Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста

Вивчений вплив людського рекомбинантного лептина на рівень активної форми TGF-β1 в ростовому
 середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з нормальною і надмірною масою тіла.
 Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого (н...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2013
Автор: Аль Касем Амин
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75272
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 7-10. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860258542860107776
author Аль Касем Амин
author_facet Аль Касем Амин
citation_txt Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 7-10. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Таврический медико-биологический вестник
description Вивчений вплив людського рекомбинантного лептина на рівень активної форми TGF-β1 в ростовому
 середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з нормальною і надмірною масою тіла.
 Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого (на рівні
 шкіри) рівня активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз з ожирінням. Використання у хворих на псоріаз
 з надмірною масою тіла терапевтичних стратегій, направлених на зниження рівня лептина в сироватці
 крові, патофізіологічно обгрунтовано. The effect of recombinant human leptin on the level of the active form of TGF-β1 in the growth medium of
 the cell culture of keratinocytes in psoriasis patients with normal and excessive weight has been studied. It has
 been established that hyperleptinemia can be an important mechanism of increasing the local (skin) level of the
 active form of TGF-β1 in psoriasis patients with obesity. The use of therapeutic strategies in psoriasis overweight
 patients aimed at reducing the level of leptin in the blood serum is pathophysiologically justified.
first_indexed 2025-12-07T18:52:10Z
format Article
fulltext 7 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616 © Аль Касем Амин, 2013. ВЛИЯНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО РЕКОМБИНАНТНОГО ЛЕПТИНА НА СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРОЙ КЕРАТИНОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Аль Касем Амин Кафедра кожных и венерических болезней (зав.кафедрой – проф. О.А. Притуло), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь. EFFECT OF RECOMBINANT HUMAN LEPTIN ON SYNTHESIS OF TRANSFORMING FACTOR OF GROWTH IN THE CELLULAR CULTURE OF KERATINOCYTES IN PSORIASIS OVERWEIGHT PATIENTS Al Kasem Amin SUMMARY The effect of recombinant human leptin on the level of the active form of TGF-β1 in the growth medium of the cell culture of keratinocytes in psoriasis patients with normal and excessive weight has been studied. It has been established that hyperleptinemia can be an important mechanism of increasing the local (skin) level of the active form of TGF-β1 in psoriasis patients with obesity. The use of therapeutic strategies in psoriasis overweight patients aimed at reducing the level of leptin in the blood serum is pathophysiologically justified. ВПЛИВ ЛЮДСЬКОГО РЕКОМБИНАНТНОГО ЛЕПТІНА НА СИНТЕЗ КЛІТИННОЮ КУЛЬТУРОЮ КЕРАТИНОЦИТІВ ХВОРИХ НА ПСОРІАЗ З НАДМІРНОЮ МАСОЮ ТІЛА ТРАНСФОРМУЮЧОГО ЧИННИКА ЗРОСТАННЯ Аль Касем Амiн РЕЗЮМЕ Вивчений вплив людського рекомбинантного лептина на рівень активної форми TGF-β1 в ростовому середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з нормальною і надмірною масою тіла. Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого (на рівні шкіри) рівня активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз з ожирінням. Використання у хворих на псоріаз з надмірною масою тіла терапевтичних стратегій, направлених на зниження рівня лептина в сироватці крові, патофізіологічно обгрунтовано. Ключевые слова: лептин, кератиноциты, псориаз, избыточная масса тела, трансформирование фактора роста. Учение о псориазе в последнее десятилетие су- щественно дополнилось научными фактами, доку- ментирующими зависимость между ожирением и нарушениями функции кожи, включая физиологию кожи, а также повышенным риском развития широ- кого спектра дерматологических заболеваний (вклю- чая псориаз) [20]. При этом развитие негативных системных эффектов ожирения реализуется прежде всего за счёт повышения уровня различных (адипо)- цитокинов и воспалительных маркеров, а также раз- вития инсулинорезистентности и окислительного на- пряжения [13, 19]. Так, выявлено более тяжёлое течение псориаза у лиц с повышенным индексом массы тела (BMI), достоверно более высокий риск развития псориаза у больных с избыточной массой тела, а также высо- кая частота ожирения у больных псориазом (встре- чается у 46% больных с умеренным и тяжёлым кли- ническим течением заболевания) [7, 16]. Доказана клиническая эффективность использования у боль- ных псориазом низкокалорийной диеты [18]. Проблема псориаза и ожирения отражена в на- учной концепции, согласно которой формирование особой патофизиологически обоснованной страте- гии лечения дерматологических заболеваний, ассо- циированных с ожирением и инсулинорезистентно- стью, отнесены к важной проблеме клинической дерматологии [6, 7]. Так, Европейская Академия дерматологии (2006) важной задачей современной клинической дерматологии считает изучение тера- певтического влияния на течение псориаза различ- ных схем системной терапии больных с ожирением [17]. В развитии этой идеи в докладе междисципли- нарной конференции (Родос, Греция, 2006), прово- димой под эгидой Европейской Академии дермато- логии и венерологии, указывалось, что лечение псо- риаза у больных с ожирением врач-дерматолог дол- жен проводить при участии врачей других специ- альностей – кардиологов, гепатологов, эндокрино- логов, фармакологов и ревматологов, что может со- действовать повышению эффективности дифферен- цированной терапии псориаза [4, 17]. 8 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №3, ч.3 (63) Вместе с тем причинно-следственная связь меж- ду ожирением и псориазом в настоящее время окон- чательно не расшифрована; ожирение же может воз- никать и как следствие развития псориаза, может выступать фактором риска развития псориаза, мо- жет являться фактором отягощения тяжести заболе- вания, либо быть производным от общей патофизи- ологии этих патологических состояний [9]. Все это является весомым научным аргументом в пользу продолжения научного поиска по указанной пробле- матике. Цель настоящей работы – определение влияния человеческого рекомбинантного лептина на уровень активной формы трансформирующего фактора ро- ста (TGF-β1) в культуральной среде культуры кера- тиноцитов больных псориазом с нормальной и из- быточной массой тела. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под нашим наблюдением находились 25 боль- ных женского пола, страдающих кожными форма- ми псориаза и разделённых на три группы. 1-ю груп- пу составили 11 больных псориазом и индексом массы тела (BMI) < 25,0, 2-ю – 14 больных псориа- зом, у которых BMI 30,0. Изучалось влияние человеческого рекомбинан- тного лептина (Leptin human, recombinant, Sigma, USA) на индуцированный эпидермальным фактором роста (EGF) человека, рекомбинантный (Epidermal Growth Factor human, recombinant, Sigma, USA) син- тез кератиноцитами больных псориазом активной формы TGF-β1 в культуральной экспериментальной модели. Клетки инкубировали с 50 нг/мл лептина. Для выделения первичных культур кератиноцитов использовались лоскуты кожи (0,5 мм), взятые в сте- рильных условиях с использованием дерматома у больных псориазом из очага поражения по методу Rheinwald J.G. (1980) [15], модифицированному Юдинцевой Н.