Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы
Исследованы возможности построения моделей здоровья человека путем укрепления иммунной системы. Эти исследования позволили обосновать создание систем программного обеспечения для сопровождения лечебного процесса на основе реализации стратегий иммунного ответа. The possibility of constructing models...
Saved in:
| Published in: | Управляющие системы и машины |
|---|---|
| Date: | 2014 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України
2014
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83499 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы / Н.И. Ходаковский, Б.В. Кузьменко // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 5. — С. 23-28. — Бібліогр.: 4 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859594989299826688 |
|---|---|
| author | Ходаковский, Н.И. Кузьменко, Б.В. |
| author_facet | Ходаковский, Н.И. Кузьменко, Б.В. |
| citation_txt | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы / Н.И. Ходаковский, Б.В. Кузьменко // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 5. — С. 23-28. — Бібліогр.: 4 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Управляющие системы и машины |
| description | Исследованы возможности построения моделей здоровья человека путем укрепления иммунной системы. Эти исследования позволили обосновать создание систем программного обеспечения для сопровождения лечебного процесса на основе реализации стратегий иммунного ответа.
The possibility of constructing models of the human health by the immune system strengthening is investigated. These researches give the possibility of proving the software systems creation for supporting the healing process through the implementation of the immune response strategies.
Досліджено можливості побудови моделей здоров’я людини шляхом використання укріплення імунної системи. Ці дослідження дозволили обґрунтувати створення систем програмного забезпечення для супроводу лікувального процесу на основі реалізації стратегії імунної відповіді.
|
| first_indexed | 2025-11-27T19:45:58Z |
| format | Article |
| fulltext |
УСиМ, 2014, № 5 23
УДК 675.321
Н.И. Ходаковский, Б.В. Кузьменко
Построение модели состояния здорового человека на основе работы
иммунной системы
Исследованы возможности построения моделей здоровья человека путем укрепления иммунной системы. Эти исследования
позволили обосновать создание систем программного обеспечения для сопровождения лечебного процесса на основе реализа-
ции стратегий иммунного ответа.
The possibility of constructing models of the human health by the immune system strengthening is investigated. These researches give
the possibility of proving the software systems creation for supporting the healing process through the implementation of the immune
response strategies.
Досліджено можливості побудови моделей здоров’я людини шляхом використання укріплення імунної системи. Ці дослі-
дження дозволили обґрунтувати створення систем програмного забезпечення для супроводу лікувального процесу на основі
реалізації стратегії імунної відповіді.
Введение. Для создания систем программного
обеспечения сопровождения лечебного про-
цесса весьма актуален выбор стратегии лече-
ния с учетом особенностей состояния конкрет-
ного больного. Исследование фундаменталь-
ных и модельных результатов [1–3] позволяет
на основе моделей взаимодействия антигенов
и антител на различном уровне, вплоть до
внутриклеточного и генетического, подойти к
построению математических моделей поддер-
жания здоровья человека. Основную роль в
таком подходе играет иммунная система (ИС)
как комплекс программ по управлению биона-
нообъектами в организме человека.
В статье использованы подходы к построе-
нию математических моделей на основе соот-
ношения баланса основных бионанообъектов,
участвующих в иммунном ответе. Ввиду такой
концепции уделено внимание стратегии рабо-
ты программ ИС как реакции на действия раз-
личных антигенов и ряда дестабилизирующих
факторов. Анализ работы программ иммунно-
го ответа в работе проводится с учетом основ-
ных закономерностей и механизмов функцио-
нирования ИС.
Постановка задачи
Необходимость создания систем программ-
ного обеспечения сопровождения лечебного
процесса неотделима от понимания стратегии
Ключевые слова: моделирование иммунной системы,
иммунный ответ, модель инфекционного заболевания,
система поддержания состояния здоровья.
иммунного ответа. В статье поставлена задача
реализовать возможности иммунной системы в
поддержании здоровья пациента при лечении
различных заболеваний путем построения соот-
ветствующих математических моделей на осно-
ве использования эффективной работы ИС.
