Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени
В даній роботі вивчали вплив екзогенних церамідів из різною довжиною ацильного ланцюга на функціональний стан клітин печінки. Інкубація гепатоцитів у присутності С16- або С18-цераміду супроводжується підвищенням рівня церамідів в клітинах і цей ефект залежить від кількості екзогенних церамідів в...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76647 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени / Н.А. Бабенко, А.Н. Белый, В.С. Харченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 29-33. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859605396464861184 |
|---|---|
| author | Бабенко, Н.А. Белый, А.Н. Харченко, В.С. |
| author_facet | Бабенко, Н.А. Белый, А.Н. Харченко, В.С. |
| citation_txt | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени / Н.А. Бабенко, А.Н. Белый, В.С. Харченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 29-33. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | В даній роботі вивчали вплив екзогенних церамідів из різною довжиною ацильного ланцюга на
функціональний стан клітин печінки. Інкубація гепатоцитів у присутності С16- або С18-цераміду
супроводжується підвищенням рівня церамідів в клітинах і цей ефект залежить від кількості екзогенних
церамідів в середовищі культивування. С2-церамід не викликає збільшення вмісту ендогенних довго
ланцюгових церамідів в гепатоцитах. С2-, С16-, С18-цераміди не призводять до значних змінень
життєздатності гепатоцитів. Інкубація ізольованих гепатоцитів у присутності екзогенних церамідів значно
пригнічує синтез загальних ліпідів і гліцерофосфоліпідів. Додавання в середовище культивування С2-
цераміду зменшує індуковане ембріональною сироваткою або інсуліном вивільнення [14С]фосфатидної
кислоти та утворення [14С]фосфатидилетанолу, що говорить про пригнічення активності фосфоліпази Д в
клітинах печінки. С16- и С18-церамід не змінювали активність фосфоліпази Д, індукованої факторами
роста і інсуліном в ізольованих гепатоцитах. Таким чином, отримані дані вказують на те, що цераміди є
важливими модуляторами обміну ліпідів в клітинах печінки. Дія екзогенних церамідів на стимуляцію
ростовими факторами і інсуліном активності фосфоліпази Д в клітинах печінки залежить від типу їхнього
ацильного ланцюга.
In the present work effects of exogenous ceramides with different acyl chain length on the liver cells
function has been studied. Incubation of hepatocytes in the presence of С16- or С18-ceramide is accompanied
by the increase of the level of ceramides in cells and this effect depends on the amount of exogenous ceramides
in the culture medium. The cell permeable С2-ceramide does not change the endogenous long-chain ceramides
contents in hepatocytes in the present experimental condition. С2-, С16- and С18-ceramides do not cause the
significant change of viability of hepatocytes in present experimental condition. Applied ceramides practically
do not affect on permeability of cell plasma membranes. Incubation of the isolated hepatocytes in the presence
of exogenous ceramides significantly represses the synthesis of general lipids and glycerophospholipids:
phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. С2-ceramide addition to the culture medium reduces the
fetal serum- or insulin-induced phospholipase D activity markers ([14С]phosphatidic acid and
[14С]phosphatidylethanol) accumulation. At the same time, С16- and С18-ceramide do not change the PLD
activity induced by growth factors and insulin in the isolated hepatocytes. Thus, the obtained data show that
ceramides, regardless of their structural features, are the important regulators of lipid homeostasis in the liver
cell. At the same time, effect of exogenous ceramides on growth factors and insulin signaling in the liver cells
depends on the type of ceramide acyl residues.
|
| first_indexed | 2025-11-28T03:15:54Z |
| format | Article |
| fulltext |
29
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 577.115:612.35
© Н.А. Бабенко, А.Н. Белый, В.С. Харченко, 2013.
РОЛЬ ЦЕРАМИДОВ С РАЗЛИЧНОЙ ДЛИНОЙ АЦИЛЬНОЙ
ЦЕПИ В НАРУШЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
КЛЕТОК ПЕЧЕНИ
Н.А. Бабенко, А.Н. Белый, В.С. Харченко
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, отдел физиологии онтогенеза НИИ биологии, г. Харьков.