М. и соавт. (1999) [2]. Кусочки кожи в течение ночи инкубировали в растворе диспазы II (Roche Diagnostics GmbH Mannheim, Германия) в концентрации 0,5 % и коллагеназы (ОАО «Техноло- гия», Санкт-Петербург) в концентрации 0,2 % при 4о С, после чего представлялось возможным меха- нически отделить эпидермис от дермы. Для получе- ния суспензии клеток эпидермис помещали в ра- створ трипсина в концентрации 0,125 % и версена в концентрации 0,02 % («Биолот», Санкт-Петербург) на 10 мин при 37о С. Действие фермента ингибиро- вали добавлением сыворотки. Полученную суспен- зию клеток осаждали при 1000 g в течение 35 мин, удаляли супернатант, затем осадок ресуспендирова- ли в смеси сред DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) и F 12 (3:1). Содержание в культуральной среде активной формы TGF-β1 определяли методом иммунофермен- тного анализа с использованием тест-системы «TGFβ1 Emax ® ImmunoAssay System» (Promega, США). Оптическую плотность конечного продук- та ферментативной реакции определяли фотомет- рически. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Известно, что в последние годы ассоциирован- ная с ожирением гиперлептинемия стала рассмат- риваться в качестве независимого фактора риска развития и прогрессирования псориаза – иммуно- патологического (ассоциированного преимуще- ственно с Т-клеточным иммунитетом) воспалитель- ного заболевания кожи [5, 10, 14]. Выявлено учас- тие лептина в воспалительном процессе путём пря- мого паракринного или аутокринного действия, а также возможные лептин-ассоциированные меха- низмы развития хронических дерматозов [3, 11]. Так, доказана возможность лептин-зависимого синтеза кератиноцитами прововоспалительных цитокинов непосредственно в коже, а также возможность леп- тин-зависимого синтеза кератиноцитами эпидер- мального фактора роста (EGF) и фактора роста ке- ратиноцитов (KGF) [3]. Рецепторы к лептину (Ob-R) обнаружены на кератиноцитах, фиброб- ластах, эндотелиальных клетках и клетках иного гистотипа [8, 12]. Результаты исследования влияния человеческо- го рекомбинантного лептина на индуцированный EGF синтез кератиноцитами больных псориазом активной формы TGF-β1 в культуральной экспери- ментальной модели представлены в таблице №1. Как видно из таблицы, избыточная масса тела (BMI 30,0) у больных псориазом характеризуется статистически значимо большим синтезом активной формы TGF-β1 (на 13,6 %, р1< 0,01, эксперимент 1). Под влиянием преинкубации кератиноцитов с чело- веческим рекомбинантным лептином уровень актив- ной формы TGF-β1 в супернатанте культуры кера- тиноцитов также существенно возрастает: на 27,0 % (р < 0,001) у больных псориазом с BMI < 25,0 (1-я группа) и на 27,9 % (р < 0,001) у больных псориа- зом с BMI 30,0 (2-я группа). Таким образом, можно утверждать, что модели- руемая в условиях витрального культурального экспе- римента гиперлептинемия формирует условия для повышенного синтеза кератиноцитами больных псо- риазом активной формы TGF-β1. При этом у больных псориазом с BMI 30,0 (ожирением различной степе- ни выраженности, 2-я группа) лептин-зависимый син- тез кератиноцитами цитокина статистически значимо выше, чем у больных с BMI < 25,0 (1-я группа). Учитывая, что такие «непрофессиональные» ан- тигенпрезентирующие клетки кожи, как кератино- циты, фибробласты и эндотелиоциты кожных капил- ляров, ранее считавшиеся «молчащим большин- ством», сегодня признаны активными участниками иммунных реакций, происходящих в коже [1], можно утверждать, что важным механизмом по- вышения местного (на уровне кожи) цитокиново- > > > > 9 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Таблица №1 Влияние человеческого рекомбинантного лептина на уровень активной формы TGF-β1 в культуральной среде культуры кератиноцитов (индуцированных человеческим рекомбинантным эпидермальным фактором роста человека) больных псориазом с BMI < 25,0 (1-я группа) и с BMI 30,0 (2-я группа) в эксперименте in vitro при поступлении в стационар, пг/мл. го потенциала (уровень активной формы TGF-β1) у больных псориазом с ожирением может являться гиперлептинемия. Можно также утверждать, что использование у больных псориазом (прежде всего – с ожирением и повышением BMI 30,0) терапевтических страте- гий, направленных на снижение уровня лептина в сыворотке крови, патофизиологически обосновано. Группы Этапы