Исходные принципы математического
моделирования иммунного ответа
Фундаментальные механизмы иммунной за-
щиты, сформулированные в клонально-селек-
ционной теории Ф. Бернета [1], позволяют ис-
пользовать для математического моделирования
иммунного ответа основные положения ука-
занных механизмов. В организме существует
определенный уровень иммунокомпетентных
клеток (ИКК) со своими рецепторами – анти-
телами, специфичными ко всевозможным ан-
тигенам. Незначительная доза антигенов, по-
падая в организм, начинает размножаться в
клетках органа-мишени; часть антигенов сбра-
сывается в кровь, где сталкивается с рецепто-
рами иммунокомпетентных клеток – с антите-
лами, образуя комплексы антитело-антиген,
поглощающиеся антителообразующими клет-
ками. Спустя некоторое время после стимуля-
ции в организме формируются плазматические
клетки, вырабатывающие антитела. Поражен-
ная часть органа не стимулирует выход плаз-
матических клеток; в результате чего процесс
регенерации тканей органа–мишени запускает-
ся в ответ на повреждение.
Описанные условия работы иммунной сис-
темы обобщены в виде механизма иммунного
24 УСиМ, 2014, № 5
ответа (рис. 1), где ИКК+РА – иммунокомпе-
тентные клетки с рецепторами–антителами,
КАА – комплексы антиген–антитело, ССОМ –
сигнал о состоянии органа–мишени (сигнал
запуска программы формирования плазмати-
ческих клеток), СРОМ – сигнал о регенерации
органа–мишени (сигнал запуска программы
регенерации органа–мишени), ПО-М – пора-
женный орган–мишень, ПК – плазматические
клетки).
Антиген КАА
Антитело
ИКК+РА
ПК
СCОМ
СРОМ ПО - М
Рис. 1. Схема работы иммунного ответа
В соответствии с изложенными фактами и
представлениями о динамике иммунного отве-
та можно выделить переменные модели, кото-
рые есть непрерывными функциями: V = V(t) –
концентрация размножающихся антигенов
(патогенов) в пораженной части органа–мише-
ни; С = С(t) – концентрация антиген-специфи-
ческих лимфоцитов (носителей и продуцентов
антител) в лимфоидной ткани; F = F(t) – кон-
центрация антител (молекул иммунной приро-
ды – иммуноглобулинов, рецепторов иммуно-
компетентных клеток, нейтрализующих анти-
гены в крови; m(t) – относительная характери-
стика пораженного органа.
Исходя из [2], строим математическую мо-
дель инфекционного заболевания на основе
соотношений баланса для каждой из зависи-
мых переменных, в предположении, что орга-
низм описывается однородным замкнутым
объемом, в котором все компоненты процесса
равномерно распределены. Учитывая измене-
ние численности клеточных популяций, участ-
вующих в процессе иммунного ответа на от-
резке времени ],[ 0 Tt , где 00 t в момент ин-
фицирования, с учетом повреждения и регене-
рации органов, можно перейти к системе не-
линейных дифференциальных уравнений с за-
паздывающим аргументом и разрывной правой
частью, записанных в нормальной форме Коши:
*
;
;
( ) ( ) ( ) ( );
f
с
m
dV
V FV
dt
dF
C FV F
dt
dC
m F t V t C C
dt
dm
V m
dt
(1)
с начальными условиями
0 0 0 00 , (0) , 0 , 0V V F F C C m m (2)
и фазовыми ограничениями
0,0,0,0 tmtCtFtV , (3)
где 0 – скорость (темп) размножения анти-
генов; 0 – коэффициент, учитывающий ве-
роятность встречи вирусов с антителами и си-
лу их взаимодействия, 0 – коэффициент
стимуляции иммунной системы; 0 – ско-
рость производства антител одной плазмоклет-
кой; , 0с f – величины, обратные продол-
жительности жизни плазмоклеток и антител
соответственно; 0 – количество антител, не-
обходимое для нейтрализации одного вируса;
0 – скорость поражения органа; 0m –
скорость восстановления массы пораженного
органа; 0C – предсуществующий уровень
иммунокомпетентных клеток (плазмоклеток);
0 – время, необходимое для формирования
каскада плазмоклеток; m – невозрастающая
неотрицательная функция, учитывающая нару-
шение нормальной работы иммунной системы
вследствие значительного поражения органа:
1, 0 0,1;
10
(1 ) , 0,1 1.
