Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения
Методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції обстежено 369 вагітних жінок прийшлого і корінного населення, що проживають в умовах Приамурського регіону. Надана порівняльна характеристика по частоті поліморфізму гена метілентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) залежно від етнічної приналеж...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74497 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Структура полиморфизма ген а фолатного цикла (mthfr) у беременных женщин коренного и пришлого населения / С.В. Супрун, Т.Н. Ларина, В.К. Козлов, Г.В. Чижова, О.Н. Морозова, О.С. Кудряшова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 115-118. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859688298877812736 |
|---|---|
| author | Супрун, С.В. Ларина, Т.Н. Козлов, В.К. Чижова, Г.В. Морозова, О.Н. Кудряшова, О.С. |
| author_facet | Супрун, С.В. Ларина, Т.Н. Козлов, В.К. Чижова, Г.В. Морозова, О.Н. Кудряшова, О.С. |
| citation_txt | Структура полиморфизма ген а фолатного цикла (mthfr) у беременных женщин коренного и пришлого населения / С.В. Супрун, Т.Н. Ларина, В.К. Козлов, Г.В. Чижова, О.Н. Морозова, О.С. Кудряшова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 115-118. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції обстежено 369 вагітних жінок прийшлого
і корінного населення, що проживають в умовах Приамурського регіону. Надана порівняльна характеристика
по частоті поліморфізму гена метілентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) залежно від етнічної приналежності
і порядку поколінь для групи прийшлих жінок. Нормальний генотип зустрічався у 42,8% вагітних прийшлого
і 29,1% – корінного населення. Гетерозіготний варіант досліджуваного генотипу виявлено в 50,3% і 65,8%
випадків, гомозиготний – у 6,9% і 5,1% жінок відповідно. Представлено дані по структурі мутацій в цьому
гені у жінок прийшлого населення з урахуванням давності їх проживання (покоління) на Далекому Сході.
Отримані результати мають діагностичну значимість і вимагають персоніфікованого підходу до проведення
лікувально-профілактичних заходів.
We have examined 369 indigenous and out-migrant pregnant women living in the Preamurye Region by the
method of allele-specific polymerase chain reaction. Comparative characteristics are presented for the frequency
of polymorphism of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) as a function of the ethnicity and generation
order for a group of out-migrant come women. The normal genotype was seen in 42,8% of the out-migrant pregnant
women and in 29,1% of the indigenous group. The heterozygous variant of the genotype under study has been
detected in 50,3% and 65,8% of cases, the homozygous variant has been revealed in 6,9% and 5,1% of women,
respectively. The data obtained concerns the structure of mutations in this gene for the indigenous and out-migrant
population as function of their residence place and/or generation order on the Russian Far East. These results
have a diagnostic significance and substantiate individual approach to treatment and prevention of the disease.
|
| first_indexed | 2025-11-30T23:39:48Z |
| format | Article |
| fulltext |
115
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
За последние годы изучение геномного разноо-
бразия в мировых популяциях получило бурное разви-
тие благодаря полной расшифровке генома человека.
На сегодняшний день в результате многочисленных
исследований накоплен большой массив клинических
данных, которые позволяют выделить аномальное
содержание гомоцистеина, дефицит фолиевой кисло-
ты, а также полиморфизмы генов фолатного цикла в
отдельную группу причин, вызывающих различные
нарушения репродуктивного здоровья человека, в том
числе осложненное течение беременности, патологию
развития плода. Ключевым ферментом фолатного
цикла является 5,10-метилентетрагидрофолат-редук-
таза (MTHFR), которая переводит фолиевую кислоту
УДК 618.2:[576.8.095.52:575.113](5071.6)
© Коллектив авторов, 2013.
СТРУКТУРА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФОЛАТНОГО ЦИКЛА
(MTHFR) У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН КОРЕННОГО И
ПРИШЛОГО НАСЕЛЕНИЯ
С. В. Супрун, Т. Н. Ларина, В. К. Козлов, Г. В. Чижова, О. Н. Морозова, О. С. Кудряшова
Лаборатория перинатальной и детской патологии (зав. – член-корр. РАМН, профессор В. К. Козлов), Хабаровский
филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и
патологии дыхания» Сибирского отделения РАМН – Научно-исследовательский институт охраны материнства и
детства (директор – член-корр. РАМН, профессор В. К. Козлов); 680022, Россия, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49,
корп. 1; E-mail: evg-suprun@yandex.ru.
