Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома
Представлено результати лабораторно-клінічних досліджень застосування препарату внутрішньовенного імуноглобуліну (ВВІГ) біовен моно при лікуванні синдрому втрати плода, який обумовлений антифосфоліпідним синдромом. У групі вагітних, які одержували терапію ВВІГ, відзначено зниження рівнів антифосфолі...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76445 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 111-116. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859770407290142720 |
|---|---|
| author | Линников, В.И. |
| author_facet | Линников, В.И. |
| citation_txt | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 111-116. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Представлено результати лабораторно-клінічних досліджень застосування препарату внутрішньовенного імуноглобуліну (ВВІГ) біовен моно при лікуванні синдрому втрати плода, який обумовлений антифосфоліпідним синдромом. У групі вагітних, які одержували терапію ВВІГ, відзначено зниження рівнів антифосфоліпідних антитіл, маркерів тромбофілії, зменшення частоти ускладнень вагітності та покращання перинатальних показників. Виявлено, що імуномоделюючий ефект препарату вірогідно пов’язаний з його позитивним впливом на функцію Т-регуляторних лімфоцитів.
The article presents the results of the laboratory and clinical studies of the drug intravenous immunoglobulin (IV-Ig) Bioven Mono in treatment of fetal loss syndrome caused by antiphospholipid syndrome. In the group of pregnant women who received therapy IV-Ig, a decrease of the levels of antiphospholipid antibodies, markers of thrombophilia, reduction of the frequency of pregnancy complications and an improvement of perinatal indicators have been observed. It has been concluded that the immune-modulating effect is probably related to its positive impact on the function of T-regulatory lymphocytes.
|
| first_indexed | 2025-12-02T06:36:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
111
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Антифосфолипидные антитела (АФА) оказы-
вают многогранное влияние на систему гемостаза,
повреждая все его защитные звенья: эндотелиальный
барьер, функцию естественных антикоагулянтов, эн-
догенный фибринолиз, и активируя тромбоцитарное
звено гемостаза и прокоагулянтные факторы. Сочета-
ние протромботических и нетромботических эффек-
тов, включая активацию локального воспалительного
ответа, влияние на трофобласт и характеристики
эмбриона, приводит к развитию характерной клини-
ческой картины – целому спектру тромботических
осложнений в артериальных, венозных сосудах, в
системе микроциркуляции по типу ангиопатии, а
также к репродуктивным потерям и тяжелым позд-
ним акушерским осложнениям, таким как гестоз и
преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность,
задержка роста плода.
Изучение антифосфолипидного синдрома (АФС)
невозможно без междисциплинарного подхода. В на-
стоящее время к изучению АФС привлечены клиници-
сты всех специальностей. Настало время применить
эти знания при трактовке разнообразной клиники
УДК 618; 39-085.37
© И. И. Линников, 2013.
ИММУННАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ
АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА
В. И. Линников
Кафедра акушерства и гинекологии №2 (зав. – профессор А. А. Зелинский), Одесский национальный медицинский
университет; 65082, г. Одеса, Валиховский переулок, 2; E-mail:office@odmu.edu.ua
Медико-генетический центр «Гермедтех» (директор – А. А. Апельханц); Украина, г. Одесса, ул. Новосельского, 68;
E-mail: linnikovsyava@gmail.com
IMMUNOTHERAPY IN COMPLEX TREATMENT OF ANTYPHOSPHOLIPID SYNDROME
V. Linnikov
SUMMARY
The article presents the results of the laboratory and clinical studies of the drug intravenous immunoglobulin
(IV-Ig) Bioven Mono in treatment of fetal loss syndrome caused by antiphospholipid syndrome. In the group of
pregnant women who received therapy IV-Ig, a decrease of the levels of antiphospholipid antibodies, markers of
thrombophilia, reduction of the frequency of pregnancy complications and an improvement of perinatal indicators
have been observed. It has been concluded that the immune-modulating effect is probably related to its positive
impact on the function of T-regulatory lymphocytes.
