Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини

Приведены теоретические основы и пример внедрения автоматизации оценки выбора и прогноза фармакоэкономической эффективности различных диагностических стратегий выявления респираторных вирусов на основе разработанного компьютерного модуля. Последний позволяет оценивать рациональность выбора стратегии...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Управляющие системы и машины
Date:	2014
Main Authors:	Соловйов, С.О., Гальчинський, Л.Ю., Собков, А.В., Дзюблик, І.В.
Format:	Article
Language:	Ukrainian
Published:	Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України 2014
Subjects:	Информационные технологии и системы
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83422
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини / С.О. Соловйов, Л.Ю. Гальчинський, А.В. Собков, І.В. Дзюблик // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 3. — С. 49-58. — Бібліогр.: 13 назв. — укр., рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-83422
record_format	dspace
spelling	Соловйов, С.О. Гальчинський, Л.Ю. Собков, А.В. Дзюблик, І.В. 2015-06-19T15:49:13Z 2015-06-19T15:49:13Z 2014 Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини / С.О. Соловйов, Л.Ю. Гальчинський, А.В. Собков, І.В. Дзюблик // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 3. — С. 49-58. — Бібліогр.: 13 назв. — укр., рос. 0130-5395 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83422 616.988.7:616.2-022.6-07-037:338:007:51:681:31 Приведены теоретические основы и пример внедрения автоматизации оценки выбора и прогноза фармакоэкономической эффективности различных диагностических стратегий выявления респираторных вирусов на основе разработанного компьютерного модуля. Последний позволяет оценивать рациональность выбора стратегии и прогнозировать ее экономическую эффективность. The paper presents the theoretical foundations and practical example of automation for choice and prognostic evaluation of diagnostic and cost-effectiveness of various strategies for identifying respiratory viruses. Designed computer product allows to evaluate the rationality of the choice of a strategy, and to project its economic efficiency. Подано теоретичне обґрунтування та приклад впровадження автоматизації оцінки вибору та прогнозу фармакоекономічної ефективності різних діагностичних стратегій виявлення респіраторних вірусів на основі розробленого комп’ютерного модуля. Останній дозволяє оцінювати раціональність вибору стратегії та прогнозувати її економічну ефективність. uk Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України Управляющие системы и машины Информационные технологии и системы Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини Development of the Computer Module for Estimation and Forecasting of Economic Efficiency of Diagnostic Strategies of Human Respiratory Viral Infections Разработка компьютерного модуля для оценки и прогнозирования экономической эффективности стратегий диагностики респираторных вирусных инфекций человека Article published earlier
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
title	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
spellingShingle	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини Соловйов, С.О. Гальчинський, Л.Ю. Собков, А.В. Дзюблик, І.В. Информационные технологии и системы
title_short	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
title_full	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
title_fullStr	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
title_full_unstemmed	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
title_sort	розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини
author	Соловйов, С.О. Гальчинський, Л.Ю. Собков, А.В. Дзюблик, І.В.
author_facet	Соловйов, С.О. Гальчинський, Л.Ю. Собков, А.В. Дзюблик, І.В.
topic	Информационные технологии и системы
topic_facet	Информационные технологии и системы
publishDate	2014
language	Ukrainian
container_title	Управляющие системы и машины
publisher	Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України
format	Article
title_alt	Development of the Computer Module for Estimation and Forecasting of Economic Efficiency of Diagnostic Strategies of Human Respiratory Viral Infections Разработка компьютерного модуля для оценки и прогнозирования экономической эффективности стратегий диагностики респираторных вирусных инфекций человека
description	Приведены теоретические основы и пример внедрения автоматизации оценки выбора и прогноза фармакоэкономической эффективности различных диагностических стратегий выявления респираторных вирусов на основе разработанного компьютерного модуля. Последний позволяет оценивать рациональность выбора стратегии и прогнозировать ее экономическую эффективность. The paper presents the theoretical foundations and practical example of automation for choice and prognostic evaluation of diagnostic and cost-effectiveness of various strategies for identifying respiratory viruses. Designed computer product allows to evaluate the rationality of the choice of a strategy, and to project its economic efficiency. Подано теоретичне обґрунтування та приклад впровадження автоматизації оцінки вибору та прогнозу фармакоекономічної ефективності різних діагностичних стратегій виявлення респіраторних вірусів на основі розробленого комп’ютерного модуля. Останній дозволяє оцінювати раціональність вибору стратегії та прогнозувати її економічну ефективність.
issn	0130-5395
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83422
citation_txt	Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини / С.О. Соловйов, Л.Ю. Гальчинський, А.В. Собков, І.В. Дзюблик // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 3. — С. 49-58. — Бібліогр.: 13 назв. — укр., рос.
