Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов

Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з
 HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний
 і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного інде...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Таврический медико-биологический вестник
Date:2013
Main Author: Копаенко, А.И.
Format: Article
Language:Russian
Published: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74992
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860180880331374592
author Копаенко, А.И.
author_facet Копаенко, А.И.
citation_txt Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Таврический медико-биологический вестник
description Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з
 HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний
 і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні
 було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27-
 асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA,
 IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27-
 асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно
 в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу
 моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05).
 При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27-
 асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж
 у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину
 грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. 142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the
 relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was
 respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated
 AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater
 than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than
 controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had
 LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The
 infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU.
first_indexed 2025-12-07T18:01:54Z
format Article
fulltext 94 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Передние эндогенные увеиты (ПЭУ, иридо- циклиты) составляют 5–15% в структуре глазной патологии. Они приводят к нетрудоспособности больных молодого возраста [7, 8, 15]. По данным исследователей, у 46–60% больных ПЭУ выявляется человеческий лейкоцитарный антиген В27 (human leukocyte antigen, HLA-B27) главного комплекса гистосовместимости. Ассоциация между HLA-B27 и ПЭУ является одной из наиболее сильной среди HLA-ассоциированных заболеваний, что отмечено в работах отечественных и зарубежных ученых. ПЭУ у больных, которые являются носителями HLA-B27 называют HLA-B27-положительным или HLA-B27- ассоциированным ПЭУ [5, 6, 12, 13]. Несмотря на УДК 617.723-002:616-092 © А.И. Копаенко, 2013. ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ОБЩЕГО И АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ Hla-b27 АССОЦИИРОВАННЫХ ПЕРЕДНИХ ЭНДОГЕННЫХ УВЕИТОВ А. И. Копаенко ДУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского», кафедра офтальмологии (зав. кафедрой д. мед. н., профессор Н. В. Иванова); Украина, Симферополь, бул. Ленина 5/7; Е-mail: annakopayenko@yandex.ru IMPORTANCE OF CHANGES IN GENERAL AND ANTIENDOTOXIN IMMUNITY IN PATHOGENESIS OF HLA-B27-ASSOCIATED ANTERIOR ENDOGENOUS UVEITIS А. I. Kopayenko SUMMARY 142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU. ЗНАЧЕННЯ ЗМІН ЗАГАЛЬНОГО І АНТИЕНДОТОКСИНОВОГО ІМУНІТЕТУ У ПАТОГЕНЕЗІ HLA-B27-АСОЦІЙОВАНИХ ПЕРЕДНІХ ЕНДОГЕННИХ УВЕЇТІВ Г. І. Копаєнко РЕЗЮМЕ Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA, IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27- асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. Ключевые слова: HLA-B27-ассоциированный передний эндогенный увеит, эндотоксин, общий иммунитет, антиэндотоксиновый иммунитет. большое количество клинических и фундаменталь- ных научных исследований, точные молекулярные и патогенетические механизмы связи HLA-B27 и ассоциированных с ним воспалительных заболеваний остаются недостаточно ясными. Несмотря на то, что значительная ассоциация ПЭУ с HLA-B27 доказана, подавляющее большинство людей, которые являются носителями HLA-B27, здоровы (только у 1 % носите- лей HLA-B27 развивается ПЭУ). Это свидетельствует о роли дополнительных факторов в развитии HLA- B27-ассоциированного ПЭУ помимо HLA-B27. Такой внешний триггер, вызывающий развитие болезни у генетически скомпрометированных пациентов, до сих пор считается недостаточно