Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології
Порівняно дію препаратів імуноглобулінів плазми крові хворих на розсіяний склероз та молозива клінічно здорових породіль на клітинній лінії Т-лімфоцитів Jurkat. З’ясовано, що Ig із плазми крові хворих РС виявляли
 цитотоксичну і цитостатичну дію. Препарати Ig молозива клінічно
 здоро...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Праці наукового товариства ім. Шевченка |
|---|---|
| Datum: | 2007 |
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Західний науковий центр НАН України і МОН України
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74093 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології / М. Старикович // Праці Наукового товариства ім. Шевченка. — Л., 2007. — Т. XVIII: Хемія і біохемія. — С. 233–239. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860253130390765568 |
|---|---|
| author | Старикович, М. |
| author_facet | Старикович, М. |
| citation_txt | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології / М. Старикович // Праці Наукового товариства ім. Шевченка. — Л., 2007. — Т. XVIII: Хемія і біохемія. — С. 233–239. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Праці наукового товариства ім. Шевченка |
| description | Порівняно дію препаратів імуноглобулінів плазми крові хворих на розсіяний склероз та молозива клінічно здорових породіль на клітинній лінії Т-лімфоцитів Jurkat. З’ясовано, що Ig із плазми крові хворих РС виявляли
цитотоксичну і цитостатичну дію. Препарати Ig молозива клінічно
здорових породіль проявляли свою дію подібно до зразків хворих автоімунним захворюванням, однак в деяких випадках мали проліферативну активність. Методом електрофорезу ДНК у гелі агарози виявлено, що Ig
досліджуваних зразків проявляють свою цитотоксичну дію щодо Т-клітин лінії Jurkat шляхом апоптозу. Було виявлено, що препарати Ig виділені iз сироватки крові хворих на РС та молозива клінічно здорових породіль гідролізують надспіралізовану плазмідну ДНК. Ми з’ясували, що
високоочищені препарати slgA, виділені з молозива породіль, гідролізують
гістон H1. Антитіла класу IgG iз подібною субстратною специфічністю
також було знайдено у сироватці крові хворих на розсіяний склероз.
The effect of immunoglobulins(Ig) from blood plasma of patients diagnosed for multiple
sclerosis (MS) and of colostrum antibodies in parturient women towards cultured human leukemic
Jurkat T-cells was studied. It was found that Igs, from blood plasma of MS patients
possess both cytotoxic and cytostatic activity. Ig preparations obtained from colostrum of parturient
women were shown to act like blood serum Igs of autoimmune patients, although in
some cases they demonstrated proliferation-stimularing activity. It was shown that Ig preparations
of patients diagnosed for MS, and colostrum antibodies of parturient women induced
apoptosis in Jurkat T-cells. Some antibodies under study also possess hydrolytic activity towards
double-strand DNA and histones, namely histon H1.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:45:55Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 616.15:616.832-004.2
Марина СТАРИКОВИЧ
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ У
НОРМІ ТА ПРИ ПАТОЛОГІЇ
Інститут біології клітини НАН України
Порівняно дію препаратів імуноглобулінів плазми крові хворих на розсія-
ний склероз та молозива клінічно здорових породіль на клітинній лінії Т-
лімфоцитів Jurkat. З’ясовано, що Ig із плазми крові хворих РС виявляли
цитотоксичну і цитостатичну дію. Препарати Ig молозива клінічно
здорових породіль проявляли свою дію подібно до зразків хворих автоіму-
нним захворюванням, однак в деяких випадках мали проліферативну ак-
тивність. Методом електрофорезу ДНК у гелі агарози виявлено, що Ig
досліджуваних зразків проявляють свою цитотоксичну дію щодо Т-клі-
тин лінії Jurkat шляхом апоптозу. Було виявлено, що препарати Ig виді-
лені iз сироватки крові хворих на РС та молозива клінічно здорових по-
роділь гідролізують надспіралізовану плазмідну ДНК. Ми з’ясували, що
високоочищені препарати slgA, виділені з молозива породіль, гідролізують
гістон H1. Антитіла класу IgG iз подібною субстратною специфічністю
також було знайдено у сироватці крові хворих на розсіяний склероз.
