Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий

Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохі...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2013
Автори: Прокопюк, А.В., Князева, М.В., Павлова, Т.Д.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76677
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860268828696510464
author Прокопюк, А.В.
Князева, М.В.
Павлова, Т.Д.
author_facet Прокопюк, А.В.
Князева, М.В.
Павлова, Т.Д.
citation_txt Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Таврический медико-биологический вестник
description Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних, молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ). Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ. The article is dedicated to improving the treatment efficiency for ovarian cancer (OC) of III-IV stages by finding an optimal number of NPChT-courses for every patient and developing criteria for evaluating the NPChT efficiency. It is based on clinical examinations, biochemical, molecule and-biological and morphological characteristics. We have established the quantitative ranges for the following aspects: the decrease of the tumor conglomerate and metastatic tumors in the recto-vaginal septum, disappearance of ascites and pleural fluid (accoding USI), changes in the total GAG and their fractions content, CA-125 in the blood serum, oxyprolin, thyrozin, Ki-67, morphological criteria of apoptpsis in tumors that demonstrate the NPChT efficiency in dynamics (after 1-2, 3-4, 5-6 courses of NPChT). This has enabled us to create a diagnostic complex of criteria for treatment efficiency evaluation for OC of the III-IV stages.
first_indexed 2025-12-07T19:04:06Z
format Article
fulltext 190 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62) В структуре заболеваемости раком женских ге- ниталий рак яичников (РЯ) во многих странах мира стабильно занимает III место после рака тела матки и рака шейки матки [2]. Особо сложным до настоящего времени остается лечение распространенных форм РЯ [1, 2]. Для решения этой проблемы разрабаты- ваются возможности повышения эффективности лечения за счёт сочетания и различной последова- тельности таких методов лечения как хирургический, лекарственный и лучевой [3, 4]. Следует особо отметить, что, несмотря на вне- дрение современных диагностических технологий в конце ХХ века (эхографии, компьютерной, маг- нитно-резонансной и позитронной эмиссионной томографии, определения опухолевого маркера СА-125), 70,0-80,0% больных РЯ поступает для первичного лечения с III-IV стадией опухолевого процесса [4]. У 1/3 этих больных наблюдается местнораспространенный процесс, что ставит под УДК 618.11-006.6-085.277.3-07 © А. В. Прокопюк, М. В. Князева, Т. Д. Павлова, 2013. ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ III-IV СТАДИЙ А. В. Прокопюк, М. В. Князева, Т. Д. Павлова Харьковский областной клинический онкологический центр (гл. врач – профессор Ю. А. Винник); Общественная организация «Новое мышление в медицине» (президент – профессор Т. Д. Павлова); Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина (ректор – профессор В. С. Бакиров); 61022, Украина, г. Харьков, пл. Свободы, 4; E-mail: postmaster@univer.kharkov.ua THE PERSPECTIVES OF THE III-IV STAGES OF OVARIAN CANCER TREATMENT A. V. Prokopyuk, M. V. knyazyeva, T. D. Pavlova SUMMARY The article is dedicated to improving the treatment efficiency for ovarian cancer (OC) of III-IV stages by finding an optimal number of NPChT-courses for every patient and developing criteria for evaluating the NPChT efficiency. It is based on clinical examinations, biochemical, molecule and-biological and morphological characteristics. We have established the quantitative ranges for the following aspects: the decrease of the tumor conglomerate and metastatic tumors in the recto-vaginal septum, disappearance of ascites and pleural fluid (accoding USI), changes in the total GAG and their fractions content, CA-125 in the blood serum, oxyprolin, thyrozin, Ki-67, morphological criteria of apoptpsis in tumors that demonstrate the NPChT efficiency in dynamics (after 1-2, 3-4, 5-6 courses of NPChT). This has enabled us to create a diagnostic complex of criteria for treatment efficiency evaluation for OC of the III-IV stages. ПЕРСПЕКТИВИ ЛІКУВАННЯ РАКУ ЯЄЧНИКІВ III-IV СТАДІЙ О. А. Прокопюк, М. В. Князєва, Т. Д. Павлова РЕЗЮМЕ Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних, молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ). Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ. Ключевые слова: рак яичников, неоадъювантная полихимиотерапия, количественные критерии оценки эффективности лечения. сомнение возможность проведения циторедуктивной операции на первом этапе лечения [3, 4]. По данным литературы [1, 2], наибольший эффект при лечении РЯ дает комбинация хирургического метода и по- лихимиотерапии, а при лечении больных РЯ III-IV стадий, которым на первом этапе лечения не пред- ставляется возможным провести операцию, большое значение имеет неоадъювантная полихимиотерапия (НПХТ) (1-6 курсов) [1-4]. НПХТ полностью или частично разрушает опухолевую ткань, снижает жизнеспособность клеток остаточной опухоли, переводит неоперабельный рак в операбельный, по- зволяет оперировать в более абластичных условиях, прекращает накопление асцита и специфического плеврита [4]. При этом, несмотря на изучение боль- шого количества молекулярных маркеров у больных РЯ, в настоящее время перспективным направлением исследований проблемы повышения эффективности лечения РЯ остается поиск количественных критери- 191 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ев оценки эффективности НПХТ, в качестве которых, согласно подходам к проблеме [5, 6], могут быть ис- пользованы: суммарное содержание и фракционный состав гликозаминогликанов (ГАГ), концентрация оксипролина и тирозина, СА-125, маркер проли- ферации клеток Кi-67 и др. В связи с изложенным, целью настоящего исследования было разработать диагностический комплекс количественных клини- ческих, биохимических и морфологических крите- риев оценки эффективности НПХТ в процессе ее проведения для повышения эффективности лечения больных РЯ III-IV стадий. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Из числа 146 обследованных больных РЯ с III-IV стадий I (основную) группу составляли 82 больные, которым на первом этапе комбиниро- ванного лечения проводилась НПХТ (1-6 курсов), на втором – операция с последующей полихими- отерапией (НПХТ+ОП). II (контрольную) группу составили 44 больные, которым на первом этапе комбинированного лечения была проведена опера- ция, а в послеоперационном периоде проведено до 6 курсов полихимиотерапии (ОП+ПХТ). III группа – 20 больных РЯ с III-IV стадий, которым назначена только ПХТ (6 курсов) в связи с наличием противо- показаний для оперативного вмешательства. 60,3% составляли серозные аденокарциномы. Ультразву- ковое исследование (УЗИ) органов малого таза и брюшной полости проводили на аппарате «Aloka» модели SSD 1100, 500 (Япония). Морфологические исследования проводили универсальными обще- принятыми методами. Биохимические исследования включали определение в сыворотке крови суммар- ного содержания ГАГ и их фракций по методике М. Р. Штерн и др., карбогидратного антигена – СА-125 иммуноферментным методом. В ткани опухоли опре- деляли суммарное содержание ГАГ и их фракций по методике S. Schiller в модификации Л. И. Слуцкого, а также оксипролин по H. Stegemann, тирозин по методу Л. И. Слуцкого, глюкозамин по N. P. Boas и гексуроновые кислоты по Т. Bitter и Н. М. Muir [4, 6]. Для биохимических исследований использовали материал больных с серозной аденокарциномой. Использовались также доброкачественные опухоли яичников (ДОЯ) 25 больных и сыворотка крови 30 здоровых женщин (для контроля). Экспрессию маркера пролиферации Ki-67 определяли иммуноги- стохимическим методом с использованием антител (клон SP6) и системы визуализации Ultra Vision LP. Для характеристики эффективности лечения боль- ных оценивали: частоту возникновения ремиссии, длительность безрецидивного периода и выжива- емость через 1-3 года. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использо- ванием программ STATGRAPHICS Plas 5,0; SPSS for Windows Release 10.0.5, пакета программ Excel 2003. Использовали критерии Стьюдента, Фишера, корреляционный анализ. Статистически значимым принимали условие p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ В соответствии с полученными ранее резуль- татами УЗИ с увеличением количества курсов НПХТ от 1-2 до 3-4 и 5-6 размеры конгломерата уменьшались до значений менее 50,0% от перво- начальных, структура опухоли становилась более гетерогенной, контур – более четкий и бугристый, асцитическая жидкость не выявлялись практически у всех больных после 1-2 курсов [4]. Метастазы в ректовлагалищной перегородке, печени и толщина сальника уменьшались по мере увеличения коли- чества курсов НПХТ. Результаты УЗИ подтвержда- лись морфологическими данными и результатами ревизии органов малого таза и брюшной полости во время операции. В числе морфологических изменений отмечено появление типичных апоп- тотических структур в виде «тутовой ягоды» с пу- стыми ядрами, которые имели только кариолемму. Исследование маркера пролиферации клеток Ki-67 показало, что пролиферативная активность в сероз- ных аденокарциномах угасала. Было установлено, что развитие ракового процесса сопровождается повышением содержания суммарных ГАГ, I (F1 – содержит хондроитин-6-сульфат), II (F2 – содержит хондроитин-4-сульфат и дерматан-сульфат) и III (F3 –содержит гепарин, гепаран-сульфат, кератан-суль- фат) фракций ГАГ в сыворотке крови по сравнению с нормой. Были установлены снижение содержания суммарных ГАГ и отдельных фракций до значений ниже, чем при РЯ до лечения (в отдельных случаях до нормы) после разного количества курсов НПХТ, а также нормализация величин различных соотно- шений суммарных ГАГ и их фракций: К1=∑ ГАГ/ F1; К2=∑ ГАГ/ F2; К3=∑ ГАГ/ F3; К4=∑ F2+F3/ F1, после применения 5-6 курсов. Было установлено, что после воздействия НПХТ на раковую опухоль яичника в ней отмечается повышение содержания коллагеновых белков (по оксипролину) и снижение содержания неколлагеновых белков (по тирозину). Выживаемость больных РЯ III-IV стадий с приме- нением разного количества курсов (1-2, 3-4, 5-6) НПХТ через 1, 2 и 3 года достоверно повышалась от уровня показателей в группе без оперативного вме- шательства до уровня показателей эффективности лечения при варианте с операцией на первом этапе. Результаты проведенных исследований позво- лили сформировать диагностический комплекс и сформулировать способ оценки эффективности боль- ных РЯ III-IV стадий, который включает проведение НПХТ с дальнейшим исследованием биологического материала, который отличается тем, что НПХТ про- водят курсами от 1 до 6, при этом после каждого курса определяют комплекс показателей: размеры опухолевого конгломерата, размеры метастатической опухоли в ректовлагалищной перегородке, размеры 192 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62) субкапсулярных метастазов в печени, объем асцити- ческой жидкости, уровень опухолевого маркера СА- 125, суммарных сульфатированных ГАГ, суммарных хондроитинсульфатов в сыворотке крови, далее, на основании полученных данных, определяют коэффициенты К1, К2, К3 как соотношение сум- марных сульфатированных ГАГ и, соответственно, содержания первой (F1), второй (F2), третьей (F3) фракций ГАГ, и К4, как соотношение содержания суммы второй и третьей фракций к величине первой фракции, где F1 содержит хондроитин-6-сульфат, F2 содержит хондроитин-4-сульфат и дерматансульфат, F3 cодержит гепарин, гепаран-сульфат и кератан- сульфат, а на послеоперационном этапе определяют в опухолях лечебный патоморфоз, экспрессию мар- кера пролиферации Ki-67, содержание оксипролина и тирозина. ВЫВОДЫ При изменении размеров опухолевого конгломе- рата до 60,0-20,0%, размеров метастатической опухо- ли в ректовлагалищной перегородке до 70,0-20,0%, размеров субкапсуллярных метастазов в печени на 40,0% и более, объема асцитической жидкости до 0, уровня опухолевого маркера СА-125 до 9,6-3,6% от исходного уровня, суммарных ГАГ и суммарных хон- дроитинсульфатов F1, F3, K1, K2, K3, K4 до нормы, уменьшении F2 на 25,0-35,0% от исходного уровня, наличии лечебного патоморфоза, умеренной или вы- раженной экспрессии Ki-67 (индекс пролиферации меньше или равен 40,0%), повышении содержания оксипролина до уровня 150,0% и более, снижении содержания тирозина до уровня 120,0% и менее, в сравнении с содержанием в ДОЯ, оценивают эф- фективность влияния НПХТ на течение опухолевого процесса. ЛИТЕРАТУРА 1. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. – СПб. : Фолиант, 2002. – 540 с. 2. Винокуров В. Л. Рак яичников: закономерно- сти метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В. Л. Винокуров. – СПб. : ФОЛИАНТ, 2004. – 336 с. 3. Онкология / И. Б. Щепотин, В. Л. Ганул, И. О. Клименко [и др.]. – К. : Книга плюс, 2008. – 568 с. 4. Павлова Т. Д. Онкогинекология : учебное пособие для врачей онкогинекологов и акуше- ров-гинекологов / Т. Д. Павлова, М. В. Князева, А. В. Прокопюк. – Харьков : Каравелла, 2006. – 364 с. 5. Прокопюк А. В. К вопросу о критериях оценки эффективности лечения рака яичников III-IV стадий / А. В. Прокопюк, М. В. Князева, Т. Д. Павлова // Таврический медико-биологиче- ский вестник. – Симферополь. – 2012. – Т. 15, № 2, ч. 2 (58). – С. 177–181. 6. Knyazyeva M. Significance of biochemical investigations in medicine (according to complex of treatment efficiency evaluation in ovarian cancer) // M. Knyazyeva, A. Prokopyuk, T. Pavlova / The FEBS Journal. – 2011. – Vol. 278. – Suppl. 1. – P. 213.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76677
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2070-8092
language Russian
last_indexed 2025-12-07T19:04:06Z
publishDate 2013
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format dspace
spelling Прокопюк, А.В.
Князева, М.В.
Павлова, Т.Д.
2015-02-11T19:34:40Z
2015-02-11T19:34:40Z
2013
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76677
618.11-006.6-085.277.3-07
Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних, молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ). Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ.
The article is dedicated to improving the treatment efficiency for ovarian cancer (OC) of III-IV stages by finding an optimal number of NPChT-courses for every patient and developing criteria for evaluating the NPChT efficiency. It is based on clinical examinations, biochemical, molecule and-biological and morphological characteristics. We have established the quantitative ranges for the following aspects: the decrease of the tumor conglomerate and metastatic tumors in the recto-vaginal septum, disappearance of ascites and pleural fluid (accoding USI), changes in the total GAG and their fractions content, CA-125 in the blood serum, oxyprolin, thyrozin, Ki-67, morphological criteria of apoptpsis in tumors that demonstrate the NPChT efficiency in dynamics (after 1-2, 3-4, 5-6 courses of NPChT). This has enabled us to create a diagnostic complex of criteria for treatment efficiency evaluation for OC of the III-IV stages.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
Перспективи лікування раку яєчників III-IV стадій
The perspectives of the III-IV stages of ovarian cancer treatment
Article
published earlier
spellingShingle Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
Прокопюк, А.В.
Князева, М.В.
Павлова, Т.Д.
Оригинальные статьи
title Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
title_alt Перспективи лікування раку яєчників III-IV стадій
The perspectives of the III-IV stages of ovarian cancer treatment
title_full Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
title_fullStr Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
title_full_unstemmed Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
title_short Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
title_sort перспективы лечения рака яичников iii-iv стадий
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76677
work_keys_str_mv AT prokopûkav perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadii
AT knâzevamv perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadii
AT pavlovatd perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadii
AT prokopûkav perspektivilíkuvannârakuâêčnikíviiiivstadíi
AT knâzevamv perspektivilíkuvannârakuâêčnikíviiiivstadíi
AT pavlovatd perspektivilíkuvannârakuâêčnikíviiiivstadíi
AT prokopûkav theperspectivesoftheiiiivstagesofovariancancertreatment
AT knâzevamv theperspectivesoftheiiiivstagesofovariancancertreatment
AT pavlovatd theperspectivesoftheiiiivstagesofovariancancertreatment