Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой
Вивчено стан антиендотоксинового імунітету залежно від поліморфізму (C159T) CD14 рецептора у дорослих хворих на бронхіальну астму. У дослідження були включені 331 пацієнт з бронхіальною астмою і 92 волонтера. Антиендотоксиновий імунітет оцінювали за допомогою визначення рівнів антиендотоксинових ант...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76724 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой / Ю.А. Бисюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 29-33. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-76724 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Бисюк, Ю.А. 2015-02-12T11:01:33Z 2015-02-12T11:01:33Z 2013 Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой / Ю.А. Бисюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 29-33. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76724 616.248-07-477.75+575.23 Вивчено стан антиендотоксинового імунітету залежно від поліморфізму (C159T) CD14 рецептора у дорослих хворих на бронхіальну астму. У дослідження були включені 331 пацієнт з бронхіальною астмою і 92 волонтера. Антиендотоксиновий імунітет оцінювали за допомогою визначення рівнів антиендотоксинових антитіл A, M, G і sCD14 в сироватці та індукованому мокротинні твердофазним імуноферментним аналізом. Для аналізу поліморфізму гена CD14 ( C159T ) був використаний метод алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною детекцією. Результати дослідження показали, що рівні сироваткових антиендотоксинових антитіл класу М, G і sCD14 достовірно вище (p<0,05), а концентрація секреторного антиендотоксинового імуноглобуліну А достовірно (p<0,05) нижче контролю. У пацієнтів з генотипом ТТ промоторної ділянки (159 позиція) CD14 рецептора рівні сироваткового і ендобронхіального sCD14 достовірно вище (p < 0,05) порівняно з СС і СТ генотипами, що підтверджує залежність антиендотоксинового імунітету від даного поліморфізму. The condition of anti-endotoxin immunity has been researched as function of polymorphism (C159T) of CD14 receptor in adult patients with bronchial asthma. The research covered 331 patients with asthma and 92 volunteers. The anti-endotoxin immunity was evaluated by determining the levels of anti-endotoxin antibodies A, M, G and sCD14 in the serum and induced sputum by ELISA. The gene polymorphism was analyzed by the allele-specific polymerase chain reaction with electrophoretic detection. The results have shown that the serum levels of anti-endotoxin antibodies of classes M, G and sCD14 were significantly higher (p<0.05) and the concentration of the secretory anti-endotoxin immunoglobulin A significantly (p <0.05) lower as compared to the values in the control group. In patients with TT genotype of the promoter region (position 159) of CD14 receptor, the levels of serum and endobronchial sCD14 were significantly higher (p <0.05) as compared to CC and CT genotypes, which confirms the dependence of the anti-endotoxin immunity on this polymorphism. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой Вплив поліморфізму C159T гена рецептора CD14 на антиендотоксіновий імунітет у дорослих хворих на бронхіальну астму The influence of polymorphism (C159T) of CD14 receptor gene on anti-endotoxin immunity in adult patients with bronchial asthma Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| spellingShingle |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой Бисюк, Ю.А. Оригинальные статьи |
| title_short |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| title_full |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| title_fullStr |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| title_full_unstemmed |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| title_sort |
влияние полиморфизма c159t гена рецептора cd14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой |
| author |
Бисюк, Ю.А. |
| author_facet |
Бисюк, Ю.А. |
| topic |
Оригинальные статьи |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| publishDate |
2013 |
| language |
Russian |
| container_title |
Таврический медико-биологический вестник |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Вплив поліморфізму C159T гена рецептора CD14 на антиендотоксіновий імунітет у дорослих хворих на бронхіальну астму The influence of polymorphism (C159T) of CD14 receptor gene on anti-endotoxin immunity in adult patients with bronchial asthma |
| description |
Вивчено стан антиендотоксинового імунітету залежно від поліморфізму (C159T) CD14 рецептора у дорослих хворих на бронхіальну астму. У дослідження були включені 331 пацієнт з бронхіальною астмою і 92 волонтера. Антиендотоксиновий імунітет оцінювали за допомогою визначення рівнів антиендотоксинових антитіл A, M, G і sCD14 в сироватці та індукованому мокротинні твердофазним імуноферментним аналізом. Для аналізу поліморфізму гена CD14 ( C159T ) був використаний метод алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною детекцією. Результати дослідження показали, що рівні сироваткових антиендотоксинових антитіл класу М, G і sCD14 достовірно вище (p<0,05), а концентрація секреторного антиендотоксинового імуноглобуліну А достовірно (p<0,05) нижче контролю. У пацієнтів з генотипом ТТ промоторної ділянки (159 позиція) CD14 рецептора рівні сироваткового і ендобронхіального sCD14 достовірно вище (p < 0,05) порівняно з СС і СТ генотипами, що підтверджує залежність антиендотоксинового імунітету від даного поліморфізму.
