Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением
Досліджувався вплив системної терапії ожиріння на регуляцію мононуклеарными лейкоцитами (лептин-індукованими) хворих псоріазом з ожирінням синтезу IL-1β кератиноцитами здорових донорів в експерименті in vitro. Встановлено, що під впливом курсу лікування акарбозой статистично вірогідно знижується лей...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76719 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 11-13. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860129406024941568 |
|---|---|
| author | Аль Касем Амин |
| author_facet | Аль Касем Амин |
| citation_txt | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 11-13. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Досліджувався вплив системної терапії ожиріння на регуляцію мононуклеарными лейкоцитами (лептин-індукованими) хворих псоріазом з ожирінням синтезу IL-1β кератиноцитами здорових донорів в експерименті in vitro. Встановлено, що під впливом курсу лікування акарбозой статистично вірогідно знижується лейкоцито-опосередкована активація синтезу кератиноцитами провоспалительного цитокина IL-1β.
We have investigated the effect of systemic therapy of obesity on regulation of cytokine IL-1β synthesis in psoriasis patients produced by healthy donors’ keratinocytes through mononuclear leukocytes (leptin-induced) in vitro. It has been shown that the treatment course with use of acarbose results in a statistically significant reduction or suppression of leucocyte-mediated activation of proinflammatory IL-1β synthesis.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:43:44Z |
| format | Article |
| fulltext |
11
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.517+616-056.52+575.174.015.3
© Аль Касем Амин, 2013.
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ НА
ДИНАМИКУ IL-1β У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ И ОЖИРЕНИЕМ
Аль Касем Амин
Кафедра кожных и венерических болезней (зав.кафедрой – проф. О.А. Притуло), Государственное учреждение
«Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь.
INFLUENCE INGIBITOR AN ALPHA - GLUKOZIDASE ON DYNAMICS IL-1Β AT PATIENTS PSORIAZ
AND ADIPOSITY
Al Kasem Amin
SUMMARY
We have investigated the effect of systemic therapy of obesity on regulation of cytokine IL-1β synthesis
in psoriasis patients produced by healthy donors’ keratinocytes through mononuclear leukocytes (leptin-induced)
in vitro. It has been shown that the treatment course with use of acarbose results in a statistically significant
reduction or suppression of leucocyte-mediated activation of proinflammatory IL-1β synthesis.
ВПЛИВ ІНГІБІТОРУ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗИ НА ДИНАМІКУ IL-1Β У ХВОРИХ
ПСОРІАЗОМ І ОЖИРІННЯМ
Аль Касем Амiн
РЕЗЮМЕ
Досліджувався вплив системної терапії ожиріння на регуляцію мононуклеарными лейкоцитами
(лептин-індукованими) хворих псоріазом з ожирінням синтезу IL-1β кератиноцитами здорових донорів в
експерименті in vitro. Встановлено, що під впливом курсу лікування акарбозой статистично вірогідно
знижується лейкоцито-опосередкована активація синтезу кератиноцитами провоспалительного цитокина
IL-1β.
Ключевые слова: мононуклеарные лейкоциты, цитокины, кератиноциты, псориаз.
Тот факт, что избыточная масса тела относится
к главным факторам риска общей заболеваемости и
сокращения продолжительности жизни во всем
мире, признан на уровне ВОЗ [10]. При этом ассо-
циированная с избыточной массой тела заболевае-
мость как у взрослых, так и у детей увеличивается
во всем мире [2]. Убедительно доказано наличие у
лиц с избыточной массой тела низкоактивной (субкли-
нической) системной воспалительной реакции, харак-
теризующейся, в частности, умеренным повышением
уровня адипоцитокинов в общем кровотоке [3].
Доказано, что ожирение является фактором рис-
ка как развития псориаза, его более тяжелого тече-
ния [4, 5]. Поэтому важной задачей клинической
дерматологии является формирование дифференци-
рованного патофизиологически обоснованного про-
токола лечения дерматологических заболеваний,
ассоциированных с ожирением/метаболическим
синдромом (инсулинорезистентностью). В рамках
решения этой задачи Европейская Академия дерма-
тологии (2006) придает большое значение изучению
терапевтического влияния на течение псориаза раз-
личных схем системной терапии (с антицитокино-
вым эффектом) больных с ожирением/метаболичес-
ким синдромом (инсулинорезистентностью) [6, 7].
В развитии этой идеи в докладе междисципли-
нарной конференции (Родос, Греция, 2006), прово-
димой под эгидой Европейской Академии дермато-
логии и венерологии указывалось, что лечение псо-
риаза у больных с ожирением врач-дерматолог дол-
жен проводить при участии врачей других специ-
альностей – кардиологов, гепатологов, эндокрино-
логов, фармакологов и ревматологов, что может со-
действовать повышению эффективности дифферен-
цированной терапии псориаза [7].