эксперимента Стат. показатель Уровень TGF- β1 Эксперимент 1 M ± m n p 183,18 ± 5,20 11 – Больные псориазом с BMI  25,0 (1-я группа) Эксперимент 2 (+ лептин) M ± m n p 232,60 ± 6,14 11 < 0,001 Эксперимент 1 M ± m n p р1 208,13 ± 6,07 14 – < 0,01 Больные псориазом с BMI 30,0 (2-я группа) Эксперимент 2 (+ лептин) M ± m n p р1 266,30 ± 6,85 14 < 0,001 < 0,001 Примечание: р – достоверность различий в сравнении с показателем в эксперименте 1 в той же группе больных, р1 – достоверность различий в сравнении с показателем в соответствующем эксперименте у боль- ных 1-й группы. ВЫВОДЫ 1. Гиперлептинемия может выступать важным механизмом повышения местного (на уровне кожи) цитокинового потенциала (уровень активной фор- мы TGF-β1) у больных псориазом с ожирением. 2. Использование у больных псориазом (преж- де всего – с ожирением и повышением BMI 30,0) терапевтических стратегий, направленных на сни- жение уровня лептина в сыворотке крови, патофи- зиологически обосновано. ЛИТЕРАТУРА 1. Казмирчук В.Е. Иммунная система кожи и кли- нические кожные «маски» иммунодефицитных забо- леваний / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Клин. им- мунол. Аллергол. Инфектол. – 2009. – № 1. – С. 45-49. 2. Трансплантация аллогенных эпителиальных пластов на ожоговые раны / Н. М. Юдинцева, Ю. В. Горелик, И. А. Дьяконов [с соавт.] // Цитология. – 1999. – T. 41. – C. 328. 3. Adiponectin and leptin modulate cell proliferation and cytokine secretion of normal human keratinocytes and T lymphocytes / H. Takahashi [et al.] // J. Dermatol. Sci. – 2010. – Vol. 123, N. 8. – P. 234-246. 4. Biomarkers in Psoriasis and Psoriatic Arthritis: GRAPPA 2008 / C.T. Ritchlin, A.A. Qureshi, K. de Vlam [et al.] // J. Rheumatol. – 2010. – Vol. 37. – P. 462-467. 5. Christophers E. Psoriasis - epidemiology and clinical spectrum / E. Christophers // Clin. Exp. Dermatol. – 2001. – Vol. 26. – P. 314-320. 6. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: im- plications for therapy / E.A. Hamminga, A.J. van der Lely, H.A. Neumann, H.B. Thio // Med. Hy- potheses. – 2006. – Vol. 67, N. 4. – P. 768-773. 7. Cigarette smoking, body mass index, and stressful life events as risk factors for psoriasis: results from an Italian case-control study / L. Naldi, L. Chaten- oud, D. Linder [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2005. – Vol. 125. – P. 61-67. 8. Goren I. Determination of leptin signaling pathways in human and murine keratinocytes / I. Goren, J. Pfeilschifter, S. Frank // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. – Vol. 303. – P. 1080-1085. 9. Impact of obesity and smoking on psoriasis pre- sentation and management / M.D. Herron, M. Hinckley, M.S. Hoffman [et al.] // Arch. Dermatol. – 2005. – Vol. 141. – P. 1527-1534. 10. Kanda N. Leptin enhances human beta-defensin-2 production in human keratinocytes / N. Kanda, S. Watanabe // Endocrinology. – 2008. – Vol. 149, N. 10. – P. 5189-5198. 11.Leptin surge precedes onset of autoimmune > > > > > > > > 10 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №3, ч.3 (63) encephalomyelitis and correlates with development of pathogenic T cell responses / V. Sanna, A. Di Giacomo, A. La Cava [et al.] // J Clin Invest. – 2003. – Vol. 111, N. 2. – P. 241-250. 12.Leptin: a review of its peripheral actions and interactions / S. Margetic, C. Gazzola, G.G.Pegg, R.A. Hill // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. – 2002. – Vol. 26. – P. 1407-1433. 13.Obesity in adulthood and its consequences for life expectancy: a life-table analysis / A. Peeters, J.J. Barendregt, F. Willekens [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2003. – Vol. 138. – P. 24- 32. 14.Psoriasis independently associated with hyperleptinemia contributing to metabolic syndrome / Y.J. Chen, C.Y. Wu, J.L. Shen [et al.] // Arch. Dermatol. – 2008. – Vol. 144, N. 12. – P. 1571-1575. 15.Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald // Meth. Cell. Biol. – 1980. – Vol. 21. – P. 229-254. 