Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом
З метою оптимізації профілактики неонатального сепсису шляхом вивчення імунопатогенезу нейтропенії та визначення предикторів її розвитку у 64 новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом (РДС) на штучній вентиляції легенів (ШВЛ), ретроспективно розділених на дві групи: з розвитком нейтропенії до...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76653 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / М.Г. Пухтинская // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 193-196. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859768383794315264 |
|---|---|
| author | Пухтинская, М.Г. |
| author_facet | Пухтинская, М.Г. |
| citation_txt | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / М.Г. Пухтинская // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 193-196. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | З метою оптимізації профілактики неонатального сепсису шляхом вивчення імунопатогенезу нейтропенії та визначення предикторів її розвитку у 64 новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом (РДС) на штучній вентиляції легенів (ШВЛ), ретроспективно розділених на дві групи: з розвитком нейтропенії до 4 діб госпіталізації (I, n=30) і без (II, n=30), визначали методом імуноферментного аналізу активність цитокінів та методом іммунофенотипування апоптоз Т-лімфоцитів. Зниження рівня Г-КСФ, ФРФ і sFas-L менш 1556, 25,7 і 5870 пкг/мл (відповідно) і збільшення відносного вмісту лімфоцитів в ранньому і пізньому апоптозі більше 9,5% і 0,6% (відповідно) з високою точністю, чутливістю і специфічністю прогнозує розвиток нейтропенії та бактеріальних ускладнень у новонароджених з РДС на ШВЛ.
In order to optimize the prevention of neonatal sepsis by studying the immunopathogenesis of neutropenia and establisheing the predictors of development in 64 infants with RDS on mechanical ventilation, retrospectively divided into two groups, with neutropenia development for up to 4 days of hospitalization (I, n=30) and without neutropenia development (II, n=30) we measured the cytokine activity by ELISA and the apoptosis of T lymphocytes by immunophenotyping. A reduction of G-CSF, FGF and sFas-L to levels less than 1556, 25,7 and 5870 pg/ml correspondingly and an increase in the relative number of lymphocytes in the early and late apoptosis by over 9,5% and 0,6% correspondingly predicts with high accuracy, sensitivity and specificity the development of neutropenia and bacterial complications in infants with RDS on mechanical ventilation.
|
| first_indexed | 2025-12-02T06:10:04Z |
| format | Article |
| fulltext |
193
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Развитие нейтропении у новорожденных с ре-
спираторным дистресс-синдромом (РДС), находя-
щихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), к
3-5 суткам госпитализации в отделении реанимации
является симптомом реализации бактериальных
осложнений [1, 2]. Внедрение в клиническую прак-
тику иммунологических предикторов неблагопри-
ятного течения заболевания весьма актуально для
клиницистов [3, 4]. Выявление новорожденных,
нуждающихся в усиленной интенсивной терапии
на раннем этапе не только снизит частоту развития
бактериальных осложнений и летальность, но и зна-
чительно сократит финансовые затраты на терапию.
УДК 616-053.31+616.2-022.7+576.3/4
© М. Г. Пухтинская, 2013.
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ
ЦИТОКИНОВ И АПОПТОЗА Т-ЛИМФОЦИТОВ В РАЗВИТИИ
НЕЙТРОПЕНИИ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У
НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-
СИНДРОМОМ
М. Г. Пухтинская
Отдел анестезиологии и реаниматологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России
(директор – профессор В. А. Линде); 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43; E-mail: secretary@rniiap.ru
CLINICAL END DIAGNOSTIC VALUE OF CYTOkINE ACTIVITY AND APOPTOSIS OF T-LYMPHOCYTES IN
THE DEVELOPMENT OF NEUTROPENIA AND BACTERIAL COMPLICATIONS IN NEWBORNS WITH THE
RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME
M. G. Pukhtinskaya
SUMMARY
In order to optimize the prevention of neonatal sepsis by studying the immunopathogenesis of neutropenia
and establisheing the predictors of development in 64 infants with RDS on mechanical ventilation, retrospectively
divided into two groups, with neutropenia development for up to 4 days of hospitalization (I, n=30) and without
neutropenia development (II, n=30) we measured the cytokine activity by ELISA and the apoptosis of T lymphocytes
by immunophenotyping. A reduction of G-CSF, FGF and sFas-L to levels less than 1556, 25,7 and 5870 pg/ml
correspondingly and an increase in the relative number of lymphocytes in the early and late apoptosis by over 9,5%
and 0,6% correspondingly predicts with high accuracy, sensitivity and specificity the development of neutropenia
and bacterial complications in infants with RDS on mechanical ventilation.