9
m
m m m
. (4)
Модель (1) – (3) описывает общие законо-
мерности, присущие всем инфекционным за-
болеваниям. Фактически эта модель определя-
ет вид зависимости тяжести и исхода инфек-
ции от характеристик иммунитета и свойств
антигена.
УСиМ, 2014, № 5 25
Формирование управляемой модели им-
мунного ответа
Результаты, описывающие закономерности
стратегий иммунного ответа на возникновение
заболевания, позволяют осуществлять управ-
ление системой иммунного ответа. В качестве
управления, регулирующего интенсивность про-
цессов иммунного ответа и способствующего
ускоренному восстановлению пораженных ор-
ганов и тканей, выступают используемые при
лечении средства – внешнее управление, а так-
же вырабатываемые самим организмом раз-
личные гормоны и медиаторы – внутреннее
управление.
На основании базовой модели инфекцион-
ного заболевания (1) можно исследовать рабо-
ту управляемой модели исходя из следующих
предположений. Для управления в модели мо-
гут использоваться лечебные медицинские
препараты путем введения дополнительных
членов в правые части уравнений модели (1).
Для управления функционированием им-
мунной системы при хронических формах за-
болеваний применяется биостимуляция )(1 tu ,
основанная на введении непатогенных, нераз-
множающихся антигенов [2]. На уровне моде-
ли, определяющей поведение иммунной сис-
темы, получим модификацию системы (1), пу-
тем добавления трех дифференциальных урав-
нений, отражающих характер процесса лече-
ния:
1
1 1 1 1
1
1 1 1 1 1 1 1 1
1 1 1
1 1
*
1 1 1 1 1 1
;
;
( ) ( ) ( ).
f
c
dV
FV u
dt
dF
C FV F
dt
dC FV
dt FV FV
F t V t C C
(5)
Эффективность лечения острых форм забо-
леваний и заболеваний с возможным леталь-
ным исходом считается с помощью реализации
иммунотерапии ( )(2 tu ), основанной на введе-
нии готовых иммуноглобулинов или донор-
ских антител, которые позволяют изменить
динамику болезни в пользу выздоровления. В
результате введения управляющей функции
)(2 tu , модель, определяющая поведение им-
мунной системы, будет состоять из уравнения
(1) с учетом модификации динамики функции
F(t), которая, отражая характер процесса лече-
ния, может быть описана дифференциальным
уравнением:
2f
dF
C FV F u
dt
. (6)
Использование принципов иммунокомпь-
ютинга при обработке информации молеку-
лами белков и иммунными сетями для под-
держания гомеостаза организма человека
Принципы обработки информации молеку-
лами белков и иммунными сетями, используе-
мыми в иммунокомпьютинге (ИК), позволяют
изучать и создавать алгоритмы управления
иммунным ответом в здоровом и больном ор-
ганизме [3].
В ИК организма человека применяются ал-
горитмы и процессы обработки информации,
которые используют специальный тип вычис-
лений и аппаратную реализацию. Новый мате-
матический базис сформирован в результате
анализа пространственной структуры молекул
белка.
Для понимания и оценки уровня реализации
типа вычислений необходимо рассмотреть ме-
ханизм иммунного ответа, который имеет две
важнейшие функции: иммунизации и апоптоза.
Функция иммунизации, в свою очередь,
имеет две составляющие:
систему данных и алгоритмов, которые
«вшиты» в иммунную систему и передаются
по наследству;
систему данных и алгоритмов, которые
формируются и настраиваются в процессе ра-
боты иммунной системы.