The condition of anti-endotoxin immunity has been researched as function of polymorphism (C159T) of CD14 receptor in adult patients with bronchial asthma. The research covered 331 patients with asthma and 92 volunteers. The anti-endotoxin immunity was evaluated by determining the levels of anti-endotoxin antibodies A, M, G and sCD14 in the serum and induced sputum by ELISA. The gene polymorphism was analyzed by the allele-specific polymerase chain reaction with electrophoretic detection. The results have shown that the serum levels of anti-endotoxin antibodies of classes M, G and sCD14 were significantly higher (p<0.05) and the concentration of the secretory anti-endotoxin immunoglobulin A significantly (p <0.05) lower as compared to the values in the control group. In patients with TT genotype of the promoter region (position 159) of CD14 receptor, the levels of serum and endobronchial sCD14 were significantly higher (p <0.05) as compared to CC and CT genotypes, which confirms the dependence of the anti-endotoxin immunity on this polymorphism.
|
| issn |
2070-8092 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/76724 |
| citation_txt |
Влияние полиморфизма C159T гена рецептора CD14 на антиэндотоксиновый иммунитет у взрослых больных бронхиальной астмой / Ю.А. Бисюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 29-33. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT bisûkûa vliâniepolimorfizmac159tgenareceptoracd14naantiéndotoksinovyiimmunitetuvzroslyhbolʹnyhbronhialʹnoiastmoi AT bisûkûa vplivpolímorfízmuc159tgenareceptoracd14naantiendotoksínoviiímunítetudoroslihhvorihnabronhíalʹnuastmu AT bisûkûa theinfluenceofpolymorphismc159tofcd14receptorgeneonantiendotoxinimmunityinadultpatientswithbronchialasthma |
| first_indexed |
2025-11-26T21:07:56Z |
| last_indexed |
2025-11-26T21:07:56Z |
| _version_ |
1850775204139106304 |
| fulltext |
29
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.248-07-477.75+575.23
© Ю.А. Бисюк, 2013.
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА C159T ГЕНА РЕЦЕПТОРА CD14
НА АНТИЭНДОТОКСИНОВЫЙ ИММУНИТЕТ У ВЗРОСЛЫХ
БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Ю.А. Бисюк
Кафедра внутренней медицины №2 (зав.кафедрой – проф. В.А. Белоглазов), Государственное учреждение
«Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь.
THE INFLUENCE OF POLYMORPHISM (C159T) OF CD14 RECEPTOR GENE ON ANTI-ENDOTOXIN
IMMUNITY IN ADULT PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA
Yu. A. Bisyuk
SUMMARY
The condition of anti-endotoxin immunity has been researched as function of polymorphism (C159T) of
CD14 receptor in adult patients with bronchial asthma. The research covered 331 patients with asthma and 92
volunteers. The anti-endotoxin immunity was evaluated by determining the levels of anti-endotoxin antibodies
A, M, G and sCD14 in the serum and induced sputum by ELISA. The gene polymorphism was analyzed by the
allele-specific polymerase chain reaction with electrophoretic detection. The results have shown that the serum
levels of anti-endotoxin antibodies of classes M, G and sCD14 were significantly higher (p<0.05) and the
concentration of the secretory anti-endotoxin immunoglobulin A significantly (p <0.05) lower as compared to the
values in the control group. In patients with TT genotype of the promoter region (position 159) of CD14 receptor,
the levels of serum and endobronchial sCD14 were significantly higher (p <0.05) as compared to CC and CT
genotypes, which confirms the dependence of the anti-endotoxin immunity on this polymorphism.
ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ C159T ГЕНА РЕЦЕПТОРА CD14 НА АНТИЕНДОТОКСІНОВИЙ ІМУНІТЕТ
У ДОРОСЛИХ ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ
Ю. А. Бісюк
РЕЗЮМЕ
Вивчено стан антиендотоксинового імунітету залежно від поліморфізму (C159T) CD14 рецептора у
дорослих хворих на бронхіальну астму. У дослідження були включені 331 пацієнт з бронхіальною астмою
і 92 волонтера. Антиендотоксиновий імунітет оцінювали за допомогою визначення рівнів
антиендотоксинових антитіл A, M, G і sCD14 в сироватці та індукованому мокротинні твердофазним
імуноферментним аналізом. Для аналізу поліморфізму гена CD14 ( C159T ) був використаний метод
алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною детекцією. Результати
дослідження показали, що рівні сироваткових антиендотоксинових антитіл класу М, G і sCD14 достовірно
вище (p<0,05), а концентрація секреторного антиендотоксинового імуноглобуліну А достовірно (p<0,05)
нижче контролю. У пацієнтів з генотипом ТТ промоторної ділянки (159 позиція) CD14 рецептора рівні
сироваткового і ендобронхіального sCD14 достовірно вище (p < 0,05) порівняно з СС і СТ генотипами, що
підтверджує залежність антиендотоксинового імунітету від даного поліморфізму.
Ключевые слова: бронхиальная астма, эндотоксин, полиморфизм рецептора CD14 (C159T).
Сегодня насчитывается около 300 миллионов
больных бронхиальной астмой (БА), и к 2025 г. этот
показатель может составить 400 миллионов [GINA,
2012]. По данным кросс-секционного исследования
[1], распространённость астмы составляет 4,3%, с
наибольшей частотой в Австралии – 21%; в Украи-
не этот показатель составляет 2,77%.
Хроническое воспаления при бронхиальной ас-
тме в основном связано с активацией Т-хелперов 2
типа, которые синтезируют пул цитокинов, включая
ИЛ-3, 4, 5, 9, 13 приводящих к усилению созрева-
ния и дифференцировки базофилов, тучных клеток
и переключению на синтез IgE В-лимфоцитами, что
в основном характеризует атопический или аллер-
гический фенотип данного заболевания [2]. При
неатопическом или нейтрофильном варианте БА
основными индукторами хронического воспаления
являются Т-хелперы 1, 9, 17 и 22 типов [3].
Одним из наиболее исследуемых факторов, ко-
торый может модифицировать иммунный ответ при
хроническом воспалении, является эндотоксин (ЭТ)
грамнегативных бактерий. Эндотоксин или липопо-
лисахарид (ЛПС) при попадании в организм связы-
вается со специфическим белком LBP
(Lipopolysaccharide binding protein) с последующим
присоединением к рецепторам CD14 и TLR-4 на
поверхности моноцитов, макрофагов и гранулоци-
тов [4]. Функция растворимой формы CD14 (sCD14)
30
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №4 (64)
рецептора связана с активацией клеток, на поверх-
ности которых отсутствует данный рецептор [5].
В процессе созревания иммунной системы эн-
дотоксин, очевидно, обладает протективными свой-
ствами по отношению к развитию БА, но чрезмер-
ное поступление его в организм как ингаляционно,
так и путём транслокации в кишечнике может выз-
вать обратный эффект и привести к ухудшению те-
чения данного заболевания [6].
Было установлено, что при лёгкой интермети-
рующей, атопической БА отмечается дисбаланс ме-
стного антиэндотоксинового иммунитета, что про-
является снижением секреторного анти-ЭТ-sIgA в
1,7-1,8 раза ниже уровня нормы (р<0,01) и суще-
ственным повышением концентрации LBP в мокро-
те от 5,1 до 5,6 раз (р<0,01). СИТ аллергенами при-
водит к повышению уровня анти-ЭТ-sIgA в мокро-
те в 1,5 раза (р<0,01) [7].
