Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка

Для виявлення епітеліально-мезенхімальної трансфрмації (ЕМТ) та впливу її на біологічну поведінку пухлини досліджено 78 випадків раку шлунка різних гістологічних типів – кишкового, дифузного та змішаного, з використанням гістологічних, гістохімічних, імуногістохімічних (у частині випадків) методі...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Таврический медико-биологический вестник
Дата:	2011
Автор:	Гульков, Ю.К.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2011
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/77089
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка / Ю.К. Гульков // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 4, ч. 2 (56). — С. 55-61. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859800137351561216
author	Гульков, Ю.К.
author_facet	Гульков, Ю.К.
citation_txt	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка / Ю.К. Гульков // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 4, ч. 2 (56). — С. 55-61. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Таврический медико-биологический вестник
description	Для виявлення епітеліально-мезенхімальної трансфрмації (ЕМТ) та впливу її на біологічну поведінку пухлини досліджено 78 випадків раку шлунка різних гістологічних типів – кишкового, дифузного та змішаного, з використанням гістологічних, гістохімічних, імуногістохімічних (у частині випадків) методів дослідження. Встановлені розбіжності у частоті та розповсюдженості ЕМТ між різними гістологічними типами раку шлунка. Показана пригнічуюча дія ЕМТ на проліферативну активність пухлинних клітин, ступінь виразності імуноклітинної інфільтрації (імуносупресивна дія) та стимулююча дія її на неоангіогенез, а також здатність пухлинних клітин інвазувати судини. Крім того, після ЕМТ пухлинні клітини набувають властивості стовбурових клітин та здатні диференціюватись у різних напрямках – крім секреції муцину, особливо у персневидних клітинах, вони часто характеризуються ендокринноклітинною диференцийовкою. Не завжди морфологічні ознаки ЕМТ у пухлинах виявляються у повній мірі, в окремих випадках має місце відхилення від загальної закономірності: при наявності одних ознак (наприклад, відокремленості клітин) інші (наприклад, зміна форми клітин, експресія вементину) – відсутні. In order to detect epithelio-mesenchimal transformation (EMT) and recognize its role in biological behavior of the tumor, 78 cases of gastric cancer were studied. These cases represented different histological types - intestinal, diffuse, and mixed, which were investigated by histological, histochemical, and immunohistochemical (some cases) methods. The study showed difference between histological types of gastric cancer in regard of frequency and distribution of EMT and revealed inhibitory effect of EMT on proliferation of the malignant cells and degree of immunnocellular infiltration (immunosupression). Contrary, EMT stimulates angiogenesis and increases angioinvasive abilities of the malignant cells. Besides that, due to EMT the cancer cells develop stem cell qualities and can differentiate along different cellular lines: they not only secret mucin, especially in signet ring cells, but frequently acquire endocrine cells characteristics. The morphological features of EMT in the tumors are not always shown to full extend; in some cases there are deviations from the common rule: while some features are present (for example, single cells), the others (for example, change in cellular shape, vimentin expression) may be absent.
first_indexed	2025-12-07T15:12:41Z
format	Article
fulltext	55 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.33 – 006.6 – 091.8 – 018.7 © Ю.К. Гульков, 2011. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАРЕНХИМЕ ОПУХОЛИ ПРИ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ РАКА ЖЕЛУДКА Ю.