Первая составляющая выражается неспеци-
фическим врожденным иммунитетом и обу-
славливает однотипные реакции на любые чу-
жеродные вторжения. Главным клеточным
компонентом системы неспецифического им-
мунитета служат фагоциты (Т-лимфоциты),
основная функция которых захватывать и пе-
реваривать проникающие извне агенты.
26 УСиМ, 2014, № 5
Вторая составляющая срабатывает всякий
раз, когда происходит вторжение молекуляр-
но-дисперсного вещества (белок, полисахарид,
вирус). В этом случае реакцию обеспечивает
специфический иммунитет. Он приобретается
в контакте организма с антигеном и характери-
зуется формированием иммунологической па-
мяти. Его клеточными носителями служат лим-
фоциты и иммуноглобулины в виде антител.
Специфические антитела продуцируются специ-
альными клетками – В-лимфоцитами. Для пони-
мания значимости явления иммунного гомеоста-
за необходимо учитывать роль механизма апоп-
тоза – процесса гибели и поддержания опреде-
ленного количества клеток в организме. Апоп-
тоз – активная форма гибели клетки в резуль-
тате реализации ее генетической программы.
Запуск специфического иммунного ответа
Задача иммунной системы состоит в том,
чтобы клетка, потерявшая функции целостно-
сти была разрушена, а ее обломки выведены из
организма. Для выполнения указанных функ-
ций используются В-лимфоциты и Т-лимфо-
циты. Формальная B-клетка (В-лимфоцит) мо-
жет быть определена как
msp IIIPcellB ,,, , (7)
где P – рецептор клетки; pI – индикатор со-
стояния рецептора; sI – индикатор состояния
клетки; mI – индикатор мутации [3].
Формальная Т-клетка (Т-лимфоцит –макро-
фаг) может быть определена как
kPPPKcellT ,...,,, 10 , (8)
где K – тип Т-клетки ; kPP ,...,1 – рецепторы Т-
клетки; 0P – связанный рецептор Т-клетки.
Рассмотрим работу формальной иммунной
сети (ФИС) как объединения В-клеток, Т-кле-
ток и свободных пептидов (СП):
)(sСФПcellsTcellsBФИС . (9)
Принципиальная разница между ИК и дру-
гими типами вычислений происходит от функ-
ций их базовых элементов и в соответствии с
их биологическими прототипами и математи-
ческими моделями. Если искусственный ней-
рон считается пороговым сумматором, соеди-
ненным с другими строго фиксированными
нейронами, то базовые принципы ИК совсем
иные. Основной принцип – это свободное свя-
зывание базовых элементов ИК (формальных
протеинов) в рамках формальной иммунной
сети (ФИС).
В качестве вычислений ИК предлагает сле-
дующие подходы к задачам искусственного
интеллекта: распознавание образов и анализ
данных на основе принципов молекулярного
узнавания, представления языков и вывода
решений задач на основе аналогий между сло-
вами и биомолекулами. Для реальных задач
исходные данные в общем случае многомерны
и допускают представление в виде массивов
(векторов) вещественных или целых чисел. Ос-
новная особенность ИК-алгоритма распознава-
ния образов – проекция произвольных данных в
пространство ФИС [3]. Такое преобразование
обладает следующими преимуществами и имеет
строгое математическое обоснование в терминах
сингулярного разложения (СР) матриц, и позво-
ляет наглядно представить и визуализировать
любую ситуацию как точку одно- двух- или
трехмерного пространства.
Для рассмотрения особенностей распознава-
ния образов в ИК необходимо определить образ
как n-мерный вектор–столбец 1,... ,
T
nX x x
где nxx ,...1 – вещественные числа и «T» – сим-
вол матричного транспонирования.
Далее определим распознавание образов как
отображение },...,1{)( cXf любого образа
X в одно из целых чисел c,...,1 , представ-
ляющих классы.