THE STRUCTURE OF THE POLYMORPHISM GENE OF THE FOLATE CYCLE IN PREGNANT WOMEN
WITHIN THE INDIGENOUS AND OUT-MIGRANT POPULATION
S. V. Suprun, T. N. Larina, V. K. Kozlov, G. V. Chizhova, O. N. Morozova, O. S. Kudryashova
SUMMARY
We have examined 369 indigenous and out-migrant pregnant women living in the Preamurye Region by the
method of allele-specific polymerase chain reaction. Comparative characteristics are presented for the frequency
of polymorphism of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) as a function of the ethnicity and generation
order for a group of out-migrant come women. The normal genotype was seen in 42,8% of the out-migrant pregnant
women and in 29,1% of the indigenous group. The heterozygous variant of the genotype under study has been
detected in 50,3% and 65,8% of cases, the homozygous variant has been revealed in 6,9% and 5,1% of women,
respectively. The data obtained concerns the structure of mutations in this gene for the indigenous and out-migrant
population as function of their residence place and/or generation order on the Russian Far East. These results
have a diagnostic significance and substantiate individual approach to treatment and prevention of the disease.
СТРУКТУРА ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА ФОЛАТНОГО ЦИКЛУ (MTHFR) У ВАГІТНИХ ЖІНОК КОРІННОГО ТА
ПРИЙШЛОГО НАСЕЛЕННЯ
С. В. Супрун, Т. М. Ларіна, В. К. Козлов, Г. В. Чижова, О. Н. Морозова, О. С. Кудряшова
РЕЗЮМЕ
Методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції обстежено 369 вагітних жінок прийшлого
і корінного населення, що проживають в умовах Приамурського регіону. Надана порівняльна характеристика
по частоті поліморфізму гена метілентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) залежно від етнічної приналежності
і порядку поколінь для групи прийшлих жінок. Нормальний генотип зустрічався у 42,8% вагітних прийшлого
і 29,1% – корінного населення. гетерозіготний варіант досліджуваного генотипу виявлено в 50,3% і 65,8%
випадків, гомозиготний – у 6,9% і 5,1% жінок відповідно. Представлено дані по структурі мутацій в цьому
гені у жінок прийшлого населення з урахуванням давності їх проживання (покоління) на Далекому Сході.
Отримані результати мають діагностичну значимість і вимагають персоніфікованого підходу до проведення
лікувально-профілактичних заходів.
Ключевые слова: беременные женщины, гены фолатного цикла, пришлое и коренное население.
в ее активную форму 5-метилтетрагидрофолат. Ген
MTHFR локализуется на коротком плече хромосо-
мы 1 (1р36.3) и состоит из 11 экзонов. Длина всего
кодирующего региона составляет около 1980 пар
нуклеотидов. Миссенс-мутация С677Т, связанная с
замещением цитозина на тимин в положении 677,
вызывает замену аланина на валин (p.Ala222Val) в
каталитическом домене белка-фермента, приводя к
снижению его активности у гомозиготного варианта
по полиморфному аллелю на 70,0%, у гетерозиготных
генотипов – на 35,0%. Гомозиготность по аллелю
677Т приводит к значительному повышению уровня
гомоцистеина, особенно на фоне низкого содержания
фолата в плазме крови [1, 4, 6, 9].
116
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62)
Гетерозиготность по MTHFR встречается чаще
(42,0-56,0%), чем гомозиготность (8,0-10,0%), и
также может влиять на состояние обмена фолиевой
кислоты и течение беременности. Распространен-
ность полиморфизмов генов системы фолатного
цикла и их патогенетическая роль в генезе различ-
ных патологических состояний во многом зависит
от географической и этнической принадлежности
индивидов. По данным ряда исследований, мутант-
ные генотипы MTHFR распределены в популяциях
с высокой гетерогенностью. Так, например, частота
генотипа ТТ варьирует от 26,0% (у жителей Испании)
до 1,0% (в Афроамериканской популяции); в азиат-
ских популяциях – от 13,0-29,0% (у жителей Японии
и Китая) до 2,5% (у казахов). На территории России и
стран СНГ высокий процент данного полиморфизма
зарегистрирован в Москве (22,0%), Омске (13,5%),
Харькове (11,4%) [2, 3, 5-8, 10, 11].
