Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом
У ході дослідження було встановлено, що підвищення продукції фактора некрозу пухлини альфа і
 інтерлейкіну-6 у хворих алкогольним гепатитом сприяє збільшенню пошкодження печінки і розвитку фіброзу.
 Обгрунтовано можливість використання даних прозапальних цитокінів в якості додатковог...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76705 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом / Е.И. Стилиди // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 164-167. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859988135032651776 |
|---|---|
| author | Стилиди, Е.И. |
| author_facet | Стилиди, Е.И. |
| citation_txt | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом / Е.И. Стилиди // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 164-167. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | У ході дослідження було встановлено, що підвищення продукції фактора некрозу пухлини альфа і
інтерлейкіну-6 у хворих алкогольним гепатитом сприяє збільшенню пошкодження печінки і розвитку фіброзу.
Обгрунтовано можливість використання даних прозапальних цитокінів в якості додаткового діагностичного
критерію перебігу та прогнозу (формування фіброзу) при даної патології.
The increased production of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis
has been established to contribute to the worsening damage to the liver and the development of its fibrosis.
There is evidence that the above proinflammatory cytokines may be used as an additional diagnostic criterion
for the course and prognosis (the development of fibrosis) in the disease in question.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:30:20Z |
| format | Article |
| fulltext |
164
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №1, ч.3 (61)
УДК 616.36-002:616-07:577.17
© Е.И. Стилиди, 2013.
СЫВОРОТОЧНЫЕ УРОВНИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ
АЛЬФА И ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 У БОЛЬНЫХ С АЛКОГОЛЬНЫМ
ГЕПАТИТОМ
Е.И. Стилиди
Кафедра терапии и семейной медицины ФПО (зав. кафедрой - проф. И.Л. Кляритская), Государственное
учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь.
SERUM TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA AND INTERLEUKIN-6 IN PATIENTS WITH ALCOHOLIC
HEPATITIS
Е.І. Stilidi
SUMMARY
The increased production of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis
has been established to contribute to the worsening damage to the liver and the development of its fibrosis.
There is evidence that the above proinflammatory cytokines may be used as an additional diagnostic criterion
for the course and prognosis (the development of fibrosis) in the disease in question.
СИРОВАТКОВІ РІВНІ ФАКТОРА НЕКРОЗУ ПУХЛИНИ АЛЬФА І ІНТЕРЛЕЙКІНУ-6 У ХВОРИХ НА
АЛКОГОЛЬНИЙ ГЕПАТИТ
О.І. Стіліді
РЕЗЮМЕ
У ході дослідження було встановлено, що підвищення продукції фактора некрозу пухлини альфа і
інтерлейкіну-6 у хворих алкогольним гепатитом сприяє збільшенню пошкодження печінки і розвитку фіброзу.
Обгрунтовано можливість використання даних прозапальних цитокінів в якості додаткового діагностичного
критерію перебігу та прогнозу (формування фіброзу) при даної патології.
Ключевые слова: алкогольный гепатит, фиброз печени, провоспалительные цитокины.
Согласно данным литературы, основным па-
тогенетическим звеном в развитии алкогольной бо-
лезни печени (АБП) служит секреция большого ко-
личества провоспалительных цитокинов, таких как
фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлей-
кин-6 (ИЛ-6) [8,11]. Данные цитокины играют зна-
чительную роль в формировании определенных ме-
таболических осложнений и повреждении печени
при алкогольном гепатите и циррозе печени [3,8],
участвуют в процессах апоптоза [5]. Известно, что
уровень ФНО-α и ИЛ-6 повышен у пациентов с ал-
когольным гепатитом и имеет тенденцию к сниже-
нию при выздоровлении [1,6,9,11].
Изменение состава кишечной флоры [14],
увеличение проницаемости кишечника и трансло-
кация бактериальных липополисахаридов из кишеч-
ника в печень [8,12], сопровождающие АБП, вы-
зывают региональную и системную выработку
ФНО-α и других провоспалительных цитокинов,
инициируя таким образом фиброгенез [1,8]. Акти-
вация комплемента C3 и C5, связанная с употреб-
лением алкоголя, также приводит к продукции
ФНО-α и ИЛ-6, увеличивая повреждение гепатоци-
тов [4].