КЛIНIКО-ДIAГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ АКТИВНОСТІ ЦИТОКІНІВ І АПОПТОЗУ Т-ЛІМФОЦИТІВ
У РОЗВИТКУ НЕЙТРОПЕНIЇ ТА БАКТЕРІАЛЬНИХ УСКЛАДНЕНЬ У НОВОНАРОДЖЕНИХ З
РЕСПІРАТОРНИМ ДИСТРЕС-СИНДРОМОМ
М. Г. Пухтинська
РЕЗЮМЕ
З метою оптимізації профілактики неонатального сепсису шляхом вивчення імунопатогенезу нейтропенії
та визначення предикторів її розвитку у 64 новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом (РДС) на
штучній вентиляції легенів (ШВЛ), ретроспективно розділених на дві групи: з розвитком нейтропенії до 4 діб
госпіталізації (I, n=30) і без (II, n=30), визначали методом імуноферментного аналізу активність цитокінів та
методом іммунофенотипування апоптоз Т-лімфоцитів. Зниження рівня Г-КСФ, ФРФ і sFas-L менш 1556, 25,7
і 5870 пкг/мл (відповідно) і збільшення відносного вмісту лімфоцитів в ранньому і пізньому апоптозі більше
9,5% і 0,6% (відповідно) з високою точністю, чутливістю і специфічністю прогнозує розвиток нейтропенії та
бактеріальних ускладнень у новонароджених з РДС на ШВЛ.
Ключевые слова: апоптоз, нейтропения, сепсис, новорожденный, цитокины.
Современная лабораторная диагностика, позволя-
ющая разобраться в наиболее тонких механизмах
иммунопатогенеза нейтрофильной недостаточности,
способна решить эту задачу [5-7].
Таким образом, целью исследования стала оп-
тимизация профилактики неонатального сепсиса
путем изучения иммунопатогенеза нейтропении и
определения предикторов ее развития.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
После получения разрешения этического ко-
митета и письменных информационных согласий
родителей пациентов в исследование были включены
64 новорожденных с РДС, поступивших в реанима-
194
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
ционное отделение в тяжелом состоянии на ИВЛ,
родившихся в сроке гестации 39,0±2,1 недель с
массой тела 3700±565 грамм, от матерей в возрасте
26,0±7,4 лет с отягощенным акушерским анамнезом,
с оценкой по Апгар 3,2±1,6 баллов, без клинических
признаков инфицирования. Тяжесть состояния
новорожденных была обусловлена дыхательной не-
достаточностью (гипоксемия pО2<50, гиперкапния
pCО2>45, выраженный ацидоз – pH капиллярной
крови <7,25). Все дети были переведены на ИВЛ в
родильных залах роддомов и транспортированы в
отделение реанимации после рождения.
При поступлении, помимо стандартного обсле-
дования, пациентам определяли:
– плазменный уровень интерлейкинов (ИЛ-6, -8,
-4, -1) фактора некроза опухоли (ФНО), эндогенного
гранулоцитарного колониестимулирующего факто-
ра (Г-КСФ), фактора роста фибробластов (ФРФ),
антиапоптогенного, растворимого sFas-L методом
иммуноферментного анализа (ИФА) на много-
функциональном счетчике для иммунологических
исследований (Victor, Финляндия), используя тест-
системы фирмы Cytimmune sciences inc. (США) и
Bender MedSystems GmbH (Австрия, Вена);
– субпопуляционный состав лимфоцитов крови
методом однопараметрического иммунофенотипи-
рования, используя реагенты фирмы Immunotech
Beckman Coulter (США): фитц-меченные CD3, CD4,
CD8, CD14, CD19, CD34, CD56, CD69, CD71, CD95,
HLA-DR моноклональные антитела;
– относительное содержание Т-лимфоцитов в
раннем (AnnexinV-FITC+PI-) и позднем (AnnexinV-
FITC+PI+) апоптозе, используя АннексинV+, мечен-
ный FITK и пропидиум йодида (PL+), меченный PE
(Сaltag, США), с учетом результатов на цитометре
Beckman Coulter Epics XL (США) по стандартным
протоколам. Выделение пула лейкоцитов крови про-
водили с использованием лизирующего раствора
OptiLyse C Beckman Coulter (США) по прилагаемому
протоколу.
Ретроспективно все пациенты были разделены
на 2 группы. У 30 детей (I группа) на 3-4 сутки го-
спитализации в гемограмме наблюдали снижение
абсолютного числа нейтрофилов (М<2000кл/мм3).