К. Гульков Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького, кафедра патоморфологии, г. Донецк. MORPHOLOGICAL FEATURES OF DIFFERENT GENETIC PROGRAMS INVOLVEMENT DURING EPITHELIO- MESENCHIMAL TRANSFORMATION IN GASTRIC CANCER OF MAIN HISTOLOGICAL TYPES Ju.K.Gulkov SUMMARY In order to detect epithelio-mesenchimal transformation (EMT) and recognize its role in biological behavior of the tumor, 78 cases of gastric cancer were studied. These cases represented different histological types - intestinal, diffuse, and mixed, which were investigated by histological, histochemical, and immunohistochemical (some cases) methods. The study showed difference between histological types of gastric cancer in regard of frequency and distribution of EMT and revealed inhibitory effect of EMT on proliferation of the malignant cells and degree of immunnocellular infiltration (immunosupression). Contrary, EMT stimulates angiogenesis and increases angioinvasive abilities of the malignant cells. Besides that, due to EMT the cancer cells develop stem cell qualities and can differentiate along different cellular lines: they not only secret mucin, especially in signet ring cells, but frequently acquire endocrine cells characteristics. The morphological features of EMT in the tumors are not always shown to full extend; in some cases there are deviations from the common rule: while some features are present (for example, single cells), the others (for example, change in cellular shape, vimentin expression) may be absent. МОРФОЛОГІЧНІ ЗМІНИ У ПАРЕНХІМІ ПУХЛИН У ВИПАДКАХ ЕПІТЕЛІАЛЬНО-МЕЗЕНХІМАЛЬНОЇ ТРАНСФОРМАЦІЇ РІЗНИХ ГІСТОЛОГІЧНИХ ТИПІВ РАКУ ШЛУНКА Ю.К. Гульков РЕЗЮМЕ Для виявлення епітеліально-мезенхімальної трансфрмації (ЕМТ) та впливу її на біологічну поведінку пухлини досліджено 78 випадків раку шлунка різних гістологічних типів – кишкового, дифузного та змішаного, з використанням гістологічних, гістохімічних, імуногістохімічних (у частині випадків) методів дослідження. Встановлені розбіжності у частоті та розповсюдженості ЕМТ між різними гістологічними типами раку шлунка. Показана пригнічуюча дія ЕМТ на проліферативну активність пухлинних клітин, ступінь виразності імуноклітинної інфільтрації (імуносупресивна дія) та стимулююча дія її на неоангіогенез, а також здатність пухлинних клітин інвазувати судини. Крім того, після ЕМТ пухлинні клітини набувають властивості стовбурових клітин та здатні диференціюватись у різних напрямках – крім секреції муцину, особливо у персневидних клітинах, вони часто характеризуються ендокринноклітинною диференцийовкою. Не завжди морфологічні ознаки ЕМТ у пухлинах виявляються у повній мірі, в окремих випадках має місце відхилення від загальної закономірності: при наявності одних ознак (наприклад, відокремленості клітин) інші (наприклад, зміна форми клітин, експресія вементину) – відсутні. Ключевые слова: эпителиально-мезенхимальная трансформация, рак желудка. Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ) в патологии является сложным процессом, индуцируемым различными факторами (воспалени- ем, гипоксией, активными формами кислорода) и регулируемым многими системами сигнальной трансдукции с вовлечением факторов транскрипции и генными программами, регулирующими переход клеток от эпителиального фенотипа к мезенхималь- ному [5,8]. Ее частота и распространенность в раке желудка не изучена несмотря на огромное теорети- ческое и практическое значение этого процесса в опухолях. Многие морфологические проявления ЭМТ можно диагносцировать уже при обычной окраске гистологических препаратов гематоксилином и эози- ном, другие требуют более сложных, но доступных и необходимых для диагностики опухолей методов. Значение ЭМТ в опухолях особенно велико, т.к. этот процесс резко увеличивает инвазивность опухо- левых клеток, способствует метастазированию [8,13]. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Морфологически изучены 78 случаев оператив- но удаленных раков желудка, из них 36 диффузного типа, 27 кишечного и 15 смешанного типа с исполь- зованием окраски гистологических препаратов гема- токсилином и эозином, PAS-реакции, импрегнации серебром по Гримелиусу для выявления нейро-эн- докринной дифференцировки. В 19 случаях прове- 56 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2011, том 14, №4 ч.2 (56) дено иммуногистохимическое исследование с ис- пользованием моноклональных антител к панцито- кератину АЕ1/АЕ3, цитокератину 18, виментину, глад- комышечному актину, гастрину, хромогранину А, а также для оценки пролиферативной активности Ki– 67. В остальных случаях пролиферативную актив- ность оценивали по числу митозов в поле зрения при ув400. Менее 10 митозов расценивали как слабую пролиферативную активность, 10 и более – как вы- раженную. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Ключевым моментом в развитие ЭМТ явля- ется репрессия гена Е-кадгерина, кодирующего бе- лок клеточной адгезии, а также белков плотных со- единений в эпителиальных клетках под действием Snail и других регуляторов транскрипции [2,4,6]. Эти гене- тические изменения ведут к потере связи опухоле- вых клеток друг с другом, потере ими полярности, что сопровождается обособлением клеток, а также приобретением ими отросчатой фибробластоподоб- ной формы и подвижности. В диффузных раках желудка обособление клеток является характерной чертой перстневидноклеточно- го, мелкоклеточного и полиморфноклеточного рака и наблюдалось на всем протяжении опухоли в 31 из 36 случаев, т.е. ЭМТ была распространенной. В 5 наблюдениях в диффузном раке выявлялись еще и мелкие очаги аденокарциномы, солидного рака, в которых опухолевые клетки были связаны друг с дру- гом. Эти случаи были расценены как очаговая ЭМТ на большей части опухоли. Среди раков кишечного типа в 2 случаях на значительном протяжении от опу- холевых желез отходили в строму отдельные тяжи, группы, или обособленные опухолевые клетки, что было расценено как распространенная ЭМТ, в 17 наблюдениях такой процесс был очаговым, чаще в крае инвазии опухоли в толщу стенки или в латераль- ном крае инвазии, в 8 случаях признаков ЭМТ не было обнаружено. Среди случаев смешанного рака только в одном была распространенная ЭМТ, в 11 случаях очаговая, в 3 – признаков ЭМТ не найдено. С целью оценить сроки развития ЭМТ была про- анализирована ее частота в случаях ранних (занима- ющих только слизистую оболочку и подслизистую основу) и продвинутых (распространенных) раков желудка, прорастающих собственно мышечный и более глубокие слои желудка. Обнаружилось, что в нашем материале редко встречаются случаи ранних раков, их совсем не было среди рака смешанного типа. Среди случаев рака кишечного типа в 5 наблю- дениях были ранние раки, из них 2 из 17 с очаговой ЭМТ и 3 из 8 случаев без ЭМТ. В диффузном типе рак желудка был ранним в 4 случаях, в 2 из 31 случая с распространенной ЭМТ и в 2 из 5 случаев с очаго- вой ЭМТ. Т.о. наблюдения раннего рака несколько чаще встретились в раках кишечного типа, реже диф- фузного. Если объединить случаи этих раков по на- личию и распространенности ЭМТ, то чаще всего ранние раки встретились в случаях без ЭМТ (3 из 11 – 27,3%), реже с очаговой ЭМТ (4 из 33 – 12,2%), еще реже при распространенной ЭМТ (2 из 34 – 5,9%). Таким образом, имеется незначительная тенденция к большей частоте и распространенности ЭМТ сре- ди продвинутых форм рака желудка по сравнению с ранними. Но все-таки ЭМТ может возникать и на ранней стадии развития опухоли, при диффузном раке уже в слизистой оболочке опухоль имеет выра- женные признаки ЭМТ. Согласно литературным данным развитие ЭМТ зависит от степени выраженности атипизма [6]. По- скольку нередко в одной опухоли встречались участ- ки с разной выраженностью клеточного атипизма мы выделили 3 степени градации его: слабый; слабый и умеренный; слабый, умеренный и выраженный, при этом случаи, когда в опухоли был только умеренный и выраженный клеточный атипизм были отнесены к последней третьей группе. Полученные результаты сопоставлений выраженности клеточного атипизма с гистологическим типом рака желудка и наличием и распространенностью ЭМТ в нем представлены в таблице № 1. Таким образом, в случаях диффузного рак же- лудка чаще встречается слабый, слабый и умерен- ный клеточный атипизм, в раке кишечного и сме- шанного типа чаще атипизм включал выраженную степень его. Поскольку распространенная ЭМТ чаще всего встречалась в диффузном раке (31 из 34 случаев), то при этом также чаще всего рак характеризовался сла- бым, слабым и умеренным атипизмом (74,9%), тог- да очаговая ЭМТ чаще в случаях, где встречался вы- раженный атипизм (57,6%) и слегка даже с большей частотой (63,7%) выраженный клеточный атипизм был среди случаев без ЭМТ. Эти результаты отличаются от литературных дан- ных, так в раке молочной железы частота экспрес- сии Snail, ведущего к ЭМТ, коррелированна с гисто- логической степенью опухоли [14]. В нашем матери- але, наоборот, наличие и выраженность ЭМТ связа- на больше со слабо или слабо и умеренно выражен- ным клеточным атипизмом в опухоли. В случаях без ЭМТ наиболее часто обнаруживается выраженный атипизм клеток. Вторым частым признаком ЭМТ является при- обретением клетками веретенообразной, или отрос- чатой формы. Иногда такие клетки видны в пределах пласта опухолевых клеток, но чаще такая форма об- наруживается в обособленных клетках среди стро- мы. Такие изменения встречаются в очагах ЭМТ при любом типе РЖ, но чаще при