В некоторых работах было доказано, что уровень
sCD14 в бронхоальвеолярной жидкости резко возра-
стает после 24 часов от момента введения аллергена
[8]. У детей с астматическим статусом также наблю-
далось увеличение содержания sCD14 [9]. Альтерна-
тивно было высказано мнение, что сывороточный
sCD14 может связывать и инактивировать ЛПС [10].
Таким образом, двоякий эффект эндотоксина,
возможно, связан с полиморфизмом генов, кодиру-
ющих рецепторы к эндотоксину, и состоянием са-
мого антиэндотоксинового иммунитета [11].
Ген, кодирующий CD14 рецептор, локализован
в длинном плече 5 хромосомы в близости к локусу
5q31-q33, в котором находятся гены, ответственные
за синтез IgE [12]. Полиморфизмом C159T гена ре-
цептора CD14 связан с замещением цитозина (С-
cytosine) на тимин (Т-Thymine) в 159 позиция про-
моторного участка, что детерминирует наличие в
популяции гомозигот по цитозину и тимину (СС, ТТ)
и гетерозиготы по цитозин-тимин (СТ).
Присутствие С аллеля в 159 позиции промотор-
ного участка гена CD14 рецептора коррелирует с
увеличением уровня IgE, при этом ТТ генотип не
связан с атопией и сопровождается возрастанием
концентрации растворимой формы CD14 рецепто-
ра (sCD14) [13].
В популяции Крыма исследования по изучению
состояния антиэндотоксинового иммунитета с учё-
том полиморфизма C159T гена рецептора CD14 у
больных с БА не проводились.
В связи с этим, целью данного исследования
стало изучение состояния антиэндотоксинового
иммунитета в зависимости от генотипов полимор-
фного участка C159T гена рецептора CD14 в попу-
ляции Крыма.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследования был включён 331 больной с БА.
Диагноз и лечение бронхиальной астмы проводи-
лись в соответствии с критериями действующего
приказа МЗ Украины № 128 от 19.03.2007 г.
Группу контроля составили 92 практически здо-
ровых лиц Крыма. Все волонтёры исследовались на
предмет аллергической патологии посредством изу-
чения анамнеза и проведения кожных аллерготес-
тов. Для проведения кожных «прик» тестов исполь-
зовали аллергенны производства «Иммунолог», г.
Винница.
Для анализа полиморфизма гена CD14 (C159T)
был использован метод аллель-специфической по-
лимеразной цепной реакции с электрофоретической
детекцией. Выделение ДНК осуществлялось из
цельной крови пациентов с БА и здоровых добро-
вольцев c помощью набора «ДНК-экспресс кровь»
(«Литех», РФ) согласно инструкции производителя.
Постановка аллель-специфической ПЦР осуществ-
лялась с помощью наборов «Мутация антигена диф-
ференцировки моноцитов С-159Т» («Литех», РФ)
согласно инструкции производителя. Идентифика-
ция продуктов амплификации осуществлялась ме-
тодом горизонтального электрофореза с помощью
готового набора производства «Литех», РФ.
Уровни антиэндотоксиновых антител классов А,
М, G (соответственно анти-ЭТ-IgA, анти-ЭТ-IgM и
анти-ЭТ-IgG) определяли методом твердофазного
иммуноферментного анализа. Уровни анти-ЭТ-IgA,
анти-ЭТ-IgM и анти-ЭТ-IgG выражали в условных
единицах оптической плотности конечного продук-
та ферментативной реакции [14].
Секреторный антиэндотоксиновый иммуногло-
булин А (анти-ЭТ-sIgA) в индуцированной мокроте
определяли методом твердофазного иммунофермен-
тного анализа (тИФА) по протоколам, разработан-
ным в лаборатории клинической иммунологии
ЦНИЛ ГУ «Крымский государственный медицинс-
кий университет имени С.И. Георгиевского» [15].
Уровень sCD14 в сыворотке и индуцированной
мокроте определяли методом твердофазного имму-
ноферментного анализа с использованием тест-сис-
темы «Hbt Human sCD14 ELISA Kit, Product Number:
HK320» производства “Hycult biotechnology” (Голлан-
дия). Оптическую плотность определяли на анализа-
торе “StatFаx 2100” на длине волны 450 нм [275].
Содержание sCD14 в сыворотке выражали в мкг/мл,
в индуцированной мокроте – в нг/мл.