Таким образом, изучение роли ФНО-α и ИЛ-6 в
патогенезе и прогрессировании алкогольного гепа-
тита является актуальным.
Цель исследования: определить значение
ФНО-α и ИЛ-6 в формировании и прогрессирова-
нии фиброза печени при алкогольном гепатите.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Было обследовано 48 больных алкогольным ге-
патитом (средний возраст 46,25 ±1,95 года; 31 муж-
чина и 17 женщин). Контрольную группу состави-
ли 25 практически здоровых лиц, у которых при
полном клиническом и лабораторном обследовании
не было обнаружено патологии печени (средний
возраст 38,72± 2,53 года; 15 мужчин и 10 женщин).
Клинический диагноз алкогольного гепатита
устанавливался в соответствии с приказом МЗ Ук-
раины от 13.06.2005 № 271 и рекомендациями ев-
ропейской ассоциации по изучению печени (EASL,
2012). При сборе анамнеза использовались опрос-
ники GAGE [2] и AUDIT [13]. В пользу наличия у
пациента АБП свидетельствовали анамнестические
сведения, полученные от пациента и/или его близ-
ких о систематическом приеме алкоголя в клиничес-
ки значимых дозах: >20 г этилового спирта в день
для женщин и >30 г этилового спирта в день для
мужчин на протяжении не менее 5 лет.
Программа обследования пациентов включала:
оценку жалоб и анамнестических сведений; физи-
кальный осмотр; общеклиническое исследование
165
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
периферической крови; исследование биохимичес-
ких показателей крови; определение маркеров ауто-
иммунных гепатитов методом иммуноферментного
анализа (ИФА); определение ДHK HBV и РНК HСV
в сыворотке крови методом полимеразной цепной
реакции; ультразвуковое исследование органов
брюшной полости; определение ФНО-α, ИЛ-6, С-
реактивного белка (СРБ), альфа2 макроглобулина,
аполипопротеина А1 в сыворотке крови; пункцион-
ную биопсию печени; 13С метацетиновый дыхатель-
ный тест (13С-МДТ).
Уровень ФНО-α, ИЛ-6 и СРБ определяли в сы-
воротке крови больных методом ИФА с использо-
ванием тест-систем «Вектор-Бест». За норму указан-
ных показателей иммунного статуса были приняты ре-
зультаты обследования 25 практически здоровых лиц.
У 15 больных для оценки выраженности фиб-
роза был использован индекс PGAА (табл.1). Ста-
дии фиброза печени в соответствии с индексом
PGAA определяли следующим образом: 0 баллов-
F0;1-3 балла- F1; 4-7 баллов- F2; 8-11 баллов–F3;
12-16 баллов-F4.
Таблица 1
Индекс PGAА: диапазон значений от 0 до 16 [10].
Баллы Протромбиновый
индекс, %
ГГТП
(ед/л)
Аполипопротеин
А1 (мг/дл)
Альфа-2-
макроглобулин,
г/л
0 80% <20 200 <1,25
1 70-79% 20-49 175-199 1,25-1,74
2 60-69% 50-99 150-174 1,75-2,24
3 50-59% 10-199 125-149 2,25-2,74
4 <50% 200 <125 2,75
Биопсия печени выполнена 15 пациентам. Ак-
тивность гепатита оценивалась по критериям опре-
деления индекса гистологической активности (ИГА),
предложенным Knodell (1981), степень фиброза пе-
чени определяли по системе METAVIR (1996).
13С-метацетиновый дыхательный тест проведен
15 пациентам. Интерпретация результатов осуществ-
лялась по суммарной концентрации 13СО2 к 120-й
минуте.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При исследовании уровня цитокинов установ-
лено, что содержание ФНО-α и ИЛ-6 было повыше-
но у всех больных. Среднее значение ФНО-α со-
ставило 74,56 ± 6,35 пг/мл (от 30,6 до 185,8 пг/мл),
ИЛ-6 - 63,54 ±5,29 пг/мл (от 21,6 до 159,1 пг/мл),
что достоверно (р<0,01) повышено по сравнению с
соответствующим значением контрольной группы.