Целью наших исследований явилось определе-
ние частоты встречаемости и структуры полимор-
физма гена фолатного цикла (MTHFR) у женщин
пришлого и коренного населения Приамурского
региона для дальнейшей оптимизации лечебно-про-
филактических мероприятий.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами обследовано 369 беременных женщин при-
шлого и коренного (нанайцы) населения, проживаю-
щих в условиях городской (г. Хабаровск) и сельской
(Нанайский район) местности Приамурского региона,
вставших на учет в женских консультациях на ранних
сроках гестации, методом случайной выборки. Забор
крови проводился в утренние часы, натощак. Исследо-
вания генетического полиморфизма состояли из этапа
пробоподготовки и непосредственного определения
с использованием метода аллель-специфической по-
лимеразной цепной реакции (ПЦР).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Обследованные женщины были условно раз-
делены на 3 группы: городские пришлые, сельские
пришлые и сельские коренные. Проведенная срав-
нительная характеристика по частоте встречаемости
полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредук-
тазы (MTHFR) показала, что достоверного различия
в показателях нормального гомозиготного (СС),
гетерозиготного (СТ) и мутантного гомозиготного
(ТТ) генотипов MTHFR у беременных городского
и сельского пришлого населения не обнаружено
(табл. 1).
Таблица 1
Частота генотипов гена MTHFR (С677Т) у женщин пришлого и коренного населения
Приамурского региона
генотипы
городские
пришлые
Сельские
пришлые
Пришлые Сельские
коренные
n % n % n % n %
СС 88 44,4 36 39,1 124 42,8 23 29,1*
СТ 97 49,0 49 53,3 146 50,3 52 65,8
ТТ 13 6,6 7 7,6 20 6,9 4 5,1
Всего 198 100,0 92 100,0 290 100,0 79 100,0
Примечание: * – p<0,05 – достоверность различий с группой пришлых женщин.
Однако достоверно отличалась сниженная в 1,5
раза частота встречаемости нормального генотипа
у жительниц коренного населения – 29,1% против
42,8% у пришлых женщин (p<0,05). Такая же тен-
денция отмечена и при оценке распространенности
мутантного гомозиготного варианта полимор-
физма, что, естественно, привело к увеличению
процента полиморфизма в виде гетерозиготного
типа у коренного населения (65,8% против 50,3%
у пришлого).
Стремительные социально-экономические
преобразования современного общества обусло-
вили формирование популяций нового типа (ур-
банизированные и пришлые популяции), резко от-
личающихся по своей генетико-демографической
структуре от популяций коренных народностей,
в значительной степени сохранивших традици-
онный демографический уклад. Доля населения,
проживающего в урбанизированных условиях,
в ряде регионов стремительно увеличивается,
сельские населенные пункты быстро меняют свой
демографический облик. Генетическое равновесие
в популяциях может нарушаться давлением спон-
танных мутаций, возникающих с определенной
частотой в каждом поколении. Сохранение или
же элиминация этих мутаций зависит от того,
благоприятствует ли им естественный отбор или
противодействует.
В связи с этим, больший интерес вызывает
анализ структуры мутаций в данном гене у жен-
щин пришлого населения с учетом давности их
проживания (паритет поколения наблюдаемой
беременной по матери) на Дальнем Востоке (рис.
1, 2).
117
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Рис. 1. Частота встречаемости генотипов гена MTHFR (С677Т) у женщин пришлого и коренного насе-
ления (вариант гомозиготный – СС, гетерозиготный – СТ).
Рис. 2. Частота встречаемости генотипов гена MTHFR (С677Т) у женщин пришлого и коренного насе-
ления (вариант гомозиготный – ТТ).
При сохраняющейся частоте встречаемости ге-
терозиготного полиморфизма гена MTHFR по С677Т
(50,0-52,1% случаев) у жительниц пришлого населе-
ния в течение трех поколений, имеется четкая тен-
денция к увеличению гомозиготного (ТТ) мутантного
генотипа (6,6% и 8,7%) и, соответственно, некоторому
снижению гомозиготного (СС) нормального варианта
(43,4% и 39,1%). У женщин коренного населения
(нанайки) при сниженном проценте гомозиготного
нормального (СС) генотипа до 29,1% и гомозиготного
мутантного варианта до 5,1% отмечено повышение
гетерозиготного полиморфизма (СТ) в сравнении с
пришлым населением (рис. 1, 2). Отсутствие досто-
верных различий вполне объяснимо недостаточно
большой выборкой для популяционных исследований
(290 человек пришлого населения), невозможностью
оценки поколений с учетом линии отца.
