ариламіно�3�ариліндазолів і
6�алкіламіно�3�ариліндазолів виявлено спо�
луки, активні щодо групи протеїнкіназ JNK,
зокрема протеїнкінази p38α. Це сполуки 16�18
[21, 22].
Сполука 19 виявляла селективне інгібуван�
ня протеїнкінази JNK3 (IC50=3 нМ) за лише
помірного інгібування протеїнкіназ JNK1 і
p38α (IC50=101 і 903 нМ відповідно). Рентгено�
структурні дослідження комплексу 19 із JNK3
показали, що молекула 19 орієнтована о�хлор�
аніліновим фрагментом у середину гідрофоб�
ної кишені АТФ�зв’язувального сайту і вияв�
ляє там додаткові, порівняно з JNK1, гідро�
фобні контакти [23].
Низку 6�арилсульфоніламіно�3�арилінда�
золів синтезовано з метою отримання інгібіто�
рів групи протеїнкіназ p38 [24]. Зокрема IC50
сполуки 20 становило 20 нМ.
Окремі похідні 7�аміно�3�ариліндазолів та�
кож виявляли прямим чи опосередкованим чи�
ном протеїнкіназ�інгібувальні властивості. Спо�
луку 21 вивчали як інгібітор протеїнкіназ групи
JNK [7]. Сполука 22 пригнічувала ріст клітин�
них ліній DU145, HCT116 і HT29, демонструю�
чи IC50 на рівні 10�50 мкМ [25]. 7�Алкіламіно�3�
ариліндазоли, зокрема сполука 23, виявляли
властивості інгібіторів некрозу клітин [26].
Таким чином, різноманітні похідні 3�арил�
індазолу виявляють інгібіторну активність до
низки різних серин�треонінових і тирозинових
протеїнкіназ. Найбільш розповсюдженими, як
і найбільш активними, інгібіторами протеїн�
кіназ з усіх зазначених варіантів заміщення в
бензиновому кільці є похідні 5�аміно�3�арил�
індазолу. Вірогідно, синтез похідних таких
амінів є найбільш перспективним шляхом от�
римання нових активних сполук.
Меншою мірою активності можна очікувати
від похідних 6�аміно�3�ариліндазолу. Нареш�
ті, нечисленні приклади активних сполук се�
ред похідних 4�аміно�3�ариліндазолу і 7�амі�
но�3�ариліндазолу не дають підстав вважати
їх модифікацію перспективною з точки зору
отримання нових інгібіторів протеїнкіназ.
Надійшла в редакцію 08.04.2009 р.
Похідні аміно#3#ариліндазолу як інгібітори серин#треонінових і тирозинових протеїнкіназ
59www.bioorganica.org.ua
N
N
N
Cl
N
N
N N
N
N
Cl
O
N
N
N
N
F
N
N
N
O
O
16
17 18
15
N
N
N
O
O
N
O NCl N
N
Cl
N
S
O
O
Cl
19 20
N
N
F
N
O
O
N
S
O
O
N N
O
O
N
N N
O
O
21 22
23
Amino�3�arylindazole as template for Ser/Thr and Tyr kinase inhibitors revealing
S.S. Lukashov
Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine
150 Zabolotnogo Str., Kyiv, 03143, Ukraine
Symmary. 3�Arylindazole�amine derivatives activity against Ser/Thr and Tyr protein kinases is considered.
Possibility and directions of 3�arylindazole�amines modification in course of revealing of new active derivatives are
discussed.
Keywords: protein kinase, inhibitor, 3�arylindazole.
1. Protein tyrosine kinases. From inhibitors to useful
drugs. Edited by D. Fabbro and F. McCormick. — Huma�
na Press, 2009. — 290 pp.
2. Cohen P. Protein kinases — the major drug targets
of the twenty�first century? // Nature Rev. Drug Dis�
cov. — 2002. — 1. — P. 309�315.
3. Jianming Zhang, Priscilla L. Yang, Nathanael S.
Gray. Targeting cancer with small molecule kinase
inhibitors — Nature Reviews Cancer 9, 28�39 (January
2009) doi:10.1038/nrc2559.