Полученные результаты свидетельствуют об увели-
чении в сыворотке крови концентрации ФНО-α и
ИЛ-6 у больных алкогольным гепатитом, что согла-
суется с мнением других исследователей [6,11].
В подгруппах пациентов с разной активностью
АЛТ были отмечены достоверные отличия между
уровнями ФНО-α и ИЛ-6 (р<0,01), что указывает
на зависимость биологических эффектов ФНО-α и
ИЛ-6 от их концентрации.
По данным статистического анализа, ФНО-α
имеет прямую корреляционную связь с АЛТ (r=0,61;
р<0,01), АСТ (r=0,64; р<0,01), ГГТП (r =0,46;
р<0,01), СРБ (r=0,88; р<0,01), ИГА (r=0,58; р<0,05),
стадией фиброза по шкале METAVIR (r =0,53;
р<0,01), стадией фиброза по индексу PGAA (r =0,54;
р<0,05) и обратную корреляционную связь с уров-
нем альбумина (r =- 0,42; р<0,01) и ПТИ (r = - 0,36;
р<0,05). ИЛ-6 коррелирует с АЛТ (r=0,54; р<0,01),
АСТ (r=0,65; р<0,01), ГГТП (r =0,48; р<0,01), СРБ
(r=0,73; р<0,01), ИГА (r=0,64; р<0,01), стадией фиб-
роза по шкале METAVIR (r =0,62; р<0,01), стадией
фиброза по индексу PGAA (r =0,58; р<0,05), уров-
нем альбумина (r =- 0,31; р<0,01), ПТИ (r =- 0,34;
р<0,05).
У больных наблюдается рост концентрации
провоспалительных цитокинов по мере прогресси-
рования фиброза печени, увеличения степени гис-
тологической активности и ухудшения показателя
13С-МДТ. Так, при минимальной степени гистоло-
гической активности по R.G. Knodell концентрации
изучаемых цитокинов были значительно ниже, чем
у лиц с низкой, умеренной и высокой степенью гис-
тологической активности. Средние уровни ФНО-α
в данных подгруппах составили: 68,96±24,19 пг/мл
(минимальная степень активности); 75,26±26,89 пг/
мл (низкая степень активности); 101,28±31,84 пг/мл
(умеренная степень активности) и 185,80 пг/мл (вы-
сокая степень активности). Средние значения ИЛ-6
в сыворотке крови больных с различной гистологи-
ческой активностью гепатита по R.G. Knodell:
54,4±19,15 пг/мл; 53,88±15,52 пг/мл; 73,65±18,17 и
123,40 пг/мл.
У больных с различными стадиями фиброза пе-
чени, которым была проведена биопсия печени,
средняя концентрация ФНО-α при F0 METAVIR со-
ставила 37±4,58 пг/мл, при F1 METAVIR -
78,53±13,05 пг/мл, при F2 METAVIR - 143,4±21,00
пг/мл и при F3 METAVIR - 176,87±4,71 пг/мл. Сы-
вороточные значения ИЛ-6 также возрастали по
мере прогрессирования фиброза печени: 30,34±2,53
пг/мл (F0 METAVIR), 62,4±9,87 пг/мл (F1
166
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №1, ч.3 (61)
METAVIR), 115,913,30 пг/мл (F2 METAVIR) и
109,33±7,03 пг/мл (F3 METAVIR).
У пациентов с различными стадиями фиброза
по индексу PGAA средняя концентрация ФНО-α при
F0 составила 51,20±4,60 пг/мл, при F1 - 57,08±2,91
пг/мл, при F2 - 83,11±12,32 пг/мл и при F3 -
125,60±57,80 пг/мл. Сывороточные значения ИЛ-6
в подгруппах больных с различными стадиями ФП
по индексу PGAA: 39,40±12,00 пг/мл (F0),
46,55±4,55 пг/мл (F1), 73,30±13,27 пг/мл (F2) и
125,40±18,20 пг/мл (F3).
