Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца

Показано що в еритроцитах хворих на ішемічну хворобу серця відбуваються зміни у системі синтезу оксиду азоту, що веде до переваги неокисного, аргіназного метаболізму над окисним метаболізмом L- аргініну і до зниження рівня NO-аніонів. Разом із тим, спостерігається збільшення вмісту в еритроцитах...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2013
Автори: Ёлкина, Н.М., Коцюруба, А.В., Сагач, В.Ф., Добровольский, Ф.В., Коношенко, С.В., Казакова, В.В.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75277
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца / Н.М. Ёлкина, А.В. Коцюруба, В.Ф. Сагач, Ф.В. Добровольский, С.В. Коношенко, В.В. Казакова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 40-43. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859915068623290368
author Ёлкина, Н.М.
Коцюруба, А.В.
Сагач, В.Ф.
Добровольский, Ф.В.
Коношенко, С.В.
Казакова, В.В.
author_facet Ёлкина, Н.М.
Коцюруба, А.В.
Сагач, В.Ф.
Добровольский, Ф.В.
Коношенко, С.В.
Казакова, В.В.
citation_txt Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца / Н.М. Ёлкина, А.В. Коцюруба, В.Ф. Сагач, Ф.В. Добровольский, С.В. Коношенко, В.В. Казакова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 40-43. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Таврический медико-биологический вестник
description Показано що в еритроцитах хворих на ішемічну хворобу серця відбуваються зміни у системі синтезу оксиду азоту, що веде до переваги неокисного, аргіназного метаболізму над окисним метаболізмом L- аргініну і до зниження рівня NO-аніонів. Разом із тим, спостерігається збільшення вмісту в еритроцитах високомолекулярних продуктів нітрозилювання і зниження вмісту низькомолекулярних нітрозотіолів. It has been shown that in erythrocytes of patients with ischemia heart disease the system of nitric oxide synthesis is changed, the metabolism of L-arginine by arginase prevailes over oxidative metabolism and accumulation of NO-aniones is lowered. At the same time the content of high-molecular products of nitrosylation is rised and the content of low-molecular products of nitrosylation is lowered.
first_indexed 2025-12-07T16:04:51Z
format Article
fulltext 40 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №3, ч.3 (63) УДК 577.121:963 © Коллектив авторов, 2013. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ СИНТЕЗА ОКСИДА АЗОТА И ПРОЦЕССОВ НИТРОЗИЛИРОВАНИЯ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1Н.М. Ёлкина, 2А.В. Коцюруба, 2В.Ф. Сагач, 2Ф.В. Добровольский, 3С.В. Коношенко, 4В.В. Казакова 1Кафедра физической культуры, спорта и здоровья человека (зав. кафедрой – доц. Е.Г. Луцик), Крымский факультет Запорожского национального университета, г. Симферополь; 2Отдел физиологии кровообращения (зав. отделом – чл.-корр. НАН Украины В.Ф. Сагач) Института физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, г. Киев; 3Кафедра биохимии (зав. кафедрой – проф. А.П. Симчук), Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского, г. Симферополь; 4Кафедра медицинской биологии (зав. кафедрой – доц. С.А. Кутя), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь. PECULIARITIES OF NITRIC OXIDE SYNTHESIS SYSTEM AND PROCESSES OF NITROSYLATION IN ERYTHROCYTES UNDER ISCHEMIC HEART DISEASE N.M. Yolkina, A.V. Kotsuruba, V.F. Sagach, F.V. Dobrovolski, S.V. Konoshenko, V.V. Kazakova SUMMARY It has been shown that in erythrocytes of patients with ischemia heart disease the system of nitric oxide synthesis is changed, the metabolism of L-arginine by arginase prevailes over oxidative metabolism and accumulation of NO-aniones is lowered. At the same time the content of high-molecular products of nitrosylation is rised and the content of low-molecular products of nitrosylation is lowered. ОСОБЛИВОСТІ СИСТЕМИ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ І ПРОЦЕСІВ НІТРОЗИЛЮВАННЯ В ЕРИТРОЦИТАХ ЗА ІШЕМІЧНІЙ ХВОРОБІ СЕРЦЯ Н.М. Йолкіна, А.В. Коцюруба, В.Ф. Сагач, Ф.В. Добровольський, С.В. Коношенко, В.