4. Justine Y.Q. Lai, Steven Langston, Ruth Adams,
Rebekah E. Beevers, Richard Boyce, Svenja Burckhardt,
James Cobb, Yvonne Ferguson, Eva Figueroa, Neil Grim#
ster, Andrew H. Henry, Nawaz Khan, Kerry Jenkins,
Mark W. Jones, Robert Judkins, Jeremy Major, Abid
Masood, James Nally, Helen Payne, Lloyd Payne, Gilles
Raphy, Tony Raynham, John Reader, Valerie Reader,
Alison Reid, Parminder Ruprah, Michael Shaw, Hannah
Sore, Matthew Stirling, Adam Talbot, Jess Taylor,
Stephen Thompson, Hiroki Wada, David Walker. Prepa�
ration of kinase�biased compounds in the search for lead
inhibitors of kinasetargets // Medicinal Research
Reviews. — 2005. — Vol. 25, No. 3. — P. 310�330.
5. Preparation of pyrazolo[3,4�d]pyrimidine deriva�
tives as P38 MAP kinase inhibitors. Arora, Nidhi;
Arzeno, Humberto Bartolome; Billedeau, Roland Joseph;
Dewdney, Nolan James; Durkin, Kieran; Gabriel,
Tobias; Mccaleb, Kristen Lynn; Soth, Michael; Yasuda,
Dennis Mitsugu. (F. Hoffmann�La Roche A.�G., Switz.).
PCT Int. Appl. (2007), 95 pp. CODEN: PIXXD2 WO
2007023110 A2 20070301.
6. Preparation of indazole derivatives as JNK enzyme
inhibitors. Bhagwat, Shripad S.; Satoh, Yoshitaka;
Sakata, Steven T. (Signal Pharmaceuticals, Inc., USA).
PCT Int. Appl. (2002), 412 pp. CODEN: PIXXD2 WO
2002010137 A2 20020207.
7. Preparation of 1H�indazole derivatives as inhibi�
tors of c�Jun amino�terminal kinase (JNK). Oinuma, Hi�
toshi; Ohi, Norihito; Sato, Nobuaki; Soejima, Motohiro;
Seshimo, Hidenori; Terauchi, Taro; Doko, Takashi;
Kohmura, Naohiro. (Eisai Co., Ltd., Japan). PCT Int.
Appl. (2002), 322 pp. CODEN: PIXXD2 WO 2002083648
A1 20021024.
8. Preparation of indazole derivatives as JNK enzyme
inhibitors. Bhagwat, Shripad S.; Satoh, Yoshitaka; Saka�
ta, Steven T.; Buhr, Chris A.; Albers, Ronald; Sapienza,
John; Plantevin, Veronique; Chao, Qi; Sahasrabudhe,
Kiran; Ferri, Rachel. (Signal Pharmaceuticals, LLC,
USA). U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), 275 pp., Cont.�in�part
of U.S. Ser. No. 910,950. CODEN: USXXCO US
2004127536 A1 20040701.
9. Preparation of indazole derivatives for treating or
preventing diseases associated with protein kinases.
Bhagwat, Shripad S.; Satoh, Yoshitaka; Sakata, Ste�
ven T.; Buhr, Chris A.; Albers, Ronald; Sapienza, John;
Plantevin, Veronique; Chao, Qi; Sahasrabudhe, Kiran;
Ferri, Rachel; Narla, Rama K. (USA). U.S. Pat. Appl.
Publ. (2005), 240 pp., Cont.�in�part of U.S. Ser. No. 414,
839. CODEN: USXXCO US 2005009876 A1 20050113
Patent written in English. Application: US 2003�718185
20031119. Priority: US 2000�221799 20000731; US 2001�
910950 20010723; US 2003�414839 20030416. CAN
142:134589 AN 2005:34603.
10. Preparation of indazoles as protein kinase inhibi�
tors. Binch, Hayley; Brenchley, Guy; Golec, Julian M.C.;
Knegtel, Ronald; Mortimore, Michael; Patel, Sanjay; Ru�
therford, Alistair. (Vertex Pharmaceuticals Incorpo�
rated, USA). PCT Int. Appl. (2003), 156 pp. CODEN:
PIXXD2 WO 2003064397 A1 20030807.