work_keys_str_mv	AT soloviovso rozrobkakompûternogomodulâdlâocínkiíprognozuvannâekonomíčnoíefektivnostístrategíidíagnostikirespíratornihvírusnihínfekcíilûdini AT galʹčinsʹkiilû rozrobkakompûternogomodulâdlâocínkiíprognozuvannâekonomíčnoíefektivnostístrategíidíagnostikirespíratornihvírusnihínfekcíilûdini AT sobkovav rozrobkakompûternogomodulâdlâocínkiíprognozuvannâekonomíčnoíefektivnostístrategíidíagnostikirespíratornihvírusnihínfekcíilûdini AT dzûblikív rozrobkakompûternogomodulâdlâocínkiíprognozuvannâekonomíčnoíefektivnostístrategíidíagnostikirespíratornihvírusnihínfekcíilûdini AT soloviovso developmentofthecomputermoduleforestimationandforecastingofeconomicefficiencyofdiagnosticstrategiesofhumanrespiratoryviralinfections AT galʹčinsʹkiilû developmentofthecomputermoduleforestimationandforecastingofeconomicefficiencyofdiagnosticstrategiesofhumanrespiratoryviralinfections AT sobkovav developmentofthecomputermoduleforestimationandforecastingofeconomicefficiencyofdiagnosticstrategiesofhumanrespiratoryviralinfections AT dzûblikív developmentofthecomputermoduleforestimationandforecastingofeconomicefficiencyofdiagnosticstrategiesofhumanrespiratoryviralinfections AT soloviovso razrabotkakompʹûternogomodulâdlâocenkiiprognozirovaniâékonomičeskoiéffektivnostistrategiidiagnostikirespiratornyhvirusnyhinfekciičeloveka AT galʹčinsʹkiilû razrabotkakompʹûternogomodulâdlâocenkiiprognozirovaniâékonomičeskoiéffektivnostistrategiidiagnostikirespiratornyhvirusnyhinfekciičeloveka AT sobkovav razrabotkakompʹûternogomodulâdlâocenkiiprognozirovaniâékonomičeskoiéffektivnostistrategiidiagnostikirespiratornyhvirusnyhinfekciičeloveka AT dzûblikív razrabotkakompʹûternogomodulâdlâocenkiiprognozirovaniâékonomičeskoiéffektivnostistrategiidiagnostikirespiratornyhvirusnyhinfekciičeloveka
first_indexed	2025-11-27T00:26:05Z
last_indexed	2025-11-27T00:26:05Z
_version_	1850788441277595648
fulltext	УСиМ, 2014, № 3 49 УДК 616.988.7:616.2-022.6-07-037:338:007:51:681:31 С.О. Соловйов, Л.Ю. Гальчинський, А.В. Собков, І.В. Дзюблик Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини Приведены теоретические основы и пример внедрения автоматизации оценки выбора и прогноза фармакоэкономической эффектив- ности различных диагностических стратегий выявления респираторных вирусов на основе разработанного компьютерного модуля. Последний позволяет оценивать рациональность выбора стратегии и прогнозировать ее экономическую эффективность. The paper presents the theoretical foundations and practical example of automation for choice and prognostic evaluation of diagnostic and cost-effectiveness of various strategies for identifying respiratory viruses. Designed computer product allows to evaluate the ration- ality of the choice of a strategy, and to project its economic efficiency. Подано теоретичне обґрунтування та приклад впровадження автоматизації оцінки вибору та прогнозу фармакоекономічної ефективності різних діагностичних стратегій виявлення респіраторних вірусів на основі розробленого комп’ютерного модуля. Останній дозволяє оцінювати раціональність вибору стратегії та прогнозувати її економічну ефективність. Вступ. Однією з основних проблем управлін- ня витратами в клініко-діагностичних центрах та медичних лабораторіях є вибір оптимальної стратегії лабораторних досліджень виходячи з її діагностичної та економічної ефективно- сті. Пошук раціонального вибору адекватного методу лабораторної діагностики захворювань інфекційної природи є трудомістким і трива- лим процесом, що на практиці значно усклад- нює планування та контроль за використанням ресурсів [1, 2]. З недавнього часу своє місце в клінічній лабораторній діагностиці, а також у діагностиці інфекційних захворювань знайшов місце фармакоекономічний (ФЕ) аналіз. Під- твердженням цьому служать роботи з економі- чного обґрунтування доцільності використан- ня методу проточної цитометрії, ФЕ-дослід- ження лікарських засобів для діагностики ту- беркульозу, аналізу економічної ефективності методу мультиплексної полімеризної ланцю- гової реакції (ПЛР) для діагностики респірато- рних вірусних інфекцій та інші роботи [2–5]. Застосування ФЕ-аналізу в лабораторній прак- тиці обґрунтовано в тих випадках, коли вини- кає питання в порівнянні двох і більше діагно- стичних технологій. Він може розглядатися як інструмент, що дозволяє вибирати більш доці- льну (прийнятну) технологію лабораторної ді- агностики з урахуванням її ефективності і вар- Ключові слова: фармакоекономічний аналіз, метод «витрати–ефективність», аналітична модель, інформацій- но-комп'ютерні технології, діагностична стратегія, респіра- торна вірусна інфекція. тості. Серед методів ФЕ-аналізу найчастіше ви- користовується метод витрати–ефективність, за яким визначаються показники співвідношення витрат до ефективності та показник приросту витрат на одиницю ефективності для кожної діа- гностичної стратегії [6]. Постановка проблеми Сьогодні ФЕ-аналіз широко використовуєть- ся в лабораторній практиці як наукове обґрун- тування для включення в поточну роботу пев- ного методу чи підходу щодо діагностики ін- фекційних захворювань людини або застосо- вується в межах експерименту з метою переві- рки певних гіпотез в управлінні клініко-ді- агностичним центром. Міжнародний досвід до- водить, що