DIFFERENT CERAMIDE ANALOGS INDUCE THE LIVER CELL MALFUNCTION
N.A. Babenko, A.N. Beliy, V.S. Kharchenko
SUMMARY
In the present work effects of exogenous ceramides with different acyl chain length on the liver cells
function has been studied. Incubation of hepatocytes in the presence of С16- or С18-ceramide is accompanied
by the increase of the level of ceramides in cells and this effect depends on the amount of exogenous ceramides
in the culture medium. The cell permeable С2-ceramide does not change the endogenous long-chain ceramides
contents in hepatocytes in the present experimental condition. С2-, С16- and С18-ceramides do not cause the
significant change of viability of hepatocytes in present experimental condition. Applied ceramides practically
do not affect on permeability of cell plasma membranes. Incubation of the isolated hepatocytes in the presence
of exogenous ceramides significantly represses the synthesis of general lipids and glycerophospholipids:
phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. С2-ceramide addition to the culture medium reduces the
fetal serum- or insulin-induced phospholipase D activity markers ([14С]phosphatidic acid and
[14С]phosphatidylethanol) accumulation. At the same time, С16- and С18-ceramide do not change the PLD
activity induced by growth factors and insulin in the isolated hepatocytes. Thus, the obtained data show that
ceramides, regardless of their structural features, are the important regulators of lipid homeostasis in the liver
cell. At the same time, effect of exogenous ceramides on growth factors and insulin signaling in the liver cells
depends on the type of ceramide acyl residues.
РОЛЬ ЦЕРАМІДІВ ІЗ РІЗНОЮ ДОВЖИНОЮ АЦИЛЬНОГО ЛАНЦЮГА В ПОРУШЕННІ
ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ КЛІТИН ПЕЧІНКИ
Н.О. Бабенко, О.М. Білий, В.С. Харченко
РЕЗЮМЕ
В даній роботі вивчали вплив екзогенних церамідів из різною довжиною ацильного ланцюга на
функціональний стан клітин печінки. Інкубація гепатоцитів у присутності С16- або С18-цераміду
супроводжується підвищенням рівня церамідів в клітинах і цей ефект залежить від кількості екзогенних
церамідів в середовищі культивування. С2-церамід не викликає збільшення вмісту ендогенних довго
ланцюгових церамідів в гепатоцитах. С2-, С16-, С18-цераміди не призводять до значних змінень
життєздатності гепатоцитів. Інкубація ізольованих гепатоцитів у присутності екзогенних церамідів значно
пригнічує синтез загальних ліпідів і гліцерофосфоліпідів. Додавання в середовище культивування С2-
цераміду зменшує індуковане ембріональною сироваткою або інсуліном вивільнення [14С]фосфатидної
кислоти та утворення [14С]фосфатидилетанолу, що говорить про пригнічення активності фосфоліпази Д в
клітинах печінки. С16- и С18-церамід не змінювали активність фосфоліпази Д, індукованої факторами
роста і інсуліном в ізольованих гепатоцитах. Таким чином, отримані дані вказують на те, що цераміди є
важливими модуляторами обміну ліпідів в клітинах печінки. Дія екзогенних церамідів на стимуляцію
ростовими факторами і інсуліном активності фосфоліпази Д в клітинах печінки залежить від типу їхнього
ацильного ланцюга.
Ключевые слова: первичная артериальная гипертензия, факторы риска, дети.
Церамиды являются компонентами биологичес-
ких мембран и участниками важнейших процессов
протекающих в клетках: апоптозе, росте, автофагии и
канцерогенезе. Церамиды накапливаются в клетках в
процессе старения, развития нейро-дегенеративных
заболеваний, инсулин-резистентности и диабета 2
типа [1, 2]. Длинно-цепочечные церамиды
синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме
при участии различных церамидсинтаз. Короткоце-
почечные С2-, С6-церамиды, как правило, синтети-
ческие, легко проникают в клетки и широко исполь-
зуются для изучения роли церамидов в регуляции
биологических процессов. Однако остается не решен-
ным вопрос имитируют ли экзогенные церамиды
физиологические эффекты эндогенных церамидов.