ІМУННА ТЕРАПІЯ У КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ АНТИФОСФОЛІПІДНОГО СИНДРОМУ
В. І. Лінніков
РЕЗЮМЕ
Представлено результати лабораторно-клінічних досліджень застосування препарату внутрішньовенного
імуноглобуліну (ВВІГ) біовен моно при лікуванні синдрому втрати плода, який обумовлений антифосфоліпідним
синдромом. У групі вагітних, які одержували терапію ВВІГ, відзначено зниження рівнів антифосфоліпідних
антитіл, маркерів тромбофілії, зменшення частоти ускладнень вагітності та покращання перинатальних
показників. Виявлено, що імуномоделюючий ефект препарату вірогідно пов’язаний з його позитивним
впливом на функцію Т-регуляторних лімфоцитів.
Ключевые слова: антифосфолипидный синдром, система гемостаза, синдром потери плода,
иммунокомпетентные лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин биовен моно.
АФС, изучении критических состояний, рецидиви-
рующих тромбозов и акушерских осложнений [1, 2].
В этиопатогенезе АФС и обусловленного им
синдрома потери плода (СПП) остается много не-
достаточно изученных вопросов. В последние годы
появилось ряд исследовательских работ, которые
свидетельствуют о важнейшей роли нарушений
функции иммунной системы в развитии этой патоло-
гии [1, 3, 4, 12]. Однако необходимо заметить, что в
настоящее время нет определенных терапевтических
рекомендаций в отношении иммунотерапии АФС.
Большое внимание исследователи уделяют иммуно-
супрессии глюкокортикоидами (при определенном
негативном влиянии их на физиологическое течение
гестации и непосредственно на плод), а также при-
менению препаратов иммуноглобулинов. Обсужда-
ются возможности пассивной иммунотерапии путем
внутривенного введения иммуноглобулинов (ВВИГ)
и имеется ряд сообщений о ее эффективности при
невынашивании беременности [6, 12, 14].
Среди наиболее эффективных иммуномодели-
рующих лекарственных средств, используемых в
112
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
различных областях медицины, важное место при-
надлежит препаратам для внутривенного введения.
Положительный эффект терапии иммуноглобулина-
ми отражен в ряде рандомизированных клинических
исследований [9, 13].
В последние годы внимание исследователей
привлекает изучение естественных регуляторных
Т-клеток (Treg), которые могут играть важную роль
в индукции толерантности к аллоантигенам плода [3,
5]. Данные последних лет о способности Тreg-клеток
ингибировать цитотоксическую активность СD8+
Т-лимфоцитов [8] и NK-клеток [14, 16] позволяют
рассматривать Тreg-клетки в качестве основных
претендентов на роль клеток, контролирующих
иммунный баланс в системе «мать-плод», а также
предположить их участие в патогенезе АФС при
беременности. Однако такого рода сообщения в до-
ступной нам литературе практически отсутствуют.
Цель работы состояла в клинико-лабораторной
оценке применения препарата ВВИГ биовен моно
на течение беременности и ее исход у беременных
с СПП, обусловленным антифосфолипидным син-
дромом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
С целью решения поставленной задачи нами
были включены в исследование 63 беременные с
СПП, обусловленным АФС. В зависимости от про-
водимой терапии они были разделены на 2 группы.
В группе I (n=35) пациентки получали традици-
онную антикоагулянтную, антиагрегантную и анти-
оксидантную терапию. Пациентки II группы (n=28),
помимо традиционной терапии, получали препарат
из группы ВВИГ – биовен моно («Биофарм», Укра-
ина) – в курсовой дозе 200 мл (5% раствора 25 мл)
внутривенно капельно 1 раз в неделю, 3 недели под-
ряд в первом и втором триместрах.
Препарат не оказывает тератогенного влияния,
имеет двойную вирусинактивацию и отвечает тре-
бованиям ВОЗ в отношении внутривенных имму-
ноглобулинов.
В контрольную группу вошло 25 беременных с
физиологическим течением беременности.
По срокам беременности, данным акушерского
и гинекологического анамнезов, соматической пато-
логии группы были сопоставимы.
Лабораторные исследования антифосфолипид-
ных антител включали определение волчаночного
антикоагулянта, концентрации антикардиолипино-
вых, антифосфатидилсериновых антител, антител к
β2-гликопротеину, аннексину V, протромбину.