Все полученные результаты подвергнуты стати-
стической обработке для параметрических и непа-
раметрических критериев с использованием про-
граммы «Minitab 16». При анализе проверки распре-
деления на нормальность использовали тест Колмо-
горова-Смирнова, сравнение центральных тенден-
ций двух независимых выборок с использованием
U-критерия Манна-Уитни и сравнение средних двух
независимых выборок по критерию Стьюдента. Ко-
личественные переменные представлены в виде
средних значений и среднеквадратических отклоне-
ний для параметрических методов и медианы с 1 и
31
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
3 квартилем для непараметрических. При мно-
жественном сравнении показателей анти-эндо-
токсинового иммунитета использовали критерий
Краскела-Уоллиса.
Для всех пациентов и волонтёров получено доб-
ровольное письменное согласие на участие в науч-
ном исследовании, на которое есть разрешение ко-
миссии по биоэтике ГУ «КГМУ имени С.И. Георги-
евского».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Переменные клинических параметров в иссле-
дуемых группах не отличались от нормального рас-
пределения. Для данных показателей использова-
лись параметрические методы статистического ана-
лиза с представлением данных в виде среднего зна-
чения и среднеквадратического отклонения. Сред-
ний возраст больных с астмой (51,1±10,6 лет) и во-
лонтёров (50,7±10,2 лет) достоверно не отличался
(P=0,099). Продолжительность заболевания соста-
вила 18,71±11,68 лет, с появлением первых эпизо-
дов астмы в среднем после 30 лет (33,4±9,9 лет).
Количество женщин и мужчин среди больных с аст-
мой и контроля достоверно не отличалось (χ2=0,021,
P=0,088).
При статистическом анализе показателей анти-
эндотоксинового иммунитета, было выявлено, что
распределения переменных в вариационных рядах
отличались от нормального, поэтому для обработки
данных использовались непараметрические крите-
рии. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели антиэндотоксинового иммунитета у больных бронхиальной астмой и здоровых
волонтёров
Показатели Контроль (n=92) БА (n=331) Р
Анти-ЭТ-IgA
(ед.опт.пл.)
0,266
(0,184-0,354)
0,254
(0,198-0,320)
0,495
Анти-ЭТ-IgM
(ед.опт.пл.)
0,322
(0,203-0,400)
0,409
(0,319-0,481)
<0,001
Анти-ЭТ-IgG
(ед.опт.пл.)
0,357
(0,261-0,442)
1,022
(0,746-1,303)
<0,001
Анти-ЭТ-sIgA
(ед.опт.пл.)
0,178
(0,119-0,217)
0,154
(0,116-0,196)
0,019
sCD14,
сыворотка (мкг/мл)
4,99
(3,53-6,90)
5,58
(4,01-7,64)
0,027
sCD14,
индуцированная
мокрота (нг/мл)
6,7
(4,3-9,3)
9,1
(5,9-12,2)
<0,001
Анализ гуморального антиэндотоксинового им-
мунитета (таблица 1) показал, что уровень Анти-ЭТ-
IgA у больных БА достоверно не отличался (p=0,495)
от контроля, при этом наблюдалось достоверное
увеличение (p<0,05) содержания Анти-ЭТ-IgM,
Анти-ЭТ-IgG и sCD14 в сыворотке.
Состояние местного (бронхоальвеолярного) ан-
тиэндотксиового иммунитета сопровождалось дис-
балансом. Уровень sCD14 в индуцированной мок-
роте был достоверно выше (p<0,05), а концентра-
ция Анти-ЭТ-sIgA достоверно ниже (р=0,019) по-
казателей контрольной группы.
Выявленные изменения у больных БА свиде-
тельствуют о повышенной активности иммунного
ответа на поступление эндотоксина, как на систем-
ном, так и местном уровне. Для выяснения связи
антиэндотокснового иммунитета с полиморфизмом
C159T гена рецептора CD14 данные показатели
были проанализированы в зависимости от геноти-
пов СС, СТ и ТТ (таблица 2).