Ряд исследований свидетельствуют о том, что
биологические функции церамидов зависят от дли-
ны их жирнокислотных цепей. На клетках человека
MDA435/LCC6 и макрофагах мыши J774 показано,
что про-апоптозная активность церамида зависит от
типа ацильного компонента [3]. На примере С6-, С8,
С10-, С14- и С16-церамидов установлено, что их
30
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №1, ч.3 (61)
цитотоксическое действие пропорционально длине
ацильной цепи. Однако, доклинические и клиничес-
кие исследования свидетельствуют о том, что синте-
зируемые de novo C16- и C18-церамиды могут играть
различную роль в регуляции апоптоза в клетках и
опухолях сквамозной карциномы головы и шеи [4].
Экспериментами in situ и in vivo установлено, что
индукция синтеза в клетках С18-церамида при
участии дигидроцерамидсинтазы (ДГЦС)1 активиру-
ет апоптоз, в то же время, генерируемый ДГЦС6 С16-
церамид оказывает противоположный эффект и
защищает опухолевые клетки карциномы от действия
стресса [5]. Даун-регуляция гена кодирующего ДГЦС6
и продукцию С16-церамида индуцирует апоптоз
клеток карциномы головы и шеи. Значительное
снижение С24:0- и С24:1-церамидов на фоне почти 3-
кратного повышения С14- и С16-церамидов
происходит у ДГЦС2-нокауктных животных и клетках.
В экспериментах in vivo эти изменения происходят
параллельно активации апоптоза и пролиферации
клеток печени, в конечном итоге приводящих к
гепатомегалии и неинвазийной гепатокациноме [6].
В настоящей работе изучали влияние экзогенных
церамидов с различной длиной ацильной цепи на
функциональное состояние клеток печени и способ-
ность гепатоцитов адекватно отвечать на действие
регуляторных факторов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Свежевыделенные гепатоциты 3-месячных крыс-
самцов линии Вистар ресуспендировали в среде
Игла (Институт полиомиелита и вирусных энцефа-
литов, Россия), содержавшей 10% эмбриональную
сыворотку (ООО «БиолоТ», Россия), 20 mM Hepes,
пенициллин (61 мг/л), стрептомицин (100 мг/л), до
4·107 клеток/мл и инкубировали 4,5 часа при 37°C в
присутствии [14С]пальмитиновой кислоты (0,25
мкКи/мл) (Amersham, Англия), С2-церамида (D-эрит-
ро-N-ацетилсфингозин, (Amersham, Англия)) или С16-
церамида (D-эритро-N-пальмитоилсфингозин)
(Sigma, США) или С18-церамида (D-эритро-N-
стеароилсфингозин) (Kaunas University of
Technology, Lithuania), или контрольной смеси (до-
декан:этанол, 49:1, в эквивалентном объеме). Для
определения активности ФЛД использовали метод,
основанный на образовании фосфатидилэтанола
(ФЭТ), фосфолипида, который образуется исключи-
тельно ФЛД через трансфосфатидилирование в при-
сутствии этанола [7]. Экстракцию липидов и разде-
ление отдельных липидов методом ТСХ на пластин-
ках Sorbfil (АО “Сорбполимер”, Россия), проводи-
ли по методу описанному ранее [8]. Пятна липидов
проявляли в парах йода и идентифицировали, срав-
нивая со стандартами. Содержание фосфолипидов
и церамидов определяли как описано ранее [8]. Дан-
ные представлены в виде: среднее значение ± стан-
дартная ошибка среднего. Для сравнения двух групп
использовали t-критерий Стьюдента, для сравнения
данных полученных в результате множественного
воздействия использовали многофакторный диспер-
сионный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Инкубация гепатоцитов в присутствии С16- или
С18-церамида сопровождается повышением уров-
ня церамидов в клетках и этот эффект зависит от
количества экзогенных церамидов в культуральной
среде (рис. 1А). В тоже время, С2-церамид, легко
проникающий в клетки, не приводит к увеличению
содержания эндогенных длинноцепочечных церами-
дов в гепатоцитах в данных условиях эксперимен-
та. Применяемые в работе церамиды существенно
подавляли синтез эндогенных церамидов из [14С]паль-
митиновой кислоты в клетках печени (рис. 1Б), что
может носить адаптивный характер.