Диагностика тромбофилического состояния
крови включала определение агрегации тромбоци-
тов: степень и скорость индукции ристомицином,
АДФ в концентрации 2 мкМ, выявление концентра-
ции растворимых комплексов мономеров фибрина
(РКМФ), молекулярных маркеров тромбофилии –
ТАТ (фрагментов тромбин-антитромбин), D-димера
(полимеризация фибрина).
Оценивали также содержание основных суб-
популяционных иммунокомпетентных клеток в
периферической крови обследуемых беременных с
использованием метода проточной цитофлуориме-
трии на проточном цитофлуориметре FACSCanto II
(Beckton Dickenson, США). Определяли с помощью
стандартных наборов абсолютное и относитель-
ное содержание лимфоцитов с фенотипом СD3+
(Т-лимфоцитов), СD3+ СD4+ (Т-хелперов), СD3+
СD8+ (цитотоксических Т-лимфоцитов), СD16+
СD56+ (NК-клеток). Оценивали также количество
регуляторных Тreg-клеток, которые обладают
способностью подавлять специфическую пролифе-
рацию и эффекторные функции лимфоцитов. Для
определения Тreg-мононуклеары периферической
крови, выделенные на градиенте плотности, окраши-
вали специфическими антителами к CD3, CD4, CD5,
CD25, CD127; Treg-клетки определяли по фенотипу
CD3+ CD4+ CD25 High, CD127 Low [3].
Определение состояния системы гемостаза,
уровней антител, иммунологические исследования
были проведены до начала лечения, а затем в конце
третьего триместра беременности, молекулярные
маркеры тромбофилии ТАТ и D-димер – ежемесячно.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При сравнении показателей гемостазиограммы
до начала лечения у беременных с СПП, обуслов-
ленным АФС, и беременных контрольной группы
отмечалась активизация тромбоцитарного и плаз-
менного звеньев системы гемостаза: нарастание
максимальной агрегации (Тма) тромбоцитов при
стимуляции АДФ в концентрации 2 мкМ, что со-
провождалось появлением гиперфункциональных
нетипичных агрегатограмм в 100% наблюдений и
достоверно значимым, по сравнению с контрольной
группой, снижением общего количества тромбоци-
тов, что свидетельствовало об активации системы
гемостаза (табл. 1).
Таблица 1
Показатели гемостазиограммы, уровней антител и иммунограммы у беременных до начала лечения
Показатели Контрольная
группа (n=25)
I группа (n=35) II группа (n=28)
Тромбоциты, тыс. 310,5±24,6 138,5±21,2* 129,0±29,6*
Степень агрегации, % 62,7±4,6 91,5±5,7* 94,8±5,9*
113
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Показатели Контрольная
группа (n=25)
I группа (n=35) II группа (n=28)
Скорость агрегации, %/мин 69,8±3,4 99,5±4,6* 93,3±3,7*
РКМФ, мг/% 4,5±0,5 21,3±1,3* 20,9±1,4*
ТАТ, мкг/мл 2,2±0,5 5,6±0,4* 5,1±0,7*
D-димер, мкг/мл 0,40±0,08 1,70±0,07* 1,80±0,04*
АФА (кардиолипиновые антитела), г/л 2,8±1,9 20,4±4,9* 22,7±4,7*
АТ к β2-гликопротеину, МЕ/мл 14,7±3,5 40,3±5,5* 44,8±4,9*
АТ к протромбину, МЕ/мл 3,9±1,8 7,9±1,9* 9,7±1,5*
АЕ к аннексину V, МЕ/мл 1,7±0,9 3,9±0,6* 4,1±0,7*
CD3+, % 74,5±5,9 73,7±8,8 75,3±6,9
CD4 Т-хелперы, % 45,9±4,9 47,7±4,7 46,6±4,8
CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), % 26,4±1,5 35,4±1,2* 34,5±3,2*
CD19+ (B-лимфоциты), % 9,9±0,7 6,9±1,2* 17,1±0,9*
CD16+, CD56+ (NK-клетки), % 7,9±0,7 8,3±0,8 6,6±0,9*
Treg-клетки 8,10±1,10 3,25±0,29* 3,76±0,47*
Примечание: * – р<0,05 по сравнению с контрольной группой.
