2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они
Розроблено зручний метод синтезу 2-заміщених 8,9-циклоалкілтієно[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]піримідин-5(6Н)-онів, який грунтується на конденсації 3-ціано-(4-R 1-5-R 2-тієн-2-іл)фенілкарбаматів з гідразидами карбонових кислот. Разработан удобный метод синтеза 2-замещенных 8,9-циклоалкилтиено[3,2-e][...
Saved in:
| Published in: | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Date: | 2009 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/82507 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они / О.М. Чернюк, В.С. Толмачова, М.В. Вовк // Украинский химический журнал. — 2009. — Т. 75, № 6. — С. 121-126. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859719559249920000 |
|---|---|
| author | Чернюк, О.М. Толмачова, В.С. Вовк, М.В. |
| author_facet | Чернюк, О.М. Толмачова, В.С. Вовк, М.В. |
| citation_txt | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они / О.М. Чернюк, В.С. Толмачова, М.В. Вовк // Украинский химический журнал. — 2009. — Т. 75, № 6. — С. 121-126. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Украинский химический журнал |
| description | Розроблено зручний метод синтезу 2-заміщених 8,9-циклоалкілтієно[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]піримідин-5(6Н)-онів, який грунтується на конденсації 3-ціано-(4-R 1-5-R 2-тієн-2-іл)фенілкарбаматів з гідразидами карбонових кислот.
Разработан удобный метод синтеза 2-замещенных 8,9-циклоалкилтиено[3,2-e][1,2,4]триазоло[1, 5-с]пиримидин-5(6Н)-онов, основанный на конденсации 3-циано(4-R1-5-R2-тиен-2-ил)фенилкарбаматов с гидразидами карбоновых кислот.
The convenient method of the synthesis of 2-substitutive 8,9-cycloalkylthieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1, 5-с]pyrimidin-5(6Н)-оnes based on the condensation of 3-cyano(4-R1-5-R2-thieno-2-yl)phenylcarbamates with carboxylicacids hydrazides has been developed.
|
| first_indexed | 2025-12-01T09:10:03Z |
| format | Article |
| fulltext |
X в: вихід 3.57 г (86 %), т.топл. 210—212 oС.
ІЧ-спектр, ν, см–1: 3408, 3273 (NH, NH2), 1730,
1715, 1693 (C=O). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.25
(3Н, т, CH2СН3, J=7.1); 3.69 (2H, с, SCH2); 4.20 (2Н,
к, CH2СН3); 6.99 (1H, ш.с, NH2); 7.35 (1H, т,
Наром, J=7.5); 7.46 (2H, т, Наром); 7.86 (1H, ш.с,
NH2); 7.92 (1H, с, С5Н тіазолу); 8.02 (2H, д, Наром,
J=7.9); 8.09 (1Н , с, С4H). Сигнал протону групи
NH не реєструється внаслідок дейтерообміну.
Знайдено, %: C 54.59; H 4.37; N 10.32.
C19H17N3O4S2. Обчислено, %: C 54.92; H 4.12;
N 10.11. Мас-спектр, m/z (Iвідн, %): 416 [M+1]+
(100), 400 (12), 357 (24), 138 (10), 99 (8).
Етиловий естер 2-( 1-етоксиетиліден) -3,5-
діоксо-8-( 4-фенілтіазол-2-іл) -3,5-дигідро-2H-тіазо-
ло[3,2-a]піридин-6-карбонової кислоти ( X ІІІ) . Роз-
чин 2.08 г (5 ммоль) піридону X в у 1.43 мл (10
ммоль) триетилортоацетату та 1.42 мл (15 ммоль)
оцтового ангідриду кип’ятили із зворотним хо-
лодильником 1 год. Витримували при кімнатній
температурі 1 добу, осад відфільтровували, про-
мивали етанолом. Вихід 2.62 г (56 %), т.топл.
238—240 oС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1700 (C=O).
Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.65 (3Н , т, C(O)OCH2-
СН3); 1.78 (3Н , т, =C(CH3)OCH2СН3); 3.10 (2Н ,
к, =C(CH3)OСН2СН3); 4.21 (3H, с, =CCH3); 4.71
(2Н , к, C(O)ОСН2СН3); 7.76 (4H, м, Наром); 7.92
(2H, м, Наром та С
5Н тіазолу); 8.27 (1Н , с, С4H).
Знайдено, %: C 59.06; H 4.17; N 5.64. C23H20-
N2O5S2. Обчислено, %: C 58.96; H 4.30; N 5.98.
Мас-спектр, m/z (Iвідн , %): 469 [M+1]+ (100), 138
(10), 99 (32).
РЕЗЮМЕ. Конденсацией этоксиметилиденпроиз-
водных СН-кислот с 2-(4-фенилтиазол-2-ил)тиоацетами-
дом в присутствии основания синтезированы замещен-
ные β-(4-фенилтиазол-2-ил)-2-тиоксопиридины, способ-
ные к алкилированию по тиоамидной группе и дальней-
шему аннелированию.