Рис. 1А.Б. Влияние экзогенных церамидов на содержание и синтез de novo церамидов в
изолированных гепатоцитах 3-месячных крыс.
Примечание: * - статистически значимо по сравнению с контролем (смесь етанол:додекан 49:1),
р 0,05.
31
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Учитывая то, что церамид является про-апоп-
тозным липидом, подавление синтеза эндогенных
церамидов в присутствии возрастающего количества
экзогенных церамидов препятствует накоплению из-
быточного количества липида в клетках и их гибели.
В пользу данного предположения свидетельству-
ют данные о том, что С2-, С16- и С18-церамиды не
приводят к существенному изменению жизнеспо-
собности гепатоцитов в данных условиях экспери-
мента. Так, количество жизнеспособных клеток, из-
меряемого по проникновению в клетки трипано-
вого синего, варьирует от 96 до 90% от общего
количества гепатоцитов в контрольных и опытных
пробах.
Однако, несмотря на то, что применяемые це-
рамиды практически не влияют на проницаемость
плазматических мембран клеток, они оказывают су-
щественное влияние на функциональное состояние
клеток печени.
Инкубация изолированных гепатоцитов в при-
сутствии экзогенных как синтетического, так и на-
туральных церамидов существенно подавляет син-
тез общих липидов (рис. 2А) и глицерофосфолипи-
дов (рис. 2Б,В).
Рис. 2А.Б.В. Влияние экзогенных церамидов на синтез липидов в изолированных гепатоцитах.
Примечание: * - статистически значимо по сравнению с контролем (смесь етанол:додекан 49:1),
р 0,05.
Недавно установлено, что сфинголипиды игра-
ют важную роль в регуляции липогенеза и депони-
ровании жира в организме. Так, установлено, что
С2-церамид активирует липогенез в лейкоцитах че-
ловека (HL60) и фибробластах почек хомячка (BHK)
[9]. Добавление экзогенного церамида в культураль-
ную среду клеток меченых [14C]ацетатом или
[14C]пальмитатом или [3H]Н2О существенно снижа-
ет уровень вновь синтезированных фосфатидилхо-
лина (ФХ) и увеличивает содержание триацилгли-
церола (ТАГ) и диацилглицерола. Однако, церамид,
синтезированный de novo, может повышать уровень
белков связывающих стерол-регуляторный элемент
(SREBPs), участвующих в регуляции генов, кодиру-
ющих ферменты синтеза жирных кислот, холесте-
рола и глицеролфосфолипидов [10]. Кроме этого, у
Drosophila обнаружен ген schlank, регулирующий
гомеостаз липидов [11]. Оказалось, что ген schlank
кодирует церамидсинтазу. Важным представляется
то, что у млекопитающих представители данного
32
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №1, ч.3 (61)
семейства генов также влияют на липидный гомео-
стаз. Мутация данного гена приводит к снижению
уровня сфинголипидов и уменьшению количества
жировых депо в результате активации липаз и даун-
регуляции SREBP-зависимого синтеза жирных кис-
лот. Результаты данных исследований свидетельству-
ют о важной роли церамидсинтаз в регуляции липо-
генеза в организме.
Настоящими исследованиями установлено су-
щественное подавление под действием экзогенных
церамидов процесса синтеза эндогенных церамидов.
Можно предположить, что снижение экспрессии
церамидсинтаз в данных условиях эксперимента
является одной из причин подавления липогенеза в
клетках печени.
Ключевую роль в регуляции депонирования ней-
тральных липидов в клетках играет фосфолипаза Д
(ФЛД) [12]. Инсулин активирует образование липид-
ных капель в клетках и этот процесс подавляется при
даун-регуляции ФЛД1 с помощью siRNA [12]. ФЛД
является важной мишенью церамидов в клетках.
Факторы роста и гормоны, включая инсулин, инду-
цируют активацию ФЛД в клетках-мишенях. Ранее
проведенными исследованиями установлено, что в
клетках печени индуцированная инсулином ФЛД
катализирует гидролиз ФХ с образованием ФК и
холина, и этот процесс ингибируется экзогенным С2-
церамидом и внутриклеточными длинноцепочечны-
ми вновь синтезируемыми церамидами [8]. Церамид
может непосредственно влиять на ФЛД, подавлять
транскрипцию фермента, конкурировать с кофакто-
рами ФЛД за связывание с каталитическим ядром
фермента. Кроме того, накопление церамидов в ли-
пидных рафтах мембран может приводить к нару-
шению физических свойств этих структур и инги-
бированию ФЛД.