изученным. Однако 95 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И существуют эпидемиологические, клинические и экспериментальные доказательства патогенетической роли грамотрицательных бактерий в развитии ПЭУ [12, 13, 16]. Феномен транслокации грамотрицатель- ных бактерий и продуктов их жизнедеятельности из гастроинтестинального тракта во внутренние среды организма в настоящее время считается одним из универсальных механизмов развития воспалительных процессов. Клинические проявления воспаления, вы- зываемого грамотрицательной микрофлорой, связаны с наличием у этой группы микроорганизмов особой высокомолекулярной субстанции, локализующейся в клеточной стенке и называемой липополисахаридом (ЛПС) или эндотоксином. Увеличение проницаемости тонкого кишечника для ЛПС зависит от многих при- чин и имеет место при инфекционных заболеваниях, ишемии тонкого кишечника, гипоксии, гипертермии, ожогах, воздействии ионизирующего излучения, стресса, чрезмерной физической нагрузке [4]. Экс- периментальные исследования зарубежных ученых свидетельствуют о том, что ЛПС хорошо проникает через гематоофтальмический барьер (ГОБ) [12]. В нейтрализации биологической активности и клиренсе ЛПС существенную роль играют естественные анти- эндотоксиновые антитела. Очевидно, что относитель- ное содержание сывороточных антиэндотоксиновых антител разных классов у больных увеитами должно характеризовать протективный потенциал гумо- рального звена иммунитета по отношению к ЛПС, а также указывать на интенсивность транслокации ЛПС из кишечника. Также важный этапом нейтра- лизации ЛПС – связывание патогена с мембранно-ас- социированными клеточными (ЛПС-связывающими) рецепторами лейкоцитов, что является ключевым моментом инициации неспецифического иммунного ответа [14]. Поэтому определение ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в функционально активном состоянии, очень актуально. В связи с этим целью данной работы явилось изучение состояния общего и антиэндотоксинового иммунитета, у больных c HLA- B27-положительными ПЭУ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В исследование были включены 142 больных (146 глаз) HLA-B27-ассоциированным ПЭУ. Возраст паци- ентов был от 19 до 65 лет, средний возраст составил 46,4±1,45 лет. Мужчин было 93 (65,5%), женщин – 49 (34,5%). Пациенты были разделены на две группы. В I группу вошли 69 больных (72 глаза) с HLA-B27- положительным ПЭУ и сочетанными системными заболеваниями (анкилозирующим спондилоартритом, синдром Рейтера, псориазом, язвенным колитом), II группу составили 73 пациентов (74 глаза) с HLA-B27- положительным ПЭУ без системных заболеваний. В контрольную группу вошло 87 условно здоровых лиц. Всем пациентам проводили стандартное офталь- мологическое обследование (визометрия, периметрия, тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, био- микроофтальмоскопия). Больные были консультиро- ваны ревматологом, урологом, дерматовенерологом. Пациентам с ПЭУ помимо традиционных лабора- торных обследований было проведено определение показателей общего клеточного иммунитета (метод проточной лазерной цитофлуориметрии), уровня сывороточных общих иммуноглобулинов классов А, M и G (IgА, IgМ и IgG) микротурбодиметрическим методом, ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов периферической крови (метод проточной лазерной цитофлюориметрии), уровня антиэндотокси- новых антител классов А, M и G (анти-ЛПС-IgA, анти- ЛПС-IgM и анти-ЛПС-IgG) в сыворотке крови методом тИФА [2, 3, 9]. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы “MedStat”. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ У пациентов с HLA-B27-ассоциированным ПЭУ были жалобы на боли в глазу, слезотечение, светобо- язнь, снижение зрения. При биомикроскопии опреде- лялась умеренная или выраженная перикорнеальная инъекция глазного яблока, отек эндотелия роговицы, отек радужки, «стушеванность» ее рисунка, сужение зрачка, опалесценция влаги передней камеры. Во многих случаях воспалительный процесс характери- зовался выраженной экссудацией во внутриглазную жидкость (вплоть до формирования гипопиона), образованием фибрина – иногда в виде пленок или предзрачковых мембран. У 75 пациентов (51,4%) с HLA-B27-положительным ПЭУ воспалительный процесс носил рецидивирующий характер. Показатели, характеризующие Т-звено имму- нитета периферической крови у пациентов с ПЭУ представлены в таблице 1. У пациентов с HLA-B27- ассоциированным ПЭУ определено снижение уровня Т-общих лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) при