В периферической крови различных суб-
популяций иммунокомпетентных клеток доля
Тreg-клеток была значительно выше от общего
количества СD4+-лимфоцитов у беременных с СПП
и АФС. Значение данного показателя было досто-
верно (р<0,05) ниже, чем у беременных с физио-
логической гестацией (табл. 1). Существенных раз-
личий не было отмечено в группах, обследованных
по содержанию CD3+ и CD4+, Т-лимфоцитов. В то
Продолжение таблицы 1
же время было установлено достоверное (р<0,05)
повышение содержания CD19+ клеток, несколько
больший уровень СD8+ Т-лимфоцитов. Оценка
содержания СD16+/СD56+ (NK-клеток) межгруп-
повых отличий не выявила.
После проведенных двух курсов иммунотерапии
в первом и втором триместрах беременности срав-
нивали лабораторные показатели беременных I и II
групп с контрольной группой (табл. 2).
Таблица 2
Показатели гемостазиограммы, уровней антител и иммунограммы в третьем триместре
беременности после проведенной терапии
Показатели Контрольная
группа (n=25)
I группа (n=35) II группа (n=28)
Тромбоциты, тыс. 325,6±8,8 280,0±20,5* 310,6±19,6
Степень агрегации, % 58,6±4,3 69,3±2,3* 64,7±2,1
Скорость агрегации, %/мин 61,5±3,2 68,5±3,3* 64,4±2,1
РКМФ, мг/% 4,7±0,5 5,4±0,8 4,8±0,6
ТАТ, мкг/мл 2,9±0,3 3,5±0,3 3,1±0,2
D-димер,мкг/мл 0,70±0,08 0,80±0,04 0,70±0,07
АФА (кардиолипиновые антитела), г/л 2,6±0,8 8,1±1,2* 3,3±0,8
АТ к β2-гликопротеину, МЕ/мл 13,7±3,5 22,6±2,4* 15,4±1,6
114
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
Показатели Контрольная
группа (n=25)
I группа (n=35) II группа (n=28)
АТ к протромбину, МЕ/мл 3,8±1,6 6,5±1,4* 3,1±1,1
АТ к аннексину V, МЕ/мл 1,9±0,8 3,4±0,9* 2,1±0,9
СD3+, % 76,1±3,2 74,8±4,3 73,9±5,2
CD4+ (T-хелперы), % 44,8±3,6 45,4±5,1 46,4±4,2
CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), % 25,9±3,8 34,2±2,7* 26,6±2,2
CD19+ (В-лимфоциты), % 9,4±0,7 15,4±1,4* 10,2±1,2
CD16+, CD56+ (NK-клетки), % 8,2±1,4 10,1±0,9* 8,9±1,2
Treg-клетки 6,46±0,83 3,63±0,76* 6,17±1,42
Примечание: * р<0,05 по сравнению с контрольной группой.
Оценка показателей гемостазиограммы у об-
следуемых пациенток выявила ряд отличий, прежде
всего в тромбоцитарном звене. Показатели приоб-
рели значения, характерные для физиологической
гестации. При этом необходимо отметить, что нор-
мализация этих показателей быстрее происходила
у обследуемых беременных II группы: количество
тромбоцитов – (280,3±20,5) и (310,6±19,6) тыс.; сте-
пень агрегации – (69,3±3,8) и (64,7±2,1)%; скорость
агрегации – (68,5±4,5) и (64,4±2,1)%/мин соответ-
ственно. Маркеры тромбофилии также приобретали
нормальные показатели по отношению к контроль-
ной группе быстрее у беременных II группы: РКМФ –
(5,4±0,8) и (4,8±0,6) мг/%; ТАТ – (3,5±0,3) и (3,1±0,2)
мкг/мл; D-димер – (0,80±0,04) и (0,70±0,07) мкг/мл
cоответственно.