диффузном. Наличие их в строме свидетельствует об инвазивных свойствах таких клеток. Изменения формы опухолевых клеток встречались с такой же частотой, как и их обособле- ние и обычно сочетались друг с другом, но не обяза- 57 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И тельно совпадали друг с другом. Так, перстневидные клетки практически всегда обособлены, но часто со- храняют круглую форму, редко в них появляется тен- денция к приобретению отростков. Таблица №1 Степень выраженности клеточного атипизма в основных гистологических типах рака желудка в зависимости от наличия и распространенностью ЭМТ Тип РЖ Степень выраженности клеточного атипизма Распространенная ЭМТ Очаговая ЭМТ Нет ЭМТ Всего Слабый 9 случаев 2 случая --- 11 случаев 30,6% Слабый и умеренный 16 случаев 3 случая --- 19 случаев 52,8% Д иф ф уз ны й ра к Слабый, умеренный и выраженный 6 случаев __ __ 6 случаев 16,6% Слабый --- 1 случай --- 1 случай 3,7% Слабый и умеренный 2 5 случаев 3 10 случаев 37,0%Р ак ки ш еч но го ти па Слабый, умеренный и выраженный __ 11 случаев 5 16 случаев 59,3% Слабый --- --- --- --- Слабый и умеренный --- 3 случая 1 4 случая 26,7% Р ак с м еш ан но го ти па Слабый, умеренный и выраженный 1 8 случаев 2 11 случаев 73,3% Слабый 9 26,5% 3 9,1% --- Слабый и умеренный 18 52,9% 11 33,3% 4 36,3% В се го Слабый, умеренный и выраженный 7 20,6% 19 57,6% 7 63,7% Одним из следствий ЭМТ является угнетение пролиферации опухолевых клеток [1,7,8,9]. Частоту низкой пролиферативной активности сопоставили в группах с распространенной, очаговой ЭМТ и с от- сутствием ее в основных гистологических типах рака желудка. Пролиферативная активность опухолевых клеток оценивалась по количеству митозов в поле зрения большого увеличения, в последних 19 случаях и по экспрессии в ядрах Кі -67. Если число митозов (или Ki – 67 положительных ядер) было меньше 10 в поле зрения большого увеличения (400ув.) пролифератив- ная активность оценивалась как низкая, а 10 и более – как выраженная (Табл. 2). Таблица № 2 Частота угнетения пролиферативной активности Кишечный Смешанный Диффузный Всего Распространенная ЭМТ 1 из 2 50% 1 случай 100% 36 случаев - 100% 38 из 39 - 97,4% Очаговая ЭМТ 8 из 17 47% 9 из 11 82% 5 случаев 100% 22 из 33 66,7% Нет ЭМТ 3 из 8 37,5% 0 из 3 --- 3 из 11 27,3% Всего 12 из 27 44,4% 10 из 15 66,6% 100% 58 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2011, том 14, №4 ч.2 (56) Случаи с низкой частотой митозов (или экспрес- сией Ki-67) чаще всего встречались при распростра- ненной ЭМТ (97,4%), реже при очаговой (66,7%) и совсем редко при отсутствии ЭМТ (27,3%). Но при этом диффузный рак желудка характеризовался уг- нетением пролиферации во всех случаях (100%), смешанный в 66,6%, а кишечный в 44,4%. Следует отметить и разную частоту наличия и распростра- ненности ЭМТ в этих типах рака желудка. Таким образом частота угнетения пролифера- тивной активности, характерная для ЭМТ сравнива- лась с распространенностью ее, а также с гистологи- ческим типом рака желудка. Обособление опухоле- вых клеток при ЭМТ с изменением цитоскелета и нарушением полярности, приобретением веретено- образной, отросчатой (фибробластоподобной формы) способствует увеличению подвижности их, инвазии в окружающие ткани и сосуды. В нашем материале не- редко наблюдалась инвазия сосудов опухолевыми клет- ками, наличие эмболов в просвете сосудов, что может служить одним из критериев инвазивности опухоли. Проанализирована частота опухолевых эмболов в со- судах в зависимости от наличия и распространенности ЭМТ. Результаты представлены в таблице № 3. Таблица 3 Удельный вес случаев с наличием инвазии сосудов опухолевыми клетками в зависимости от наличия и распространенности ЭМТ в раке желудка Характеристика ЭМТ есть эмболы нет эмболов всего случаи 24 9 33Распространённая ЭМТ % 74,7 25,3 100 случаи 26 6 32Очаговая ЭМТ % 81,2 18,8 100 случаи 4 7 11Нет ЭМТ % 36,4 63,6 100 Интересно, что в 5 случаях диффузного рака же- лудка в сосудах отмечена мезенхимально-эпителиаль- ная трансформация (МЭТ), т.