При множественном сравнении медиан (табли-
ца 2) Анти-ЭТ-IgA, Анти-ЭТ-IgM, Анти-ЭТ-sIgA и
Анти-ЭТ-IgG достоверных отличий (P>0,05) выяв-
лено не было. В свою очередь, уровни sCD14 в сы-
вороточного и индуцированной мокроте достовер-
но отличались (<0,001) между собой. Для генотипа
ТТ были зафиксированы самые высокие значения
(sCD14, сыворотка – 11,22 мкг/мл; sCD14, индуци-
рованная мокрота – 17,5 нг/мл).
В ранее проведённом нами исследовании было
установлено, что полиморфизм рецептора CD14
(C159T) не связан с риском развития бронхиальной
астмы в популяции Крыма [16]. По данным мета-ана-
лиза Zhao L. (2011), также не было выявлено ассоци-
ации между полиморфизмом СD14 (C159T) рецеп-
тора и бронхиальной астмой [17]. Однако, при стра-
тификации пациентов с астмой на атопический и не-
атопический фенотип было показано, что генотип ТТ
на 33% и СТ на 20% меньше связан с развитием ато-
пической астмой по сравнению с СС генотипом.
Наблюдаемое в нашем исследовании резкое уве-
личение уровней сывороточного sCD14 у больных
астмой и ТТ генотипом промоторного участка (159
позиция) CD14 рецептора согласуется с данными
32
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №4 (64)
китайских учёных [18]. В этом исследовании было
установлено, что у детей с астмой и ТТ (C159T) ге-
нотипом наблюдается возрастание сывороточного
уровня sCD14, при этом отсутствует корреляция дан-
ного показателя с уровнем общего IgE и ОФВ1. В
популяции Польши [19] и Германии [20] также была
обнаружена связь астмы с ТТ генотипом и увеличе-
нием концентрации сывороточного sCD14.
Таблица 2
Показатели антиэндотоксинового иммунитета в зависимости от генотипов CD14 (C159T) рецептора
у больных бронхиальной астмой
Примечание: р – достоверность отличий между группами.
Показатели СС (n=105) CT (n=169) TT (n=57) P
Анти-ЭТ-IgA
(ед.опт.пл.)
0,245
(0,188-0,337)
0,265
(0,200-0,314)
0,247
(0,207-0,313)
0,912
Анти-ЭТ-IgM
(ед.опт.пл.)
0,382
(0,308-0,471)
0,413
(0,320-0,476)
0,428
(0,342-0,516)
0,078
Анти-ЭТ-IgG
(ед.опт.пл.)
1,024
(0,732-1,305)
0,958
(0,713-1,236)
1,141
(0,808-1,442)
0,149
Анти-ЭТ-sIgA
(ед.опт.пл.)
0,158
(0,120-0,197)
0,147
(0,115-0,194)
0,162
(0,109-0,212)
0,589
sCD14,
сыворотка
(мкг/мл)
5,32
(4,07-7,25)
5,08
(3,67-6,39)
11,22
(6,49-12,99)
<0,001
sCD14,
индуцированная
мокрота (нг/мл)
9,6
(6,1-12,1)
8,0
(5,4-10,7)
17,5
(11,9-22,2)
<0,001
Очень интересные данные были получены в од-
ном когортном исследовании [21], по результатам
которого было обнаружено, что дети, которые полу-
чают грудное молоко с высокой концентрацией
sCD14, имеют низкий риск развития астмы, хотя в
другом исследовании было показано, что возраст
или пол не влияют на продукцию sCD14 в семьях с
астмой [22].
Эффекты эндотоксина имеют доза-зависимый
характер. В исследовании in vitro, было показано,
что у детей с астмой и гомозиготным генотипом ТТ
высокая доза эндотоксина, используемая для стиму-
ляции периферических мононуклеаров, приводит к
увеличению концентрации IgE и усилению цитоки-
нового профиля Т-хелперов 2 типа [23]. Стимуля-
ция аллергенами периферических мононуклеаров в
бронхоальвеолярном смыве также приводит к воз-
растанию sCD14 с наибольшей концентрацией че-
рез 42 часа, аналогичные результаты были получе-
ны при использовании в качестве стимулятора лей-
котриен D4 [24].