автоматизація такого аналізу до- зволяє значно полегшити процедуру впрова- дження нових медичних технологій в практику [7–11]. Використовуючи інформаційно-комп'ю- терні технології та метод витрати–ефектив- ність, можливий не тільки моніторинг за впро- вадженням методів діагностики, а й прогноз ефективності нових методів ідентифікації ін- фекційних агентів. Розроблений з цією метою комп'ютерний модуль може бути ефективним інструментом для управління лабораторією або діагностичним центром, що підвищує ра- ціональність вибору діагностичних стратегій. Отже метою роботи є розробка комп'ютер- ного модуля для автоматизації оцінки і про- гнозування економічної ефективності сучасних стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій. 50 УСиМ, 2014, № 3 Методологія досліджень Розробка програмного модуля є продовжен- ням наших досліджень щодо теоретичного об- ґрунтування та практичного впровадження ФЕ- аналізу при оцінці стратегій діагностики поза- лікарняних вірусних інфекцій [12]. В основу модуля покладено алгоритми діагностики рес- піраторних вірусів, що дозволяють проаналізу- вати різні стратегії застосування діагностичних технологій. Кожна стратегія етіологічної діаг- ностики респіраторних вірусів являє аналітич- ну модель або дерево рішень, що відображає можливі діагностичні статуси пацієнтів (дійс- нопозитивний, хибнопозитивний, дійснонега- тивний і хибнонегативний). Під дійснопозитивним та дійснонегативним результатом діагностики розуміють виявлення інфекційного агента за його наявності та неви- явлення – за його відсутності. Аналогічно під хибнопозитивним та хибнонегативним резуль- татом діагностики розуміють хибне виявлення інфекційного агента за його відсутності та хиб- не невиявлення – за його наявності. За умови хибнопозитивного або хибнонегативного діаг- ностичного статусу пацієнта діагностична ефе- ктивність стратегії дорівнює нулю. Програма, розроблена на мові програмування С++, пе- редбачає проведення однофакторного чи бага- тофакторного аналізу з залученням більшості параметрів, що характеризують кожну діагнос- тичну стратегію. Це свідчить про високу спе- цифічність програми і вимагає від лікаря або завідуючого спеціалізованою лабораторією уважності при введенні інформації. Алгоритм роботи комп'ютерного модуля передбачає вве- дення даних щодо вартості та ефективності діа- гностики, чутливості, специфічност, діагнос- тичного спектра кожного тесту або діагности- чної тест-системи на основі даних клініко- лабораторних досліджень (рис. 1). Важливо відзначити, що під чутливістю тес- ту (тест-системи) розуміють показник, який пе- редбачає здатність тесту виявляти максимальну кількість дійснопозитивних зразків, а під спе- цифічністю – здатність тесту визначати тільки той збудник, для визначення якого він при зна- чений, що характеризує виявлення мінімальної Рис. 1. Загальний вигляд програмного модуля кількості хибнопозитивних зразків [13]. Інши- ми словами чутливість тесту – це ймовірність отримання дійснопозитивного результату діаг- ностики серед усіх позитивних зразків, а спе- цифічність тесту – ймовірність дійснонегатив- ного результату серед усіх негативних. Під ді- агностичним спектром слід розуміти частоту (ймовірність) виявлення збудників – мішеней для даного тесту серед усього етіологічного спектру вірусів, виявлених у протестованих пацієнтів. Вихідні дані з чутливості і специфі- чності тестів отримують згідно з інструкціями виробників або літературними джерелами, а діагностичний спектр вірусів, що циркулюють серед хворих, оцінюють на основі клініко- лабораторних спостережень. Включення в одну стратегію послідовно па- ри методів досліджень обґрунтовується необ- хідністю верифікації негативного результату діагностики, оскільки його отримання може бути розцінено як хибнонегативний результат і не виключає можливого інфікування (рис. 2). Та- ка верифікація негативного результату необ- хідна для виявлення респіраторних вірусів. Проте, наприклад при лабораторній діагности- ці ВІЛ/СНІДу у сучасній практиці застосовуєть- ся інший підхід, а саме верифікація позитивного результату, щоб диференціювати дійснопозити- вний результат від хибнопозитивного. В разі вибору стратегії з наступною верифі- кацією для кожної пари методів діагностики УСиМ, 2014, № 3 51 існує п'ять варіантів порівняння їх діагностич- них спектрів ДС1 (Pi) і ДС2 (Pj) (рис. 3). Рис. 2. Верифікація негативного результату діагностики Рис. 3. Варіанти порівняння діагностичних спектрів при ком- бінуванні методів діагностики Розрахунок економічної ефективності кож- ної діагностичної стратегії проводять з викори- станням методу витрати–ефективність [2, 3]. У розрахунках використовують дані ефек- тивності та витрат з метою визначення коефі- цієнта витрати–ефективність діагностичної технології – вартості одиниці ефективності, представленої порівнюваними технологіями: Cost i i CER Ef  , (1) де CER – коефіцієнт витрати–ефективність; Costi – витрати на діагностичну технологію (i), у.