Задача распознавания образов может быть
сформулирована, когда даны число классов c ,
набор из m обучающих образов mXX ,...,1 ,
класс любого обучающего образа 1 1( ) ,...f X c
..., ( )m mf X c и произвольный n-мерный век-
тор Z .
В указанной задаче необходимо найти класс
вектора Z : )(Zf . Для решения задачи необ-
ходимо сформировать обучающую матрицу
TmXXA ,...,1 размерности nm и вычислить
УСиМ, 2014, № 5 27
максимальное сингулярное число s , а также
левый и правый сингулярные векторы L и R
обучающей матрицы по следующей итератив-
ной схеме:
TL 1...1)0( ,
ALR T
k
T
)1( , RRR k /)( ,
где 22
1 ... nrrR , (10)
)(kARL , LLL k /)( ,
где 22
1 ... mllL , )()()( k
T
kk ARLs , ,...2,1k
до выполнения условия
( ) ( 1)k ks s , )(kss , )(kLL , )(kRR .
После получения сингулярного числа s и
правого сингулярного вектора R как антите-
ла–пробы, имеем для всякого mi ,...,1 компо-
ненту il левого сингулярного вектора L (как
клетку ФИС) и класс ic , соответствующий
обучающему образу iX .
На этапе распознавания в данной задаче для
всякого n-мерного образа Z вычислим его
энергию связи с R :
sRZzw T /)( , (11)
где s – хранимое сингулярное число, а R – хра-
нимый правый сингулярный вектор обучающей
матрицы A . Затем выбираем il , которая имеет
минимальное расстояние d с w :
i
i
lwd min , mi ,...,1 . (12)
Решением задачи будем считать нахожде-
ние класса ic как искомого класса образа Z .
Алгоритмы работы ИК позволяют использо-
вать последние в разработке иммунокомпью-
теров, которые по ряду показателей превыша-
ют возможности современных компьютеров.
Реакция иммунной системы на хрониче-
ский характер заболевания
Действие антител и тяжесть патологическо-
го процесса при хроническом заболевании
проявляются при анализе иммуноглобулинов
Ig M, Ig G и Ig А. Поскольку при стационарном
хроническом заболевании уровни Ig M и Ig G
обычно остаются в норме, то основным инди-
катором хронического процесса во многих
случаях оказывается Ig A, уровень которого
снижается по мере увеличения тяжести хрони-
ческого процесса. Этот многократно прове-
ренный факт говорит о существовании некото-
рой закономерности, которую попытаемся ус-
тановить на основе анализа уравнения баланса
иммуноглобулинов Ig A, концентрацию кото-
рых обозначим через F:
FFVC
dt
dF
f . (13)
Заметим, что в отсутствие антигенов (V = 0)
приходим к стационарному уравнению баланса
FC f
0 , (14)
где C* и F* – уровни плазматических клеток и
антител Ig A, определяемых гомеостазом. Из
последнего соотношения следует связь F* с C*:
f
CF . (15)
Предположим теперь, что V ≠ 0, но процесс
стационарный, т.е. имеем дело со случаем
хронического заболевания. Тогда dF/dt = 0, и
мы приходим к соотношению
0fC FV F . (16)
Чертой сверху отмечены элементы, соответ-
ствующие хроническому состоянию.
Введем далее в рассмотрение гипотезу о
том, что при хроническом состоянии уровень
плазматических клеток определяется гомеоста-
зом, т. е. C C .
Это значит, что иммунная система переста-
ет стимулироваться FV-комплексами и орга-
низм перестает реагировать на V-антигены (ес-
ли их уровень длительное время остается од-
ним и тем же). Тогда соотношение (16) примет
вид
0fFV FC , (17)
откуда следует
1f
f
FF C
VV
. (18)
Поскольку 0fV , то из (18) имеем
28 УСиМ, 2014, № 5
F F .
При хроническом заболевании уровень ак-
тивных антител (в данном случае Ig A) должен
быть ниже нормы, причем, чем больше дефи-
цит в антителах, тем более тяжелая форма
хронического процесса имеет место. Это мож-
но пояснить качественно следующим образом.