Указанные научные факты, по нашему мнению,
свидетельствуют, что продолжение научного поис-
ка по расшифровке особенностей патогенетических
механизмов псориаза у лиц с избыточной массой
тела является актуальной научной задачей, откры-
вающей новые перспективы дифференцированной
патогенетической терапии заболевания.
Общей целью исследования явилось научное
обоснование целесообразности использования и
оценка клинической эффективности применения
системной терапии ожирения для коррекции лептин-
зависимых механизмов прогрессирования псориа-
за у больных с гиперлептинемией и избыточной
массой тела. В настоящей работе нами исследова-
лась влияние системной терапии ожирения на регу-
ляцию мононуклеарными лейкоцитами (лептин-ин-
дуцированными) больных псориазом с ожирением
синтеза IL-1β кератиноцитами здоровых доноров в
эксперименте in vitro.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 14 больных
женского пола, страдающих кожными формами псо-
риаза и ожирением (индекс массы тела (BMI) 30,0).
12
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №4 (64)
В качестве препарата системной терапии у больных
с ожирением нами выбран 12-недельный курс ингибито-
ра альфа-глюкозидазы акарбозы – один из самых безо-
пасных препаратов, влияющих на постпрандиальный
уровень глюкозы и инсулинорезистентность [3, 9]; пре-
парат назначался нами после консультации эндокрино-
лога, а при необходимости, – дополнительной консуль-
тации кардиолога. При выборе дозы препарата нами учи-
тывалось, что по данным исследования АПРЕЛЬ суще-
ственной разницы в динамике всех изучаемых показате-
лей между группами лиц, получавших акарбозу 150 мг и
300 мг, не отмечено [8]. Пациенты, включенные в группу
активного лечения (принимающие акарбозу), начинали
принимать препарат по 50 мг 1 раз в день до еды (во
время ужина) в течение 1-й недели, со 2-й недели – по 50
мг 2 раза (завтрак и ужин) и с 3-й недели – по 50 мг 3 раза
в сутки перед едой до окончания исследования при хоро-
шей переносимости лечения.
Всем пациентам были рекомендованы немеди-
каментозные мероприятия, направленные на сниже-
ние массы тела. Предшествующая терапия (напри-
мер, антигипертензивная) не могла меняться на про-
тяжении всего времени наблюдения. Обязательным
являлись и два промежуточных осмотра (при выпис-
ке из стационара, а также через 6 недель после на-
чала лечения) с проведением осмотра, измерения
АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), изме-
рения массы тела и окружности талии, определения
глюкозы в плазме крови натощак и через 2 ч после
нагрузки 75 мг глюкозы, оценки дневника питания
и фиксации любые побочные явлений.
Рекомендуемые немедикаментозные мероприя-
тия включали в себя гипокалорийную диету со сни-
женным содержанием углеводов, жиров и повыше-
ние физической активности. Гипокалорийную дие-
ту с дефицитом в 500–600 Ккал рассчитывали ин-
дивидуально для каждого больного [9, 10].
Изучалось влияние человеческого рекомбинан-
тного лептина (Leptin human, recombinant, Sigma,
USA) на регуляцию мононуклеарными лейкоцита-
ми (получали на градиете плотности фиколлверо-
графина) синтеза индуцированными (эпидермаль-
ным фактором роста (EGF) человека, рекомбинант-
ный (Epidermal Growth Factor human, recombinant,
Sigma, USA) кератиноцитами здоровых лиц провос-
палительного цитокина IL-1β в культуральной экс-
периментальной модели. Мононуклеары инкубиро-
вали с 50 нг/мл лептина.
Для выделения первичных культур кератиноци-
тов использовались лоскуты кожи (0,5 мм), взятые
в стерильных условиях с использованием дермато-
ма от здоровых людей (использовались образцы тка-
Таблица 1
Влияние курса лечения акарбозой на регуляцию мононуклеарными лейкоцитами (лептин-
индуцированными) больных псориазом с ожирением синтеза IL-1β кератиноцитами здоровых
доноров в эксперименте in vitro, пг/мл.
Этапы
экспериментов
Стат.
показ.