о.; Efi – показник ефективності діагнос- тичної технології, од. (I). Під одиницею ефективності діагностичної технології виходячи з лабораторної діагности- ки розуміємо виявлення кожного збудника або підтвердження його відсутності – дійснопози- тивний чи дійснонегативний результат діагно- стики. В оцінці також використовували інкремент- ний метод витрати–ефективність, що визна- чає вартість додаткової одиниці ефективності, яка надається більш ефективною технологією. Результатом розрахунків за таким методом стає визначення інкрементного коефіцієнта витра- ти–ефективність ICER: Cost Costj i j i ICER Ef Ef    , (2) де ICER (або ΔCER) – інкрементний коефіцієнт витрати–ефективність; Costi, Costj – витрати на порівнювані діагностичні технології (i, j), у.о.; Efi, Efj – показники ефективності порів- нюваних діагностичних технологій (i, j), од. Проведення ФЕ-аналізу В осінньо-зимовий період 2009–2010 рр. на тлі розвитку пандемії вірусу грипу А/Califor- nia/7/ 2009 (H1N1), були проаналізовані кліні- чні зразки (носоглоткові змиви і мокрота), отримані від 112 хворих у віці від 19 до 25 ро- ків з ГРВІ. Етіологічну діагностику здійснюва- ли методами мультиплексної ПЛР і швидктми імунохроматографічними (ІХА) тестами. В основу проведення ФЕ-аналізу покладено модифікований алгоритм діагностики респіра- торних вірусів, який дозволив проаналізувати діагностичні стратегії із застосуванням швид- ких ІХА-тестів і методу мультиплексної ПЛР. Розглянуто три стратегії діагностики: тільки швидкі ІХА-тести (стратегія 1), тільки мульти- плексна ПЛР (стратегія 2) та комбінована стра- тегія 3. Для ІХА-тестів було визначено чутли- вість та специфічність на рівні 85 та 95 відсот- ків відповідно. Діагностичний спектр таких тестів становив 4,46 відсотка, а діагностична ефективність – один. Чутливість та специфіч- 52 УСиМ, 2014, № 3 ність ПЛР-методу була визначена на рівні 95 та 98 відсотків відповідно, а показники діагно- стичного спектру та діагностичної ефективно- сті – 84,8 відсотка та 12 відповідно. Першим етапом ФЕ-досліджень стало про- ведення однофакторного аналізу чутливості рентабельності кожної з запропонованих стра- тегій в залежності від зміни діагностичного спектру циркулюючих вірусів. Після завер- шення вводу вихідних параметрів в ком- п’ютерний модуль отримано таблицю даних, яка передбачала можливість видалення певної діагностичної стратегії чи корекцію даних (рис. 4). Рис. 4. Вихідні параметри трьох діагностичних стратегій (од- нофакторний аналіз чутливості) Реалізація ФЕ-аналізу за допомогою ком- п'ютерного модуля показала, що за умови ви- сокої чутливості і специфічності тестів (більше 80 відсотків) діагностична стратегія 2 (метод мультиплексної ПЛР для виявлення 12 збуд- ників) є затратно-ефективною, а її впрова- дження дозволяє знизити витрати на одиницю діагностичної ефективності (один виявлений збудник) в середньому на 45 відсотків порів- няно з діагностичною стратегією 1, а впрова- дження діагностичної стратегії 3 порівняно з діагностичною стратегією 1 – в середньому на 36,2 відсотка (рис. 5). Дослідження залежності аналітичної моделі від зміни етіологічного спектра респіраторних вірусів дозволило виявити максимальний еко- номічний ефект стратегії 3 порівняно зі страте- гією 1 – в середньому 37,9 відсотка при знач- ному рівні діагностичного спектра ІХА-тестів (85–100 відсотків) (рис. 6). Рис. 5. Аналіз чутливості коефіцієнта CER від діагностичного спектра збудників Рис. 6. Аналіз чутливості коефіцієнта ∆CER від діагностичного спектра збудників Невизначеність двох та більше параметрів кожної стратегії потребувала проведення ба- гатофакторного аналізу. В такому випадку ви- користовували метод імітаційного моделю- вання Монте-Карло, а кожен з параметрів ви- значається в межах 95 відсотків довірчого ін- тервалу (рис. 7). Результати багатофакторного аналізу пока- зано на рис. 8–10. Вони свідчать, що навіть за умови широкого діапазону невизначеності па- раметрів, стратегія 2 є затратно-ефективною порівняно зі стратегіями 1 та 2. УСиМ, 2014, № 3 53 Рис. 7. Вихідні параметри кожної діагностичної стратегії (бага- тофакторний аналіз чутливості) Рис. 8. Відношення витрат до ефективності кожної діагности- чної стратегії (багатофакторний аналіз чутливості) Висновки. ФЕ-аналіз в сучасній лаборатор- ній практиці стає все більш необхідним у прий- нятті рішень щодо підвищення ефективності використання ресурсів охорони здоров'я. Авторами розроблено комп’ютерний модуль для оцінки і прогнозування економічної ефек- тивності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини (подано заявку на авторське право). Проілюстровано його прак- тичне використання для розрахунку ФЕ-по- казників трьох стратегій на основі сучасних діагностичних технологій виявлення респіра- торних вірусів. Результати власних досліджень свідчать про можливість автоматизації оцінки і прогнозування економічної ефективності стра- тегій діагностики респіраторних вірусних ін- фекцій за умови правильного вибору критеріїв ефективності та адекватного перекладу їх па- раметрів в спеціальні коефіцієнти. Рис. 9. Середнє значення коефіцієнта CER (багатофакторний аналіз чутливості) Рис. 10. Середнє значення коефіцієнта ∆CER (багатофактор- ний аналіз чутливості) Розроблений комп'ютерний модуль дозволяє оцінювати раціональність вибору діагностич- ної стратегії для виявлення респіраторних віру- сів на основі методології ФЕ-аналізу за методом витрати–ефективність. Особливістю розробки є те, що при розрахунках враховуються чутли- вість та специфічність діагностичних тестів і тест-систем, їх діагностичний спектр, витрати на діагностику та діагностична ефективність. Мо- дуль дозволяє за необхідності прогнозувати ефе- ктивність діагностичної стратегії за умов неви- значеності окремих параметрів, що є показником високої гнучкості модуля, орієнтованого на кін- цевих споживачів: організаторів та експертів 54 УСиМ, 2014, № 3 охорони здоров'я, лікарів та завідувачів медич- них лабораторій. 1. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, О.В. Борисенко и др. – М.: Ньюдиамед, 2008. – 778 c. 2. Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В. Методические ас- пекты клинико-экономического исследования: Ме- тод. рекомендации для студентов, ординаторов, ас- пирантов мед. вузов, врачей и провизоров. – Курск: КГМУ, 2003. – 20 с. 3. Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В., Сироткина О.В. Эко- номическое обоснование целесообразности исполь- зования метода проточной цитометрии для оценки функциональной активности тромбоцитов у пациен- тов, получающих антиагрегантные препараты: Спра- вочник заведующего КДЛ. – 2013. – № 8. – С. 73–79. 4. Cost analysis of multiplex PCR testing for diagnosing respiratory virus infections / J.B. Mahony, G. Blackhouse, J. Babwah et al. // J. of Clinical Microbiology. – 2009. – 47(9). – Р. 2812–2817. 5. Cost-effectiveness of malaria diagnostic methods in sub-Saharan Africa in an era of combination therapy / S. Shillcutt, C. Morel, C. Goodman et al. // Bull World Health Organ. – 2008. – 86. – Р. 101–110. 6. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Комарова В.П. Ос- новы фармакоэкономических исследований. – М.: Изд-во ОКИ, 2000. – 87 с. 7. Пастухов Н.В., Спичак И.В. Проектирование ин- формационной системы лекарственного обеспече- ния учреждений здравоохранения // Человек и его здоровье. – 2005. – № 3. – С. 73–79. 8. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Тихомирова А.В. Воз- можность переноса фармакоэкономических дан- ных из страны в страну // Фармакоэкономика. – 2009. – № 3. – С. 8–17. 9. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Морозов А.Л. Фарма- коэкономическая оценка применения препаратов эритропоэтинов для лечения анемии у больных хронической почечной недостаточногтью // Там же. – С. 39–44. 10. Ягудина Р.И., Крысанов И.С. Фармакоэкономиче- ский анализ пациентов с сахарным диабетом 2 ти- па глимепиридом в комбинации с лираглутидом или росиглитазоном // Там же. – № 2. – С. 20–27. 11. Якушева Е.Н. Оптимизация отбора лекарственных средств в формулярные перечни на основе гармо- низации нормативных документов, клинико-фарма- кологического и фармакоэкономического анализа: Автореф. дис.  докт. мед. наук. – Смоленск, 2009. – 40 с. 12. Дзюблик Я.А., Соловьев С.А., Дзюблик И.В. Эконо- мическое обоснование целесообразности исполь- зования метода полимеразной цепной реакции для диагностики внебольничных вирусных инфекций нижних дыхательных путей // Молекулярная диаг- ностика – 2010: VII Научно-практ. конф. с междунар. участием: Тез. докл. – М., 2010. – Т. 5. – С. 42. 13. Дзюблик І.В., Щербінська А.М., Александріна Т.А. Базові питання добровільного консультування і те- стування на ВІЛ-інфекцію: Навч. посібник / Під ред. І.В. Дзюблик. – К.: Олпрінт, 2007. – 171 с. Поступила 25.04.2014 Тел. для справок: +38 044 205-4988 (Киев) E-mail: solovyov@i.ua © С.А. Соловьев, Л.Ю. Гальчинский, А.В. Собков, И.В. Дзюблик, 2014  С.А. Соловьев, Л.Ю. Гальчинский, А.В. Собков, И.В. Дзюблик Разработка компьютерного модуля для оценки и прогнозирования экономической эффективности стратегий диагностики респираторных вирусных инфекций человека Введение. Одна из основных проблем управления за- тратами в клинико-диагностических центрах и медицин- ских лабораториях – выбор оптимальной стратегии лабораторных исследований исходя из ее диагностиче- ской и экономической эффективности. Поиск рацио- нального выбора адекватного метода лабораторной ди- агностики заболеваний инфекционной природы – трудо- емкий и длительный процесс, что значительно усложня- ет планирование и контроль за использованием ресурсов [1, 2]. С недавнего времени свое место в клинической лабораторной диагностике, а также в диагностике ин- фекционных заболеваний нашел место фармакоэконо- мический (ФЭ) анализ. Подтверждением этому служат работы по экономическому обоснованию целесообраз- ности использования метода проточной цитометрии, ФЭ- исследования лекарственных средств для диагностики туберкулеза, анализу экономической эффективности ме- тода мультиплексной полимеризной цепной реакции (ПЦР) для диагностики респираторных вирусных ин- фекций и другие работы [2–5]. Применение ФЭ-анализа в лабораторной практике обосновано в тех случаях, ко- гда возникает вопрос сравнения двух и более диагно- стических технологий. Он может рассматриваться как инструмент, позволяющий выбирать более целесообраз- ную технологию лабораторной диагностики с учетом ее эффективности и стоимости. Среди методов ФЭ-анализа наиболее часто используется метод затраты–эффек- тивность, по которому определяются показатели соот- УСиМ, 2014, № 3 55 ношения расходов к эффективности и показатель при- роста затрат на единицу эффективности для каждой ди- агностической стратегии [6]. Постановка проблемы Сегодня ФЭ-анализ широко используется в лабора- торной практике как научное обоснование