Схильність до автоімунних захворювань має генетичні підстави у лю-
дей і у тварин. Численні віруси, бактерії, хімічні агенти, токсини та ліки
можуть стати чинниками, які запускають автоімунні реакції. Цей меха-
нізм функціонує за допомогою процесу молекулярної мімікрії або неспе-
цифічного запалення. Значну роль у розвитку автоімунних порушень ві-
діграють клітини імунного захисту. У відповідь на ураження організму
позаклітинними чинниками В- клітини можуть стати гіперактивними і
завдяки цьому простежуватиметься високій рівень циркулюючих антитіл
або імуноглобулінів.
Мета нашої праці – вивчити рівень імуноглобулінів (Ig) та їхньої ци-
тотоксичної та каталітичної активності у молозиві клінічно здорових по-
роділь та у плазмі крові пацієнтів хворих на розсіяний склероз.
Зразки молозива (2 мл) отримували у Львівському обласному прена-
тальному центрі МОЗ України. Плазму крові хворих на розсіяний скле-
роз (РС) отримували у Львівському обласному центрі розсіяного склеро-
зу. Препарати Ig отримували триразовим переосадженням дослідних
зразків 50 % сульфатом амонію [1]. Як об’єкт для дослідження цитоток-
сичної і проапоптичної дії Ig використовували людські лейкемічні Т-лім-
фоцити ліній Jurkat. Лінію клітин Jurkat одержали з колекції Інституту
експериментальної патології, онкології та радіології ім. Р. Є. Кавецького
234 МАРИНА СТАРИКОВИЧ
НАН України (м. Київ).
Визначення життєздатності Т-клітин лінії Jurkat за дії препаратів Ig
проводили, використовуючи 0.1% водний розчин вітального барвника три-
панового синього і підраховуючи загальну кількість незафарбованих (жи-
вих) і зафарбованих (мертвих) клітин у гемоцитометричній камері під
світловим мікроскопом. Ознаки апоптозу в Т-клітинах лінії Jurkat під
впливом досліджуваних препаратів Ig виявляли за проявом фрагментації
ДНК цих клітин під час її електрофорезу в гелі агарози, як описано в [7].
Каталітичну активність препаратів Ig досліджували за їxньою здатністю
гідролізувати плазмідну ДНК та гістон H1. Топоізомеразну активність
препаратів Ig визначали як описано в [9]. Як субстрат використовували
плазміду pBR 322 (Fermentas, Литва). Протеазну активність препаратів
Ig визначали згідно з [8].
Препарати імуноглобулінів (Ig) отриманих із молозива 25 клінічно здо-
рових породіль та з плазми крові 16 хворих на РС перевіряли електро-
форезом у градієнті концентрації (6 — 17.5 %) ПААГ (рис. 1, 2).
Рис. 1. Електрофорез у градієнті концентрації (6 — 17.5 %) ПААГ Ig плазми крові
хворих на розсіяний склероз та зразків плазми крові клінічно здорових пацієнтів.
Рис. 2. Електрофорез у градієнті концентрації (6 — 17.5 %) ПААГ Ig молозива
клінічно здорових породіль.
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ У НОРМІ ТА ПРИ ПАТОЛОГІЇ 235
Для зразків Ig хворих на РС було виявлено що вони складаються зде-
більшого з Ig трьох класів: IgG, IgA, та IgM і це співвідношення імуно-
глобулінів не відрізняється від зразків плазми крові клінічно здорових
пацієнтів. Результати електрофорезу за денатуруючих умов для препа-
ратів Ig отриманих із молозива засвідчили, що вони складаються голов-
ним чином із імуноглобулінів класу IgM, та slgA [2]. Крім того, в цих
зразках було виявлено також IgG, бета-казеїн та лактоальбумін.