SUMMARY. By condensation of etoxymethyliden
derivatives of СН -acids with 2-(4-phenylthiazol-2-yl)thio-
acetamide in presence of basis synthesized substituted
β-(phenylthiazol-2-yl)-2-thioxopyridines, that can to al-
kylating on thioamidic group and next annelation.
1. Швайка О. Основи синтезу лікарських речовин та
їх проміжних продуктів. -Донецьк: Східний видав-
ничий дім, 2004. -С. 352, 366.
2. Литвинов В.П . // Успехи химии. -2006. -75, № 7.
-С. 645—668.
3. Смирнова Н.Г., Заварзин И.В., Краюшкин М .М . // Хи-
мия гетероцикл. соединений. -2006. -№ 2. -С. 167—190.
4. Дяченко В.Д. // Журн. общ. химии. -2005. -75, вып.
3. -С. 483—492.
5. Ткачев Р.П ., Битюкова О.С., Дяченко В.Д. и др.
// Там же. -2007. -77, вып. 1. -С. 125—132.
6. Войтехович С.В., Воробьев А .Н ., Гапоник П .Н .,
Ивашкевич О.А . // Химия гетероцикл. соединений.
-2005. -№ 8. -С. 1174—1179.
7. Межерицкий В.В., Олехнович Е.П ., Лукьянов С.М .,
Дорофеенко Г.Н . Ортоэфиры в органическом
синтезе. -Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов. ун-та,
1976. -С. 92.
8. Schmidt U., Kubitzek H . // Chem. Ber. -1960. -93,
№ 7–9. -S. 1559.
Луганський національний університет ім. Тараса Шевченка Надійшла 12.11.2008
УДК 547.736 + 547.792.9 + 547.859
О.М. Чернюк, В.С. Толмачова, М.В. Вовк
2-ЗАМІЩЕНІ 8,9-ЦИКЛОАЛКІЛТІЄНО[3,2-е][1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-с]-ПІРИМІДИН-5(6Н )-ОНИ
Розроблено зручний метод синтезу 2-заміщених 8,9-циклоалкілтієно [3,2-e][1,2,4]триазоло [1,5-с]піримі-
дин-5(6Н )-онів, який грунтується на конденсації 3-ціано-(4-R 1-5-R 2-тієн-2-іл)фенілкарбаматів з гідрази-
дами карбонових кислот.
Серед похідних конденсованої гетероциклі-
чної системи тієно[3,2-e]-[1,2,4]триазоло[1,5-c]піри-
мідину виявлені речовини з високим бактерицид-
ним ефектом [1], противірусною та протипухлин-
ною активністю [2], а також протизапальною дією
[3]. Один із описаних в літературі синтетичних під-
© О.М . Чернюк, В.С. Толмачова, М .В. Вовк , 2009
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6 121
ходів до їх одержання [1—5] базується на вико-
ристанні 4,5-циклоалкілзаміщених 2-аміно-3-ціа-
нотіофенів і включає первинну модифікацію амі-
ногрупи в іміноетерну, наступну циклоконденса-
цію під дією гідразину до 3-аміно-4-іміно-3,4-ди-
гідротієно[2,3-d]піримідинів та подальше форму-
вання триазольного циклу за допомогою ортое-
терів. Другий підхід [6, 7] передбачає анелювання
піримідинового циклу до важкодоступних 2-амі-
но-3-(1,2,4-триазоліл-3-іл)тіофенів за допомогою
сірковуглецю або хлороацетилхлориду. Суттєвим
недоліком обох методів є неможливість введення
в положення 2 конденсованої трициклічної систе-
ми широкого кола замісників, що істотно знижує
їх придатність для отримання малих хімічних біб-
ліотек для раціонального пошуку потенційних лі-
карських препаратів. Окрім цього, описані спосо-
би придатні для одержання вищеназваних сполук
тільки з ароматичним піримідиновим циклом. В
той же час особливу цінність як прекурсори для
потенційних біоактивних систем мають частково
гідровані гетероциклічні сполуки, схильні до по-
дальшої функціоналізації. Зазначимо, що спрямо-
ване введення в положення 5 структурно близько-
го 9-хлоро-2-(2-фураніл)[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіно-
лізинового циклу аміногрупи лежить в основі син-
тезу нового антагоніста аденозину СGS 15943 [8],
який приблизно в 500 раз активніший за теофілін.
Саме тому предметом даного дослідження стало
створення препаративно простого методу добуван-
ня широкої низки 2-заміщених 8,9-циклоалкілті-
єно[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]піримідин-5(6Н)-онів.