Как видно из таблицы 2, если уровень АФА в I
группе беременных составил (8,1±1,2) г/л, то у бере-
менных II группы, получавших терапию ВВИГ, зна-
чение показателя было значительно меньше (р<0,05)
– (3,3±0,8) г/л. Уровень антител к β2-гликопротеину
был достоверно (р<0,05) меньше – (15,4±1,6) МЕ/мл
по сравнению с беременными I группы – (22,6±2,4)
МЕ/мл. Таким образом, лечение ВВИГ биовен моно
приводило к троекратному снижению уровня этих
антител. Уровень антител к аннексину V до начала
лечения ВВИГ во II группе составил 4,2±0,7 МЕ/мл, а
после проведенной терапии достоверно (р<0,05) сни-
зился до 2,1±0,9 МЕ/мл. Также достоверно (р<0,05)
снизился уровень антител к протромбину – с (9,7±1,5)
до (3,1±1,1) МЕ/мл. У обследуемых беременных I
группы обнаруживался волчаночный антикоагулянт,
тогда как у пациенток II группы он не определялся.
Как представлено в таблице 2, после прове-
денного лечения было отмечено изменение уровня
Тreg-клеток у женщин, получивших ВВИГ биовен
моно – его уровень возрос практически до такового
в контрольной группе – (6,17±1,42)%, в то время
Продолжение таблицы 2
как у беременных I группы количество этих клеток
оставалось прежним – (3,63±0,76)%.
Существенных различий не было отмечено в
группах обследованных беременных по содержанию
в периферической крови СD3+ и СD4+ Т-лимфоцитов.
В то же время применение ВВИГ способствовало
нормализации уровня В-лимфоцитов: их содержание
у пациенток II группы снизилось до (10,2±1,2)% и
было по-прежнему достоверно (р<0,05) ниже тако-
вого в I группе беременных (15,4±1,4)%. Отмечено
было также выраженное снижение уровня СD8+
цитотоксических Т-лимфоцитов – (26,6±2,2)%. По-
следнее было достоверно (р<0,05) ниже такового у
пациенток I группы – (34,2±2,7)%. Оценка содержа-
ния СD16+/СD56+ (NК-клеток) выявила, что после
лечения ВВИГ биовен моно было зарегистрировано
повышение содержания этих лимфоцитов у беремен-
ных до (10,9±1,2)%, что было достоверно (р<0,05)
выше соответствующего значения в I группе обсле-
дуемых – (8,1±1,2)%.
Оценка частоты и характера осложнений течения
беременности у обследуемых женщин показала, что
в первом и втором триместрах угроза прерывания
беременности была отмечена у 9 (25,7%) беремен-
ных I группы, а у беременных II группы достоверно
(р<0,05) реже – у 4 (14,3%).
Наиболее частыми осложнениями в третьем
триместре беременности являлись угроза преждевре-
менных родов, плацентарная недостаточность. Отли-
чия в структуре осложнений в группах обследуемых
беременных были достоверными. Так, в 5 (14,2%)
случаях у беременных I группы отмечалась угроза
преждевременных родов, значение этого показателя
было достоверно (р<0,05) выше, чем во II группе, где
угроза преждевременных родов была лишь у 2 (7,1%)
пациенток. Достоверно (р<0,05) чаще – в 9 (25,7%)
случаях – у пациенток, которым проводили тра-
диционную антикоагулянтную и антиагрегантную
115
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
терапию, чем во II группе – 3 (10,7%), проявлялось
нарушение маточно-плацентарного кровотока.
Оценка новорожденных по шкале Апгар показа-
ла, что значение показателя 8-9 баллов было отмече-
но у 85,7% новорожденных у II группы обследуемых
и у 77,1% – I группы.
Полученные данные свидетельствуют, что те-
рапия ВВИГ биовен моно существенным образом
влияет на течение беременности и родов у женщин
с СПП, обусловленным наличием АФС, снижая
частоту осложнений и улучшая перинатальные
исходы. В ряде исследований было показано, что с
помощью активной и пассивной иммунотерапии во
многих случаях удается предотвратить у беремен-
ных с СПП и АФС тромбофилические осложнения,
вызванные антифосфолипидными антителами
[15]. Полученные нами данные согласуются с
этими исследованиями: отмечены нормализация
показателей системы гемостаза, значительное
снижение уровней антифосфолипидных антител у
пациенток, которые получали ВВИГ биовен моно.