Цитотоксичну активність цих препаратів визначали на підставі даних,
отриманих після фарбування клітин вітальним барвником трипановим
синім (рис. 3, 4).
З’ясовано, що Ig із плазми крові хворих РС Ig із плазми крові хворих
РС за дією на Jurkat клітини характеризувались різнонаправленою дією.
У дев’яти випадках (пацієнти 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 13) Ig виявляли цито-
токсичну дію (Δ35% ± 11.9).
Рис. 3. Цитотоксичний тест на визначення кількості живих лейкемічних Т-лімфо-
цитів лінії Jurkat за дії препаратів Ig хворих на РС, використовуючи барвник
трипановий синій.
Рис. 4. Цитотоксичний тест на визначення кількості живих лейкемічних Т-лім-
фоцитів лінії Jurkat за дії препаратів Ig з молозива здорових породіль,
використовуючи барвник трипановий синій.
У семи випадках (пацієнти 3, 5, 11, 12, 14, 15, 16) дія Ig характеризу-
валася тенденцією до зниження своїх цитотоксичних активностей щодо
Т-лімфоцитів (Δ59.2% ± 7.7). Можна зауважити, що величина відсотка ви-
живання клітин під дією Ig плазми крові хворих РС загалом характери-
зується достатньо великими коливаннями і це можна пов’язати з індиві-
0
2 0
4 0
6 0
8 0
1 0 0
1 2 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 0 k
%
, ж
ив
их
к
лі
ти
н
0
20
40
60
80
100
120
140
) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) K
%
, ж
ив
их
к
лі
ти
н
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
236 МАРИНА СТАРИКОВИЧ
дуальними особливостями патогенезу цього захворювання.
Тестуючи препарати Ig з молозива, виявили, що 12 препаратів Ig із 25
досліджених були токсичними і середнє значення живих клітин станови-
ло 9.6%±10.3 від контролю; 10 препаратів характеризувалися незначним
цитотоксичним ефектом (76.4%±12.3). Як видно із рис. 4, препарати № 19,
23, 25, на відміну від інших зразків, характеризувалися здатністю стиму-
лювали проліферацію лейкемічних Т-лімфоцитів лінії Jurkat.
Отже, результати проведених нами досліджень свідчать про те, що
препарати Ig, одержані з молозива породіль, суттєво відрізняються між
собою щодо дії на Т-лімфоцити лінії Jurkat. Оскільки низький рівень або
відсутність цитотоксичної активності Ig, є характерною ознакою хворих
на розсіяний склероз, то можна припустити, що стан гуморального імуні-
тету породіль зазнав певних автоімунних порушень.
Для того, щоб з’ясувати тип загибелі клітин, індукованої досліджува-
ними препаратами Ig, ми проаналізували стан ДНК клітин-мішеней, ви-
користавши для цього метод електрофорезу ДНК у гелі агарози (рис. 5,
6).
Рис. 5. Електрофорез ДНК клітин-мішеней у гелі агарози за дії препаратів Ig з
молозива здорових породіль.
Рис. 6. Електрофорез ДНК клітин-мішеней у гелі агарози. 1 — 16 – після дії
препаратів Ig отриманих з плазми крові хворих на РС, 7К – після дії Ig з
плазми клінічно здорового донора, К – ДНК інтактних клітин.
З даних, показаних на рис. 5, видно, що препарати Ig, виділені з моло-
зива клінічно здорових породіль, проявляють свою цитотоксичну дію що-
до Т-клітин лінії Jurkat шляхом апоптозу, оскільки ДНК цих клітин
фрагментована на моно- і олігонуклеосомні ділянки.