Раніше [9] було показано, що 2-ціанофеніл-
ізоціанат є зручним реагентом для анелювання
піримідинового та 1,2,4-триазольного циклів. Ви-
користання в подібних перетвореннях його гете-
роциклічних аналогів, зокрема 3-ціано-2-тієнілізо-
ціанатів, у літературі не описано через відсутність
методів їх синтезу. Нами розроблена нова синте-
тична методологія, що базується на легкодоступ-
них 4,5-дизаміщених 3-ціано-2-амінотіофенах (I а–
д), схильних при підвищеній температурі до аци-
лювання хлорофенілформіатом. Встановлено, що
при нагріванні реагентів впродовж 2 год у кси-
лені майже з кількісними виходами утворюються
4,5-циклоалкіл-3-ціано(тієн-2-іл)карбамати (II а–
д), які є свого роду “блокованими” фенолом форма-
ми відповідних ізоціанатів, а, отже, при високих
температурах можуть їх генерувати. На такому до-
пущенні грунтувалось подальше використання у
взаємодії з карбаматами (II а–г) поліфункціональ-
них гідразидів карбонових кислот (III а–з). При де-
тальному дослідженні реакції сполук II а–д та III
а–з з’ясовано, що на її перебіг істотно впливає
як характер замісників R1 та R2 в карбаматах, так
і R3 — у гідразидах. Так, карбамат II а, який не мі-
стить замісників у тієнільному циклі, реагує з гід-
разидами арилкарбонових кислот III д,е при ки-
п’ятінні в ксилені впродовж 4 год з утворенням
4-іміно-3-карбоксамідо-1,4-дигідротієно[2,3-d]пі-
римідинів (V а,б). В аналогічних умовах взаємо-
дія 3-ціано-(5,6-дигідро-4Н-циклопента[b]тієн-2-іл)-
фенілкарбамату (II б) з ацетогідразидом (III а) зу-
пиняється на стадії 2-ацетил-N(5,6-дигідро-4Н-цик-
лопента-[b]тієн-2-іл)гідразинокарбоксаміду (V а).
Реакція цього ж карбамату з гідразидом піросли-
зевої кислоти (III ж) при 6 год кип’ятіння в ксиле-
ні приводить до тієнопіримідину (V в), який при
подальшому експонуванні впродовж 3 год у кип-
лячому о-дихлоробензені (178—180 оС) перетво-
рюється в 2-фурилтієно[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]-
піримідин-5(6Н)-он (VI а). Натомість карбамати
з анельованими циклогексильним або циклогеп-
тильним ядрами (II в–д) реагують з гідразидами
аліфатичних (III б), ароматичних (III в–є) та гете-
роароматичних (III ж,з) кислот при кип’ятінні впро-
довж 4 год у ксилені з утворенням 2-заміщених
8,9-циклоалкілтієно-[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]пі-
римідин-5(6Н)-онів (VI а–з) з виходами 78—94 %.
Аналіз цієї реакції методами ІЧ- та ЯМР 1Н спек-
троскопії, а також хроматомас-спектрометрії доз-
воляє стверджувати, що вона проходить як домі-
но-процес через стадії проміжних продуктів типу
IV та V. При цьому найлегше відбувається фор-
мальне заміщення феноксильної групи на ацил-
гідразидну, свідченням чого є наявність у реакці-
йній суміші після 2 год нагрівання продуктів
тієно[2,3-d]-піримідинової та тієно[3,2-e][1,2,4]три-
азоло[1,5-c]піримідинової структури. Наступне ки-
п’ятіння впродовж 2 год приводить до утворення
виключно останніх сполук з високими виходами.
Отримані експериментальні результати дають під-
стави стверджувати, що лімітуючою стадією ланцю-
га перетворень (IV → V → VI) є анелювання 1,2,4-
триазольного циклу, яке значною мірою контро-
люється як основністю екзоциклічної іміногрупи,
так і кислотністю карбоксамідної групи тієнопі-
римідинів (V). При цьому істотний вплив на осно-
вність іміногрупи має розмір карбоциклу, який
анельований з тіофеновим ядром. Саме тому най-
менш напружені циклогексанове та циклогептано-
ве кільця сприяють перебігу циклоутворення. Сто-
Oрганическая химия
122 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6
совно впливу природи замісника R3, то акцепто-
рний характер ароїльних або гетероароїльних груп
значно підвищує кислотність карбоксамідного фраг-
мента, тим самим полегшуючи процес внутріш-
ньомолекулярної циклоконденсації.