нормальном содержании Т-цитотоксических. Так, среднее относительное содержание CD3+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, соответственно, на 27 %, 15% и 18% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). Среднее абсолютное содержание CD4+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, соответственно, ниже на 20%, 13% и 17% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Среднее относительное содержание CD4+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, со- ответственно, ниже на 29%, 23% и 27% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). В группе пациентов с наличием системных заболеваний имелось более значительное снижение относительного содержания Т-общих лимфоцитов и Т-хелперов, чем в группе пациентов без сопутствующих заболеваний, однако различия были статистически незначимыми (р>0,05). В обеих группах пациентов с HLA-B27- ассоциированными ПЭУ отмечено снижение среднего значения иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цитотоксические (CD4+/CD8+) на 30%, по сравнению с контрольной группой (p<0,05). 96 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Таблица 1 Показатели Т-системы иммунитета периферической крови у больных ПЭУ (М±m) Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Лейкоциты, 109/л 6,11±0,18 p>0,05 5,78±0,19 p>0,05 5,94±0,11 p>0,05 5,53±0,11 Лимфоциты % 27,1±0,9 p>0,05 27,2±0,9 p>0,05 27,2±0,8 p>0,05 25,3±0,5 абс. число, 109/л 1,65±0,06 p>0,05 1,57±0,06 p>0,05 1,61±0,03 p>0,05 1,39±0,04 Т-общие лимфоциты (CD3+) % 46,6±0,7 p<0,05 50,3±0,8 p<0,05 48,7±0,6 p<0,05 59,2±0,6 абс. число, 109/л 0,77±0,02 p>0,05 0,79±0,02 p>0,05 0,78±0,02 p>0,05 0,82±0,02 Т-хелперы (CD 4+) % 27,4±1,2 p<0,05 29,5±1,1 p<0,05 28,1±0,9 p<0,05 38,5±0,9 абс. число, 109/л 0,43±0,01 p<0,05 0,47±0,01 p<0,05 0,45±0,01 p<0,05 0,54±0,01 Т-цитотокси- ческие (СD 8+) % 19,9±1,4 p>0,05 19,3±1,5 p>0,05 19,6±0,6 p>0,05 19,7±0,7 абс. число, 109/л 0,328±0,009 p>0,05 0,301±0,009 p>0,05 0,312±0,008 p>0,05 0,27±0,009 Индекс Тх/Тц (CD4+/ CD8+) 1,42±0,06 p<0,05 1,40±0,05 p<0,05 1,41±0,05 p<0,05 2,02±0,06 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. Полученные результаты подтверждают дан- ные предыдущих исследований, в которых был определен дефицит Т-лимфоцитов и изменение иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цито- токсические у больных ПЭУ [1]. Показатели В-звена системного иммунитета представлены в таблице 2. Таблица 2 Показатели В-системы иммунитета периферической крови у больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ и лиц контрольной группы (М±m) Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Лейкоциты, 109/л 6,09±0,14 p>0,05 5,79±0,16 p>0,05 5,94±0,11 p>0,05 5,53±0,11 Лимфоциты % 26,3±0,8 p>0,05 28,2±0,8 p>0,05 27,3±0,8 p>0,05 25,3±0,5 абс. число, 109/л 1,58±0,06 p>0,05 1,64±0,05 p>0,05 1,61±0,07 p>0,05 1,39±0,04 В-лимфоциты (CD22+) % 24,6±1,1 p<0,05 21,5±0,9 p>0,05 23,0±0,8 p>0,05 20,5±0,7 абс. число, 109/л 0,392±0,008 p<0,05 0,348±0,009 p>0,05 0,371±0,007 p>0,05 0,282±0,006 97 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Ig A, г/л 2,92±0,08 p<0,05 2,09±0,07 p>0,05 2,49±0,06 p>0,05 1,96±0,05 Ig M, г/л 2,81±0,07 p<0,05 2,39±0,08 p>0,05 2,64±0,06 p>0,05 1,81±0,06 Ig G, г/л 13,8±0,5 p<0,05 12,6±0,5 p>0,05 13,2±0,4 p<0,05 10,8±0,3 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. В группе пациентов с HLA-B27-положительными ПЭУ без системных заболеваний среднее относи- тельное и абсолютное содержание В-лимфоцитов статистически значимо не отличалось от контроля. А в группе пациентов с системными заболеваниями определено повышение среднего абсолютного и от- носительного содержания В-лимфоцитов, соответ- ственно, на 39% и 20% по сравнению с контрольной группой (р<0,05) Средние уровни общих сывороточных IgA и IgM в I группе были, соответственно, выше в 1,45 и 1,56 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05). У пациентов I и II группы определено повышение среднего уровня общего сывороточного IgG, соот- ветственно, на 28% и 17% по сравнению с контроль- ной группой. Однако различия были статистически значимыми (р<0,05) только в группе HLA-B27- положительных ПЭУ с системными заболеваниями. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с увеитами, сочетанными с системными заболеваниями, имеются более выраженные сдвиги Продолжение таблицы 2 гуморального иммунного статуса, чем у больных ПЭУ без сопутствующих заболеваний. Результаты исследования сывороточных анти- эндотоксиновых антител у больных HLA-B27- положительными ПЭУ представлены в таблице 3. У больных I, II группы и общей группы паци- ентов с ПЭУ определено статистически значимое повышение уровня анти-ЛПС-IgА по сравнению с контрольной группой соответственно в 2, 1,8 и 1,9 раза (р<0,05). Уровень анти-ЛПС-IgА у больных HLA-B27- ассоциированным ПЭУ с системными заболеваниями был на 15,6% выше, чем в группе пациентов без системных заболеваний (р>0,05). Высокий уровень анти-ЛПС-IgA указывает на усиление транслокации эндотоксина в системный кровоток [11]. У пациентов с ПЭУ во всех группах отмечалось снижение содержания анти-ЛПС-IgM, в сравнении, с показателями контрольной группы. Так, уровень анти-ЛПС-IgM в I, II группе и общей группе пациен- тов с ПЭУ был, соответственно, в 2,8, 2,6 и 2,7 раза меньше, чем в контрольной группе (р<0,05). Таблица 3 Уровни сывороточных антиэндотоксиновых антител в группах больных HLA-B27 положительными ПЭУ и практически здоровых лиц контрольной группы (Ме±mМе) Исследуемые группы (количество обследованных, n) Сывороточные антиэндотоксиновые антитела (усл. ед. опт. плотности) Анти-ЛПС-IgA Анти-ЛПС-IgM Анти-ЛПС-IgG I группа (HLA-B27– положительные ПЭУ с системными заболеваниями), n=69 0,526±0,037 p<0,05 0,104±0,032 p<0,05 0,306±0,039 р>0,05 II группа (HLA-B27– положительные ПЭУ без системных заболеваний), n=73 0,455±0,035 p<0,05 0,115±0,031 p<0,05 0,296±0,038 р>0,05 Группа HLA-B27–положительных ПЭУ в целом (n=142) 0,491±0,029 p<0,05 0,109±0,019 p<0,05 0,301±0,021 p>0,05 Контрольная группа (n=87) 0,258±0,035 0,295±0,029 0,274±0,033 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. 98 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Учитывая, что наиболее выраженным протек- тивным эффектом по отношению к эндотоксину, который преодолел иммунный барьер кишечника и попал в системный кровоток, обладают именно антиэндотоксиновые антитела класса М [10], пониженное содержание анти-ЛПС-IgM можно рассматривать как неблагоприятный фактор для развития увеита. Содержание анти-ЛПС-IgG у больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ в обеих группах имело тенденцию к повышению, однако достоверно не отличалось от показателей контрольной группы (р>0,05). Уровни экспрессии CD14 и ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на гранулоцитах и моноцитах в группах больных ПЭУ представлены в таблице 4. У больных HLA-B27- ассоциированными ПЭУ наблюдалось снижение экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов. Так, у пациентов I, II групп и больных ПЭУ в целом средней уровень экспрессии CD14 на моноцитах был, соответственно, на 36%, 22% и 29% ниже, чем в контрольной группе, (p<0,05). Таблица 4 Уровни экспрессии CD14 и уровень ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на лейкоцитах в группах больных HLA-B27 положительным ПЭУ и практически здоровых лиц контрольной группы (М±m) Исследуемые группы (количество обследованных, n) Экспрессия CD14 Экспрессия ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на моноцитах (усл. ед.) на гранулоцитах (усл. ед.) на моноцитах (усл. ед.) на гранулоцитах (усл. ед.) I группа (HLA-B27– положительных ПЭУ с системными заболеваниями), n=69 19,20±0,62 p<0,05 0,68±0,03 p<0,05 1,14±0,04 p<0,05 0,88±0,03 p<0,05 II группа (HLA-B27– положительных ПЭУ без системных заболеваний), n=73 23,38±0,65 p<0,05 0,76±0,03 p<0,05 1,45±0,05 p<0,05 0,98±0,03 p<0,05 Группа HLA-B27– положительных ПЭУ в целом (n=142) 21,29±0,41 p<0,01 0,72±0,01 p<0,05 1,30±0,03 p<0,05 0,93±0,02 p<0,05 Контрольная группа (n=87) 29,77±0,49 0,88±0,02 2,12±0,05 1,25±0,02 Примечание: Знаком p обозначен уровень статистической значимости различий соответствующих по- казателей в сравнении с контрольной группой. Средний уровень экспрессии CD14 на грану- лоцитах у больных I, II групп и группы больных ПЭУ в целом был ниже, соответственно, на 23%, 14% и 18% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При оценке эндотоксин-связывающего потенциала лейкоцитов, определено, что средний уровень ЛПС-связывающего потенциала моноци- тов в I и во II группе был соответственно на 46% и 32% ниже, а гранулоцитов на 30% и 22% ниже, чем в контрольной группе, (p<0,05). Средний уровень ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и грану- лоцитов в группе больных HLA-B27-положительным ПЭУ с системными заболеваниями был соответ- ственно ниже на 21% (p<0,05) и 10% (p>0,05), чем в группе без системных заболеваний. Снижение количества ЛПС-связывающих рецепторов на