Настоящими исследованиями установлено, что
внесение в культуральную среду С2-церамида суще-
ственным образом снижает индуцированное эмбри-
ональной сывороткой или инсулином высвобожде-
ние [14С]фосфатидной кислоты и образование
[14С]ФЭТ (рис.3), что свидетельствует о подавлении
активности ФЛД в клетках печени. В то же время,
С16- и С18-церамид не изменяли активность инду-
цированной ростовыми факторами и инсулином ак-
тивности фермента в изолированных гепатоцитах.
Рис. 3. Влияние экзогенных церамидов на индукцию инсулином и эмбриональной сывороткой
ФЛД в изолированных гепатоцитах.
Примечание: * – статистически значимо по сравнению с контролем, р 0,05
Учитывая то, что под действием экзогенных
длинно-цепочечных церамидов увеличивается со-
держание в клетках эндогенных церамидов и то, что
все применяемые в работе церамиды ингибируют
липогенез в печени можно полагать, что различия в
эффекте различных церамидов на активность ФЛД
вряд ли зависит от степени их проникновения в клет-
ки. Не исключено, что особенности действия С2- и
С16-/18-церамидов на индуцированную ростовыми
факторами и инсулином ФЛД зависят от различно-
го их действия на регуляторные факторы и изофор-
мы фермента.
В настоящее время две изоформы ФЛД клони-
рованы и охарактеризованы – ФЛД1 и ФЛД2. Обе
ФЛД активируются в клетках под действием инсу-
лина [14]. В стимуляции ФЛД1 важную роль игра-
ют классические протеинкиназы С и малые G–бел-
ки: ARF и Rho, которые, в свою очередь, являются
мишенями церамида. В условиях in vitro установле-
но, что C2- и С6-церамиды снижают упорядочен-
ность липидного бислоя плазматических мембран и
изменяют взаимодействие молекул, ассоциирован-
ных c липидыми рафтами [15]. Структурные изме-
нения мембран, индуцированные коротко-цепочеч-
ными церамидами, подавляют активность ФЛД1 и
ФЛД2, и мобилизацию Са+2 в стимулированных ан-
тигеном клетках RBL-2H3. В то же время, С16-це-
рамид повышает активность ФЛД2 и не влияет на
активность ФЛД1. Кроме этого, установлено, что
С16-церамид существенно ингибирует ФЛД2 в дру-
33
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
гих клетках и при других условиях эксперимента
[15]. Учитывая эти данные и результаты настоящей
работы можно полагать, что отсутствие эффекта
С16- и С18-церамидов на стимулированную эмбри-
ональной сывороткой общую активность ФЛД мо-
жет быть связано с различным их действием на раз-
личные типы ФЛД в клетках печени.
ВЫВОДЫ
В заключение следует отметить, что результаты
настоящей работы свидетельствуют о существенной
роли церамидов в нарушении метаболизма липидов
в клетках печени. Независимо от длины ацильной
цепи церамиды существенно снижают в гепатоци-
тах уровень вновь синтезированных липидов и син-
теза основных фосфолипидов биологических мем-
бран - ФХ и ФЭА. Таким образом, полученные в
работе данные свидетельствуют о том, что церами-
ды, независимо от их структурных особенностей,
являются важными модуляторами обмена липидов
в клетках печени. В то же время, действие экзоген-
ных церамидов на стимуляцию ростовыми факто-
рами и инсулином активности ФЛД в клетках пече-
ни зависит от типа их ацильного остатка.
ЛИТЕРАТУРА
1. Babenko N.A. Effects of long-term fish oil-
enriched diet on the sphingolipid metabolism in brain of
old rats / N.A. Babenko, Y.A. Semenova // Exptrimental
Gerontology. – 2010. - Vol. 45, № 5. – Р. 375–380.