Будова синтезованих проміжних та цільових спо-
лук доведена з використанням комплексу фізико-
хімічних методів: ІЧ-, ЯМР (1Н , 13С) спектроско-
пії та хроматомас-спектрометрії. Оскільки для ізо-
мерних структур IV та V резонанс N–H-протонів
не є строго доказовим, вони були надійно іден-
тифіковані за допомогою ІЧ-спектрів, в яких для
сполуки IV а наявна смуга середньої інтенсивно-
сті групи С≡N при 2230 см–1. Спектри ЯМР 1H
сполук V а–в характеризуються трьома синглетни-
ми сигналами відповідно в ділянці 8.3, 8.6 та 11.1
м.ч. З них синглет при 11.1 м.ч. можна надійно від-
нести до N–H-протона в положенні 1 піримідино-
вого циклу. В сполуках VI а–з вказаний протон
за рахунок акцепторного впливу триазольного
кільця стає більш кислим і поглинає в діапазоні
12.75—12.90 м.ч. Для спектрів ЯМР 13С сполук
V а,б типовими є сигнали атомів С2 у ділянці
165 м.ч. та С5 — 154 м.ч. Для сполук VI а,г,д
сигнали атомів С2 прописуються при 150, С5 —
155—162, С12а — 143—145 м.ч.
ІЧ-спектри сполук у KBr записані на приладі
UR-20. Спектри ЯМР 1Н та 13С в ДМСО-d6 ви-
міряні на приладі Bruker Avance DRX-500 (500.13,
125.75 МГц відповідно), внутрішній стандарт —
ТМС. Хроматомас-спектри одержані на приладі
PE SCIXAPI 150 EX, детектори UV (250 нм) та
ELSOJ.
3-Ціано( 4-R 1-5-R 2-тієн-2-іл)фенілкарбамати
( II а–д) . До суспензії 0.04 моль 2-аміно-3-ціано-
тіофену (I а–д) у 50 мл ксилену (суміш ізомерів)
додавали 7 г (0.045 моль) фенілхлороформіату і
нагрівали при кип’ятінні в реакторі, обладнано-
му системою для поглинання хлороводню, впро-
довж 2 год. Реакційну суміш охолоджували, утво-
рений осад відфільтровували, промивали діетило-
вим етером (2x15 мл) і висушували.
3-Ціано(тієн-2-іл)фенілкарбамат ( II а) . Ви-
хід 82 %, т.топл. 162—163 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1:
1740 (С=О), 2230 (С≡N), 3255 (N–H). Спектр ЯМР
1Н, δ, м.ч.: 7.07—7.4 м (7Наром), 11.88 с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 59.29; Н 3.14; N 11.63.
C12H 8N 2O2S. Вирахувано , %: С 59.01; H 3.30;
N 11.47.
3-Ціано( 5,6-дигідро-4Н-циклопента[b]тієн-2-
іл)фенілкарбамат ( II б) .Вихід 78 %, т.топл. 189—
190 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1735 (С=О), 2230 (С≡N),
3240 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 2.38 т (2Н ,
СН2), 2.75 т (2Н , СН2), 2.86 т (2Н , СН2), 7.26–7.45
м (5Наром), 11.62 с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 63.70; Н 4.12; N 9.61.
I,II : R1=R2=H (а), R1R2=(CH2)3 (б), (СН2)4, (в), СН2СН (Ме)(СН2)2 (г), (СН2)5 (д); III : R3=Ме
(а), 4-FC6H 4OCH 2 (б), Ph (в), 4-FC6H 4 (г), 4-Cl-C6H 4 (д), 4-BrC6H 4 (е), 4-NO2C6H 4 (є), 2-фурил
(ж), 3-піридил (з); IV : R 1R 2=(СН2)3, R 3=Me (а); V : R 1=R 2=H, R 3=4-ClC6H 4 (а), 4-BrC6H 4
(б); R1R 2=(СН2)3, R 3=2-фурил (в); VI : R 1R 2= (CH 2)3, R 3=2-фурил (а), R 1R 2=(CH 2)4, R 3=4-Cl-
C6H 4 (б), R 3=2-фурил (в); R 1R 2= СН2СН (Ме)-(СН2)2, R3= 4-FC6H4OCH2 (г), Ph (д), 4-NO2C6H4
(е), 3-піридил (є); R1R2=(СН2)5, R3=4-FC6H4 (ж); R1R 2=(СН2)5, R 3=4-BrC6H 4 (з).
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6 123
C15H12N2O2S. Вирахувано, %: С 63.36; H 4.25;
N 9.85.
3-Ціано( 4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієн-2-іл) -
фенілкарбамат ( II в) . Вихід 86 %, т.топл. 185—
186 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1745 (С=О), 2230 (С≡N),
3250 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.76 м (4Н ,
2СН2), 2.51—2.59 м (4Н, СН2), 7.24–7.47 м (5Hаром),
11.76 с (1Н, NH).
Знайдено, %: С 64.70; Н 4.59; N 9.60. C16H14-
N2O2S. Вирахувано, %: С 64.41; H 4.73; N 9.39.
3-Ціано-6-метил( 4,5,6,7-тетрагідро-1-бензоті-
єн-2-іл)фенілкарбамат ( II г) . Вихід 89 %, т.топл.