для включе- ния в текущую работу определенного метода (подхода) к диагностике инфекционных заболеваний человека или применяется в рамках эксперимента с целью проверки определенных гипотез в управлении клинико-диагно- стическим центром. Зарубежный опыт доказывает, что автоматизация такого анализа позволяет значительно облегчить процедуру внедрения новых медицинских технологий в практику [7–11]. При использовании ин- формационно-компьютерных технологий и метода за- траты–эффективность, возможен не только монито- ринг за внедрением методов диагностики, но и прогноз эффективности новых методов идентификации инфек- ционных агентов. Разработанный с этой целью компьютерный модуль может быть эффективным инструментом для управления лабораторией или диагностическим центром, повышаю- щим рациональность выбора диагностических стратегий. Цель работы – разработка компьютерного модуля для автоматизации оценки и прогнозирования экономи- ческой эффективности современных стратегий диагно- стики респираторных вирусных инфекций. Методология исследований Разработка программного модуля – это продолжение исследований авторов по теоретическому обоснованию и практическому внедрению ФЭ-анализа при оценке стратегий диагностики внебольничных вирусных ин- фекций [12]. В основу модуля положены алгоритмы ди- агностики респираторных вирусов, позволяющие про- анализировать различные стратегии применения диаг- ностических технологий. Каждая стратегия этиологиче- ской диагностики респираторных вирусов представляет аналитическую модель или дерево решений, и отражает возможные диагностические статусы пациентов (истин- но положительный, ложноположительный, истинно от- рицательный и ложноотрицательный). Под истинно по- ложительным и истинно отрицательным результатами диагностики понимают выявление инфекционного аген- та при его наличии и невыявление – в его отсутствие. Аналогично под ложноположительным и ложноотрица- тельным результатами диагностики понимают ложное выявление инфекционного агента в его отсутствие и ложное невыявление – при его наличии. При ложнопо- ложительном или ложноотрицательном диагностиче- ском статусе пациента диагностическая эффективность стратегии приравнивается к нулю. Программа, разрабо- танная на языке программирования С++, предусматри- вает проведение однофакторного или многофакторного анализа с включением большинства параметров, харак- теризующих каждую диагностическую стратегию. Это свидетельствует о высокой специфичности программы и требует от специалиста внимания при вводе информа- ции. Алгоритм работы компьютерного модуля предпо- лагает введение данных о стоимости и эффективности диагностики, чувствительности, специфичности диагно- стического спектра каждого теста или диагностической тест-системы на основе данных клинико-лабораторных исследований (рис. 1). Рис. 1. Общий вид программного модуля Следует отметить, что под чувствительностью теста (тест-системы) понимают показатель, характеризующий способность теста выявлять максимальное количество истинно положительных образцов, а под специфично- стью – способность теста определять только тот возбу- дитель, для определения которого он предназначен, и характеризующий выявление минимального количества ложноположительных образцов [13]. Иными словами чувствительность теста – это вероятность получения истинно положительных результатов диагностики среди всех положительных образцов, а специфичность теста – вероятность истинно отрицательного результата среди всех отрицательных. Под диагностическим спектром следует понимать частоту (вероятность) выявления воз- будителей – мишеней для данного теста среди всего этиологического спектра вирусов, обнаруженных у про- тестированных пациентов. Исходные данные по чувст- вительности и специфичности тестов получают согласно инструкциям производителей или литературных источ- ников, а диагностический спектр вирусов, циркули- рующих среди больных, оценивают на основе клинико- лабораторных наблюдений. Включение в одну стратегию последовательно пары методов исследований обосновывается необходимостью верификации отрицательного результата диагностики, поскольку его получение может быть расценено как лож- ноотрицательный результат и не исключает возможного инфицирования (рис. 2). Такая верификация отрица- тельного результата необходима для выявления респи- раторных вирусов. Однако, например при лабораторной 56 УСиМ, 2014, № 3 диагностике ВИЧ/СПИДа современная практика приме- няет другой подход – верификацию положительного результата, чтобы дифференцировать истинно положи- тельный результат от ложноположительного. Рис. 2. Верификация отрицательного результата диагностики При выборе стратегии с последующей верификацией для каждой пары методов диагностики существует пять вариантов сравнения их диагностических спектров ДС1 (Pi) и ДС2 (Pj) (рис. 3). Рис. 3. Варианты сравнения диагностических спектров при комбинировании методов диагностики Расчет экономической эффективности каждой диаг- ностической стратегии проводят с использованием ме- тода затраты–эффективность [2, 3]. В расчетах используют данные по эффективности и расходам с целью определения коэффициента затраты– эффективность диагностической стратегии – стоимости единицы эффективности, представленной сравниваемы- ми технологиями: Cost i i CER Ef  , (1) где CER – коэффициент затраты–эффективность; Costi – расходы на диагностическую технологию (i), у.