У пациентов с нормальной функцией печени
(масса функционирующих гепатоцитов (МФГ) =
100%) по результатам 13С-МДТ сывороточная кон-
центрация ФНО-б и ИЛ-6 составила 51,89±9,67 пг/
мл и 42,28±7,69 пг/мл, соответственно, превысив
почти в 3 раза показатели контрольной группы. При
нарушении функции печени (МФГ менее 100%) по
результатам 13С-МДТ наблюдался резкий подъем
сывороточной концентрации провоспалительных
цитокинов. Так, уровень ФНО-α и ИЛ-6 у данных
больных составил 158,62±15,54 пг/мл и 107,32±8,85
пг/мл, соответственно, превысив показатели конт-
рольной группы в 8,7 (для ФНО-α) и 7,1 (для ИЛ-6)
раз.
Содержание ФНО-α и ИЛ-6 в сыворотке крови
больных алкогольным гепатитом объективно отра-
жает степень воспаления и фиброза в ткани печени,
что подтверждается присутствием прямой корреля-
ции данных цитокинов с ИГА, стадией фиброза по
шкале METAVIR и индексу PGAA. Данное заклю-
чение согласуются с мнениями других авторов, в
работах которых были найдены подтверждения со-
ответствия повышенного уровня провоспалитель-
ных цитокинов в крови степени воспаления в пече-
ночной ткани [7,11].
Сывороточная концентрация ФНО-α и ИЛ-6
ассоциирована с количеством функционирующих
гепатоцитов и степенью нарушения функции пе-
чени, о чем свидетельствуют различия в показа-
телях изучаемых цитокинов у пациентов с нор-
мальной и сниженной функцией печени по резуль-
татам 13С-МДТ, а также полученная обратная кор-
реляционная связь между изучаемыми цитокина-
ми и суммарной концентрацией 13СО2 (r = - 0,72;
р<0,01 для ФНО-α и r =- 0,73; р<0,01 для ИЛ-6).
Представленные данные подтверждают высокую
значимость ФНО-α и ИЛ-6 для прогнозирования
течения и исхода алкогольного гепатита.
Таким образом, в ходе исследования было под-
тверждено значение обсуждаемых цитокинов в
развитии основных проявлений АБП и формиро-
вании фиброза печени, а также обоснована
возможность использования их показателей как
маркеров активности воспаления и продвинутос-
ти фиброза печени у больных алкогольным гепа-
титом.
ВЫВОДЫ
1. При алкогольном гепатите сывороточные по-
казатели ФНО-α, ИЛ-6 повышены (р<0,01 по срав-
нению с контрольной группой) и имеют достовер-
ную связь с основными лабораторными и морфоло-
гическими характеристиками исследованных боль-
ных, что свидетельствует о патогенетической обус-
ловленности указанных параметров и служит пред-
посылкой для их практического использования с
целью оценки активности алкогольного гепатита.
2. Сывороточные уровни ФНО-α и ИЛ-6 обла-
дают прогностической значимостью для развития
воспаления и фиброза печени у больных алкоголь-
ным гепатитом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Маевская М.В. Алкогольный гепатит тяжело-
го течения: роль цитокинов, терапевтические под-
ходы / М.В. Маевская // Consilium medicum. – Том
10. – №8. – 2008. – С. 63–66.
2. Aertgeerts B., Buntinx F., Kester A. The value
of the CAGE in screening for alcohol abuse and
alcohol dependence in general clinical populations:
a diagnostic meta-analysis // J Clin Epidemiol.-
2004.- Vol. 57.- P. 30-39.
3. Boetticher N.C., Peine C.J., Kwo P., Abrams G.A.
A randomized double-blind placebo-controlled
multicenter trial of etanercept in the treatment of
alcoholic hepatitis // Gastroenterology. – 2008. – Vol.
135, № 6. - P. 1953-1960.
4. Cohen J.I., Roychowdhury S., McMullen M.R.
et al. Complement and alcoholic liver disease: role of C1q
in the pathogenesis of ethanol-induced liver injury in mice
// Gastroenterology. - 2010.- Vol. 139. – P. 664–674.