лей- коцитах, которые находятся в активном состоянии, может быть связано со снижением их экспрессии или с тем, что они заняты лигандом (то есть имеет место перегрузка рецепторного аппарата большим количеством ЛПС, молекулы которого потенциально способны блокировать рецепторы, делая их недо- ступными для взаимодействия с флуоресцентным зондом). Сниженный ЛПС-связывающий потенциал гранулоцитов и моноцитов способствует реализации патогенного действия ЛПС (он не нейтрализуется). И в связи с этим может интенсивно проникать через ГОБ. Таким образом, снижение эндодоксин-связы- вающего потенциала лейкоцитов может быть одним из факторов, способствующих избыточной транс- локации эндотоксина через ГОБ. Полученные данные свидетельствуют о возмож- ном участии избыточной транслокации эндотоксина в системный кровоток и нарушений в системе его 99 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И детоксикации и клиренса в инициации воспали- тельного процесса в сосудистой оболочке глаза у больных, являющихся носителями HLA-B27. ВЫВОДЫ 1. У пациентов с HLA-B27-ассоциированными ПЭУ среднее относительное содержание Т-общих лимфоцитов (CD3+), среднее абсолютное и относи- тельное содержание Т-хелперов (CD4+), а также зна- чение иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т- цитотоксические было соответственно на 18%, 17%, 27% и 30% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). 2. В группе пациентов HLA-B27-положительных ПЭУ с системными заболеваниями выявлено повы- шение уровней общих сывороточных IgA, IgM и IgG соответственно в 1,5, 1,6 раза и на 28% по сравнению с контрольной группой (р<0,05). 3. У больных HLA-B27-положительными ПЭУ определено повышение уровня анти-ЛПС-IgА и сни- жение содержания анти-ЛПС-IgМ соответственно в 1,9 и 2,7 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05), что указывает на увеличение транслокации и снижение клиренса эндотоксина. 4. Средний уровень ЛПС-связывающего по- тенциала моноцитов у пациентов с HLA-B27- ассоциированными ПЭУ был на 39%, а гранулоцитов – на 26% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). При этом средний уровень ЛПС-связывающего по- тенциала моноцитов и гранулоцитов в группе боль- ных HLA-B27-положительными ПЭУ с системными заболеваниями был, соответственно, на 21%, (p<0,05) и 10% ниже (p>0,05), чем в группе пациентов без системных заболеваний. 5. Полученные данные указывают на воз- можное участие эндотоксина грамотрицательной микрофлоры кишечника в патогенезе HLA-B27- ассоциированных ПЭУ, а так же на необходимость коррекции избыточной транслокации эндотоксина в системный кровоток и дисбаланса антиэндотокси- нового иммунитета в комплексном лечении воспа- лительных заболеваний сосудистой оболочки глаза. ЛИТЕРАТУРА 1. Бездетко П. А. Состояние Т- и В-системы им- мунитета при рецидивирующих эндогенных увеитах / П. А. Бездетко, Н. Ю. Байчук // Офтальмол. журн. – 2001. – № 3. – С. 29–32. 2. Взаимосвязь между уровнями антител к липо- полисахариду и аутоантител к ДНК у больных вуль- гарной пузырчаткой / А. А. Гордиенко, О. А. Притуло, В. А. Белоглазов и др. // Iмунологiя та алергологiя. – 2002. – № 4. – С. 67–72. 3. Гордиенко А. И. Улучшенный метод полу- чения флуоресцентного зонда для определения ли- пополисахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии // Тавриче- ский мед.-биол. вестник. – 2007. – Т. 10. – №4. – С. 156–160. 4. Кишечный эндотоксин в патогенезе вос- палительной патологии глаз и антиэндотокси- новая составляющая ее лечения / Я. Х. Выше- гуров, И. А. Аниховская, Ю. Е. Батманов и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2007. – №1. – С.12–14. 5. Разумова И. Ю. Диагностика и лечение HLA- B27-ассоциированных увеитов / И. Ю. Разумова, О. К. Воробьева, А. А. Годзенко // Вестник офталь- мологии. – 2009. – № 3. – С. 15–18. 6. Разумова И. Ю. HLA-B27-ассоциированные увеиты / И. Ю. Разумова, А. А. Годзенко // Вестник офтальмологии. – 2009. – № 4. – С. 46–50. 7. Савко В. В. Основные этиологические формы эндогенных увеитов: клиника, диагностика, лечение / В. В. Савко, Н. И. Нарицина, Н. В. Коновалова // Оф- тальмологический журнал. – 2006. – № 1. – С. 58-62. 8. Спосіб комбінованого застосування флоксалу та індоколіру у лікуванні запальних захворювань переднього та заднього відділів ока / Н. В. Конова- лова, Н. І. Наріцина, Т. М. Серебріна и др. // Офталь- мологический журнал. – 2007. – № 2. – С. 43–45. 9. Уровни естественных антител к липополи- сахаридам энтеробактерий у постоянных доноров республики Крым / А. И Гордиенко. А. А.