ед.; Efi – показатель эффективности диагностической технологии (i), ед. Под единицей эффективности диагностической тех- нологии исходя из лабораторной диагностики понима- ется выявление каждого возбудителя или подтвержде- ния его отсутствии – истинно положительный или ис- тинно отрицательный результат диагностики. В оценке также используют инкрементный метод за- траты–эффективность, что определяет стоимость до- полнительной единицы эффективности, предоставляемой более эффективной технологией. Результатом расчетов по такому методу становится определение инкрементного коэффициента затраты–эффективность ICER (2): Cost Costj i j i ICER Ef Ef    , (2) где ICER (или ΔCER) – инкрементный коэффициент затраты–эффективность; Costi, Costj – расходы на сравниваемые диагностические технологии (i, j), у.ед.; Efi, Efj – показатели эффективности сравниваемых диаг- ностических технологий (i, j), ед. Проведение ФЭ-анализа В осенне–зимний период 2009–2010 гг. на фоне разви- тия пандемии вируса гриппа А/California/7/2009 (H1N1), были проанализированы клинические образцы (носогло- точные смывы и мокрота), полученные от 112 больных в возрасте от 19 до 25 лет с ОРВИ. Этиологическую диагно- стику осуществляли методами мультиплексной ПЦР и быстрыми иммунохроматографическими (ИХА) тестами. В основу ФЭ-анализа положен модифицированный алгоритм диагностики респираторных вирусов, позво- ливший проанализировать диагностические стратегии с применением быстрых ИХА-тестов и метода мультип- лексной ПЦР. Рассмотрены три стратегии диагностики: только быстрые ИХА-тесты (стратегия 1), только муль- типлексная ПЦР (стратегия 2) и комбинированная стра- тегия 3. Для ИХА-тестов были определены чувстви- тельность и специфичность на уровне 85 и 95 процентов соответственно. Диагностический спектр таких тестов составил 4,46 процента, а диагностическая эффектив- ность – один. Чувствительность и специфичность ПЦР- метода была определена на уровне 95 и 98 процентов соответственно, а показатели диагностического спектра и диагностической эффективности – 84,8 процента и 12 соответственно. Первым этапом ФЭ-исследований стало проведение однофакторного анализа чувствительности рентабель- ности каждой из предложенных стратегий в зависимо- сти от изменения диагностического спектра циркули- рующих вирусов. По завершении ввода исходных пара- метров в компьютерный модуль была получена таблица данных, которая предусматривала возможность удале- ния определенной диагностической стратегии или кор- рекцию данных (рис. 4). УСиМ, 2014, № 3 57 Рис. 4. Исходные параметры трех диагностических стратегий (однофакторный анализ чувствительности) Реализация ФЭ-анализа с помощью компьютерного модуля показала, что при высокой чувствительности и специфичности тестов (более 80 процентов) диагностиче- ская стратегия 2 (метод мультиплексной ПЦР для выявле- ния 12 возбудителей) – затратно-эффективна, а ее внедре- ние позволяет снизить затраты на единицу диагностиче- ской эффективности (обнаружен один возбудитель) в среднем на 45 процентов в сравнении с диагностической стратегией 1, а внедрение диагностической стратегии 3 в сравнении с диагностической стратегией 1 – в среднем на 36,2 процента (рис. 5). Рис. 5. Анализ чувствительности коэффициента CER от диаг- ностического спектра возбудителей Исследование зависимости аналитической модели от изменения этиологического спектра респираторных ви- русов позволило выявить максимальный экономический эффект стратегии 3 в сравнении со стратегией 1 – в среднем 37,9 процента при значительном уровне диаг- ностического спектра ИХА-тестов (85–100 процентов) (рис. 6). Рис. 6. Анализ чувствительности коэффициента ΔCER от ди- агностического спектра возбудителей Неопределенность двух и более параметров каждой стратегии требовала проведения многофакторного ана- лиза. В таком случае использовали метод имитационно- го моделирования Монте–Карло, а каждый из парамет- ров определялся в пределах 95 процентов доверительно- го интервала (рис. 7). Рис. 7. Исходные параметры каждой диагностической стратегии (многофакторный анализ чувствительности) Результаты многофакторного анализа, представлен- ные на рис. 8–10, свидетельствуют, что даже при усло- вии широкого диапазона неопределенности параметров, стратегия 2 – затратно-эффективна в сравнении со стра- тегиями 1 и 2. Заключение. ФЭ-анализ в современной лабораторной практике становится все более необходимым при принятии решений по повышению эффективности использования ресурсов здравоохранения. Авторами разработан компью- терный модуль для оценки и прогнозирования экономиче- ской эффективности стратегий диагностики респиратор- ных вирусных инфекций человека (подана заявка на автор- ское право). Проиллюстрировано его практическое ис- пользование для расчета ФЭ-показателей трех стратегий на 58 УСиМ, 2014, № 3 Рис. 8. Отношение расходов к эффективности каждой диагно- стической стратегии (многофакторный анализ чувстви- тельности) Рис. 9. Среднее значение коэффициента CER (многофактор- ный анализ чувствительности) основе современных диагностических технологий обнару- жения респираторных вирусов. Результаты собственных исследований