175—177 oС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1750 (С=О), 2230
(С≡N), 3260 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.05
д (3Н , СН3), 1.14 гепт (1Н , СН), 1.86–2.72 м (6Н ,
СН2), 7.21–7.45 м (5Наром), 11.70 с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 65.60; Н 5.29; N 9.00. C17H16-
N2O2S. Вирахувано, %: С 65.36; H 5.16; N 8.97.
3-Ціано-6-метил( 5,6,7,8-тетрагідро-4Н -цик-
лопента[b]тієн-2-іл)фенілкарбамат ( II д) . Вихід 89
%, т.топл. 157—158 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1740
(С=О), 2225 (С≡N), 3250 (N–H). Спектр ЯМР
1Н , δ, м.ч.: 1.63—1.85 м (6Н , СН2), 2.62–2.68 м
(4Н, СН2), 7.21 –7.42 м (5Наром), 11.56 с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 65.18; Н 5.09; N 9.12. C17H16-
N2O2S. Вирахувано, %: С 65.36; H 5.16; N 8.97.
2-Ацетил-N( 5,6-дигідро-4Н -циклопента[b]ті-
єн-2-іл) гідразинокарбоксамід ( IV а) , N-( 4-іміно-2-
оксо-1,4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-3-( 2Н) -кар-
боксаміди ( V а-в) , 8,9-циклоалкілтієно[3,2-e][1,2,4]-
триазоло[1,5-c]-піримідин-5-( 6Н ) -они ( VI а–ж) .
Суспензію 0.02 моль 3-ціано-(4-R1-5-R2-тієн-2-іл)-
фенілкарбамату (II а–д) та 0.02 моль гідразиду кар-
бонової кислоти (III а–з) в 20 мл ксилену (суміш
ізомерів) нагрівали при кип’ятінні впродовж 4 год.
Реакційну суміш охолоджували, осад відфільтро-
вували, додавали до нього 15 мл етанолу, нагріва-
ли до кипіння, охолоджували, відфільтровували і
висушували. У випадку сполуки V в її нагрівали
3 год у киплячому о-дихлоробензені, реакційну су-
міш охолоджували, осад відфільтровували, проми-
вали етанолом і висушували.
2-Ацетил-N( 5,6-дигідро-4Н -циклопента[b]ті-
єн-2-іл) гідразинокарбоксамід ( IV а) . Вихід 72 %,
т.топл. 245—247 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1660, 1710
(С=О), 2225 (С≡N), 3240, 3445 (N–H). Спектр
ЯМР 1Н, δ, м.ч.: 1.87 с (3Н, СН3), 2.37 т (2Н, СН2),
2.71–2.81 м (2Н , СН2), 2.96 кв (2Н , СН2), 8.47
с (1Н , NH), 9.85 с (1Н , NH), 10.12 c (1H, NH).
Знайдено, %: С 50.25; Н 4.41; N 21.52. М+
263.2. C11H12N4O2S. Вирахувано, %: С 49.99; Н
4.58; N 21.20. М 264.31.
4-Хлоро-N( 4-іміно-2-оксо-1,4-дигідротієно[2,3-
d]піримідин-3( 2Н) -іл)бензамід ( V а) . Вихід 80 %, т.
топл. 263—265 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1670 (С=О),
3310 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 6.82 д (1Н
тієніл), 7.29 (1Н тієніл), 7.57 д (2Наром), 8.03 д
(2Наром), 8.35 с (1Н, NH), 8.67 c (1H, NH), 11.10
c (1H, NH). Cпектр ЯМР 13 С, δ, м.ч.: 103.53 (С5),
116.34 (С4а), 120.05 (С6), 126.29, 129.75, 131.22,
132.02 (СAr), 150.19 (C7a), 154.15 (C4), 165.89 (C2),
172.19 (C=O).
Знайдено, %: 48.35; Н 2.81; N 17.32. М+ 320.1.
C13H9Сl N4O2S. Вирахувано, % : С 48.68; Н 2.86;
N 17.47. М 320.76.
4-Бромо-N( 4-іміно-2-оксо-1,4-дигідротієно[2,3-
d]піримідин-3( 2Н) -іл) -бензамід ( V б) . Вихід 84 %,
т.топл. 286—289 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1675 (С=О),
3310 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 6.81 д (1Н
тієніл), 7.30 (1Н тієніл), 7.72 д (2Наром), 7.98 д
(2Наром), 8.36 с (1Н, NH), 8.68 c (1H, NH), 11.11 c
(1H, NH). Cпектр ЯМР 13С, δ, м.ч.: 103.54 (С5),
116.75 (С4а), 119.91 (С6), 128.27, 128.48, 129.54,
130.11 (СAr), 150.17 ( C7a), 154.16 (C4), 165.72 (C2),
172.10 (C=O).
Знайдено, %: 42.55; Н 2.21; N 15.62. М+ 364.5.