11. Preparation of N�indazolyl tetrahydropyrim�
idinecarboxamides as ROCK inhibitors. Drewry, David
Harold; Evans, Brian; Goodman, Krista B.; Green,
Darren Victor Steven; Jung, David Kendall; Lee, Denis;
Stavenger, Robert A.; Wad, Sjoerd Nocolaas. (Smithk�
line Beecham Corporation, USA; Wadman, Sjoerd Noco�
laas). PCT Int. Appl. (2004), 183 pp. CODEN: PIXXD2
WO 2004112719 A2 20041229.
12. New substituted indazoles, particularly 5� and 6�
[[[(phenyl)(piperidin�2�yl)methyl]carbamoyl]amino]�
1H�indazoles as inhibitors of AKT1 and S6K1 kinases for
treating neoplasm. Aletru, Michel; Damour, Dominique;
Monseau, Catherine; Mougenot, Patrick; Namane,
Claudie; Nardi, Frederico; Nemecek, Patrick; Philippo,
Christophe. (Sanofi�Aventis, Fr.). PCT Int. Appl. (2009),
76 pp. CODEN: PIXXD2 WO 2009010660 A2 20090122.
13. Preparation of indazole compounds that inhibit one
or more receptor, or non�receptor, tyrosine or serine/thre�
onine kinase. Ericsson, Anna M.; Burchat, Andrew; Frank,
Kristine E.; Calderwood, David J.; Abbott, Lily K.;
Argiriadi, Maria A.; Borhani, David W.; Cusack, Kevin P.;
Dixon, Richard W.; Gordon, Thomas D.; Mullen, Kelly D.;
Talanian, Robert V.; Wu, Xiaoyun; Zhang, Xiaolei; Wang,
Lu X.; Li, Biqin; Barberis, Claude E.; Wishart, Neil.
(Abbott Laboratories, USA). PCT Int. Appl. (2007), 266
pp. CODEN: PIXXD2 WO 2007117465 A2 20071018.
14. Preparation of imidazopyrazines as protein kinase
inhibitors. Zhao, Lianyun; Curran, Patrick J.; Belanger,
David B.; Hamann, Blake; Reddy, Panduranga A.; Pa�
ruch, Kamil; Guzi, Timothy. J.; Dwyer, Michael P.; Sid�
diqui, M. Arshad; Tadikonda, Praveen K. (Schering Cor�
poration, USA). PCT Int. Appl. (2007), 276 pp. CODEN:
PIXXD2 WO 2007058942 A2 20070524.
15. Imidazopyrazine compounds and their methods
for inhibiting protein kinases, preparation, pharmaceu�
tical compositions and use in the treatment of protein
kinase�associated diseases. Guzi, Timothy J.; Paruch,
Kamil; Dwyer, Michael P.; Parry, David A.; Zhao, Lia�
nyun; Curran, Patrick J.; Belanger, David B.; Hamann,
Blake; Reddy, Panduranga Adulla P.; Siddiqui, M.
Arshad; Tadikonda, Praveen K. (Schering Corporation,
USA). U.S. Pat. Appl. Publ. (2007), 346 pp. CODEN:
USXXCO US 2007105864 A1 20070510 Patent written in
English. Application: US 2006�598188 20061108. Prio�
rity: US 2005�735610 20051110. CAN 146:501082 AN
2007:507532 CAPLUS (Copyright (C) 2009 ACS on
SciFinder (R)).
16. Preparation of novel imidazopyrazines as cyclin
dependent kinase inhibitors. Guzi, Timothy J.; Paruch,
Kamil; Dwyer, Michael P.; Zhao, Lianyun; Curran, Pat�
rick J.; Belanger, David B.; Hamann, Blake; Reddy, Pan�
duranga A.; Siddiqui, M. Arshad. (Schering Corporation,
USA). U.S. Pat. Appl. Publ. (2006), 161 pp., Cont.�in�part
of U.S. Ser. No. 47,524. CODEN: USXXCO US
2006106023 A1 20060518 Patent written in English.
Application: US 2005�272392 20051110. Priority: US
2002�412997 20020923; US 2003�665005 20030919; US
2005�47524 20050131. CAN 144:488677 AN 2006:463553
CAPLUS (Copyright (C) 2009 ACS on SciFinder (R)).
