Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии
Метою дослідження було визначити значення прозапальних факторів у прогресуванні діабетичної ретинопатії. Обстежено 119 хворих з ДР розділених на групи дослідження. Контролем служили 24 здорових донора у відповідному віковому діапазоні. Встановлено, що важливим патогенетичної складової прогресуванн...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Datum: | 2013 |
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75267 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии / Н.А. Ярошева // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 161-165. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859719055650324480 |
|---|---|
| author | Ярошева, Н.А. |
| author_facet | Ярошева, Н.А. |
| citation_txt | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии / Н.А. Ярошева // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 161-165. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Метою дослідження було визначити значення прозапальних факторів у прогресуванні діабетичної
ретинопатії. Обстежено 119 хворих з ДР розділених на групи дослідження. Контролем служили 24 здорових
донора у відповідному віковому діапазоні. Встановлено, що важливим патогенетичної складової прогресування
ДР є наростання системного рівня прозапальних цитокінів IL-1β і TNF-α, дефіцит фібринолітичних ферментів
збільшення рівня vWf в плазмі крові залежно від стадії захворювання, що сприяє збільшенню гіпоксичних
процесів в тканинах ока і є, в свою чергу, фактором прогресування ДР.
Research object was to define value of proinflammatory factors in advance of diabetic retinopathy (DR). 119
patients with DR were divided on research groups are examined. As a control group, 24 healthy donors served in
the conforming age range.It is determined that an important pathogenetic component of DR advance is increase
of systemic level of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α, deficiency of fibrinolytic ferments, increase of vWf
level in blood plasma depending on a disease stage that promotes to aggravation of hypoxic processes in eye
tissues and in its turn it is a factor of DR advance.
|
| first_indexed | 2025-12-01T08:32:24Z |
| format | Article |
| fulltext |
161
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Диабетическая ретинопатия (ДР) – является
основной причиной слепоты и слабовидения среди
лиц трудоспособного возраста. В патогенезе ДР
важную роль играют метаболические и гемодина-
мические нарушения. Метаболические аномалии
приводят к повреждению мембран, нарушению
проницаемости клеток, ишемии сетчатки. Элемен-
ты крови из патологически измененных сосудов
попадают в сетчатку. В структурно измененной
ишемизированной сетчатке образуется большое
количество протромбиновых цитокинов и факто-
ров роста, создаются благоприятные условия для
неоваскуляризации [1, 3, 10].
Важной патогенетической составляющей про-
грессирования ДР является дисбаланс в системе
гемокоагуляция/фибринолиз (в сторону преобла-
дания гиперкоагуляционных сдвигов) как систем-
ном, так и регионарном уровне (слезная жидкость,
фибринолитическая и прокоагулянтная активность
мононуклеарных лейкоцитов и клеток сосудистого
эндотелия) [6].
Эндотелий участвует в воспалительных реакци-
ях и аутоиммунных процессах, служит регулятором
сократимости гладкомышечных клеток сосудов,
УДК: 616.379–008.64:617.735–002+616–036.17:577.175.14:616–092
© Н. А. ярошева, 2013 г.
ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ
В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ
Н. А. Ярошева
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского», кафедра офтальмологии
(зав.кафедрой, д.мед.н., проф. Н.В. Иванова); Украина г. Симферополь, бул. Ленина 5/7; E-mail: nitus@yandex.ru
VALUE OF PROINFLAMMATORY FACTORS IN ADVANCE OF DIABETIC RETINOPATHY
N. A. Yarosheva
SUMMARY
Research object was to define value of proinflammatory factors in advance of diabetic retinopathy (DR). 119
patients with DR were divided on research groups are examined. As a control group, 24 healthy donors served in
the conforming age range.It is determined that an important pathogenetic component of DR advance is increase
of systemic level of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α, deficiency of fibrinolytic ferments, increase of vWf
level in blood plasma depending on a disease stage that promotes to aggravation of hypoxic processes in eye
tissues and in its turn it is a factor of DR advance.