C13H9Br N4O2S. Вирахувано, %: С 42.75; Н 2.48; N
15.34. M 365.21.
N-( 4-Метилен-2-оксо-1,5,6,7-тетрагідро-2Н-
циклопента-[4,5]тієно-[2,3-d]піримідин-3( 4Н) -іл) -
2-фурамід ( V в) . Вихід 87 %, т.топл. 259—262 оС.
ІЧ -спектр, ν, см-1: 1675 (С=О), 3325 (N–H).
Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 2.20–2.26 м (2Н , СН2),
2.77–2.92 м (4Н , СН2), 6.66 т (1Н фурил), 7.34 д
(1Н фурил), 7.90 д (1Н фурил), 7.66–7.93 м (2Н ,
N–H), 10.83 c (1H, N–H).
Знайдено, %: 47.58; Н 2.81; N 20.42. М+ 277.5.
C11H8N4O3S. Вирахувано, %: С 47.82; Н 2.92; N
20.28. M 365.21.
2-(Фурил-2) -7,8,9,10-тетрагідропенталено[1,
2-e][1,2,4]триазоло[1,5-c]піримідин-5( 6Н)-он (VI а).
Вихід 75 %, т.топл. >300 oC. ІЧ-спектр, ν, м–1:
1700 (С=О), 3220 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.:
2.46–2.49 м (2Н , СН2), 2.91–3.00 м (4Н , СН2),
6.65 д (1Н фурил), 7.13 д (1Н фурил), 7.84 д (1Н
фурил), 12.90 ш.с (1Н , N–H). Спектр ЯМР 13С,
δ, м.ч.: 21.38 (СН2), 22.53 (СН2), 23.77 (СН2), 24.55
(СН2), 108.95 (С12), 111.62, 111.89, 128.07, 128.34,
(Cтієніл), 142.84 (С11а), 143.47 (C7a), 144.86 (C6a),
145.33 (C12a), 150.67 (C2), 155.79 (C5).
Знайдено, %: С 56.18; Н 3.92; N 18.79. M+
299.6. C14H12N4O2S. Вирахувано, %: С 55.99; H
Oрганическая химия
124 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6
4.03; N 18.65. M 300.34.
2-( 4-Хлорофеніл) -8,9,10,11-тетрагідро[1]бен-
зотієно[ 3,2-e] [1,2,4]триазоло[1,5-c]піримідин-5-
( 6Н) -oн ( VI б) . Вихід 85 %, т.топл. 300 оС. ІЧ-
спектр, ν, см–1: 1705 (С=О), 3200 (N–H). Спектр
ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.85 с (4Н , СН2), 2.68 с (2Н, СН2),
2.92 с (2Н , СН2), 7.49 д (2Наром), 8.13 д (2Наром),
12.83 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 57.56; Н 3.79; N 15.55. M+
357.0 C17H13СlN4OS. Вирахувано, %: С 57.22; H
3.67; N 15.70. M 356.84.
2-(Фурил-2) -8,9,10,11-тетрагідро[1]бензотіє-
но[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-c]-піримідин-5( 6Н) -
он ( VI в) . Вихід 78 %, т.топл. >300 оС. ІЧ-спектр,
ν, см–1: 1705 (С=О), 3220 (N–H). Спектр ЯМР
1Н , δ, м.ч.: 1.84 с (4Н, СН2), 2.68 с (2Н, СН2), 2.92
м (2Н , СН2), 6.64 с (1Н фурил), 7.11 с ( 1Н фурил),
7.83 (1Н фурил), 12.91 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 57.83; Н 3.99; N 17.75. M+
313.2. C15H12 N4O2S. Вирахувано, %: С 57.68; H
3.89; N 17.94. M 312.35.
2-[( 2-Флуорофенокси)метил] -9-метил-8,9,10,
11-тетрагідро[1]бензотієно[3,2-e][1,2,4]триазо-
ло[1,5-c]піримідин-5( 6Н) -он ( VI г) . Вихід 81 %, т.
топл. 220 —222 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1710 (С=О),
3200 (N–H). Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.10 д (3Н ,
СН3), 1.45 гепт (1Н , СН), 1.93-3.01 м (6Н , СН2),
6.95–7.32 м (4Наром), 12.75 ш.с (1Н , NH). Спектр
ЯМР 13С, δ, м.ч.: 21.12 (СН3), 24.38 (СН2), 28.99
(СН2), 29.71 (СН2), 31.87 (СН2), 64.00 (СН2О),
109.06 (С12), 115.47, 115.99, 116.13, 121.63, 124.69,
127.93, (CAr), 128.07 (С11а), 128.68 (C7a), 142.62
(C6a), 143.16 (C12a),150.93 (C2), 161.36 (C5).
Знайдено, %: С 59.04; Н 4.59; N 14.35. M+
385.0. C19H17FN4O2 S. Вирахувано, %: С 59.36; H
4.46; N 14.57. M 384.44.