Бакова, Н. В. Химич и др. // Iмунологiя та алергологiя. – 2003. – № 4. – С. 31–36. 10. Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-specific antibodies in commercial human immunoglobulin preparations: superior antibody content of an IgM-enriched product / Trautmann M., Held T. K., Susa M. et al. // Clin. Exp. Immunol. – 1998. – Vol. 111 (1). – P. 81–90. 11. Barclay G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (EndoCAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review // Prog. Clin. Biol. Res. – 1995. – 392. – P. 263–272. 12. Chang J. H. Acute anterior uveitis and HLA-B27 / J. H. Chang, P. McCluskey, D. Wakefield // Survey of ophthalmology. – 2005. – Vol. 50 (4). – P. 364–388. 13. Du L. Immune response genes in uveitis / L. Du, A. Kijlstra, P. Yang // Ocul Immunol Inflamm. – 2009. – Vol. 17 (4). – P. 249–256. 14. Heine H. The biology of endotoxin / H. Heine, E. T. Rietschel, A. J. Ulmer // Mol. Biotechnol. – 2001. – № 3. – P. 279–296. 15. Management of chronic uveitis / McCluskey P. J., Hamish M. A., Lightman S. et al // British Medical Journal. – 2000. – Vol. 320 – P. 555–558. 16. Smith J. R. HLA-B27-associated uveitis // Ophthalmol. Clin. North. Am. – 2002. – Sep.15 (3) – P. 297–307.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-74992
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2070-8092
language Russian
last_indexed 2025-12-07T18:01:54Z
publishDate 2013
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format dspace
spelling Копаенко, А.И.
2015-01-25T08:24:06Z
2015-01-25T08:24:06Z
2013
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74992
617.723-002:616-092
Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з&#xd; HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний&#xd; і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні&#xd; було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p &lt;0,05). У групі хворих на HLA-B27-&#xd; асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA,&#xd; IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р&lt;0,05). У пацієнтів з HLA-B27-&#xd; асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно&#xd; в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р&lt;0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу&#xd; моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p &lt;0,05).&#xd; При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27-&#xd; асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p&lt;0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж&#xd; у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину&#xd; грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока.
142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the&#xd; relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was&#xd; respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p&lt;0,05). In patients with HLA-B27-associated&#xd; AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater&#xd; than in control group (р&lt;0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than&#xd; controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p&lt;0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had&#xd; LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p&lt;0.05). The&#xd; infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Importance of changes in general and antiendotoxin immunity in pathogenesis of HLA-B27-associated anterior endogenous uveitis
Article
published earlier
spellingShingle Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Копаенко, А.И.
Оригинальные статьи
title Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_alt Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Importance of changes in general and antiendotoxin immunity in pathogenesis of HLA-B27-associated anterior endogenous uveitis
title_full Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_fullStr Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_full_unstemmed Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_short Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_sort значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе hla-b27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/74992
work_keys_str_mv AT kopaenkoai značenieizmeneniiobŝegoiantiéndotoksinovogoimmunitetavpatogenezehlab27associirovannyhperednihéndogennyhuveitov
AT kopaenkoai importanceofchangesingeneralandantiendotoxinimmunityinpathogenesisofhlab27associatedanteriorendogenousuveitis