ЗНАЧЕННЯ ПРОЗАПАЛЬНІХ ФАКТОРІВ У ПРОГРЕССУВАНІ ДІАБЕТИЧНОЇ РЕТИНОПАТІЇ
Н. А. Ярошева
РЕЗЮМЕ
Метою дослідження було визначити значення прозапальних факторів у прогресуванні діабетичної
ретинопатії. Обстежено 119 хворих з ДР розділених на групи дослідження. Контролем служили 24 здорових
донора у відповідному віковому діапазоні. Встановлено, що важливим патогенетичної складової прогресування
ДР є наростання системного рівня прозапальних цитокінів IL-1β і TNF-α, дефіцит фібринолітичних ферментів
збільшення рівня vWf в плазмі крові залежно від стадії захворювання, що сприяє збільшенню гіпоксичних
процесів в тканинах ока і є, в свою чергу, фактором прогресування ДР.
Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, цитокины, фибринолитическая активность сыворотки
крови, слезная жидкость, фактор Виллибрандта, патогенез.
влияет на сосудистую проницаемость [9]. Известно,
что эндотелий является «основным» источником вы-
работки цитокинов и фактора Виллибрандта (vWf).
Также vWf рассматривается в качестве лаборатор-
ного прогностического критерия – маркерного гена
ДР [15].
Zaitseva N. и соавт. указывают, что цитокин-
зависимый патогенез всех стадий ДР включает
развитие на регионарном (ткани глаза) уровне
гиперкоагуляции, дефицита эндогенного гепарина,
снижение активности процессов фибринолиза и
системы антитромбина с возможным развитием
локальной (in loko morbi) формы хронического
диссеминированного сосудистого свертывания
крови [13]. Реализация иммунного ответа, по-
мимо синтеза цитокинов, всегда сопровождается
вовлечением гемостатических реакций и актива-
цией фибринолиза [4, 5]. В научной литературе
имеются не многочисленные сообщения, посвя-
щенные значению провоспалительных факторов
в прогрессировании ДР. [13].
Цель: определить значение провоспалитель-
ных факторов в прогрессировании диабетической
ретинопатии.
162
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63)
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Материалом исследования служили сыворотка
крови и слезная жидкость. Обследовано 119 больных
с ДР: 1-я группа - 14 больных с непролиферативной
ДР (НДР), 2-я группа – 39 больных с препроли-
феративной ДР (ППДР), 3-ю группу составили 42
больных с пролиферативной ДР (ПДР). Контролем
служили 24 здоровых донора в соответствующем
возрастном диапазоне.
Концентрацию цитокинов IL-1β, IL-4 и TNF-α
в сыворотке крови определяли иммуноферментным
методом с использованием коммерческих наборов
(ООО «Цитокины» IL-1b, протеиновый контур –
TNF-a, IL-4). Оценка результатов осуществляется
фотометрическим методом.
Общую фибринолитическую активность
(ОФА) (активаторную и плазминовую) крови
определяли по методике Astrup T., Mullertz S, вы-
раженную в мм2 [12].
Фибринолитическую активность (ФА) слёзной
жидкости определяли по методике Сомова Е.Е. и
Бржевского В.В., выраженную в Ед/мл [11].
Активность vWf определяли по ристомицин-
индуцированной агрегации формалинизированных
тромбоцитов [8].
Все полученные результаты подвергнуты ста-
тистической обработке для параметрических и
непараметрических критериев с использованием
программы «MedStat» (серийный №MS0011) ДНПП
ООО «Альфа», г. Донецк.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Данные исследования уровня IL-1β, IL-4 и
TNF-α в сыворотке крови больных ДР представлены
на рис. 1.
Как видно из рис.1, у больных НДР уровень
IL-1β в системном кровотоке не выходит за преде-
лы диапазона его физиологических колебаний, а у
больных ППДР и ПДР – повышен соответственно
на 23,3% (р и р1 < 0,001) и 41,0% (р и р1 < 0,001),
причем чем тяжелее стадия ДР, тем выше уровень
IL-1β, то есть являясь провоспалительным цитоки-
ном способствует развитию воспаления у больных
ППДР и ПДР. В свою очередь, такая зависимость
свидетельствует о важной роли уровня IL-1β в про-
грессировании ДР.
У больных НДР уровень TNF-α в сыворот-
ке крови не выходит за пределы диапазона его
физиологических колебаний, а у больных ППДР
и ПДР – повышен соответственно на 21,7% (р <
0,01, р1 < 0,001) и на 32,2% (р и р1 < 0,001, р2 <
0,05), причем чем тяжелее стадия ДР, тем выше
Рис. 1. Уровни цитокинов IL-1β, TNF-α в сыворотке крови больных НДР, ППДР, ПДР, в % к норме,
принятой за 100%.