2-Феніл-9-метил-8,9,10,11-тетрагідро[1]бензо-
тієно[3,2-e][1,2,4]-триазоло[ 1,5-c]-піримідин-5-
( 6Н ) -он ( VI д) . Вихід 91 %, т.топл. 300 оС. ІЧ-
cпектр, ν, см–1: 1705 (С=О), 3210 (N–H). Спектр
ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.08 д (3Н, СН3), 1.46 гепт (1Н ,
СН), 1.92 –3.14 м (6Н , СН2), 7.48–7.51м (3Наром),
8.17–8.21 м (2Наром), 12.90 ш.с (1Н , NH). Спектр
ЯМР 13С, δ, м.ч.: 20.98 (СН3), 24.25 (СН2), 28.33
(СН2), 29.54 (СН2), 31.67 (СН2), 108.90 (С12),
128.65, 128.53, 129.87, 129.98 (CAr), 127.56 (C11a),
127.98 (C7a), 142.62 (C6a), 143.49 (C12a),150.79 (C2),
162.51(C5).
Знайдено, %: С 64.08; Н 4.69; N 16.89. M+
336.1. C18H16N4OS. Вирахувано, %: С 64.27; H 4.79;
N 16.65. M 336.42.
2-( 4-Нітрофеніл) -9-метил-8,9,10,11-тетрагід-
ро[1]бензотієно[3,2-e] -[1,2,4]триазоло[1,5-c]пі-
римідин-5(6Н) -он ( VI е) . Вихід 94 %, т.топл. 300 оС.
ІЧ-спектр, ν, см–1: 1715 (С=О), 3240 (N–H).
Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.12 д (3Н , СН3), 1.50
гепт (1Н , СН), 1.99–3.19 м (6Н, СН2), 8.33 д (2Наром),
8.41 д (2Наром), 12.90 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 56.93; Н 3.79; N 18.59. M+
382.5. C18H15N5O3S. Вирахувано, %: С 56;68; H
3.96; N 18.36. M 381.42.
2-( 3-Піридил) -9-метил-8,9,10,11-тетрагідро-
[1]бензотієно[3,2e][1,2,4]триазоло[1,5-c]піримі-
дин-5( 6Н ) -он ( VI є) . Вихід 90 %, т.топл. >300 оС.
ІЧ-спектр, ν, см–1: 1705 (С=О), 3230 (N–H).
Спектр ЯМР 1Н , δ, м.ч.: 1.10 д (3Н , СН3), 1.46
гепт (1Н , СН), 1.95–3.16 м (6Н , СН2), 7.49 т (1Н
піридил), 7.94 т (1Н піридил), 8.22 д (1Н піридил),
8.73 (1Н піридил), 12.96 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 60.28; Н 4.59; N 20.53. M+
338.2. C17H15N5OS. Вирахувано, %: С 60.52; H 4.48;
N 20.76. M 337.41.
2-( 4-Флуорофеніл) -6,8,9,10,11-гексагідро-5Н -
циклопента[4,5]тієно-[3,2-e]-[1,2.4]-триазоло[1,
5-c]піримідин-5(6Н) -он (VI ж) . Вихід 79 %, т.топл.
>300 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1710 (С=О), 3205 (N–H).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.ч.: 1.70 м (4Н, СН2), 1.91 м
(2Н , СН2), 2.80 м (2Н, СН2), 3.34м (2Н, СН2), 7.29
т (2Наром), 8.24 м (2Наром), 12.83 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 60.39; Н 4.65; N 15.69. M+
357.1. C18H17 FN4OS. Вирахувано, %: С 60.66; H
4.81; N 15.72 M 356.42.
2-( 4-Бромофеніл) -6,8,9,10,11-гексагідро-5Н-
циклопента[4,5]тієно[3,2-e][1,2.4]триазоло[1,5-
c]піримідин-5( 6Н ) -он ( VI з) . Вихід 87 %, т.топл.
>300 оС. ІЧ-спектр, ν, см–1: 1710 (С=О), 3205 (N–
H). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.ч.: 1.72 м (2Н, СН2), 1.92
м (2Н, СН2), 2.80 м (2Н, СН2), 3.05 м (2Н , СН2),
3.34 м (2Н , СН2) 7.68 д (2Наром), 8.11 д (2Наром),
12.82 ш.с (1Н , NH).
Знайдено, %: С 51.97; Н 4.99; N 13.69. M+
418.0. C18H17 BrN4OS. Вирахувано, %: С 51.81; H
4.11; N 13.43. M 417.33.
РЕЗЮМЕ. Разработан удобный метод синтеза 2-за-
мещенных 8,9-циклоалкилтиено[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,
5-с]пиримидин-5(6Н )-онов, основанный на конденса-
ции 3-циано(4-R1-5-R2-тиен-2-ил)фенилкарбаматов с гид-
разидами карбоновых кислот.