ВЫВОДЫ
1. Таким образом, полученные нами данные
при обследовании беременных женщин пришлого
и коренного населения на примере Приамурского
региона дополнили сведения по распространенности
полиморфизма гена MTHFR. Анализ структуры и ча-
стоты встречаемости данного генетического фактора
с учетом давности проживания пришлого населения
(поколения по линии матери) на Дальнем Востоке по-
зволит в некоторой мере приблизиться к пониманию
не только эволюционных процессов, происходящих в
прошлом, но и оценить те закономерности, которые
определяют формирование генофондов популяций
будущего.
2. В ходе онтогенеза происходит процесс реали-
зации генетической информации, полученной от ро-
дителей. Прослеживая судьбу мутаций в той или иной
118
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62)
популяции, можно говорить о ее адаптивной ценности,
что является целью для дальнейших исследований.
3.Дальневосточный регион, характеризующийся
своими биогеохимическими, филогенетическими и
демографическими особенностями, может быть не-
кой моделью изучения данного направления.
4. В связи с тем, что мутации MTHFR играют
определенную роль в развитии акушерских ослож-
нений и репродуктивных потерь, полученные нами
результаты имеют диагностическую значимость,
и требуют персонифицированного подхода к про-
ведению лечебно-профилактических мероприятий.
Необходимо включение данных исследований в
диагностический алгоритм на этапе прегравидар-
ной подготовки или в ранние сроки гестации для
формирования групп риска, что позволит проводить
патогенетически обоснованную и своевременную
коррекцию выявленных нарушений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Биохимические и генетические критерии
фолатногог метаболизма и нарушения эмбриоге-
неза человека / Е. Г. Деревянчук, Е. В. Машкина,
К. А. Коваленко [и др.] // Современные проблемы
науки и образования. – 2011. – № 4. – С. 14.
2. Генетические факторы риска акушерских
осложнений при самопроизвольной беремен-
ности и беременности после вспомогательных
репродуктивных технологий / Н. В. Александрова,
А. Е. Донников, О. Р. Баев [и др.] // Акушерство и
гинекология. – 2012. – № 2. – С. 16–23.
3. Генетичекое разнообразие и структура гал-
лотипов локуса MTHFR в якутской популяции /
Е. А. Трифонова, М. Г. Спиридонова, А. Н. Ногови-
цина [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2009.
– № 2 (26). – С. 42–45.
4. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и
осложнения беременности / Е. А. Трифонова, Т. В. Га-
бидулина, Т. А. Агаркова [и др.]. // Акушерство и
гинекология. – 2011. – № 2. – С. 8–15.
5. Закономерная связь между развитием некото-
рых эпигенетических болезней и нарушением ме-
тилирования ДНК вследствие дефицита ферментов
фолатного цикла / Е. Я. Гречанина, В. Н. Лесовой,
В. В. Мясоедов [и др.]. // Ультразвукова перинатальна
діагностика. – 2010. – № 29. – С. 27–59.
6. Медянникова И. В. Распространенность гене-
тических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбо-
геморрагическими осложнениями гестационного пе-
риода, в когорте беременных женщин российской
популяции / И. В. Медянникова, Ж. В. Гудинов,
Ж. В. Гудинов. – Акушерство и гинекология. – 2012.
– № 4. – С. 10–15.
7. Полиморфизм С677Т гена MTHFR у больных
псориазом / А. М. Федота, П. П. Рыжко, Л. В. Роще-
нюк [и др.] // Вестник Харьковского национального
университета. – 2010. – № 12. – С. 37–41.
8. Рапильбекова Г. К. Генетический полиморфизм
метилентетрагидрофолатредуктазы, гипергомоци-
стеинемия и дефицит фолата как факторы риска раз-
вития синдрома потери плода / Г. К. Рапильбекова //
Журнал акушерства и женских болезней. – 2007. – Т.
56, № 3. – С. 75–78.
9. Фетисова И. Н. Полиморфизм генов фолатного об-
мена и болезни человека / И. Н. Фетисова, А. С. Добро-
любов, М. А. Липин // Вестник новых медицинских
технологий. – 2007. – Т. Х., № 1. – С. 91–96.