е. в случаях рассыпно- го типа роста в первичной опухоли, в эмболах была аденокарцинома со связью клеток друг с другом. Иммуногистохимическое исследование позволи- ло проследить изменение фенотипических особен- ностей опухолевых клеток в процессе ЭМТ. Во всех случаях с распространенной ЭМТ были опухолевые клетки со сниженной экспрессией цито- кератинов, вплоть до потери ее. В обособленных, часто вытянутых, фибробластоподобных опухолевых клетках среди стромы экспрессия панцитокератина АЕ1/АЕ3 сохранялась в части их, подчеркивая эпите- лиальную природу фибробластоподобных клеток, в других подобных – резко снижалась и даже отсутство- вала. С разной степенью выраженности панцитокера- тин экспрессировался в участке мелкоклеточного рака и полностью отсутствовала экспрессия в рядом рас- положенных преимущерственно крупных перстневид- ных клетках. В отдельных участках той же опухоли в подслизистой основе в большинстве вытянутых фиб- робластоподобных опухолевых клеток сохранялась экспрессия панцитокератина и не сохранялась лишь в небольшом числе их. Но по морфологии они нео- тличимы от многих рядом расположенных вытянутых клеток с такими же заостренными концами ядер, но не экспрессирующие цитокератин. В этой ситуации нельзя решить, являются ли последние фибробласта- ми, или это клетки с полной ЭМТ, уже потерявшие способность к экспрессии цитокератина. Следовательно, отмечается неравномерность вовлечения в процесс ЭМТ опухолевых клеток, не- которое несовпадение отельных признаков ЭМТ: обособление, изменение формы опухолевых клеток может не сопровождаться исчезновением экспрес- сии эпителиальных маркеров. По мере инвазии опу- холи из слизистой оболочки в глубокие слои стенки желудка, очевидно, нарастает выраженность ЭМТ, все большее число опухолевых клеток теряет эксп- рессию цитокератинов. В 4-х из 6-ти наблюдений диффузного типа рака желудка четко обнаруживалась экспрессия соедини- тельнотканного маркера виментина во многих опу- холевых клетках - полиморфных, отросчатых, и даже в мелких группах их. Однако в 2 наблюдениях невоз- можно со всей определенностью говорить об эксп- рессии виментина в опухолевых клетках, т.к. вытяну- тые, фибробластоподобные опухолевые клетки ста- новятся плохо отличимыми от фибробластов по мор- фологии. В случаях кишечного типа рака желудка с очаго- вой ЭМТ в участках высокодифференцированной аденокарциномы сохраняется экспрессия панцито- кератина АЕ1/АЕ3, в участках, где от опухолевых же- лез отходят тяжи опухолевых клеток отмечается сни- жение экспрессии его. Интересно, что в очагах тя- жей клеток отходящих от желез и единичных клетках, много опухолевых клеток с экспрессией мутантного р53. Экспрессия виментина в опухолевых клетках кишечного типа рака не обнаружена. В случаях смешанного рака желудка с очаговой 59 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ЭМТ отмечалось снижение экспрессии цитокерати- нов, чаще цитокератина 18 в тяжах клеток, вытянутых обособленных клетках, в отдельных крупных опухо- левых клетках, иногда отросчатых появлялась и эксп- рессия виментина. Интересно, что в одном случае в опухолевых клетках обнаружена экспрессия глиаль- ного фибриллярного кислого протеина. Таким образом, иммуногистохимическое иссле- дование подтвердило верность признаков ЭМТ, оп- ределяемых при обычной окраске гематоксилином и эозином: обособление опухолевых клеток, приобре- тение ими отросчатой, фибробластоподобной фор- мы, инвазия их в строму. Кроме того, иммуногисто- химическое исследование позволяет оценивать глуби- ну, полноту ЭМТ: сопровождается ли она только по- терей эпителиальных признаков, или и приобретени- ем мезенхимальных, а также ряд других особенной ЭМТ в каждом конкретном случае. Например, сни- жение пролиферативной активности опухолевых кле- ток, появление иммуносупрессии в опухоли, что мо- жет быть теоретической основой разработки подхо- дов к терапии различных форм рака желудка. Наконец, претерпевшие ЭМТ клетки приобрета- ют свойства стволовых клеток, мезенхимальный фе- нотип в раковых стволовых клетках сохраняет плюри- потентность их, способность к дифференцировке в разных направлениях [11]. В слизистой оболочке желудка стволовые клетки могут дифференцироваться в направлении покров- но-ямочного и железистого эпителия, который в нор- ме может содержать, кроме муцин-продуцирующих клеток, пепсин-продуцирующие, париетальные и нейроэндокринные клетки. В этой работе оценивали нейроэндокринную дифференцировку в опухолях, подразделив материал на эндокринноклеточные раки (ЭКР), когда большинство опухолевых клеток имеют разной степени выраженности (слабое, умеренное и выраженное) накопление в цитоплазме гранул, се- ребрящихся по Гримелиусу или экспрессирующих хромогранин А, нейронспецифическую энолазу, га- стрин, и опухоли с очагами эндокринной диффе- ренцировки (ЭКД) или единичными разбросанны- ми опухолевыми