Аналіз фрагментації ДНК Т-клітин лінії Jurkat під впливом препара-
тів Ig із плазми крові хворих на РС засвідчив неоднозначність дії цих
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ У НОРМІ ТА ПРИ ПАТОЛОГІЇ 237
препаратів. Електрофоретичний аналіз змін ДНК під впливом виділених
Ig дає підстави припустити, що Ig плазми крові 13-ти хворих на РС інду-
кують процеси апоптозу у Т-клітин лінії Jurkat, про що свідчить чітко
виражена фрагментація ДНК. Тоді як Ig 3-х хворих на РС індукують
процеси некрозу Т-клітин, оскільки на електрофореграмі не видно фраг-
ментації ДНК.
Важливою характеристикою імуноглобулінів, дія яких реалізується
шляхом молекулярної мімікрії або автологічних антитіл (авто-АТ), є їxня
каталітична активність щодо автологічних антигенів (авто-АГ). З’ясовано,
що ДНК-гідролізуючі антитіла (ДНК-зими) присутні у крові хворих на авто-
імунні та деякі інші захворювання, але не виявлені у крові клінічно здо-
рових людей. ДНК-зими було виявлено у сироватці крові хворих на авто-
імунні захворювання (системний червоний вівчак, ревматоїдний артрит,
автоімунний тироїдит, розсіяний склероз також у хворих на СНІД, про-
меневу хворобу та хворих на деякі лімфопроліферативні захворювання
(В-лімфолейкози)) [6, 10]. ДНК-гідролізуючі антитіла ізотипів slgA та IgG
було також виявлено у молоці та молозиві клінічно здорових породіль [3].
Ми провели аналіз ДНК-гідролізуючої активності деяких препаратів
Ig молозива породіль і препаратів Ig хворих на РС. Відомо, що ДНК-зими
володіють топоізомеразною активністю щодо надспіралізованої ДНК
плазміди [11]. ДНК-зими, подібно до топоізомераз, каталізують розриви в
одній iз двох ниток ДНК, що призводить до утворення релаксованої фор-
ми ДНК плазміди. Оскільки ці дві форми ДНК мають різну електрофоре-
тичну рухливість, то їх можна розділити електрофорезом у гелі агарози
(рис. 7).
Рис. 7. Гідроліз ДНК плазміди препаратами IgG, очищеними з сироватки крові
хворих на РС хроматографією на Protein A-agarose.
Виявили, що препарати Ig № 4, 5, виділені iз сироватки крові хворих
на РС, гідролізують надспіралізовану плазмідну ДНК. Щодо препаратів
Ig молозива породіль (рис. 8), то подібно до препаратів хворих на авто-
імунне захворювання № 1, 4 також гідролізують надспіралізовану плаз-
мідну ДНК. В інших препаратах Ig хворих на РС та молозива породіль
топоізомеразної активності не виявлено.
Іншим типом абзимів, присутність яких в організмі свідчить про авто-
імунні порушення, є протеїн-гідролізуючої авто-АТ (протабзими). Про-
табзими класів slgA i IgG, які здатні гідролізувати бета-казеїн жіночого
та коров’ячого молока, було виявлено у молоці клінічно здорових жінок і
в сироватці крові хворих на СНІД [4, 12]. Ми виявили, що високоочищені
препарати slgA, виділені з молозива породіль, гідролізують гістон H1.
Антитіла класу IgG iз подібною субстратною специфічністю також було
знайдено у сироватці крові хворих на розсіяний склероз (рис. 9).
238 МАРИНА СТАРИКОВИЧ
Рис. 8. Гідроліз ДНК плазміди препаратами sIgA, очищеними з молозива жінок
хроматографією на Protein A-agarose.
а б
Рис. 9. Гідроліз гістону H1 – а: IgG хворих на РС (1 – IgG; 2 – IgG+ гістон H1;
3 – гістон H1; 4 – IgG + тотальні гістони; 5 – IgG + лізоцим; 6 – лізоцим). б:
sIgA молозива (1 – sIgA; 2 – sIgA+ гістон H1; 3 – H1; 4 – IgG + тотальні
гістони; 5 – IgG + лізоцим; 6 – лізоцим).