Суммируя результаты данного исследования,
можно предположить, что увеличение концентрации
сывороточного и эндобронхиального sCD14 у боль-
ных БА с ТТ генотипом может быть связано со спо-
собностью эндотоксина в присутствии аллергенов
индуцировать хроническое воспаление посредством
активации Т-хелперов 2 типа у пациентов с атопи-
ческим статусом или усиливать ответ с помощью Т-
хелперов 1 типа при неатопическом фенотипе, что
требует дальнейшего изучения.
ВЫВОДЫ
1. Эндотоксин-зависимое хроническое воспале-
ние у пациентов с персистирующей бронхиальной
астмой характеризуется активацией антиэндотоки-
нового иммунитета на системном уровне, что под-
тверждается достоверным (P<0,05) возрастанием
уровней сывороточных антиэндотоксиновых анти-
тел класса М, G и sCD14 в сыворотке по сравнению
с контролем. Состояние местного (бронхоальвеоляр-
ного) антиэндотксиового иммунитета сопровожда-
ется дисбалансом, который проявляется достовер-
ным увеличением уровня sCD14 в индуцированной
мокроте и снижением концентрации секреторного
антиэндотоксинового иммуноглобулина А в сравне-
нии с контрольной группой.
2. У пациентов с генотипом ТТ промоторного
участка (159 позиция) рецептора CD14 наблюдает-
ся самая высокая активность хронического воспа-
ления, которая реализуется достоверным (<0,001)
возрастанием сывороточного и эндобронхиального
уровня sCD14 по сравнению СС и СТ генотипами.
ЛИТЕРАТУРА
1. To T. Global asthma prevalence in adults: findings
from the cross-sectional world health survey / T. To, S.
Stanojevic, G. Moores [et al.] // BMC Public Health. –
2012. – Vol. 12, No. 1. – P. 204.
33
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
2. Holgate S. T. Innate and adaptive immune
responses in asthma / S. T. Holgate // Nature medicine.
– 2012. – Vol. 18, No. 5. – P. 673–683.
3. Wenzel S. E. Asthma phenotypes: the evolution
from clinical to molecular approaches / S. E. Wenzel //
Nature medicine. – 2012. – Vol. 18, No. 5. – P. 716–725.
4. Celedon J. C. Exposure to dust mite allergen and
endotoxin in early life and asthma and atopy in childhood
/ J. C. Celedon, D. K. Milton, C. D. Ramsey[et al.] //
Journal of allergy and clinical immunology. – 2007. –
Vol. 120, No. 1. – P. 144–149.
5. Paalsson-McDermott E. M. Signal transduction
by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4
/ E. M. Paalsson-McDermott, L. A. O’Neill //
Immunology. – 2004. – Vol. 113, No. 2. – P. 153–162.
6. Kim Y.-M. Immunopathogenesis of allergic asthma:
more than the Th2 hypothesis / Y.-M. Kim, Y.-S. Kim, S.
G. Jeon, Y.-K. Kim // Allergy, Asthma & Immunology
Research. – 2013. – Vol. 5, No. 4. – P. 189–196.
7. Белоглазов В. А. Местный и системный анти-
эндотоксиновый иммунитет при специфической им-
мунотерапии бронхиальной астмы / В. А. Белоглазов,
Л. К. Знаменская // Астма та алергія. – №. 1-2. – С. 6.
8. Virchow J. C. CD14 expression and soluble
CD14 after segmental allergen provocation in atopic
asthma / J. C. Virchow, P. Julius, H. Matthys [et al.] //
European Respiratory Journal. – 1998. – Vol. 11, No. 2. –
P. 317–323.
9. Garty B. Z. Soluble CD14 in children with status
asthmaticus. / B. Z. Garty, Y. Monselise, M. Nitzan //
The Israel Medical Association journal: IMAJ. – 2000.
– Vol. 2, No. 2. – P. 104.
10. Kitchens R. L. Plasma CD14 decreases
monocyte responses to LPS by transferring cell-bound
LPS to plasma lipoproteins / R. L. Kitchens, P. A.
Thompson, S. Viriyakosol [et al.] // Journal of Clinical
Investigation. – 2001. – Vol. 108, No. 3. – P. 485–493.
11. Simpson A. The role of lipopolysaccharide in
the development of atopy in humans / A. Simpson, F. D.