уровень TNF-α. TNF-α является провоспали-
тельным цитокином и увеличение его уровня
способствует развитию воспаления у больных
ППДР и ПДР и тоже свидетельствует о важной
роли в прогрессировании ДР.
Результаты исследования гемокоагуляции у
больных с ДР представлены на рис. 2.
ОФА сыворотки крови у лиц контрольной груп-
пы составляет 73,18 ± 2,62 мм2, а у больных НДР
68,71 ± 1,81 мм2, что не выходит за пределы физио-
логических колебаний показателя, в то время как, у
больных ППДР и ПДР снижено соответственно на
24,2% (р и р1 < 0,001) и 43,8% (р, р1 и р2 < 0,001) по
сравнению с контролем (рис. 2), причем при ПДР
показатель снижен почти в 2 раза по сравнению с
ППДР, что подтверждает его зависимость от стадии
ДР, то есть от тяжести заболевания.
163
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Рис. 2. Общая фибринолитическая активность, активаторная и плазминовая активность крови больных ДР.
АА крови больных НДР составляет 50,24 ±
1,82 мм2, что существенно не отличается от соот-
ветствующего показателя в группе здоровых лиц,
показатель равен 54,39 ± 2,56 мм2, а у больных с
ППДР и ПДР – АА снижена соответственно на
16,5 (р < 0,01, р1 < 0,05) и 28,3 % (р и р1 < 0,001, р1
< 0,01) (рис. 2), причем при ПДР показатель снижен
почти в 2 раза по сравнению с ППДР, что также
свидетельствует о зависимости АА от тяжести или
стадии заболевания ДР.
Анализ данных (рис. 2), характеризующих удель-
ную ПА крови, свидетельствует, что у больных НДР
ПА равен 18,47 ± 0,56 мм2, что достоверно не отли-
чается от соответствующего показателя здоровых
лиц (18,79 ± 0,80 мм2), а у больных ППДР и с ПДР
исследованный показатель достоверно снижен на
46,4 % (p и р1 < 0,001) и на 88,9 % (p, р1 и р2 < 0,001)
соответственно, причем при ПДР показатель снижен
почти в 2 раза по сравнению с ППДР, подтверждая
так же его зависимость от стадии ДР.
Результаты исследования регионарного (слезная
жидкость) фибринолитического потенциала больных
ДР представлены на рис.3.
Анализ цифрового материала, представленного
на рис.3, свидетельствует, что у больных ППДР ФА
слезной жидкости снижена на 24,5 % (р < 0,001), а у
больных ПДР – на 29,8 % (р < 0,001), чем у больных
с НДР. Причиной этого, на наш взгляд, могут являться
ишемические процессы в тканях глаза и, как следствие
этого, недостаточное поступление фибринолитиче-
ских факторов из периферических зон кровотока.
Результаты исследования уровня активности
vWf в плазме крови у больных 1-й, 2-й и 3-й групп
представлены на рис. 4.
Рис. 3. Фибринолитическая активность (ФА) слезной жидкости больных НДР, ППДР, ПДР,
в % к уровню показателя при НДР, принятой за 100%.
164
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63)
Как видно из рис.4, в сравнении с группой
здоровых лиц у больных с ДР уровень активности
vWf статистически значимо нарастает по мере на-
растания степени тяжести заболевания: у больных
1-й группы с НДР показатель достоверно повышен
на 16,8% (в % к норме принятой за 100%), у больных
2-й (ППДР) и 3-й групп (ПДР) – соответственно
на 28,5% (р < 0,001, р1 < 0,01) и на 39,0% (р и р1 <
0,001, р2 < 0,01).
Проведенные нами исследования подтвержда-
ют, что выполняя основную барьерную функцию,
эндотелий сосудов принимает активное участие в
регуляции: процессов сосудистой вазоконстрикции и
вазодилатации, синтеза и активности факторов про-
лиферации сосудов, синтеза и активности факторов
фибринолиза и агрегации тромбоцитов, а также вос-
палительных реакций (синтез противовоспалитель-
ных факторов, включая цитокины) [7, 14].
ВЫВОДЫ
1. Важной патогенетической составляющей про-
грессирования ДР является нарастание системного
уровня провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α
в зависимости от стадии заболевания, что создает
неблагоприятный эндогенный фон у больных СД,
что формирует условия для реализации на уровне
сосудов в тканях различной локализации воспали-
тельной «составляющей» ДР.