В. Казакова РЕЗЮМЕ Показано що в еритроцитах хворих на ішемічну хворобу серця відбуваються зміни у системі синтезу оксиду азоту, що веде до переваги неокисного, аргіназного метаболізму над окисним метаболізмом L- аргініну і до зниження рівня NO-аніонів. Разом із тим, спостерігається збільшення вмісту в еритроцитах високомолекулярних продуктів нітрозилювання і зниження вмісту низькомолекулярних нітрозотіолів. Ключевые слова: эритроциты, система синтеза оксида азота, NO-синтазы, NO-анионы, аргиназа, низкомолекулярные и высокомолекулярные нитрозотиолы, ишемическая болезнь сердца. Известно, что многие заболевания, в том числе сердечно-сосудистые, характеризуются развитием окислительного стресса в результате нарушения прооксидантно-антиоксидантного равновесия и уси- ленного протекания свободно-радикальных реакций с участием активных форм кислорода [2, 4, 5]. Вместе с этим, за последние годы накопилось достаточно много данных, свидетельствующих о тесной взаимосвязи продукции свободных радика- лов кислорода и оксида азота [7]. Имеются данные о том, что оксид азота (NO) является одним из уни- версальных регуляторов физиологических функций организма с достаточно широким спектром биоло- гического действия [1]. Так, известно, что в опти- мальных концентрациях NO улучшает эндотелиаль- ную функцию периферических сосудов, положи- тельно влияет на активность отдельных протеинки- наз, способен ингибировать каспазы, угнетать ин- дукцию апоптоза [13, 14]. Однако, синтез оксида азота в повышенных концентрациях, превышающих допустимый стационарный уровень, может быть причиной развития нитрозативного стресса, обус- ловленного образованием активных форм азота (АФА), прежде всего, пероксинитрита и продукта его деградации диоксида азота [7]. Одним из маркёров нитрозативного стресса рас- сматривается образование низкомолекулярных и высокомолекулярных нитрозотиолов, в частности, продуктов нитрозилирования протеинов [7]. Ранее было показано, что при ишемической бо- лезни сердца (ИБС) в эритроцитах усиливаются ре- акции перекисного окисления липидов и окисли- тельной модификации протеинов [3]. Учитывая это и то, что при ряде заболеваний в патологический процесс вовлекаются эритроциты [3, 6], представ- ляло интерес изучить отдельные показатели систе- мы синтеза оксида азота и процессов нитрозилиро- вания в эритроцитах больных ИБС, что и составило 41 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И цель настоящей работы. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Материалом для исследований служили эритро- циты практически здоровых людей (25 доноров стан- ции переливания крови) и больных ИБС (20 чело- век, средний возраст 50,0 лет). В каждой обследо- ванной группе соотношение мужчин и женщин было приблизительно одинаковым. Кровь больных брали на базе Крымского кардиологического центра при поступлении в стационар, перед началом лечения. Гемолиз эритроцитов осуществляли в равном объеме дистиллированной воды, взяв за основу ме- тод Драбкина [10]. Состояние системы синтеза ок- сида азота оценивали, изучая показатели гемолиза- тов, характеризующие интенсивность неокислитель- ного (аргиназного) и окислительного (NO-синтаз- ного) метаболизма L-аргинина. Интенсивность нео- кислительного метаболизма L-аргинина оценивали, определяя активность аргиназы [8]. Интенсивность окислительного превращения аргинина, сопровож- дающегося синтезом оксида азота de novo, оценива- ли, изучая активность изоэнзимов NO-синтаз – каль- ций-зависимой, конститутивной (cNOS) и кальций- независимой, индуцибельной (iNOS) синтазы [9]. Процентную долю активности cNOS (% cNOS) относительно суммарной активности NO-синтаз определяли по формуле: % cNOS = cNOS · 100% / ñóììàðíàÿ àêòèâíîñòü NOS Наряду с этим, в гемолизатах эритроцитов оп- ределяли содержание стабильных метаболитов ок- сида азота – нитрит-анионов NO2 è íèòðàò-àíèîíîâ NO3 [12]. Процессы нитрозилирования оценивали, опре- деляя содержание низкомолекулярных и высокомо- лекулярных нитрозотиолов [11]. Использовали спектрофотометрические методы биохимического анализа. Полученные экспериментальные данные обра- батывали статистически с использованием t-крите- рия Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Как показали результаты исследований, в эрит- роцитах больных ИБС существенно снижается ин- тенсивность конститутивного синтеза оксида азота. Активность кальций-зависимой, конститутивной синтазы оксида азота была на 52,3% меньше по срав- нению с контрольной группой доноров (таблица). Интенсивность индуцибельного синтеза оксида азо- та была значительно больше. Активность кальций- независимой NO-синтазы увеличивалась