2. Ceramide-mediated insulin resistance and
impairment of cognitive-motor functions / S.M. de la
Monte, M. Tong, V. Nguyen, [et al.] // Journal of Alzheimers
Disease. – 2010. - Vol. 21, № 3. – P. 967–984.
3. Shabbits J.A. Intracellular delivery of ceramide
lipids via liposomes enhances apoptosis in vitro / J.A.
Shabbits, L.D. Mayer // Biochimica et Biophysica Acta.
– 2003. - Vol. 1612, № 1. – Р. 98–106.
4. Lahiri S. The metabolism and function of
sphingolipids and glycosphingolipids / S. Lahiri, A.H.
Futerman // Cellular and Molecular Life Sciences. –
2007. - Vol. 64, № 17. – Р. 2270–2284.
5. Antiapoptotic roles of ceramide-synthase-6-
generated C16-ceramide via selective regulation of the
ATF6/CHOP arm of ER-stress-response pathways / C.E.
Senkal, S. Ponnusamy, J. Bielawski, [et al.] // FASEB
Journal. – 2010. - Vol. 24, № 1. – Р. 296–308.
6. A critical role for ceramide synthase 2 in liver
homeostasis: I. alterations in lipid metabolic pathways /
Y. Pewzner-Jung, H. Park, E.L. Laviad, [et al.] // Journal
of Biological Chemistry. – 2010. - Vol. 285, № 14. -
10902-10910.
7. Exton J.H. Phospholipase D-structure, regulation and
function / J.H. Exton // Reviews of Physiology, Biochemistry
& Pharmacology. – 2002. – Vol. 144. – P. 1–94.
8. Babenko N.A. Ceramides inhibit phospholipase
D-dependent insulin signaling in liver cells of old rats /
N.A. Babenko, V.S. Kharchenko // Biochemistry
(Moscow). – 2012. - Vol. 77, № 2. – P. 180–186.
9. Pazdro R. The role of vitamin E and oxidative
stress in diabetes complications. / R. Pazdro, J.R. Burgess
//Mechanisms of Ageing and Development. – 2010.
- Vol. 131, № 4. – P. 276–286.
10. Worgall T.S. Sphingolipid synthetic pathways
are major regulators of lipid homeostasis / T.S.Worgall
// Advances in Experimental Medicine and Biology. –
2011. - Vol. 721. – 139–148.
11. Bauer R. Towards understanding regulation of
energy homeostasis by ceramide synthases / R. Bauer /
/ Results and Problems in Cell Differentiation. – 2010.
- Vol. 52. – P. 175–181.
12. PLD1 and ERK2 regulate cytosolic lipid droplet
formation / L. Andersson, P. Bostrom, J. Ericson, [et
al.] // Journal of Cell Science. – 2006. - Vol. 119, Pt 11.
– P. 2246–2257.
13. Jenkins G.M. Phospholipase D: a lipid centric
review / G.M. Jenkins, M.A. Frohman // Cellular and
Molecular Life Sciences. – 2005. – Vol. 62, № 19-20.
– Р. 2305–2316
14. Insulin-induced phospholipase D1 and
phospholipase D2 activity in human embryonic
kidney-293 cells mediated by the phospholipase C
gamma and protein kinase C alpha signalling cascade
/ R. Slaaby, G. Du, Y.M. Altshuller, et al. // Biochemical
Journal. – 2000. - Vol. 351, Pt 3. – P. 613–619.