Мононуклеары
больных получены
при поступлении (1-й
этап)
Мононуклеары
больных получены
после 11-12 недель
лечения (2-й этап)
Эксперимент 1
(преинкубация
кератиноцитов со
взвесью
мононуклеаров)
M ± m
n
р
р1
30,21 ± 1,26
14
< 0,001
–
23,04 ± 1,19
11
> 0,5
< 0,001
Эксперимент 2
(преинкубация
мононуклеаров с
лептином ? отмывание
клеток ? преинкубация
кератиноцитов со
взвесью
мононуклеаров)
M ± m
n
р
р1
р2
41,23 ± 1,85
14
< 0,001
–
< 0,01
29,18 ± 1,30
11
< 0,01
< 0,001
< 0,01
Эксперимент 3
(уровень IL-1β в
культуральной среде)
M ± m
n
23,12 ± 1,02
14
(Без использования в эксперименте
мононуклеаров)
Примечание: р – достоверность различий в сравнении с показателем в эксперименте 3, р1 – достовер-
ность различий в сравнении с 1-м этапом исследования в соответстствующем эксперименте, р2 – достовер-
ность различий в сравнении с экспериментом 1 на соответствующем этапе исследования.
13
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
ней, иссекаемых intra operationem при операциях
грыжесечения) по методу Rheinwald J.G. (1980) [12],
модифицированному Юдинцевой Н.М. и соавт.
(1999) [11]. Кусочки кожи в течение ночи инкубиро-
вали в растворе диспазы II (Roche Diagnostics GmbH
Mannheim, Германия) в концентрации 0,5 % и кол-
лагеназы (ОАО «Технология», Санкт-Петербург) в
концентрации 0,2 % при 4о С, после чего представ-
лялось возможным механически отделить эпидер-
мис от дермы. Для получения суспензии клеток эпи-
дермис помещали в раствор трипсина в концентра-
ции 0,125 % и версена в концентрации 0,02 % («Био-
лот», Санкт-Петербург) на 10 мин при 37о С. Дей-
ствие фермента ингибировали добавлением сыво-
ротки. Полученную суспензию клеток осаждали при
1000 g в течение 35 мин, удаляли супернатант, за-
тем осадок ресуспендировали в смеси сред DMEM
(Dulbecco’s Modified Eagle Medium) и F 12 (3:1).
Для определения уровня TNF-α в культуральной
среде были использованы тест-системы ProCon ТОО
«Протеиновый контур» (Россия). Оптическую плот-
ность конечного продукта ферментативной реакции
определяли фотометрически.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования влияния курса лечения
акарбозой на регуляцию мононуклеарными лейко-
цитами (лептин-индуцированными) больных псори-
азом с ожирением синтеза IL-1β кератиноцитами
здоровых доноров в культуральной эксперименталь-
ной модели представлены в табл. 1.
Мы установили (табл.1), что уровень IL-1β в
супернатанте культуры клеток без преинкубации
кератиноцитов со взвесью мононуклеарных лейко-
цитов составляет 23,12 ± 1,02 пг/мл (эксперимент 3).
В культуральной экспериментальной модели с вве-
дением мононуклеаров, полученных у больных псо-
риазом и ожирением выявлено потенцирующее син-
тез цитокина кератиноцитами влияние лейкоцитов:
показатель в эксперименте 1 (в сравнении с экпери-
ментом 3) возрастает на 30,6 % (р < 0,01).
Под влиянием преинкубации мононуклеаров с
лептином последующей постановкой эксперимента
также выявлена лептин-зависимая лимфоцито (лейко-
цито)-опосредованная активация синтеза кератиноци-
тами доноров цитокина IL-1β – показатель в экспери-
менте 2 (в сравнении с экспериментом 1) на первом
этапе исследования возрастает на 36,5 % (р2 < 0,01).
На 2-м этапе исследования после проведенного ле-
чения в эксперименте 4 уровень IL-1β в супернатанте
культуры кератиноцитов существенно снижается и воз-
вращается к исходному (в эксперименте 3) уровню.
Таким образом, нами установлено, что под влия-
нием курса лечения акарбозой статистически досто-
верно снижается (отменяется) лимфоцито(лейкоци-
то)-опосредованная активация синтеза кератиноцита-
ми не толькопровоспалительного цитокина TNF-α,
но и толькопровоспалительного цитокина IL-1β.
Под влиянием курса лечения акарбозой снижается
лептин-зависимая активность мононуклеарных лейко-
цитов в отношении потенцирования синтеза провоспа-
лительного цитокина кератиноцитами: в эксперименте
2 на 2-м этапе исследования уровень IL-1β после курса
лечения акарбозой снижается на 29,2 % (р1 < 0,001).
ВЫВОД
У больных псориазом с ожирением под влияни-
ем курса лечения акарбозой статистически досто-
верно снижается (отменяется) лимфоцито(лейкоци-
то)-опосредованная активация синтеза кератиноци-
тами провоспалительного цитокина IL-1β.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кауд Д. Системный цитокиновый потенциал
и экспрессия антигена CD14 на CD19+-лимфоцитах
у больных псориазом, протекающим в сочетании с
метаболическим синдромом / Д. Кауд // Таврич. мед.-
биол. вестн. – 2007. – Т. 10, № 4. – С. 31 – 33.