SUMMARY. The convenient method of the synthesis
of 2-substitutive 8,9-cycloalkylthieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6 125
5-с]pyrimidin-5(6Н )-оnes based on the condensation of 3-
cyano(4-R1-5-R 2-thieno-2-yl)phenylcarbamates with carbo-
xylic acids hydrazides has been developed.
1. Hozien Z .A., Abdel-W ahb A .A ., Hassan K.M . et al.
// Pharmazie. -1997. -52, № 10. -P. 753—758.
2. El-Sherbeny M .A ., Y oussef K.M ., Al-Shafein F.S.,
Al-Obaid A.M . // Med. Chem. Res. -2000. -10, №
2 -P. 122—136.
3. Rashad A .E., Heikal O.A ., El-Nezhawy A.O.H., Abdel-
M egeid F.M .E . // J. Heteroatom Chem. -2005. -16,
№ 3. -P. 226—234.
4. Shishoo C.J., Devani M .B., Ullas G.V . et al. // J.
Heterocycl. Chem. -1981. -18, № 1. -P. 43—46.
5. Sauter F., S tanetty D.C . // Monatsh. Chem. -1975.
-106, № 5. -S. 1111—1116.
6. Shishoo C.J., Devani M .B., Ullas G.V . et al. // J.
Heterocycl. Chem. -1987. -24, № 4. -P. 1125—1131.
7. Shishoo C.J., Devani M .B., Ullas G.V . et al. // Ibid.
-1988. -25, № 2. -P. 615—622.
8. Gelotte K.O., M ason D.N., M ecker H. et al. // Ibid.
-1990. -27, № 5. -P. 1549—1552.
9. Pfeiffer W .-D., Hetzheim A., Pazdera P. et al. //
Ibid. -1999. -36, № 5. -P. 1327—1336.
Національний педагогічний університет ім. М .П . Драгоманова, Київ Надійшла 18.03.2009
Інститут органічної хімії НАН України, Київ
Oрганическая химия
126 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2009. Т. 75, № 6
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-82507 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0041–6045 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-01T09:10:03Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чернюк, О.М. Толмачова, В.С. Вовк, М.В. 2015-06-01T13:25:54Z 2015-06-01T13:25:54Z 2009 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они / О.М. Чернюк, В.С. Толмачова, М.В. Вовк // Украинский химический журнал. — 2009. — Т. 75, № 6. — С. 121-126. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/82507 547.736 + 547.792.9 + 547.859 Розроблено зручний метод синтезу 2-заміщених 8,9-циклоалкілтієно[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]піримідин-5(6Н)-онів, який грунтується на конденсації 3-ціано-(4-R 1-5-R 2-тієн-2-іл)фенілкарбаматів з гідразидами карбонових кислот. Разработан удобный метод синтеза 2-замещенных 8,9-циклоалкилтиено[3,2-e][1,2,4]триазоло[1, 5-с]пиримидин-5(6Н)-онов, основанный на конденсации 3-циано(4-R1-5-R2-тиен-2-ил)фенилкарбаматов с гидразидами карбоновых кислот. The convenient method of the synthesis of 2-substitutive 8,9-cycloalkylthieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1, 5-с]pyrimidin-5(6Н)-оnes based on the condensation of 3-cyano(4-R1-5-R2-thieno-2-yl)phenylcarbamates with carboxylicacids hydrazides has been developed. uk Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они 2-замещеннные 8,9-циклоалкилтиено[3,2-е][1,2,4]-триазоло[1,5-с]-пиримидин-5(6Н)-оны Article published earlier |
| spellingShingle | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они Чернюк, О.М. Толмачова, В.С. Вовк, М.В. Органическая химия |
| title | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они |
| title_alt | 2-замещеннные 8,9-циклоалкилтиено[3,2-е][1,2,4]-триазоло[1,5-с]-пиримидин-5(6Н)-оны |
| title_full | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они |
| title_fullStr | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они |
| title_full_unstemmed | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они |
| title_short | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6Н)-они |
| title_sort | 2-заміщені 8,9-циклоалкілтієно[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]-піримідин-5(6н)-они |
| topic | Органическая химия |
| topic_facet | Органическая химия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/82507 |
| work_keys_str_mv | AT černûkom 2zamíŝení89cikloalkíltíêno32e124triazolo15spírimídin56noni AT tolmačovavs 2zamíŝení89cikloalkíltíêno32e124triazolo15spírimídin56noni AT vovkmv 2zamíŝení89cikloalkíltíêno32e124triazolo15spírimídin56noni AT černûkom 2zameŝennnye89cikloalkiltieno32e124triazolo15spirimidin56nony AT tolmačovavs 2zameŝennnye89cikloalkiltieno32e124triazolo15spirimidin56nony AT vovkmv 2zameŝennnye89cikloalkiltieno32e124triazolo15spirimidin56nony |