Предположим, что хронизация процесса при-
вела к возникновению толерантности по отно-
шению к данным антигенам (бактериям или
вирусам). Таким образом, организм перешел
на нормальное производство плазматических
клеток, соответствующее уровню гомеостаза
C*. Плазматические клетки вырабатывают оп-
ределенное количество антител. Однако неко-
торая часть этих антител используется на бло-
кировку возбудителей хронической инфекции.
В результате уровень антител F в организме
снижается в сравнении с нормой.
Хронические формы болезни обусловлены
недостаточно эффективной реакцией иммун-
ной системы. Выраженная температурная ре-
акция, уменьшая максимальное значение кон-
центрации антигена и стимулируя антителоге-
нез, способствует переходу хронической фор-
мы болезни в острую с выздоровлением.
Таким образом, температурная реакция –
важный механизм самозащиты и самоизлече-
ния организма. С одной стороны, в рамках мо-
дели, повышение температуры тела уменьшает
максимальное значение концентрации антиге-
на в ходе заболевания и, следовательно, сни-
жает степень поражения органа–мишени. С
другой стороны, повышение температуры сти-
мулирует производство белковых и других
компонентов иммунной системы, способст-
вующих скорейшей нейтрализации и выведе-
нию антигена из организма. Применение жаро-
понижающих лекарственных препаратов приво-
дит к уменьшению резистентности организма,
создавая благоприятные условия для развития
популяции вирусов или бактерий. Следствием
этого может быть хронизация болезни.
Заключение. Исследование примеров рабо-
ты ИС позволило обосновать возможность
создания систем программного обеспечения
для сопровождения лечебного процесса на ос-
нове реализации стратегий иммунного ответа.
Результаты моделирования работы ИС дают
возможность использовать ответные реакции
последней в корректировке лечебного процес-
са, а также в поддержании здорового состоя-
ния пациента.
Создание систем программного обеспече-
ния сопровождения лечебного процесса – эф-
фективно в условиях корректировки отдель-
ных подпрограмм в зависимости от состояния
конкретного больного. Результаты моделиро-
вания на основе процессов взаимодействия ан-
тигенов и антител на различном уровне,
вплоть до внутриклеточного и генетического,
подтверждают возможность создания систем
поддержания здоровья человека. Весомым ре-
зультатом данной статьи есть обоснование
подхода об использовании в организме им-
мунной системы как комплекса программ по
управлению бионанообъектами в организме
человека на уровне иммунного ответа при дей-
ствии различных антигенов и ряда дестабили-
зирующих факторов.
1. Марчук Г.И. Математические модели в иммуноло-
гии. Вычислительные методы и эксперименты. –
М.: Наука, 1991. – 276 с.
2. Болодурина И.П., Луговскова Ю.П. Оптимальное
управление иммунологическими реакциями орга-
низма человека // Проблемы управления. – 2009. –
№ 5. – С. 44–52.
3. Tarakanov A.O., Skormin V.A., Sokolova S.P. Im-
munocomputing: Principles and Applications. – New
York.: Springer, 2003. – 230 р.
4. Нестерук Г.Ф., Осовецкий Л.Г., Харченко А.Ф.
Информационная безопасность и интеллектуаль-
ные средства защиты информационных ресурсов.
Иммунология систем информационных техноло-
гий. – СПб.: СПбГУЭФ, 2003. – 364 с.