свидетельствуют о возможности автомати- зации оценки и прогнозирования экономической эффек- тивности стратегий диагностики респираторных вирусных инфекций при правильном выборе критериев эффективно- сти и адекватного перевода их параметров в специальные коэффициенты. Рис. 10. Среднее значение коэффициента ΔCER (многофактор- ный анализ чувствительности) Разработанный компьютерный модуль позволяет оце- нивать рациональность выбора диагностической стратегии для выявления респираторных вирусов на основе методо- логии ФЭ-анализа по методу затраты–эффективность. Особенность разработки – то, что при расчетах учитыва- ются чувствительность и специфичность диагностических тестов и тест-систем, их диагностический спектр, расходы на диагностику и диагностическая эффективность. Модуль позволяет при необходимости прогнозировать эффектив- ность диагностической стратегии в условиях неопределен- ности отдельных параметров, что есть показателем высо- кой гибкости модуля. Модуль ориентирован на конечных потребителей: организаторов и экспертов здравоохране- ния, врачей и заведующих медицинскими лабораториями.  Внимание ! Оформление подписки для желающих опубликовать статьи в нашем журнале обязательно. В розничную продажу журнал не поступает. Подписной индекс 71008 << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /CMYK /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments true /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 300 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages true /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /CreateJDFFile false /Description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> /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /CZE <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> /DAN <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> /DEU <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> /ESP <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> /ETI <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> /FRA <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> /GRE <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a stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.) /HUN <FEFF004b0069007600e1006c00f30020006d0069006e0151007300e9006701710020006e0079006f006d00640061006900200065006c0151006b00e90073007a00ed007401510020006e0079006f006d00740061007400e100730068006f007a0020006c006500670069006e006b00e1006200620020006d0065006700660065006c0065006c0151002000410064006f00620065002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e00740075006d006f006b0061007400200065007a0065006b006b0065006c0020006100200062006500e1006c006c00ed007400e10073006f006b006b0061006c0020006b00e90073007a00ed0074006800650074002e0020002000410020006c00e90074007200650068006f007a006f00740074002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e00740075006d006f006b00200061007a0020004100630072006f006200610074002000e9007300200061007a002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002c0020007600610067007900200061007a002000610074007400f3006c0020006b00e9007301510062006200690020007600650072007a006900f3006b006b0061006c0020006e00790069007400680061007400f3006b0020006d00650067002e> /ITA <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> /JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /LTH <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> /LVI <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> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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> /POL <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> /PTB <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> /RUM <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> /RUS <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> /SKY <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> /SLV <FEFF005400650020006e006100730074006100760069007400760065002000750070006f0072006100620069007400650020007a00610020007500730074007600610072006a0061006e006a006500200064006f006b0075006d0065006e0074006f0076002000410064006f006200650020005000440046002c0020006b006900200073006f0020006e0061006a007000720069006d00650072006e0065006a016100690020007a00610020006b0061006b006f0076006f00730074006e006f0020007400690073006b0061006e006a00650020007300200070007200690070007200610076006f0020006e00610020007400690073006b002e00200020005500730074007600610072006a0065006e006500200064006f006b0075006d0065006e0074006500200050004400460020006a00650020006d006f0067006f010d00650020006f0064007000720065007400690020007a0020004100630072006f00620061007400200069006e002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000200069006e0020006e006f00760065006a01610069006d002e> /SUO <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> /SVE <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> /TUR <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> /UKR <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /ConvertToCMYK /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /DocumentCMYK /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice

Розробка комп'ютерного модуля для оцінки і прогнозування економічної ефективності стратегій діагностики респіраторних вірусних інфекцій людини

Institution

Similar Items