По-видимому, состояние свертывающей системы
крови у беременных опосредовано иммуномоду-
лирующим и противовоспалительным действием
ВВИГ. Полагают, что в основе этих механизмов
действия лежат:
– воздействие на иммунную систему с помощью
идиотипических антител, содержащихся в этих пре-
паратах;
– уменьшение выработки аутоантител в резуль-
тате подавления активности В-клеток;
– нейтрализация аутоантител и аутоантигенов;
– частичное восстановление иммунного баланса;
– влияние на активность эндотелия;
– подавление воспалительных реакций за счет
кратковременной ретикулоэндотелиальной блокады
рецепторов и уменьшения высвобождения воспали-
тельных медиаторов;
– уменьшение образования новых или элими-
нирование имеющихся осложнений иммунных
комплексов [7, 10, 11].
По современным представлениям, в большин-
стве этих процессов участвуют Treg-клетки, что
подтвердили и наши исследования. Было уста-
новлено, что применение препарата ВВИГ био-
вен моно способствовало нормализации баланса
иммунокомпетентных клеток в периферической
крови обследованных беременных, в частности
продемонстрировано увеличение уровня Treg-
клеток.
В ряде исследований показано, что применение
иммуноглобулинов более эффективно у женщин с
СПП, так как именно у них чаще определяется вы-
сокий уровень NК-клеток [9].
По мнению В. М. Сидельниковой (2005), пока-
зание для введения препаратов иммуноглобулинов
определяется высоким уровнем лейкоцитоза со сдви-
гом формулы крови влево, повышенным уровнем
NК-клеток в периферической крови и повышенным
уровнем провоспалительных цитокинов в крови или
в слизи цервикального канала [4].
ВЫВОДЫ
1. Полученные результаты, по нашему мнению,
свидетельствуют, что одним из вероятных механиз-
мов нормализирующего действия ВВИГ является
нормализация уровня Т-регуляторных лимфоцитов
у беременных с СПП и АФС.
2. Таким образом, подтверждение клинической
эффективности используемого препарата служит
основанием для дальнейшего изучения механизмов
взаимодействия иммунокомпетентных клеток, кото-
рые, очевидно, лежат в основе выявленных эффектов
улучшения показателей гестационного процесcа,
родов и послеродового периода у женщин с анти-
фосфолипидным синдромом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Линников В. И. Диагностика, принципы лече-
ния и профилактики тромбофилических состояний,
обусловленных первичным антифосфолипидным
синдромом у беременных, рожениц и родильниц :
дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Линников Валерий
Иванович ; Московский областной научно-иссле-
довательский институт акушерства и гинекологии.
– Москва, 2006. – 207 с.: ил.
2. Антифосфолипидный синдром – иммунная
тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А. Д. Ма-
кацария, В. О. Бицадзе, С. М. Баймурадова [и др.] ; под
ред. А. Д. Макацария. – М. : Триада-Х, 2007. – 451 с. :
ил. – Библиогр.: с. 443-451.
3. Сельков А. В. Методы определения содержа-
ния Т-регуляторных клеток в периферической крови
/ А. В. Сельков., А. В. Селютин // Лабораторная диа-
гностика. –2008. – № 4. – С. 19–21.
4. Сидельникова В. М. Привычная потеря бе-
ременности / В. М. Сидельникова. – М. : Триада-Х,
2005. – 304 с.
5. Ярилин А. А. Регуляторные Т-клетки, зависи-
мые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения
при беременности / А. А. Ярилин, Ф. Д. Донецкова //
Rus. J. Immunol. – 2005. – Vol. 9. – P. 149–152.
6. Branch D. W. A multicenter, placebo-controlled
pilot study of intravenous immune globulin treatment of
antiphospholipid syndrome during pregnancy / D. W. Branch.,
A. M. Peaceman, R. K. Silver // The Pregnancy Loss
Study Group. Am J Obstet Gynecol. – 2000. – Vol. 182
(1Pt 1), Jan. – P. 122–127.
7. Carp H. Inravenous immunoglobulin and recur-
rent pregnancy loss / H. Carp, T. Sapir, Y. Shoenfeld
// Clin. Rev. Allegy Immunol. – 2005. – Vol. 29, №
3. – P. 327–332.
8. Chen M. L. Regulatry T-cells suppress tumor-
specific CD8 T-cell cytotoxity through TGF-b sig-
nals in vivo / M. L. Chen., M. J. Pittet, I. Gorelik //
116
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
Proc. Nath. Acaci. Sci USA. – 2005. – Vol. 102. – P.
409–424.