Martinez // Clinical & Experimental Allergy. – 2010. –
Vol. 40, No. 2. – P. 209–223.
12. Brass D. M. CD14 is an essential mediator of LPS-
induced airway disease / D. M. Brass, J. W. Hollingsworth,
E. McElvania-Tekippe [et al.] // American Journal of
Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. –
2007. – Vol. 293, No. 1. – P. L77–L83.
13. Baldini M. A polymorphism in the 5? flanking
region of the CD14 gene is associated with circulating
soluble CD14 levels and with total serum immunoglobulin
E / M. Baldini, I. Carla Lohman, M. Halonen [et al.] //
American journal of respiratory cell and molecular
biology. – 1999. – Vol. 20, No. 5. – P. 976–983.
14. Гордієнко А. І., Білоглазов В. О. Патент 70193
А Україна МКІ 7 А61К31/01 Спосіб визначення ан-
титіл до ліполісахаридів грам негативних бактерій;
Завл. 29.12.2003; Опубл.15.09.2004, Бюл. №9.
15. Гордиенко А. И. Использование твердофаз-
ного иммуноферментного анализа для определения
общего и антиэндотоксинового секреторного IgA
человека / А. И. Гордиенко // Таврический медико-
биологический вестник. – Том. 12, №. 3. – С. 82–89.
16. Бисюк Ю. А. C159T полиморфизм гена рецеп-
тора cd14 у взрослых больных бронхиальной астмой
в популяции Крыма / Ю. А. Бисюк, В. А. Белоглазов,
А. И. Дубовой // Таврический медико-биологический
вестник. – 2013. – Том. 16, №. 3, часть 3. – С. 27–30.
17. Zhao L. Association of CD14-260 (-159) C> T
and asthma: a systematic review and meta-analysis / L.
Zhao, M. B. Bracken // BMC medical genetics. – 2011.
– Vol. 12, No. 1. – P. 93.
18. Leung T. F. The C- 159T polymorphism in the
CD14 promoter is associated with serum total IgE
concentration in atopic Chinese children / T. F. Leung,
N. L. Tang, Y. M. Sung[et al.] // Pediatric allergy and
immunology. – 2003. – Vol. 14, No. 4. – P. 255–260.
19. Kowal K. Analysis of -675 4 G/5 G Serpine 1
and C-159T CD14 polymorphisms in house dust mite-
allergic asthma patients / K. Kowal, A. Bodzenta-
Lukaszyk, A. Pampuch [et al.] // Journal of investigational
allergology & clinical immunology. – 2008. – Vol. 18,
No. 4. – P. 284–292.
20. Kabesch M. A promoter polymorphism in the
CD14 gene is associated with elevated levels of soluble
CD14 but not with IgE or atopic diseases / M. Kabesch,
K. Hasemann, V. Schickinger [et al.] // Allergy. – 2004.
– Vol. 59, No. 5. – P. 520–525.
21. Rothenbacher D. Breastfeeding, soluble CD14
concentration in breast milk and risk of atopic
dermatitis and asthma in early childhood: birth cohort
study / D. Rothenbacher, M. Weyermann, C. Beermann,
H. Brenner // Clinical & Experimental Allergy. – 2005.
– Vol. 35, No. 8. – P. 1014–1021.
22. Jackola D. R. CD14 promoter polymorphisms
in atopic families: implications for modulated
allergen-specific immunoglobulin E and G1 responses
/ D. R. Jackola, S. Basu, C. L. Liebeler [et al.] //
International archives of allergy and immunology. – 2006.
– Vol. 139, No. 3. – P. 217–224.
23. Sackesen C. The effect of CD14 C159T
polymorphism on in vitro IgE synthesis and cytokine
production by PBMC from children with asthma /
C. Sackesen, E. Birben, O. U. Soyer [et al.] // Allergy. –
2011. – Vol. 66, No. 1. – P. 48–57.
24. Julius P. sCD14 in bronchoalveolar lavage 18,
42 and 162 hours after segmental allergen provocation
/ P. Julius, C. Grosse-Thie, M. Kuepper [et al.] //
Scandinavian journal of immunology. – 2010. – Vol. 71,
No. 4. – P. 304–311.
|