в 2,7 раза по сравнению с контрольной группой. Доля физио- логического конститутивного синтеза оксида азота в эритроцитах практически здоровых людей состав- ляла, в среднем, 66% от суммарного синтеза оксида азота, тогда как у больных ИБС наблюдалось выра- женное снижение данного показателя – до 25,6%. Поскольку субстратом для NO-синтаз является L- аргинин представляло интерес дать оценку неокисли- тельного метаболизма этой аминокислоты, превраща- ющейся под действием энзима аргиназы до мочевины и орнитина. При изучении активности аргиназы было установ- лено, что в эритроцитах больных ИБС данный показа- тель возрастает в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Этот факт является свидетельством активи- зации неокислительного, аргиназного метаболизма, ко- торый конкурирует с окислительным NO-синтазным метаболизмом L-аргинина. Соотношение неокислительного и окислительно- го метаболизма L-аргинина (Arg/NOS) достоверно уве- личивалось в эритроцитах больных: в 1,45 раза по срав- нению с контрольной группой, что свидетельствует о преобладании неокислительного метаболизма L-арги- нина над окислительным, который ведет к образова- нию оксида азота. Изучение пулов стабильных метаболитов оксида азота показало, что их содержание в эритроцитах боль- ных существенно снижается по сравнению с конт- рольной группой доноров. Содержание нитрит-анио- нов NO2 снижалось в 3,0 раза, содержание нитрат-ани- онов NO3 – в 2,2 раза, что может свидетельствовать либо о торможении процессов окисления NO (на фоне достаточно высокой активности индуцибельной син- тазы оксида азота), либо о более активном использо- вании NO в других реакция метаболизма оксида азо- та, в частности, в реакциях нитрозилирования орга- нических субстратов. Изучение содержания в эритроцитах низкомоле- кулярных и высокомолекулярных продуктов нитрози- лирования показало, что у больных ИБС наблюда- ется достаточно выраженное увеличение уровня вы- сокомолекулярных нитрозотиолов (ВМНТ): почти в 3,0 раза по сравнению с контрольной группой. Содержание низкомолекулярных нитрозотиолов (НМНТ), в отличие от ВМНТ, снижалось (в 3,36 раза по сравнению с контрольной группой). Поскольку одним из основных представителей низ- комолекулярных нитрозотиолов является нитрозоглута- тион [7], можно предположить, что при ишемической болезни сердца в эритроцитах реализуется механизм высвобождения глутатиона из процессов нитрозилиро- вания для более активного его использования в восста- новительных реакциях. Вместе с этим, существенное увеличение содержа- ния в гемолизатах эритроцитов больных высокомоле- кулярных нитрозотиолов свидетельствует об активном протекании процессов, ведущих к образованию продук- тов нитрозилирования протеинов, главным образом, гемоглобина, на долю которого приходится основное содержание в эритроцитах. Учитывая, что оксид азота способен конкурировать с кислородом за связь с Fe2+ гемовой группы, можно было бы оценивать нитрози- лирование гемоглобина по гему как один из механиз- 42 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №3, ч.3 (63) мов регуляции его сродства к кислороду, образова- ния оксигенированной формы. Òàáëèöà 1 Показатели системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах больных ИБС (процентная доля относительнопоказателя контрольной группы *); M±m Примечание *: – контроль – 100%; ** – достоверность отличия показателя относительно контрольной группы (p<0,05). О бследованные группыПоказатели Контрольная группа Больные ИБС cNO S 100 ± 15,0 47,7 ± 8,0 ** iNO S 100 ± 16,4 265,0 ± 47,0 ** % cNO S 66,3 ± 6,4 25,6 ± 3,6 ** Аргиназа 100 ± 8,0 174,3 ± 30,0 ** Arg/NO S 100 ± 17,0 145,0 ± 19,0 **  2N O 100 ± 18,0 32,6 ± 5,9 **  3NO 100 ± 16,0 46,0 ± 9,0 ** НМ НТ 100 ± 11,3 29,8 ± 5,3 ** ВМ НТ 100 ± 13,5 294,6 ± 42,9 ** Таким образом, полученные данные свидетель- ствуют о том, что при ишемической болезни сердца в эритроцитах осуществляются метаболические пе- рестройки, связанные с системой синтеза оксида азота и ведущие к преобладанию интенсивности неокислительного, аргиназного метаболизма над интенсивностью окислительного, NO-синтазного метаболизма L-аргинина. Изменения в системе синтеза оксида азота и в об- разовании низкомолекулярных и высокомолекулярных нитрозотиолов в эритроцитах больных ИБС могут иметь определенное значение, влияя на генерирова- ние АФА и уровень свободного глутатиона, а также на функциональное состояние эритроцитарных протеи- нов, участвующих в процессах нитрозилирования. ВЫВОДЫ 1. В эритроцитах больных ишемической болез- нью сердца осуществляются изменения в системе синтеза оксида азота, ведущие к преобладанию нео- кислительного, аргиназного метаболизма над окис- лительным, NO-синтазным метаболизмом L-аргини- на, а также к снижению уровня NO-анионов. 