16.Risk factors for psoriasis: a retrospective study on 501 out patients clinical records / M.G. Marino, I. Carboni, C. De Felice [et al.] // Ann. Ig. – 2004. – Vol. 16. – P. 753-758. 17.Sterry W. International Psoriasis Council. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications: report of an interdisciplinary conference and review / W. Sterry, B.E. Strober, A. Menter // Br. J. Dermatol. – 2007. – Vol. 157, N. 4. – P. 649-655. 18.The role of the low energy diet in psoriasis vulgaris treatment / I. Rucevic, A. Perl, V. Barisic-Drusko [et al.] / / Coll. Antropol. – 2003. – Vol. 27. – P. 41-48. 19.Van Gaal L.F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L.F. Van Gaal, I.L. Mertens, C.E. De Block // Nature. – 2006. – Vol. 444. – P. 875-880. 20.Yosipovitch G. Obesity and the skin: skin physiology and skin manifestations of obesity / Yosipovitch G., DeVore A., Dawn A. // J. Am. Acad. Dermatol. – 2007. – Vol. 56, N. 6. – P. 901-916.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-75272
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2070-8092
language Russian
last_indexed 2025-12-07T18:52:10Z
publishDate 2013
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format dspace
spelling Аль Касем Амин
2015-01-27T19:23:26Z
2015-01-27T19:23:26Z
2013
Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 7-10. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75272
616
Вивчений вплив людського рекомбинантного лептина на рівень активної форми TGF-β1 в ростовому&#xd; середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з нормальною і надмірною масою тіла.&#xd; Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого (на рівні&#xd; шкіри) рівня активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз з ожирінням. Використання у хворих на псоріаз&#xd; з надмірною масою тіла терапевтичних стратегій, направлених на зниження рівня лептина в сироватці&#xd; крові, патофізіологічно обгрунтовано.
The effect of recombinant human leptin on the level of the active form of TGF-β1 in the growth medium of&#xd; the cell culture of keratinocytes in psoriasis patients with normal and excessive weight has been studied. It has&#xd; been established that hyperleptinemia can be an important mechanism of increasing the local (skin) level of the&#xd; active form of TGF-β1 in psoriasis patients with obesity. The use of therapeutic strategies in psoriasis overweight&#xd; patients aimed at reducing the level of leptin in the blood serum is pathophysiologically justified.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
Effect of recombinant human leptin on synthesis of transforming factor of growth in the cellular culture of keratinocytes in psoriasis overweight patients
Article
published earlier
spellingShingle Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
Аль Касем Амин
Оригинальные статьи
title Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
title_alt Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
Effect of recombinant human leptin on synthesis of transforming factor of growth in the cellular culture of keratinocytes in psoriasis overweight patients
title_full Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
title_fullStr Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
title_full_unstemmed Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
title_short Влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
title_sort влияние человеческого рекомбинантного лептина на синтез клеточной культурой кератиноцитов больных псориазом с избыточной массой тела трансформирующего фактора роста
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75272
work_keys_str_mv AT alʹkasemamin vliâniečelovečeskogorekombinantnogoleptinanasintezkletočnoikulʹturoikeratinocitovbolʹnyhpsoriazomsizbytočnoimassoitelatransformiruûŝegofaktorarosta
AT alʹkasemamin effectofrecombinanthumanleptinonsynthesisoftransformingfactorofgrowthinthecellularcultureofkeratinocytesinpsoriasisoverweightpatients