клетками с ЭКД. Результаты пред- ставлены в таблице 4. Таблица 4 Частота появления и выраженности эндокринноклеточной дифференцировки в зависимости от наличия и распространенности эпителиально-мезенхимальной трансформации в раке желудка Характеристика ЭМТ ЭКР Очаговая ЭКД Нет ЭКД всего случаи 27 4 - 31Распространённая ЭМТ % 87,1 12,9 - 100 случаи 10 15 3 28 Очаговая ЭМТ % 35,7 53,7 10,6 100 случаи 1 5 4 10 Нет ЭМТ % 10 50 40 100 Таким образом, при распространенной ЭМТ во всех случаях встречается нейроэндокринная диффе- ренцировка, при этом в большинстве случаев это были эндокринноклеточные раки (87,1%); при оча- говой ЭМТ чаще встречается очаговая ЭКД или ЭКД в единичных клетках, редко отсутствие признаков ЭКД; при отсутствии ЭМТ очень редко (1 случай из 10) встретился ЭКР, в половине случаев очаговая ЭКД, и значительное число случаев (4 из 10) было с отсут- ствием признаков ЭКД. Следовательно, имеется связь между наличием и распространенностью ЭМТ и частотой и выраженностью эндокринной дифферен- цировки в опухолевых клетках. Таким образом, ЭМТ способствует развитию разного направления диффе- ренцировки опухолевых клеток – кроме продукции ими муцина наличие и нейроэндокринных гранул. Интересно, что во многих случаях перстневиднокле- точного рака в центре клеток имеется вакуоль муци- на, а в цитоплазме вокруг – нейроэндокринные гра- нулы. Такие клетки-химеры очень редко встречают- ся в неопухолевых клетках слизистой оболочки же- лудка. Проведенное исследование показало, что в боль- шинстве случаев многие наиболее важные морфо- логические признаки ЭМТ можно увидеть уже при обычной окраске препаратов гематоксилином и эозином при рутинной диагностике на биопсийном и операционном материале. Но в части случаев по- иск других доказательств ЭМТ требует более слож- ных методов морфологического исследования. Диффузный тип рака желудка отличается от ки- шечного и смешанного по частоте и распространен- ности ЭМТ, что позволяет предполагать различия путей онкогенеза в них, возможно, и характера пред- раковых изменений с последующим включением различных путей сигнальной трансдукции и генети- Характеристика ЭМТ есть эмболы нет эмболов всего случаи 24 9 33Распространённая ЭМТ % 74,7 25,3 100 случаи 26 6 32Очаговая ЭМТ % 81,2 18,8 100 случаи 4 7 11Нет ЭМТ % 36,4 63,6 100 60 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2011, том 14, №4 ч.2 (56) ческих программ [5, 12]. Это, очевидно, лежит в ос- нове разного биологического поведения кишечного и диффузного типов рака желудка. В кишечном типе рака желудка более половины случаев (55,6%) (вклю- чая случаи с ЭМТ) характеризовались высокой про- лиферативной активностью, тогда как в диффузном раке во всех случаях она была минимальной. Зато в диффузном раке желудка гораздо чаще, чем в ки- шечном обнаруживалась инвазия сосудов опухолью. Интересные данные на очень большом материа- ле получены проф. Садчиковым В.Д. и Ищенко С.В. Уже в случаях раннего рака метастазирование его обнаруживается при меньшей площади опухоли в случаях диффузного рака по сравнению с кишеч- ным, т.е. последний быстрее растет, а первый рань- ше метастазирует, что вполне соответствует получен- ным нами данным о частоте ЭМТ и его влиянии на биологическое поведение этих основных гистологи- ческих форм рака желудка. Возникновение ЭМТ обусловлено сигналами, поступающими в опухолевые клетки из микроокру- жения и зависит от воспаления, действия активных форм кислорода, гипоксии. При инвазии сосудов, заносе опухолевых клеток в другие органы с иным микроокружением возможен противоположный процесс – мезенхимально-эпителиальная трансфор- мация (МЭТ) [7]. Таким образом, получив с помо- щью ЭМТ ряд преимуществ, способствующим ин- вазивному росту и метастазированию, опухолевые клетки в иных условиях микроокружения претерпе- вают МЭТ, т.е. возвращаются к эпителиальному фе- нотипу, и, очевидно, приобретают способность к высокой пролиферативной активности и быстрому росту в метастазах. ВЫВОДЫ 1. Эпителиально-мезенхимальная трансформа- ция (ЭМТ) встречается с разной частотой и рас- пространенностью в основных гистологических ти- пах рака желудка. Чаще всего распространенная ЭМТ встречается в диффузном типе рака желудка (85,7%), редко в смешанном и кишечном. Очаговая ЭМТ чаще встречается в смешанном (81,8%) и кишечном (61,5%) типах рака желудка. Отсутствие ЭМТ отмечено толь- ко в кишечном (30,7%) и смешанном (20%) типах. 