2. При ишемической болезни сердца в эритро- цитах изменяется соотношение низкомолекулярных и высокомолекулярных продуктов нитрозилирования: существенное увеличение содержания высокомоле- кулярных нитрозитиолов сочетается с уменьшением содержания низкомолекулярных нитрозотиолов. 3. Изменения в системе синтеза оксида азота в эритроцитах при ишемической болезни сердца мо- гут иметь определенное значение, оказывая влияние на генерирование активных форм азота и поддерж- ку уровня свободного глутатиона. ЛИТЕРАТУРА 1. Акопова О.В. Оксид азоту пригнічує відкрит- тя мітохондріальної пори і збільшує кальцієву ємність мітохондрій in vivo / О.В. Акопова, А.В. Коцюруба, Ю.П. Ткаченко, В.Ф. Сагач // Фізіол. журн. – 2005. – Т. 51, № 3. – С. 3-11. 2. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях / Е.Е. Дубинина, А.В. Пустыгина // Укр. біохім. журн. – 2008. – Т. 80, № 6. – С. 5-18. 3. Ёлкина Н.М. Энзиматическая активность эритроцитов человека при ишемической болезни сердца в условиях развития окислительного стрес- са / Н.М. Ёлкина, С.В. Коношенко, Илиас Шашуа // Ученые записки Таврического национального уни- верситета им. В.И. Вернадского. – Серия: Биология, химия. – 2011. – Т. 24 (63), № 2. – С. 124-128. 4. Меньщиков Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньщиков, Н.К. Зенков // Усп. совр. биол. – 1997. – Т. 117, № 2. – С. 155-169. 5. Меньщиков Е.Б. Окислительный стресс: па- тологические состояния и заболевания / Е.Б. Мень- щиков, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин // Новосибирск: АРТА, 2008. – 284 с. 6. Новицкий В.В. Белковый спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого и с опухоля- ми головы и шеи / В.В. Новицкий, В.Е. Гольберг, М.В. Колосова и др. // Бюл. эксперим. биол. и ме- диц. – 1999. – Прил. 1. – С. 18-20. 7. Сагач В.Ф. Пригнічення оксидативного та нітрозативного стресу як механізм кардіо- і вазо протекторної дії екдистерону за умов експеримен- тального цукрового діабету I типу / В.Ф. Сагач, 43 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И О бследованные группыПоказатели Контрольная группа Больные ИБС cNO S 100 ± 15,0 47,7 ± 8,0 ** iNO S 100 ± 16,4 265,0 ± 47,0 ** % cNO S 66,3 ± 6,4 25,6 ± 3,6 ** Аргиназа 100 ± 8,0 174,3 ± 30,0 ** Arg/NO S 100 ± 17,0 145,0 ± 19,0 **  2N O 100 ± 18,0 32,6 ± 5,9 **  3NO 100 ± 16,0 46,0 ± 9,0 ** НМ НТ 100 ± 11,3 29,8 ± 5,3 ** ВМ НТ 100 ± 13,5 294,6 ± 42,9 ** Ю.П. Коркач, А.В. Коцюруба, О.Д. Присяжна // Фізіол. журн. – 2008. – Т. 54, № 5. – С. 46-54. 8. Шугалей В.С. Содержание мочевины и актив- ность аргиназы в органах крыс при акклиматизации к холоду / В.С. Шугалей, А.С. Козина // Физиол. журн. СССР. – 1977, № 8. – С. 1199-1202. 9. Chin S.Y. Increased activity and expression of Ca2+ – depended NOS in renal cortex of ANG II-infused hypertensive rats / S.Y. Chin, K.N. Pandey, S.J. Shi et al // Amer. J. Physiol. – 1999. – V. 277, N 5. – P. 797-804. 10. Drabkin D. A simplified technique for large scale crystallization myoglobin and haemoglobin in the crystalline / D. Drabkin // Arch. biochem. – 1949. – V. 21. – P. 224-226. 11. Gerdel D. Inhibition of the catalitic activity of alkoholdegydrogenase by NO is associated with S- nitrosylation and the release of zinc / D. Gerdel, A.J. Cederbaum // Biochemistry. – 1996. – V. 35, N 50. – P. 16186-16194. 12. Green L.L. Analysis of nitrate, nitrite and [N+5]- nitrate in biological fluids / L.L. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski et al // Anal. Biochem. – 1982. – V. 126, N 1. – P. 131-138. 13. Li J. Nitric oxide suppresses apoptosis via interrupting caspase activation and mitochondrial dysfunction in cultured hepatocytes / J. Li, C.A. Bombeck, S. Yang, Y.M. Kim, T.R. Billiar // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274. – P. 17325-17333. 14. Ping P. Isoform-selective activation of protein kinase C by nitric oxide in the heart of conscious rabbits: a signaling mechanism for both nitric-oxide-induced and ischemia-induced preconditioning / P. Ping, H. Takano, J. Zhang et al // Circulat. Res. – 1999. – V. 84. – P. 587-604.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-75277