Одержані результати свідчать про те, що абзими, які гідролізують гіс-
тон H1, подібно до інших протабзимів, можуть слугувати маркерами ав-
тоімунних порушень в організмі людини.
Аналіз результатів проведених досліджень свідчить про те, що функ-
ціональні властивості імуноглобулінів хворих на автоімунне захворюван-
ня і молозива породіль можуть відображати індивідуальні особливості
стану гуморального імунітету.
Подяки. Автор висловлює подяку за фінансову підтримку West-Ukrai-
nian BioMedical Research Center.
ЛІТЕРАТУРА
1. Имунологические методы. Под ред. Г. Фримеля. – М., Медицина. 1997. 472 с.
2. Канышкова Т.Г., Бунева В.А., Невинский Г.А. Биологические функции моло-
ка человека и его компонентов // Успехи совр. биологии. – 2002. – Т. 122,
№ 3. – С. 259 — 271.
3. Kiт Ю.Я., Стойка Р.С. Каталітично активні антитіла (абзими) молока люди-
ни //. Укр. бioxiм. журн. – 2007. – Т. 79, № 2. – С. 5 — 16.
4. Одинцова Е.С., Харитонова М.А., Барановский А.Г., Сизякова Л.П., Бунева В.Н.,
Невинский Г.А. Протеолитическая активность IgG антител из крови больных
синдромом приобретенного иммунодефицита человека. // Биохимия. – 2006. –
Т. 71, № 3. – С. 320 — 332.
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ У НОРМІ ТА ПРИ ПАТОЛОГІЇ 239
5. Сучков С.В. Сравнительное исследование каталитических (ДНК-гидролизи-
рующих) и цитотоксических свойств анти-ДНК аутоантител // Бюл. эксп.
биол. мед. – 2001. – Т. 131, № 4. – С. 420 — 423.
6. Gabibov A., Ponomarenko N., Tretyak E., Paltsev M., Suchkov С. Catalytic auto-
antibodies in clinical autoimmunity and modern medicine // Autoimm. Rev. –
2006. – Vol. 5, № 5. – P. 324 — 330.
7. Gong J., Traganos F.D., Darzynkiewicz Z.A. Selective procedure for DNA ex-
traction from apoptotic cells applicable for gel electrophoresis and flow cyto-
metry // Analytical Biochemistry – 1994. – Vol. 218. – P. 314 — 319.
8. Polosukhina D.I., Buneva V.N., Doronin B.M., Tushkevich O.B., Boiko A.N., Gu-
sev E.I., Favorova O.O., Nevinsky G.A. Hydrolysis of myelin basic protein by
IgM and IgA antibodies the sera of patients with multiple sclerosis // Med. Sci.
Monit. – 2005. – Vol. ll, № 8. – P. 266 — 272.
9. Nevinsky G.A., Kanyshkova T.G., Semenov D.V., Vlassov A.V., Gal'vita A.V.,
Buneva V.N. Secretory immunoglobulin A from healthy human mothers' milk
catalyzes nucleic acid hydrolysis // Appl. Biochem. Biotechnol. – 2000. –
Vol. 83, № 1 — 3. – P. 115 — 129.
10. Nevinsky G.A, Buneva V.N. Catalytic antibody in healthy humans and patients
with autoimmune and viral diseases. // J. Cell Mol. Med. – 2003. – Vol. 7,
№ 3. – P. 265 — 276.
11. Nevinky G.A., Buneva V.N. Human cathalytic RNA- and DNA-hydrolyzing antibo-
dies. // J. Immunol. Methods. – 2002. – Vol. 269, № 1 — 3. – P. 235 — 249.