5. Feldstein A.E., Gores G.J. Apoptosis in alcoholic
and nonalcoholic steatohepatitis // Front Biosci .- 2005.-
Vol. 10. – P. 3093–3099.
6. Gao B., Bataller R. Alcoholic Liver Disease:
Pathogenesis and New Therapeutic Targets //
Gastroenterology. – 2011.- Vol. 141, № 5. – P. 1572-1585.
7. Kasprzak A., Seidel J., Spachacz R. et al.
Intracellular expression of proinflammatory cytokines
(IL-1 alpha, TNF-alpha, and IL-6) in chronic hepatitis
// Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2004. - Vol. 49, № 2.
- P. 207-209.
8. Mathurin P, Louvet A, Dharancy S. Treatment
of severe forms of alcoholic hepatitis: where are we
going? // J Gastroenterol Hepatol.- 2008.- Vol. 23
(Suppl. 1).- P. S60-S62.
9. Miller A. M., Horiguchi N., Jeong W. I. et al.
Molecular Mechanisms of Alcoholic Liver Disease:
Innate Immunity and Cytokines // Alcoholism:
Clinical and Experimental Research. - 2011.- Vol. 35,
Issue 5.- P. 787–793.
10. Naveau S., Poynard T., Benattar C. et al. Alpha
2 macroglobulin and hepatic fibrosis. Diagnostic interest
// Dig Dis Sci. - 1994.- Vol. 39.- P. 2426-2432.
11. Neuman M. G. Cytokines in Alcoholic Liver //
167
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Alcohol Research and Health.- 2003.- Vol. 27.- P. 313–322.
12. Rao R. Endotoxemia and gut barrier
dysfunction in alcoholic liver disease // Hepatology.
– 2009. – Vol. 50. – P. 638–644.
13. Saunders J.B., Aasland O.G., Babor T.F. et al.
Development of the Alcohol Use Disorders Identification
Test (AUDIT): WHO collaborative project on early
detection of persons with harmful alcohol consumption-
II // Addiction.- 1993.- Vol. 88.- P. 791-804.
14. Yan A.W., Fouts D.E., Brandl J. et al. Enteric
dysbiosis associated with a mouse model of alcoholic liver
disease // Hepatology.- 2011.- Vol. 53. – P. 96–105.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76705 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:30:20Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Стилиди, Е.И. 2015-02-12T10:27:49Z 2015-02-12T10:27:49Z 2013 Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом / Е.И. Стилиди // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 3 (61). — С. 164-167. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76705 616.36-002:616-07:577.17 У ході дослідження було встановлено, що підвищення продукції фактора некрозу пухлини альфа і
 інтерлейкіну-6 у хворих алкогольним гепатитом сприяє збільшенню пошкодження печінки і розвитку фіброзу.
 Обгрунтовано можливість використання даних прозапальних цитокінів в якості додаткового діагностичного
 критерію перебігу та прогнозу (формування фіброзу) при даної патології. The increased production of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis
 has been established to contribute to the worsening damage to the liver and the development of its fibrosis.
 There is evidence that the above proinflammatory cytokines may be used as an additional diagnostic criterion
 for the course and prognosis (the development of fibrosis) in the disease in question. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом Сироваткові рівні фактора некрозу пухлини альфа і інтерлейкіну-6 у хворих на алкогольний гепатит Serum tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis Article published earlier |
| spellingShingle | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом Стилиди, Е.И. Оригинальные статьи |
| title | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| title_alt | Сироваткові рівні фактора некрозу пухлини альфа і інтерлейкіну-6 у хворих на алкогольний гепатит Serum tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis |
| title_full | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| title_fullStr | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| title_full_unstemmed | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| title_short | Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| title_sort | сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76705 |
| work_keys_str_mv | AT stilidiei syvorotočnyeurovnifaktoranekrozaopuholialʹfaiinterleikina6ubolʹnyhsalkogolʹnymgepatitom AT stilidiei sirovatkovírívnífaktoranekrozupuhlinialʹfaíínterleikínu6uhvorihnaalkogolʹniigepatit AT stilidiei serumtumornecrosisfactoralphaandinterleukin6inpatientswithalcoholichepatitis |