10. Genetic polymorphisms involved in folate me-
tabolism and elevated plasma concentrations of homocyst-
eine: maternal risk factors for Down syndrome in Brazil
/ J. M. Biselli, E. M. Goloni-Bertollo, B. L. Zampieri [et
al.] // Genetics and Molecular Research. – 2008. – № 7
(1). – P. 33–42.
11. Variations in folate pathway genes are associated
with unexplained female infertility / Signe Altmäe, Anneli
Stavreus-Evers, Jonatan R. Ruiz [et al.] // Fertility and
Sterility. – 2010. – Vol. 94, Issue 1. – P. 130–137.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-74497 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-30T23:39:48Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Супрун, С.В. Ларина, Т.Н. Козлов, В.К. Чижова, Г.В. Морозова, О.Н. Кудряшова, О.С. 2015-01-21T11:33:48Z 2015-01-21T11:33:48Z 2013 Структура полиморфизма ген а фолатного цикла (mthfr) у беременных женщин коренного и пришлого населения / С.В. Супрун, Т.Н. Ларина, В.К. Козлов, Г.В. Чижова, О.Н. Морозова, О.С. Кудряшова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 115-118. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74497 618.2:[576.8.095.52:575.113](5071.6) Методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції обстежено 369 вагітних жінок прийшлого і корінного населення, що проживають в умовах Приамурського регіону. Надана порівняльна характеристика по частоті поліморфізму гена метілентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) залежно від етнічної приналежності і порядку поколінь для групи прийшлих жінок. Нормальний генотип зустрічався у 42,8% вагітних прийшлого і 29,1% – корінного населення. Гетерозіготний варіант досліджуваного генотипу виявлено в 50,3% і 65,8% випадків, гомозиготний – у 6,9% і 5,1% жінок відповідно. Представлено дані по структурі мутацій в цьому гені у жінок прийшлого населення з урахуванням давності їх проживання (покоління) на Далекому Сході. Отримані результати мають діагностичну значимість і вимагають персоніфікованого підходу до проведення лікувально-профілактичних заходів. We have examined 369 indigenous and out-migrant pregnant women living in the Preamurye Region by the method of allele-specific polymerase chain reaction. Comparative characteristics are presented for the frequency of polymorphism of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) as a function of the ethnicity and generation order for a group of out-migrant come women. The normal genotype was seen in 42,8% of the out-migrant pregnant women and in 29,1% of the indigenous group. The heterozygous variant of the genotype under study has been detected in 50,3% and 65,8% of cases, the homozygous variant has been revealed in 6,9% and 5,1% of women, respectively. The data obtained concerns the structure of mutations in this gene for the indigenous and out-migrant population as function of their residence place and/or generation order on the Russian Far East. These results have a diagnostic significance and substantiate individual approach to treatment and prevention of the disease. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения Структура поліморфізм у гена фолатного циклу (MTHFR) у вагітних жінок корінного та прийшлого населення The structure of the polymorphism gene of the folate cycle in pregnant women within the indigenous and out-migrant population Article published earlier |
| spellingShingle | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения Супрун, С.В. Ларина, Т.Н. Козлов, В.К. Чижова, Г.В. Морозова, О.Н. Кудряшова, О.С. Оригинальные статьи |
| title | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| title_alt | Структура поліморфізм у гена фолатного циклу (MTHFR) у вагітних жінок корінного та прийшлого населення The structure of the polymorphism gene of the folate cycle in pregnant women within the indigenous and out-migrant population |
| title_full | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| title_fullStr | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| title_full_unstemmed | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| title_short | Структура полиморфизма гена фолатного цикла (MTHFR) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| title_sort | структура полиморфизма гена фолатного цикла (mthfr) у беременных женщин коренного и пришлого населения |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74497 |
| work_keys_str_mv | AT suprunsv strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT larinatn strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT kozlovvk strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT čižovagv strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT morozovaon strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT kudrâšovaos strukturapolimorfizmagenafolatnogociklamthfruberemennyhženŝinkorennogoiprišlogonaseleniâ AT suprunsv strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT larinatn strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT kozlovvk strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT čižovagv strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT morozovaon strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT kudrâšovaos strukturapolímorfízmugenafolatnogociklumthfruvagítnihžínokkorínnogotapriišlogonaselennâ AT suprunsv thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation AT larinatn thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation AT kozlovvk thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation AT čižovagv thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation AT morozovaon thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation AT kudrâšovaos thestructureofthepolymorphismgeneofthefolatecycleinpregnantwomenwithintheindigenousandoutmigrantpopulation |