12. Odintsova E.S., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Casein-hydrolyzing activity of slgA
antibodies from human milk. // J. Mol. Recognit. – 2005. – Vol. 18, № 5. –
P. 413 — 421.
SUMMARY
Maryna STARYKOVYCH
BIOLOGICAL ACTIVITY OF IMMUNOGLOBULINS IN NORMAL STATE
AND PATHOLOGY
Institute of Cell Biology, National Academy of Sciences of Ukraine
The effect of immunoglobulins(Ig) from blood plasma of patients diagnosed for multiple
sclerosis (MS) and of colostrum antibodies in parturient women towards cultured human leu-
kemic Jurkat T-cells was studied. It was found that Igs, from blood plasma of MS patients
possess both cytotoxic and cytostatic activity. Ig preparations obtained from colostrum of par-
turient women were shown to act like blood serum Igs of autoimmune patients, although in
some cases they demonstrated proliferation-stimularing activity. It was shown that Ig prepara-
tions of patients diagnosed for MS, and colostrum antibodies of parturient women induced
apoptosis in Jurkat T-cells. Some antibodies under study also possess hydrolytic activity to-
wards double-strand DNA and histones, namely histon H1.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-74093 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1563-3569 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:45:55Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Західний науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Старикович, М. 2015-01-18T16:01:41Z 2015-01-18T16:01:41Z 2007 Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології / М. Старикович // Праці Наукового товариства ім. Шевченка. — Л., 2007. — Т. XVIII: Хемія і біохемія. — С. 233–239. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. 1563-3569 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74093 616.15:616.832-004.2 Порівняно дію препаратів імуноглобулінів плазми крові хворих на розсіяний склероз та молозива клінічно здорових породіль на клітинній лінії Т-лімфоцитів Jurkat. З’ясовано, що Ig із плазми крові хворих РС виявляли
 цитотоксичну і цитостатичну дію. Препарати Ig молозива клінічно
 здорових породіль проявляли свою дію подібно до зразків хворих автоімунним захворюванням, однак в деяких випадках мали проліферативну активність. Методом електрофорезу ДНК у гелі агарози виявлено, що Ig
 досліджуваних зразків проявляють свою цитотоксичну дію щодо Т-клітин лінії Jurkat шляхом апоптозу. Було виявлено, що препарати Ig виділені iз сироватки крові хворих на РС та молозива клінічно здорових породіль гідролізують надспіралізовану плазмідну ДНК. Ми з’ясували, що
 високоочищені препарати slgA, виділені з молозива породіль, гідролізують
 гістон H1. Антитіла класу IgG iз подібною субстратною специфічністю
 також було знайдено у сироватці крові хворих на розсіяний склероз. The effect of immunoglobulins(Ig) from blood plasma of patients diagnosed for multiple
 sclerosis (MS) and of colostrum antibodies in parturient women towards cultured human leukemic
 Jurkat T-cells was studied. It was found that Igs, from blood plasma of MS patients
 possess both cytotoxic and cytostatic activity. Ig preparations obtained from colostrum of parturient
 women were shown to act like blood serum Igs of autoimmune patients, although in
 some cases they demonstrated proliferation-stimularing activity. It was shown that Ig preparations
 of patients diagnosed for MS, and colostrum antibodies of parturient women induced
 apoptosis in Jurkat T-cells. Some antibodies under study also possess hydrolytic activity towards
 double-strand DNA and histones, namely histon H1. uk Західний науковий центр НАН України і МОН України Праці наукового товариства ім. Шевченка Біохемія Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології Вiological activity of immunoglobulins in normal state and pathology Article published earlier |
| spellingShingle | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології Старикович, М. Біохемія |
| title | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| title_alt | Вiological activity of immunoglobulins in normal state and pathology |
| title_full | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| title_fullStr | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| title_full_unstemmed | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| title_short | Біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| title_sort | біологічна активність імуноглобулінів у нормі та при патології |
| topic | Біохемія |
| topic_facet | Біохемія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74093 |
| work_keys_str_mv | AT starikovičm bíologíčnaaktivnístʹímunoglobulínívunormítapripatologíí AT starikovičm viologicalactivityofimmunoglobulinsinnormalstateandpathology |