2. Трансплантация аллогенных эпителиальных плас-
тов на ожоговые раны / Н. М. Юдинцева, Ю. В. Горелик, И.
А. Дьяконов [с соавт.] // Цитология. - 1999. - T. 41. – C. 328.
3. Чазова И. Е. Первые результаты Российской
программы «Апрель» (Эффективность применения
акарбозы у пациентов с нарушенной толерантнос-
тью к глюкозе и артериальной гипертонией) / И. Е.
Чазова, В. Б. Мычка, Ю. Н. Беленков // Ожир. мета-
бол. - 2005. - № 1(3). - С. 13 - 21.
4. Bonifati C. Cytokines in psoriasis / C. Bonifati, F.
Ameglio // Int. J. Dermatol. - 1999. – Vol. 38. – P. 241 - 251.
5. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and
inflammation / G. Fantuzzi // J. Allergy Clin. Immunol.
– 2005. – Vol. 115. – P. 911 – 919.
6. Metabolic and vascular effects of tumor necrosis
factor-б blockade with etanercept in obese patients with type
2 diabetes / H. Dominguez, H. Storgaard, C. Rask-Madsen
[et al.] // J. Vasc. Res. - 2005. – Vol. 42. – P. 517 – 525.
7. Preventing chronic disease: a priority for global health
/ K. Strong, C. Mathers, J. Epping-Jordan, R. Beaglehole //
Int. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 35. - P.492 – 494.
8. Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal
epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald // Meth. Cell.
Biol. – 1980. - Vol. 21. – P. 229 - 254.
9. Sterry W. International Psoriasis Council. Obesity
in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic
implications: report of an interdisciplinary conference and
review / W. Sterry, B.E. Strober, A. Menter / /
Br. J . Dermatol. - 2007. – Vol. 157, N. 4. – P. 649 - 655.
10.Wang C.C. Molecular mechanism of insulin resistance
that impact cardiovascular biology / C.C. Wang, M.L. Goalstone,
B. Draznin // Diabetes. - 2004. – Vol. 53. – P. 2735 – 2740.
11.Waxman A. WHO global strategy on diet, physical
activity and health / Waxman A., World Health Assembly
// Food Nutr. Bull. - 2004. – Vol. 25, N. 3. – P. 292 - 302.
12. World Health Organisation. Diet, nutrition and
the prevention chronic disease // Report of a Joint/FAO
Expart Consultation. Geneva. WHO. - 2003. – P. 149.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76719 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:43:44Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Аль Касем Амин 2015-02-12T10:55:21Z 2015-02-12T10:55:21Z 2013 Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 11-13. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76719 616.517+616-056.52+575.174.015.3 Досліджувався вплив системної терапії ожиріння на регуляцію мононуклеарными лейкоцитами (лептин-індукованими) хворих псоріазом з ожирінням синтезу IL-1β кератиноцитами здорових донорів в експерименті in vitro. Встановлено, що під впливом курсу лікування акарбозой статистично вірогідно знижується лейкоцито-опосередкована активація синтезу кератиноцитами провоспалительного цитокина IL-1β. We have investigated the effect of systemic therapy of obesity on regulation of cytokine IL-1β synthesis in psoriasis patients produced by healthy donors’ keratinocytes through mononuclear leukocytes (leptin-induced) in vitro. It has been shown that the treatment course with use of acarbose results in a statistically significant reduction or suppression of leucocyte-mediated activation of proinflammatory IL-1β synthesis. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением Вплив інгібітору альфа-глюкозидази на динаміку IL-1Β у хворих псоріазом і ожирінням Influence ingibitor an alpha - glukozidase on dynamics IL-1Β at patients psoriaz and adiposity Article published earlier |
| spellingShingle | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением Аль Касем Амин Оригинальные статьи |
| title | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением |
| title_alt | Вплив інгібітору альфа-глюкозидази на динаміку IL-1Β у хворих псоріазом і ожирінням Influence ingibitor an alpha - glukozidase on dynamics IL-1Β at patients psoriaz and adiposity |
| title_full | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением |
| title_fullStr | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением |
| title_full_unstemmed | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением |
| title_short | Влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику IL-1β у больных псориазом и ожирением |
| title_sort | влияние ингибитора альфа-глюкозидазы на динамику il-1β у больных псориазом и ожирением |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76719 |
| work_keys_str_mv | AT alʹkasemamin vliânieingibitoraalʹfaglûkozidazynadinamikuil1βubolʹnyhpsoriazomiožireniem AT alʹkasemamin vplivíngíbítorualʹfaglûkozidazinadinamíkuil1βuhvorihpsoríazomíožirínnâm AT alʹkasemamin influenceingibitoranalphaglukozidaseondynamicsil1βatpatientspsoriazandadiposity |