Поступила 01.09.2014
Тел. для справок: +38 044 526-0678 (Киев)
E-mail: nhodak@ukr.net
© Н.И. Ходаковский, Б.В. Кузьменко, 2014
<<
/ASCII85EncodePages false
/AllowTransparency false
/AutoPositionEPSFiles true
/AutoRotatePages /None
/Binding /Left
/CalGrayProfile (Dot Gain 20%)
/CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2)
/sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CannotEmbedFontPolicy /Error
/CompatibilityLevel 1.4
/CompressObjects /Tags
/CompressPages true
/ConvertImagesToIndexed true
/PassThroughJPEGImages true
/CreateJobTicket false
/DefaultRenderingIntent /Default
/DetectBlends true
/DetectCurves 0.0000
/ColorConversionStrategy /CMYK
/DoThumbnails false
/EmbedAllFonts true
/EmbedOpenType false
/ParseICCProfilesInComments true
/EmbedJobOptions true
/DSCReportingLevel 0
/EmitDSCWarnings false
/EndPage -1
/ImageMemory 1048576
/LockDistillerParams false
/MaxSubsetPct 100
/Optimize true
/OPM 1
/ParseDSCComments true
/ParseDSCCommentsForDocInfo true
/PreserveCopyPage true
/PreserveDICMYKValues true
/PreserveEPSInfo true
/PreserveFlatness true
/PreserveHalftoneInfo false
/PreserveOPIComments true
/PreserveOverprintSettings true
/StartPage 1
/SubsetFonts true
/TransferFunctionInfo /Apply
/UCRandBGInfo /Preserve
/UsePrologue false
/ColorSettingsFile ()
/AlwaysEmbed [ true
]
/NeverEmbed [ true
]
/AntiAliasColorImages false
/CropColorImages true
/ColorImageMinResolution 300
/ColorImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleColorImages true
/ColorImageDownsampleType /Bicubic
/ColorImageResolution 300
/ColorImageDepth -1
/ColorImageMinDownsampleDepth 1
/ColorImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeColorImages true
/ColorImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterColorImages true
/ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG
/ColorACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/ColorImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000ColorACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000ColorImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasGrayImages false
/CropGrayImages true
/GrayImageMinResolution 300
/GrayImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleGrayImages true
/GrayImageDownsampleType /Bicubic
/GrayImageResolution 300
/GrayImageDepth -1
/GrayImageMinDownsampleDepth 2
/GrayImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeGrayImages true
/GrayImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterGrayImages true
/GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG
/GrayACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/GrayImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000GrayACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000GrayImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasMonoImages false
/CropMonoImages true
/MonoImageMinResolution 1200
/MonoImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleMonoImages true
/MonoImageDownsampleType /Bicubic
/MonoImageResolution 1200
/MonoImageDepth -1
/MonoImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeMonoImages true
/MonoImageFilter /CCITTFaxEncode
/MonoImageDict <<
/K -1
>>
/AllowPSXObjects false
/CheckCompliance [
/None
]
/PDFX1aCheck false
/PDFX3Check false
/PDFXCompliantPDFOnly false
/PDFXNoTrimBoxError true
/PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXSetBleedBoxToMediaBox true
/PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXOutputIntentProfile ()
/PDFXOutputConditionIdentifier ()
/PDFXOutputCondition ()
/PDFXRegistryName ()
/PDFXTrapped /False
/CreateJDFFile false
/Description <<
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
/BGR <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>
/CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002>
/CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002>
/CZE <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>
/DAN <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>
/DEU <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>
/ESP <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>
/ETI <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>
/FRA <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>
/GRE <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>
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
/HRV (Za stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.)
/HUN <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>
/ITA <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>
/JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002>
/KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e>
/LTH <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>
/LVI <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>
/NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.)
/NOR <FEFF004200720075006b00200064006900730073006500200069006e006e007300740069006c006c0069006e00670065006e0065002000740069006c002000e50020006f0070007000720065007400740065002000410064006f006200650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065007200200073006f006d00200065007200200062006500730074002000650067006e0065007400200066006f00720020006600f80072007400720079006b006b0073007500740073006b00720069006600740020006100760020006800f800790020006b00760061006c0069007400650074002e0020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065006e00650020006b0061006e002000e50070006e00650073002000690020004100630072006f00620061007400200065006c006c00650072002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000200065006c006c00650072002000730065006e006500720065002e>
/POL <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>
/PTB <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>
/RUM <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>
/RUS <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>
/SKY <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>
/SLV <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>
/SUO <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>
/SVE <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>
/TUR <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>
/UKR <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>
/ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.)