2. Течение ДР при ППДР и ПДР характери-
зуется статистически значимым нарастанием
дефицита фибринолитических ферментов – удель-
ной активаторной, плазминовой активности и,
как следствие, – ОФА, причем чем тяжелее ДР,
тем ниже уровень ОФА крови, больше дефицит
фибринолитических ферментов, что является не-
благоприятным эндогенным фоном для прогрес-
сирования ДР и может быть причиной нарастания
дисфункции эндотелия.
3. ФА слезной жидкости достоверно снижена
только у больных ППДР и ПДР (на 24,5% и на 29,8%
соответственно), но существенная зависимость от
тяжести пролиферации не наблюдается, что, воз-
можно, связано с ишемическими процессами в
тканях глаза, усиливающимися в зависимости от
стадии ДР и, как следствие этого, недостаточным
поступлением фибринолитических факторов из
периферических зон кровотока непосредственно в
слезную жидкость.
4. У больных с ДР уровень vWf статистически
значимо нарастает по мере нарастания степени
тяжести заболевания, что подтверждает концеп-
цию о том, что выполняя основную барьерную
функцию, эндотелий сосудов принимает активное
участие в регуляции: процессов сосудистой вазо-
констрикции и вазодилатации, синтеза и актив-
ности факторов пролиферации сосудов, синтеза
и активности факторов фибринолиза и агрегации
тромбоцитов, а также воспалительных реакций
(синтез про- и противовоспалительных факторов,
включая цитокины).
Таким образом, в результате исследований
установлено, что нарастание системного уровня
провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α фор-
мирует условия для реализации на уровне сосудов
в тканях различной локализации воспалительной
“составляющей” ДР, что сопровождается выбро-
сом медиаторов воспаления, экссудацией. В свою
очередь, выявленный дефицит фибринолитических
ферментов, зависящий от тяжести ДР, не позволяет в
полной мере ограничить воспалительную “составля-
ющую”, и, как следствие, способствует нарастанию
уровня vWf в зависимости от стадии заболевания,
способствует усугублению гипоксических процессов
в тканях глаза и является, в свою очередь, фактором
прогрессирования ДР.
Рис. 4. Уровень активности vWf в плазме крови больных НДР, ППДР, ПДР, в %.
165
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
ЛИТЕРАТУРА
1. Алифанова Т. А. Диабет и проблема инвалид-
ности: тезисы 2–ой междунар. науч. конф. офтальмо-
логов Причерноморья / Т. А. Алифанова, Н. Н. Кушнир.
– Одесса, 2004. – С. 124.
2. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как
новая концепция профилактики и лечения сердечно-
сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев ; Межд.
мед. журнал. – 2001. – №3. – С. 202 – 208.
3. Горобенко Н. И. Молекулярные механизмы
развития диабетических микроангиопатий и их
фармакологическая коррекция / Н. И. Горобенко ; Во-
просы биологической медицины и фармацевтической
химии. – 2000. – № 1. – С. 17–23.
4. Иванова Н. В. Некоторые особенности пато-
генеза проникающих ранений глаза у мужчин с
тестостероновой недостаточностью / Н. В. Ива-
нова ; Офтальмологический журнал. – 2003. – №3.
– С. 48–51.
5. Иванова Н. В. Эндокринная регуляция фибри-
нолитической активности эпителия коньюнктивы
у пациенток с травмой глаза и гипоэстрогенией /
Н. В. Иванова ; Украінський часопис. – 2004. – №2
(40). – С. 131–133.
6. Иванова Н.В. Фибринолитическая активность
сыворотки крови и слезной жидкости у больных
с диабетической ретинопатией / Н.В. Иванова,
Н.А. Ярошева ; Научно- практический журнал для
фармацевтов и врачей « Рецепт». - 7 съезд офталь-
мологов Республики Беларусь, Минск. – 2007. - С.
290-295.
7. Иванова Н.В. Роль дисбаланса цитокинового
гомеостаза в патогенезе диабетической ретинопатии
/ Н.В. Иванова, Н.А. Ярошева ; Офтальмологический
журнал. – 2008. – № 2. – С. 11-14.
8. (Пат. 35204 Украина, А МПК 6 G 01N33/00.