2. Частота и распространенность морфологи- ческих признаков ЭМТ, как правило, соответствует одновременному действию многих генетических программ, но в отдельных случаях имеются отклоне- ния от общей закономерности, при наличии одних признаков (например, обособление клеток), другие (например, изменение формы клеток, экспрессия виментина) могут отсутствовать. 3. Многие признаки ЭМТ можно распознать при рутинной окраске гематоксилином и эозином (обо- собленность клеток, изменение формы их, снижение митотической активности, иммуносупрессия), для выявления других необходимы дополнительные ме- тоды исследования, в частности, иммуногистохими- ческие. 4. Появление ЭМТ в опухолях, даже очаговой, рез- ко увеличивает частоту инвазии сосудов в результате изменения формы и увеличения подвижности опухо- левых клеток, усиления ангиогенеза, иммуносупрес- сии. 5. Основные гистологические формы рака желуд- ка – диффузный и кишечный – резко отличаются друг от друга факторами агрессии: кишечный тип характе- ризуется большей частотой случаев с высокой проли- феративной активностью клеток, и, очевидно, более быстрым ростом; диффузный – большей инвазивно- стью, что требует различных подходов к терапии. ЛИТЕРАТУРА 1. Barralo-Gimeno A., Nieto M.A. The Snail genes as inducers of cell movement and survival: implications in development and cancer // Development. – 2005. – V. 132. – P.3151-3161. 2. Cano A. The transcription factor Snail controls epithelial-mesenchymal transition by repressing E-cadherin expression // Nat. Cell. Biol. – 2000. – V. 2. – P. 76-83. 3. Christiansen J.J., Rajasekaran A.K. Reassessing epithelial to mesenchymal transition as a prerequisite for carcinoma invasion and metastasis // Cancer Res. – 2006. – V. 66, N17. – P. 8319-8326. 4. Ikenouchi, J., Matsuda, M., Furuse, M. et al. Regulation of tight junctions during the epithelium- mesenchyme transition: direct repression of the gene expression of claudins/occludin by Snail. //J. Cell Sci. -2003- V116, - P 1959-1967 5. Moreno-Bueno Gema, Eva Cubillo, David Sarrio et al. Genetic Profiling of Epithelial Cells Expressing E-Cadherin Repressors Reveals a Distinct Role for Snail, Slug, and E47 Factors in Epithelial-Mesenchymal Transition. //Cancer Research. – 2006- V 66,- P 9543-9556 6. Nieto M.A. The SNAIL superfamily of zink – finger transcription factors // Molecular cell biology. – 2002. – V3. – p. 155 – 166. 7. Nieto M.A. Epithelial – Mesenchimal Transitions in development and disease: old views and new perspectives // Int J Dev. Biol. – 2008. – V52. – p. 1-7. 8. Nieto MA. Epithelial-Mesenchymal Transitions in development and disease: old views and new perspectives // Int J Dev Biol. 2009 - 53(8-10) - 1541-7. 9. Peinado, H., Quintanilla, M. and Cano, A. Transforming growth factor beta-1 induces snail transcription factor in epithelial cell lines: mechanisms for epithelial mesenchymal transitions // J. Biol. Chem. – 2003. – V. 278. – P. 21113-21123. 10.Rosivatz, E., Becker, I., Specht, K. et al. Differential Expression of the Epithelial-Mesenchymal Transition Regulators Snail, SIP1, and Twist in Gastric Cancer. // Am. J. Pathol. -2002- V 161, - P 1881-1891 11.Thiery J.P., Acloque H., Huang R.Y.et al. Epithelial- mesenchymal transitions in development and disease // Cell. 2009 - 139(5) - 871-90. 61 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И 12.Wang H.D., Ren J., Zhang L. CDH1 germline mutation in hereditary gastric carcinoma // World J. Gastroenterol. – 2004. – V. 10, N21. – P. 3083-3093/ 13.Weinberg R.A. Mechanisms of malignant progression // Carcinogenesis. – 2008. – V 29, №6. – 1092 – 1095. 14.Василенко И.В., Брук Б.Б., Гульков Ю.К. и др. Эпителиально-мезенхимальная и другие трансфор- мации в норме и патологии (обзор литературы и собственные исследования) // Патология. – 2009. – Т.6, №2. – С. 4-10. 15.Ищенко С.В., Садчиков В.Д. Динамика основ- ных типов рака желудка в хронологическом аспекте // Медицина сегодня и завтра. – 2004. - №4. – С. 151-154.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-77089
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2070-8092
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T15:12:41Z
publishDate	2011
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format	dspace