С.С. Лукашов
60 Ukrainica Bioorganica Acta 1 (2009)
Перелік літератури
17. Polycyclic indazole derivatives that are ERK
inhibitors and their preparation, pharmaceutical com�
positions and use in the treatment of cancer. Cooper,
Alan; Deng, Yongqi; Shipps, Gerald W., Jr.; Shih, Neng�
Yang; Zhu, Hugh; Sun, Robert; Kelly, Joseph; Doll,
Ronald; Nan, Yang; Wang, Tong; Desai, Jagdish; Wang,
James; Dong, Youhao; Madison, Vincent S.; Li, Xiao;
Hruza, Alan; Siddiqui, M. Arshad; Samatar, Ahmed;
Paliwal, Sunil; Tsui, Hon�Chung; Celebi, Azim A.; Wu,
Yiji; Boga, Sobhana Babu. (Schering Corporation, USA).
PCT Int. Appl. (2007), 505 pp. CODEN: PIXXD2 WO
2007070398 A1 20070621.
18. Polycyclic indazole derivatives that are ERK
inhibitors and their preparation, pharmaceutical com�
positions and use in the treatment of cancer. Cooper,
Alan; Deng, Yongqi; Shipps, Gerald W., Jr.; Shih, Neng�
Yang; Zhu, Hugh; Kelly, Joseph; Doll, Ronald; Nan,
Yang; Desai, Jagdish; Wang, James; Paliwal, Sunil; Tsui,
Hon�Chung; Boga, Sobhana Babu; Alhassan, Abdul�
Basit; Gao, Xiaolei; Zhu, Liang; Patel, Mehul. (Schering
Corporation, USA). PCT Int. Appl. (2008), 412 pp.
CODEN: PIXXD2 WO 2008153858 A1 20081218.
19. Bidentate ATP mimetic linked conjugates with
peptidic moieties as kinase inhibitors, and therapeutic
use thereof. Pellecchia, Maurizio. (Burnham Institute for
Medical Research, USA). PCT Int. Appl. (2009), 43 pp.
CODEN: PIXXD2 WO 2009018490 A1 20090205.
20. Preparation of heterocyclyl�substituted quinazo�
lines as protein tyrosine kinase inhibitors. Cockerill, George
Stuart; Carter, Malcolm Clive; Mckeown, Stephen Karl;
Vile, Sadie; Page, Martin John; Hudson, Alan Thomas;
Barraclough, Paul; Franzmann, Karl Witold. (Glaxo Group
Limited, UK; Cockerill, George Stuart; Carter, Malcolm
Clive; Mckeown, Stephen Karl; Vile, Sadie; Page, Martin
John; Hudson, Alan Thomas; Barraclough, Paul;
Franzmann, Karl Witold). PCT Int. Appl. (1997), 47 pp.
CODEN: PIXXD2 WO 9703069 A1 19970130.
21. Preparation of indazoles as inhibitors of Jun N�
terminal kinases (JNK), in particular JNK3. Malmstro�
em, Jonas; Swahn, Britt�Marie. (Astrazeneca A.B.,
Swed.). PCT Int. Appl. (2003), 69 pp. CODEN: PIXXD2
WO 2003068754 A1 20030821.
22. 1�Aryl�3,4�dihydroisoquinoline inhibitors of
JNK3. Christopher, John A.; Atkinson, Francis L.; Bax,
Benjamin D.; Brown, Murray J.B.; Champigny, Aurelie
C.; Chuang, Tsu Tshen; Jones, Emma J.; Mosley, Julie E.;
Musgrave, James R. Medicines Research Centre, Glaxo�
SmithKline R&D, Stevenage, Hertfordshire, UK. Bio�
organic & Medicinal Chemistry Letters (2009), 19 (8),
2230�2234. Publisher: Elsevier B.V., CODEN: BMCLE8
ISSN: 0960�894X. Journal written in English. CAN
150:494645 AN 2009:420052.