опубл. 15.03.01, Бюл. № 2. – 12 с.).
9. Применение флавоноидных антиоксидантов в
комплексном лечении больных с периферическими
витреохориоретинальными дистрофиями и дистро-
фической отслойкой сетчатки / М. И. Каражаева,
Е. О. Саксонова, Г. И. Клебанов [и др.] ; Вестник
офтальмологии. – 2004. – № 4. – С. 14–17.
10. Скрипник Р. Л. Роль сосудисто-эндотелиаль-
ного фактора роста в патогенезе диабетической рети-
нопатии : матеріали наук.-практ. конф. [«Хірургічне
лікування та реабілітація хворих з офтальмологічною
патологією»] / Р. Л. Скрипник. – К., 2004. – С.
212–214.
11. Сомов Е.Е. Коагуляционная и фибриноли-
тическая активность слезной жидкости у здоровых
людей и при острых нарушениях кровообращения
в глазу / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский ; Вест. офталь-
мологии. – 1992. – №3. – С.38-41.
12. Astrup T. The fibrin plate methods for estimation
fibrinolytic activity / T. Astrup, S. Mullertz; Arch. Bioch.
Bioph. – 1972. – Vol.40. – P.346–351.
13. Disorders in the immune regulation and
hemostasis as factors triggering the proliferative
retinopathy in diabetes mellitus / N. S. Zaitseva, L. M.
Balashova, L. E. Teplinskaia [et al.] ; Vestn. Ross. Akad.
Med. Nauk. – 2003. – Vol. 5, N.1. – P. 28–32.
14. Furchgott R. E. The obligatory role of endothelial
cells in the realization of arterial smooth muscles by
acethylcholine / R. E. Furchgott, J. V. Zavadski ; Nature.
– 1999.– Vol. 288. – P. 373 – 376.
15. Role of vasoactive factors in the pathogenesis
of early changes in diabetic retinopathy / S.Chakrabarti,
M.Cukiernik, D.Hileeto [et al.] ; Diabetes Metab. Res.
Rev. - 2000. – Vol.16, N.6. – P.393-407.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-75267 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T08:32:24Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Ярошева, Н.А. 2015-01-27T19:12:39Z 2015-01-27T19:12:39Z 2013 Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии / Н.А. Ярошева // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 161-165. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75267 616.379–008.64:617.735–002+616–036.17:577.175.14:616–092 Метою дослідження було визначити значення прозапальних факторів у прогресуванні діабетичної ретинопатії. Обстежено 119 хворих з ДР розділених на групи дослідження. Контролем служили 24 здорових донора у відповідному віковому діапазоні. Встановлено, що важливим патогенетичної складової прогресування ДР є наростання системного рівня прозапальних цитокінів IL-1β і TNF-α, дефіцит фібринолітичних ферментів збільшення рівня vWf в плазмі крові залежно від стадії захворювання, що сприяє збільшенню гіпоксичних процесів в тканинах ока і є, в свою чергу, фактором прогресування ДР. Research object was to define value of proinflammatory factors in advance of diabetic retinopathy (DR). 119 patients with DR were divided on research groups are examined. As a control group, 24 healthy donors served in the conforming age range.It is determined that an important pathogenetic component of DR advance is increase of systemic level of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α, deficiency of fibrinolytic ferments, increase of vWf level in blood plasma depending on a disease stage that promotes to aggravation of hypoxic processes in eye tissues and in its turn it is a factor of DR advance. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии Значення прозапальніх факторів у прогрессувані діабетичної ретинопатії Value of proinflammatory factors in advance of diabetic retinopathy Article published earlier |
| spellingShingle | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии Ярошева, Н.А. Оригинальные статьи |
| title | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| title_alt | Значення прозапальніх факторів у прогрессувані діабетичної ретинопатії Value of proinflammatory factors in advance of diabetic retinopathy |
| title_full | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| title_fullStr | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| title_full_unstemmed | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| title_short | Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| title_sort | значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75267 |
| work_keys_str_mv | AT âroševana značenieprovospalitelʹnyhfaktorovvprogressirovaniidiabetičeskoiretinopatii AT âroševana značennâprozapalʹníhfaktorívuprogressuvanídíabetičnoíretinopatíí AT âroševana valueofproinflammatoryfactorsinadvanceofdiabeticretinopathy |