>>
/Namespace [
(Adobe)
(Common)
(1.0)
]
/OtherNamespaces [
<<
/AsReaderSpreads false
/CropImagesToFrames true
/ErrorControl /WarnAndContinue
/FlattenerIgnoreSpreadOverrides false
/IncludeGuidesGrids false
/IncludeNonPrinting false
/IncludeSlug false
/Namespace [
(Adobe)
(InDesign)
(4.0)
]
/OmitPlacedBitmaps false
/OmitPlacedEPS false
/OmitPlacedPDF false
/SimulateOverprint /Legacy
>>
<<
/AddBleedMarks false
/AddColorBars false
/AddCropMarks false
/AddPageInfo false
/AddRegMarks false
/ConvertColors /ConvertToCMYK
/DestinationProfileName ()
/DestinationProfileSelector /DocumentCMYK
/Downsample16BitImages true
/FlattenerPreset <<
/PresetSelector /MediumResolution
>>
/FormElements false
/GenerateStructure false
/IncludeBookmarks false
/IncludeHyperlinks false
/IncludeInteractive false
/IncludeLayers false
/IncludeProfiles false
/MultimediaHandling /UseObjectSettings
/Namespace [
(Adobe)
(CreativeSuite)
(2.0)
]
/PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK
/PreserveEditing true
/UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged
/UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile
/UseDocumentBleed false
>>
]
>> setdistillerparams
<<
/HWResolution [2400 2400]
/PageSize [612.000 792.000]
>> setpagedevice
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-83499 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0130-5395 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-27T19:45:58Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Ходаковский, Н.И. Кузьменко, Б.В. 2015-06-19T20:11:35Z 2015-06-19T20:11:35Z 2014 Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы / Н.И. Ходаковский, Б.В. Кузьменко // Управляющие системы и машины. — 2014. — № 5. — С. 23-28. — Бібліогр.: 4 назв. — рос. 0130-5395 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83499 675.321 Исследованы возможности построения моделей здоровья человека путем укрепления иммунной системы. Эти исследования позволили обосновать создание систем программного обеспечения для сопровождения лечебного процесса на основе реализации стратегий иммунного ответа. The possibility of constructing models of the human health by the immune system strengthening is investigated. These researches give the possibility of proving the software systems creation for supporting the healing process through the implementation of the immune response strategies. Досліджено можливості побудови моделей здоров’я людини шляхом використання укріплення імунної системи. Ці дослідження дозволили обґрунтувати створення систем програмного забезпечення для супроводу лікувального процесу на основі реалізації стратегії імунної відповіді. ru Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України Управляющие системы и машины Общие вопросы информатики Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы Building of Model of the Human Health Based on the Immune System Побудова моделі здоров’я людини на основі роботи імунної системи Article published earlier |
| spellingShingle | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы Ходаковский, Н.И. Кузьменко, Б.В. Общие вопросы информатики |
| title | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| title_alt | Building of Model of the Human Health Based on the Immune System Побудова моделі здоров’я людини на основі роботи імунної системи |
| title_full | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| title_fullStr | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| title_full_unstemmed | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| title_short | Построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| title_sort | построение модели состояния здоровья человека на основе работы иммунной системы |
| topic | Общие вопросы информатики |
| topic_facet | Общие вопросы информатики |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/83499 |
| work_keys_str_mv | AT hodakovskiini postroeniemodelisostoâniâzdorovʹâčelovekanaosnoverabotyimmunnoisistemy AT kuzʹmenkobv postroeniemodelisostoâniâzdorovʹâčelovekanaosnoverabotyimmunnoisistemy AT hodakovskiini buildingofmodelofthehumanhealthbasedontheimmunesystem AT kuzʹmenkobv buildingofmodelofthehumanhealthbasedontheimmunesystem AT hodakovskiini pobudovamodelízdorovâlûdininaosnovírobotiímunnoísistemi AT kuzʹmenkobv pobudovamodelízdorovâlûdininaosnovírobotiímunnoísistemi |