spelling	Гульков, Ю.К. 2015-02-20T15:40:20Z 2015-02-20T15:40:20Z 2011 Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка / Ю.К. Гульков // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 4, ч. 2 (56). — С. 55-61. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/77089 616.33 – 006.6 – 091.8 – 018.7 Для виявлення епітеліально-мезенхімальної трансфрмації (ЕМТ) та впливу її на біологічну поведінку пухлини досліджено 78 випадків раку шлунка різних гістологічних типів – кишкового, дифузного та змішаного, з використанням гістологічних, гістохімічних, імуногістохімічних (у частині випадків) методів дослідження. Встановлені розбіжності у частоті та розповсюдженості ЕМТ між різними гістологічними типами раку шлунка. Показана пригнічуюча дія ЕМТ на проліферативну активність пухлинних клітин, ступінь виразності імуноклітинної інфільтрації (імуносупресивна дія) та стимулююча дія її на неоангіогенез, а також здатність пухлинних клітин інвазувати судини. Крім того, після ЕМТ пухлинні клітини набувають властивості стовбурових клітин та здатні диференціюватись у різних напрямках – крім секреції муцину, особливо у персневидних клітинах, вони часто характеризуються ендокринноклітинною диференцийовкою. Не завжди морфологічні ознаки ЕМТ у пухлинах виявляються у повній мірі, в окремих випадках має місце відхилення від загальної закономірності: при наявності одних ознак (наприклад, відокремленості клітин) інші (наприклад, зміна форми клітин, експресія вементину) – відсутні. In order to detect epithelio-mesenchimal transformation (EMT) and recognize its role in biological behavior of the tumor, 78 cases of gastric cancer were studied. These cases represented different histological types - intestinal, diffuse, and mixed, which were investigated by histological, histochemical, and immunohistochemical (some cases) methods. The study showed difference between histological types of gastric cancer in regard of frequency and distribution of EMT and revealed inhibitory effect of EMT on proliferation of the malignant cells and degree of immunnocellular infiltration (immunosupression). Contrary, EMT stimulates angiogenesis and increases angioinvasive abilities of the malignant cells. Besides that, due to EMT the cancer cells develop stem cell qualities and can differentiate along different cellular lines: they not only secret mucin, especially in signet ring cells, but frequently acquire endocrine cells characteristics. The morphological features of EMT in the tumors are not always shown to full extend; in some cases there are deviations from the common rule: while some features are present (for example, single cells), the others (for example, change in cellular shape, vimentin expression) may be absent. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка Морфологічні зміни у паренхімі пухлин у випадках епітеліально-мезенхімальної трансформації різних гістологічних типів раку шлунка Morphological features of different genetic programs involvement during epitheliomesenchimal transformation in gastric cancer of main histological types Article published earlier
spellingShingle	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка Гульков, Ю.К. Оригинальные статьи
title	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
title_alt	Морфологічні зміни у паренхімі пухлин у випадках епітеліально-мезенхімальної трансформації різних гістологічних типів раку шлунка Morphological features of different genetic programs involvement during epitheliomesenchimal transformation in gastric cancer of main histological types
title_full	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
title_fullStr	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
title_full_unstemmed	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
title_short	Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
title_sort	морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка
topic	Оригинальные статьи
topic_facet	Оригинальные статьи
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/77089
work_keys_str_mv	AT gulʹkovûk morfologičeskieizmeneniâvparenhimeopuholipriépitelialʹnomezenhimalʹnoitransformaciirazličnyhgistologičeskihtipovrakaželudka AT gulʹkovûk morfologíčnízmíniuparenhímípuhlinuvipadkahepítelíalʹnomezenhímalʹnoítransformacííríznihgístologíčnihtipívrakušlunka AT gulʹkovûk morphologicalfeaturesofdifferentgeneticprogramsinvolvementduringepitheliomesenchimaltransformationingastriccancerofmainhistologicaltypes

Морфологические изменения в паренхиме опухоли при эпителиально-мезенхимальной трансформации различных гистологических типов рака желудка

Репозитарії

Схожі ресурси