9. Christiansen O. D. A randomized, double-blind,
placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin
in the prevention of recurrent miscarriage evidence for
a therapeutic effect in women with secondary recurrent
miscarriage / O. D. Christiansen // Hum. Reprod. – 2002.
– Vol. 17. – P. 809–816.
10. Coulam C. D. Correlation of NK cell activa-
tion and inhibition markers with NK cytoxicity among
women experiencing immunologic implantation
failure after in vitro ferilization and embryotransfer /
C. D. Coulam, R. G. Roussev // J. Ass. Reprod. Genet.
– 2003. – Vol. 20. – P. 58–62.
11. Guerin L. R. Regulatory T-cells and immune
tolerance in pregnancy: a new target for infertility treat-
ment? / L. R. Guerin // Human Reproduction Update.
– 2009. – Vol. 15, № 5. – P. 535–571.
12. Shoenfeld Y. IVIG therapy in autoimmunity and
related disorders our experience with a large cohort of
patients / Y. Shoenfeld, U. Kutz // Autoimmunity. – 2005.
–Vol. 38, № 2. – P. 123–137.
13. Stephenson M. Inravenous immunoglobulin
and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a
multicentered randomized placebo-controlled trial /
M. Stephenson // Hum. Reprod. – 2010. – Vol. 25, №
9. – P. 2203–1209.
14. Stricker R. B. Intravenous immunoglobulin
therapy for immunologic abortion / R. B. Stricker,
A. Stenleitner, E. E.Winger // Clin. Appl. Rev. – 2002.
– Vol. 43. – P. 187–199.
15. Triolo G. IVIG in pregnancy / G. Triolo // Lupus.
– 2004. –Vol. 13, № 9. – P. 731–736.
16. Tzronkowski P. CD4+ CD25+ T-regulatory cells
inhibit human cytotoxic activity of CTL and NK-cells in
humans – impact of immunosensence / P Tzronkowski,
E. Szit, E. Mysliwska // Clin. Immunol. – 2006. – Vol.
119. – P. 307–312.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76445 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T06:36:14Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Линников, В.И. 2015-02-10T13:36:53Z 2015-02-10T13:36:53Z 2013 Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 111-116. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76445 618; 39-085.37 Представлено результати лабораторно-клінічних досліджень застосування препарату внутрішньовенного імуноглобуліну (ВВІГ) біовен моно при лікуванні синдрому втрати плода, який обумовлений антифосфоліпідним синдромом. У групі вагітних, які одержували терапію ВВІГ, відзначено зниження рівнів антифосфоліпідних антитіл, маркерів тромбофілії, зменшення частоти ускладнень вагітності та покращання перинатальних показників. Виявлено, що імуномоделюючий ефект препарату вірогідно пов’язаний з його позитивним впливом на функцію Т-регуляторних лімфоцитів. The article presents the results of the laboratory and clinical studies of the drug intravenous immunoglobulin (IV-Ig) Bioven Mono in treatment of fetal loss syndrome caused by antiphospholipid syndrome. In the group of pregnant women who received therapy IV-Ig, a decrease of the levels of antiphospholipid antibodies, markers of thrombophilia, reduction of the frequency of pregnancy complications and an improvement of perinatal indicators have been observed. It has been concluded that the immune-modulating effect is probably related to its positive impact on the function of T-regulatory lymphocytes. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома Імунна терапія у комплексному лікуванні антифосфоліпідного синдрому Immunotherapy in complex treatment of antyphospholipid syndrome Article published earlier |
| spellingShingle | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома Линников, В.И. Оригинальные статьи |
| title | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| title_alt | Імунна терапія у комплексному лікуванні антифосфоліпідного синдрому Immunotherapy in complex treatment of antyphospholipid syndrome |
| title_full | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| title_fullStr | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| title_full_unstemmed | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| title_short | Иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| title_sort | иммунная терапия в комплексном лечении антифосфолипидного синдрома |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76445 |
| work_keys_str_mv | AT linnikovvi immunnaâterapiâvkompleksnomlečeniiantifosfolipidnogosindroma AT linnikovvi ímunnaterapíâukompleksnomulíkuvanníantifosfolípídnogosindromu AT linnikovvi immunotherapyincomplextreatmentofantyphospholipidsyndrome |