У 34 пациентов (II группа) развития нейтропении
не произошло.
Результаты исследования оценивали методами
вариационной статистики с использованием выбо-
рочного среднего, стандартного отклонения, средней
квадратичной ошибки, доверительных интервалов,
медианы и ошибки медианы. Достоверность раз-
личия отдельных выборок определяли непараме-
трическим критерием Вилкоксона. Абсолютный и
относительный риск развития неонатального сепсиса
и летального исхода заболевания оценивали методом
четырехпольных таблиц. Достоверность результатов
подтверждена критерием Гехана-Вилкоксона. До-
стоверность предположений подтверждена тестом
Фишера-Ирвина при 5% уровне значимости в отно-
шении двухсторонней альтернативы. Статистическая
мощность исследования составила 80,0% (α≤0,05).
В исследовании использовались Excel-2000, «Мега-
стат», Statistica-6.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Из 30 детей с нейтропенией (I группа) неонаталь-
ный сепсис диагностировали на 5-6 сутки госпита-
лизации у 26 пациентов (р<0,05). Летальный исход
заболевания зарегистрирован у 11 новорожденных;
из них 8 – от неонатального сепсиса (р<0,05). Во II
группе из 34 пациентов у 5 детей РДС осложнился
развитием сепсиса. Летальный исход во II группе
зарегистрирован у 6 новорожденных; от сепсиса
погиб 1 ребенок.
В исследовании клинический диагноз «сепсис»
подтверждали при сочетании не менее двух симпто-
мов системной воспалительной реакции организма
(СВРО) с наличием любого гнойно-воспалительного
очага, или с положительной гемокультуры, или с
наличием клинических симптомов инфекции [8]. У
всех пациентов с неонатальным сепсисом и леталь-
ным исходом клинический диагноз подтвержден
патологоанатомически.
При поступлении в отделение у пациентов I
группы отмечался статистически значимо более
низкий уровень эндогенного Г-КСФ, ФРФ, sFas-L;
повышенное содержание стволовых клеток (CD34+)
и лимфоцитов в раннем и позднем апоптозе относи-
тельно детей II группы (р<0,05) (табл. 1).
Таблица 1
Некоторые иммунологические показатели пациентов обеих групп при поступлении
в отделение реанимации
Показатель
I группа
(медиана)
(n=30)
II группа
(медиана)
(n=34)
р
CD34 (%) 0,3 0,1 0,017794
Г-КСФ (пк/мл) 995 1600 0,000000
sFAS-L (пк/мл) 5937,1 7319,7 0,004788
195
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Показатель
I группа
(медиана)
(n=30)
II группа
(медиана)
(n=34)
р
ФРФ (пк/мл) 20,0 34,9 0,029117
(AnnexinV-FITC+PI-) (%) 13,5 9,3 0,036122
(AnnexinV-FITC+PI+) (%) 1,99 0,3 0,006958
Для каждого из представленных показателей
методом построения характеристических ROC-
кривых определили значение («точка сutoff»), по-
Продолжение таблицы 1
зволяющее диагностировать развитие нейтропении
с наибольшей чувствительностью, специфичностью
и точностью (табл. 2).
Таблица 2
Диагностическая значимость иммунологических предикторов нейтропении
у новорожденных с РДС на ИВЛ
Значение
«Cutoff»
Чувстви-
тельность
%
Специфич-
ность
%
Точ-
ность
%
Предсказа-
тельная
ценность
положитель-
ного
результата
%
Предсказа-
тельная
ценность
отрицатель-
ного
результата
%
Предсказа-
тельная
ценность
теста %
Г-КСФ
1556 пкг/мл 85,1 75,6 79,6 71,8 87,5 84,0
sFAS-L
5870 пкг/мл 69,5 74,4 71,9 74,4 60,4 80,0
ФРФ
25,7 пкг/мл 68,0 82,0 74,4 82,0 61,0 85,0
AnnexinV-
FITC+PI-
0,56%
94,1 98,0 85,3 89,1 94,1 86,5
AnnexinV-
FITC+PI+
9,59%
82,0 93,0 74,0 87,0 72,0 74,0
Таким образом, у пациентов с нейтропенией
неонатальный сепсис осложнял течение основного
заболевание в 5 раз чаще, чем у детей без нейтро-
пении. Следовательно, иммунопатогенетические
механизмы развития нейтропении детерминировали
последующее развитие бактериальных осложнений
у новорожденных с РДС на ИВЛ.