15. Disruption of lipid order by short-chain ceramides
correlates with inhibition of phospholipase D and
downstream signaling by FcepsilonRI / A. Gidwani,
H.A. Brown, D. Holowka, [et al.] // Journal of Cell
Science. – 2003. - Vol. 116, Pt. 15. – P. 3177–3187.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76647 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-28T03:15:54Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Бабенко, Н.А. Белый, А.Н. Харченко, В.С. 2015-02-11T17:06:56Z 2015-02-11T17:06:56Z 2013 Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени / Н.А. Бабенко, А.Н. Белый, В.С. Харченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 29-33. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76647 577.115:612.35 В даній роботі вивчали вплив екзогенних церамідів из різною довжиною ацильного ланцюга на функціональний стан клітин печінки. Інкубація гепатоцитів у присутності С16- або С18-цераміду супроводжується підвищенням рівня церамідів в клітинах і цей ефект залежить від кількості екзогенних церамідів в середовищі культивування. С2-церамід не викликає збільшення вмісту ендогенних довго ланцюгових церамідів в гепатоцитах. С2-, С16-, С18-цераміди не призводять до значних змінень життєздатності гепатоцитів. Інкубація ізольованих гепатоцитів у присутності екзогенних церамідів значно пригнічує синтез загальних ліпідів і гліцерофосфоліпідів. Додавання в середовище культивування С2- цераміду зменшує індуковане ембріональною сироваткою або інсуліном вивільнення [14С]фосфатидної кислоти та утворення [14С]фосфатидилетанолу, що говорить про пригнічення активності фосфоліпази Д в клітинах печінки. С16- и С18-церамід не змінювали активність фосфоліпази Д, індукованої факторами роста і інсуліном в ізольованих гепатоцитах. Таким чином, отримані дані вказують на те, що цераміди є важливими модуляторами обміну ліпідів в клітинах печінки. Дія екзогенних церамідів на стимуляцію ростовими факторами і інсуліном активності фосфоліпази Д в клітинах печінки залежить від типу їхнього ацильного ланцюга. In the present work effects of exogenous ceramides with different acyl chain length on the liver cells function has been studied. Incubation of hepatocytes in the presence of С16- or С18-ceramide is accompanied by the increase of the level of ceramides in cells and this effect depends on the amount of exogenous ceramides in the culture medium. The cell permeable С2-ceramide does not change the endogenous long-chain ceramides contents in hepatocytes in the present experimental condition. С2-, С16- and С18-ceramides do not cause the significant change of viability of hepatocytes in present experimental condition. Applied ceramides practically do not affect on permeability of cell plasma membranes. Incubation of the isolated hepatocytes in the presence of exogenous ceramides significantly represses the synthesis of general lipids and glycerophospholipids: phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. С2-ceramide addition to the culture medium reduces the fetal serum- or insulin-induced phospholipase D activity markers ([14С]phosphatidic acid and [14С]phosphatidylethanol) accumulation. At the same time, С16- and С18-ceramide do not change the PLD activity induced by growth factors and insulin in the isolated hepatocytes. Thus, the obtained data show that ceramides, regardless of their structural features, are the important regulators of lipid homeostasis in the liver cell. At the same time, effect of exogenous ceramides on growth factors and insulin signaling in the liver cells depends on the type of ceramide acyl residues. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени Роль церамідів із різною довжиною ацильного ланцюга в порушенні функціонального стану клітин печінки Different ceramide analogs induce the liver cell malfunction Article published earlier |
| spellingShingle | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени Бабенко, Н.А. Белый, А.Н. Харченко, В.С. Оригинальные статьи |
| title | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| title_alt | Роль церамідів із різною довжиною ацильного ланцюга в порушенні функціонального стану клітин печінки Different ceramide analogs induce the liver cell malfunction |
| title_full | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| title_fullStr | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| title_full_unstemmed | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| title_short | Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| title_sort | роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76647 |
| work_keys_str_mv | AT babenkona rolʹceramidovsrazličnoidlinoiacilʹnoicepivnarušeniifunkcionalʹnogosostoâniâkletokpečeni AT belyian rolʹceramidovsrazličnoidlinoiacilʹnoicepivnarušeniifunkcionalʹnogosostoâniâkletokpečeni AT harčenkovs rolʹceramidovsrazličnoidlinoiacilʹnoicepivnarušeniifunkcionalʹnogosostoâniâkletokpečeni AT babenkona rolʹceramídívízríznoûdovžinoûacilʹnogolancûgavporušennífunkcíonalʹnogostanuklítinpečínki AT belyian rolʹceramídívízríznoûdovžinoûacilʹnogolancûgavporušennífunkcíonalʹnogostanuklítinpečínki AT harčenkovs rolʹceramídívízríznoûdovžinoûacilʹnogolancûgavporušennífunkcíonalʹnogostanuklítinpečínki AT babenkona differentceramideanalogsinducethelivercellmalfunction AT belyian differentceramideanalogsinducethelivercellmalfunction AT harčenkovs differentceramideanalogsinducethelivercellmalfunction |