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2070-8092
language Russian
last_indexed 2025-12-07T16:04:51Z
publishDate 2013
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format dspace
spelling Ёлкина, Н.М.
Коцюруба, А.В.
Сагач, В.Ф.
Добровольский, Ф.В.
Коношенко, С.В.
Казакова, В.В.
2015-01-27T19:33:18Z
2015-01-27T19:33:18Z
2013
Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца / Н.М. Ёлкина, А.В. Коцюруба, В.Ф. Сагач, Ф.В. Добровольский, С.В. Коношенко, В.В. Казакова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 3 (63). — С. 40-43. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75277
577.121:963
Показано що в еритроцитах хворих на ішемічну хворобу серця відбуваються зміни у системі синтезу оксиду азоту, що веде до переваги неокисного, аргіназного метаболізму над окисним метаболізмом L- аргініну і до зниження рівня NO-аніонів. Разом із тим, спостерігається збільшення вмісту в еритроцитах високомолекулярних продуктів нітрозилювання і зниження вмісту низькомолекулярних нітрозотіолів.
It has been shown that in erythrocytes of patients with ischemia heart disease the system of nitric oxide synthesis is changed, the metabolism of L-arginine by arginase prevailes over oxidative metabolism and accumulation of NO-aniones is lowered. At the same time the content of high-molecular products of nitrosylation is rised and the content of low-molecular products of nitrosylation is lowered.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
Особливості системи синтезу оксиду азоту і процесів нітрозилювання в еритроцитах за ішемічній хворобі серця
Peculiarities of nitric oxide synthesis system and processes of nitrosylation in erythrocytes under ischemic heart disease
Article
published earlier
spellingShingle Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
Ёлкина, Н.М.
Коцюруба, А.В.
Сагач, В.Ф.
Добровольский, Ф.В.
Коношенко, С.В.
Казакова, В.В.
Оригинальные статьи
title Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
title_alt Особливості системи синтезу оксиду азоту і процесів нітрозилювання в еритроцитах за ішемічній хворобі серця
Peculiarities of nitric oxide synthesis system and processes of nitrosylation in erythrocytes under ischemic heart disease
title_full Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
title_fullStr Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
title_full_unstemmed Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
title_short Особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
title_sort особенности системы синтеза оксида азота и процессов нитрозилирования в эритроцитах при ишемической болезни сердца
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/75277
work_keys_str_mv AT elkinanm osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT kocûrubaav osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT sagačvf osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT dobrovolʹskiifv osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT konošenkosv osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT kazakovavv osobennostisistemysintezaoksidaazotaiprocessovnitrozilirovaniâvéritrocitahpriišemičeskoibolezniserdca
AT elkinanm osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT kocûrubaav osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT sagačvf osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT dobrovolʹskiifv osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT konošenkosv osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT kazakovavv osoblivostísistemisintezuoksiduazotuíprocesívnítrozilûvannâveritrocitahzaíšemíčníihvorobísercâ
AT elkinanm peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease
AT kocûrubaav peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease
AT sagačvf peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease
AT dobrovolʹskiifv peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease
AT konošenkosv peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease
AT kazakovavv peculiaritiesofnitricoxidesynthesissystemandprocessesofnitrosylationinerythrocytesunderischemicheartdisease