Статистически значимое повышение в перифе-
рической крови относительного содержания плю-
рипотентной гемопоэтической стволовой клетки
(CD34+) у пациентов с последующим развитием
нейтропении, с нашей точки зрения, свидетель-
ствовало о наличии достаточного костномозгового
резерва. Стволовые клетки по механизму обратной
связи поступали из костного мозга в кровь при
активации апоптоза Т-лимфоцитов, однако не
реализовались в зрелые нейтрофилы, возможно,
по причине дефицита эндогенного Г-КСФ, явля-
ющегося физиологическим колониеобразующим
регулятором нейтрофилов, обеспечивающим их
пролиферацию, дифференцировку и активацию
[9, 10]. Не случайно в нашем исследовании уро-
вень эндогенного Г-КСФ у пациентов I группы
был почти в 2 раза ниже, чем у новорожденных
II группы.
Полученные результаты подтверждали, что у
детей с нейтропенией превалировали процессы
альтерации иммунокомпетентных клеток над про-
цессами пролиферации [11-14]. Так, у пациентов I
группы уровень пролиферативного ФРФ и антиапоп-
тогенного sFas-L, участвующих в регуляции процес-
са естественной гибели клеток, был статистически
значимо ниже при высоком содержании лимфоцитов
в апоптозе (р<0,05).
196
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
ВЫВОДЫ
Снижение уровня пролиферативных факторов
и активация апоптоза Т-лимфоцитов являются па-
тогенетическими механизмами развития нейтропе-
нии у доношенных новорожденных с дыхательны-
ми расстройствами. Снижение плазменного уровня
Г-КСФ, ФРФ, sFas-L менее 1556, 25,7 и 5870 пкг/
мл (соответственно) и увеличение относительно-
го содержания лимфоцитов в раннем и позднем
апоптозе более 9,5% и 0,6% (соответственно) ас-
социируется с развитием нейтропении и высокой
заболеваемостью сепсисом. Дальнейший прогресс
в терапии РДС новорожденных связан с внедре-
нием в интенсивную терапию лекарственных
препаратов, способных повышать уровень зрелых
активных, нейтрофилов и нормализовать апоптоз
лимфоцитов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аббасова С. Г. Система Fas-FasL в норме
и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин,
Н. Н. Трапезников [и др.] // Вопросы биологии, ме-
дицины и фармакологической химии. – 1999. – №
3. – С. 3–6.
2. Принципы ведения новорожденных с респира-
торным дистресс-синдромом : метод. рекомендации
/ А. Г. Антонов, Н. Н. Володин, В. А. Гребенников
[и др.]. – М. : Б. и., 2002. – С. 14–18.
3. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы апопто-
за / Н. Н. Белушкина, Хасан Хамад Али, С. Е. Северин
// Вопросы биологии, медицины и фармакологиче-
ской химии. – 1998. – № 4. – С. 15–23.
4. Бочоришвили В. Г. Новая иммунологическая
концепция сепсиса и ее клиническое значение /
В. Г. Бочоришвили // Международный журнал им-
мунореабилитации. – 1997. – № 6. – C. 42–31.
5. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галак-
тионов. – М. : Изд-во МГУ, 1998. – 479 с.
6. Дементьева Г. М. Пульмонологические про-
блемы в неонатологии / Г. М. Дементьева // Пуль-
монология. – 2002. – № 12. – C. 6–12.
7. Исаков Ю. Ф. Сепсис у детей / Ю. Ф. Исаков,
Н. В. Белобородова. – М. : Изд. Мокеев, 2001. – 369 c.
8. Ярилин А. А. Апоптоз: природа феномена и
его роль в норме и при патологии / А. А. Ярилин //
Актуальные проблемы патофизиологии. – М. : Ме-
дицина, 2001. – С. 13–56.
9. In vitro and in vivo analysis of the effects of
recombinant human granulocyte colony-stimulating
factor in patients / Bronchud M. H., Potter M.R.,
Morgenstern G. [et al.] // Br. J. Cancer. – 1988. – Vol.
58. – P. 64–69.
10. Results of a phase I/II trial of recombinant human
granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in
very low birthweight neonates: significant induction
of circulatory neutrophils, monocytes, platelets, and
bone marrow neutrophils / M. S. Cairo, R. Christensen,
L. S. Sender [et al.] // Blood. – 1995. – Vol. 86. – P.
2509–2515.
11. Aggregate formation of hepatitis B virus X
protein affects cell cycle and apoptosis / Z. S. Chang,
L. B. Zeng, C. S. Chang [et al.] // World J. Gastroenterol.
– 2003. – Vol. 9. – P. 1521–1524.