23. Design and synthesis of 6�anilinoindazoles as
selective inhibitors of c�Jun N�terminal kinase�3.
Swahn, Britt�Marie; Huerta, Fernando; Kallin, Elisabet;
Malmstroem, Jonas; Weigelt, Tatjana; Viklund, Jenny;
Womack, Patrick; Xue, Yafeng; Oehberg, Liselotte.
Department of Medicinal Chemistry, AstraZeneca R&D
Soedertaelje, Soedertaelje, Swed. Bioorganic & Medici�
nal Chemistry Letters (2005), 15(22), 5095�5099. Publi�
sher: Elsevier B.V., CODEN: BMCLE8 ISSN: 0960�894X.
Journal written in English. CAN 144:6721 AN
2005:1084944.
24. Preparation of indazole derivatives as P38 MAP
kinase inhibitors. Gabriel, Tobias; Soth, Michael. (F.
Hoffmann�La Roche A.�G., Switz.). PCT Int. Appl. (2007),
43 pp. CODEN: PIXXD2 WO 2007023114 A1 20070301.
25. Synthesis and biological evaluation of N�(7�inda�
zolyl)benzenesulfonamide derivatives as potent cell cyc�
le inhibitors. Bouissane, L.; El Kazzouli, S.; Leonce, S.;
Pfeiffer, B.; Rakib, E. M.; Khouili, M.; Guillaumet, G.
Institut de Chimie Organique et Analytique, UMR
CNRS 6005, Universite d'Orleans, Orleans, Fr. Bioorga�
nic & Medicinal Chemistry (2006), 14(4), 1078�1088.
Publisher: Elsevier B.V., CODEN: BMECEP ISSN: 0968�
0896. Journal written in English. CAN 144:163515 AN
2006:19686.
26. Preparation of indole and indazole compounds as
inhibitors of cellular necrosis. Kim, Soon Ha; Kim,
Hyoung Jin; Koo, Sun Young; Chung, Chul Woong; Lee,
Sung Bae; Park, Heui Sul; Yoon, Seung Hyun; Kwak,
Hyo Shin; Seo, Dong Ook; Park, Eok. (LG Life Sciences
Ltd., S. Korea). PCT Int. Appl. (2009), 142 pp. CODEN:
PIXXD2 WO 2009025478 A1 20090226.
Похідні аміно#3#ариліндазолу як інгібітори серин#треонінових і тирозинових протеїнкіназ
61www.bioorganica.org.ua
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-7366 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1814-9758 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T06:09:37Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Лукашов, С.С. 2010-03-29T12:43:21Z 2010-03-29T12:43:21Z 2009 Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ / С.С. Лукашов // Ukrainica Bioorganica Acta. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 57-61. — Бібліогр.: 26 назв. — укp. 1814-9758 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7366 Розглянуто активність похідних аміно-3-ариліндазолу до серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ. Висунуто припущення про можливість і напрями модифікації аміно-3-ариліндазолу з метою отримання нових активних сполук. 3-Arylindazole-amine derivatives activity against Ser/Thr and Tyr protein kinases is considered. Possibility and directions of 3-arylindazole-amines modification in course of revealing of new active derivatives are discussed. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ Amino-3-arylindazole as template for Ser/Thr and Tyr kinase inhibitors revealing Article published earlier |
| spellingShingle | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ Лукашов, С.С. |
| title | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| title_alt | Amino-3-arylindazole as template for Ser/Thr and Tyr kinase inhibitors revealing |
| title_full | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| title_fullStr | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| title_full_unstemmed | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| title_short | Похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| title_sort | похідні аміно-3-ариліндазолу як інгібітори серин-треонінових і тирозинових протеїнкіназ |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/7366 |
| work_keys_str_mv | AT lukašovss pohídníamíno3arilíndazoluâkíngíbítoriserintreonínovihítirozinovihproteínkínaz AT lukašovss amino3arylindazoleastemplateforserthrandtyrkinaseinhibitorsrevealing |