12. Neonatal neutropenia in low birthweight
premature infants / P. Gessler, R. Luders, S. Konig [et
al.] // Am. J. Perinatol. – 1995. – Vol. 12. – P. 34–38.
13. Hayward A. Proliferative and cytokine
responses by human newborn T-cells stimulated with
staphylococcal enterotoxin B / A. Hayward, M. Cosyns
// Pediatr. Res. – 1994. – Vol. 35, № 3. – P. 293–298.
14. The neonatal blood count in health and disease. I.
Reference values for neutrophilic cells / B. L. Manroea,
A. G. Weinberg, C. R. Rosenfeld [et al.] // J. Pediatr. –
1979. – Vol. 95. – P. 89–98.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76653 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T06:10:04Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Пухтинская, М.Г. 2015-02-11T17:40:37Z 2015-02-11T17:40:37Z 2013 Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / М.Г. Пухтинская // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 193-196. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76653 616-053.31+616.2-022.7+576.3/4 З метою оптимізації профілактики неонатального сепсису шляхом вивчення імунопатогенезу нейтропенії та визначення предикторів її розвитку у 64 новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом (РДС) на штучній вентиляції легенів (ШВЛ), ретроспективно розділених на дві групи: з розвитком нейтропенії до 4 діб госпіталізації (I, n=30) і без (II, n=30), визначали методом імуноферментного аналізу активність цитокінів та методом іммунофенотипування апоптоз Т-лімфоцитів. Зниження рівня Г-КСФ, ФРФ і sFas-L менш 1556, 25,7 і 5870 пкг/мл (відповідно) і збільшення відносного вмісту лімфоцитів в ранньому і пізньому апоптозі більше 9,5% і 0,6% (відповідно) з високою точністю, чутливістю і специфічністю прогнозує розвиток нейтропенії та бактеріальних ускладнень у новонароджених з РДС на ШВЛ. In order to optimize the prevention of neonatal sepsis by studying the immunopathogenesis of neutropenia and establisheing the predictors of development in 64 infants with RDS on mechanical ventilation, retrospectively divided into two groups, with neutropenia development for up to 4 days of hospitalization (I, n=30) and without neutropenia development (II, n=30) we measured the cytokine activity by ELISA and the apoptosis of T lymphocytes by immunophenotyping. A reduction of G-CSF, FGF and sFas-L to levels less than 1556, 25,7 and 5870 pg/ml correspondingly and an increase in the relative number of lymphocytes in the early and late apoptosis by over 9,5% and 0,6% correspondingly predicts with high accuracy, sensitivity and specificity the development of neutropenia and bacterial complications in infants with RDS on mechanical ventilation. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом Клiнiко-дiaгностичне значення активності цитокінів і апоптозу т-лімфоцитів у розвитку нейтропенiї та бактеріальних ускладнень у новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом Clinical end diagnostic value of cytokine activity and apoptosis of t-lymphocytes in the development of neutropenia and bacterial complications in newborns with the respiratory distress syndrome Article published earlier |
| spellingShingle | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом Пухтинская, М.Г. Оригинальные статьи |
| title | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| title_alt | Клiнiко-дiaгностичне значення активності цитокінів і апоптозу т-лімфоцитів у розвитку нейтропенiї та бактеріальних ускладнень у новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом Clinical end diagnostic value of cytokine activity and apoptosis of t-lymphocytes in the development of neutropenia and bacterial complications in newborns with the respiratory distress syndrome |
| title_full | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| title_fullStr | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| title_full_unstemmed | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| title_short | Клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза Т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| title_sort | клинико-диагностическое значение активности цитокинов и апоптоза т-лимфоцитов в развитии нейтропении и бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76653 |
| work_keys_str_mv | AT puhtinskaâmg klinikodiagnostičeskoeznačenieaktivnosticitokinoviapoptozatlimfocitovvrazvitiineitropeniiibakterialʹnyhosložneniiunovoroždennyhsrespiratornymdistresssindromom AT puhtinskaâmg klinikodiagnostičneznačennâaktivnostícitokínívíapoptozutlímfocitívurozvitkuneitropeniítabakteríalʹnihuskladnenʹunovonarodženihzrespíratornimdistressindromom AT puhtinskaâmg clinicalenddiagnosticvalueofcytokineactivityandapoptosisoftlymphocytesinthedevelopmentofneutropeniaandbacterialcomplicationsinnewbornswiththerespiratorydistresssyndrome |