Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro
Дослiджували вплив пухлино-селективного препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та у поєднаннi з патогенасоцiйованими бiополiмерами грампозитивних (пептидоглiкан, лiпотейхоєва кислота, екстракт цитоплазматичних мембран Staphylococcus aureus) та грамнегативних (лiпополiсахарид Escher...
Збережено в:
| Дата: | 2012 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2012
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84315 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro / Л.М. Скiвка, В.В. Позур, М.П. Рудик, О. Г. Федорчук, М.Ю. Гром // Доп. НАН України. — 2012. — № 7. — С. 164-169. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-84315 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-843152025-02-10T01:01:43Z Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro Модуляторное и комодуляторное действие препарата NSC-631570 на функциональную активность перитонеальных макрофагов мышей in vitro Modulatory and co-modulatory effects of NSC-631570 on mouse peritoneal macrophage functional activity in vitro Сківка, Л.М. Позур, В.В. Рудик, М.П. Федорчук, О.Г. Гром, М.Ю. Біологія Дослiджували вплив пухлино-селективного препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та у поєднаннi з патогенасоцiйованими бiополiмерами грампозитивних (пептидоглiкан, лiпотейхоєва кислота, екстракт цитоплазматичних мембран Staphylococcus aureus) та грамнегативних (лiпополiсахарид Escherichia сoli) бактерiй на метаболiчну активнiсть перитонеальних макрофагiв мишей in vitro. Показано, що при самостiйному застосуваннi NSC-631570 спричиняє помiрне посилення киснезалежного метаболiзму iнтактних клiтин i зростання їх аргiназної активностi. Спрямованiсть комодуляторної дiї препарату залежить вiд вихiдного функцiонального стану фагоцитiв. Исследовали влияние опухоле-селективного препарата NSC-631570 (Ukrain), примененного самостоятельно, а также в сочетании с патогенассоциированными биополимерами грампозитивных (пептидогликан, липотейхоевая кислота, экстракт цитоплазматических мембран Staphylococcus aureus) и грамнегативных (липополисахарид Escherichia сoli) бактерий на метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей in vitro. Показано, что при самостоятельном использовании NSC-631570 вызывает умеренное усиление кислородзависимого метаболизма интактных клеток и увеличение их аргиназной активности. Направленность комодуляторного действия препарата зависит от исходного функционального состояния фагоцитов. The effects of сancer-selective drug NSC-631570 (Ukrain) used alone and in combination with pathogen-associated polymers of Gram-positive (peptidoglycan, lipoteichoic acid, and cytoplasmic membrane extraction of Staphylococcus aureus) and Gram-negative (Escherichia сoli lipopolysac- charide) bacteria on mouse peritoneal macrophage metabolic activity in vitro are investigated. It is shown that NSC-631570, as used alone, causes a moderate enhancement of oxidative metabolism and arginase activity of intact peritoneal macrophages. The co-modulatory effect of the preparation depends on the initial functional state of phagocytes. 2012 Article Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro / Л.М. Скiвка, В.В. Позур, М.П. Рудик, О. Г. Федорчук, М.Ю. Гром // Доп. НАН України. — 2012. — № 7. — С. 164-169. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84315 616.94-02.617-089 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Біологія Біологія |
| spellingShingle |
Біологія Біологія Сківка, Л.М. Позур, В.В. Рудик, М.П. Федорчук, О.Г. Гром, М.Ю. Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro Доповіді НАН України |
| description |
Дослiджували вплив пухлино-селективного препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та у поєднаннi з патогенасоцiйованими бiополiмерами грампозитивних
(пептидоглiкан, лiпотейхоєва кислота, екстракт цитоплазматичних мембран Staphylococcus aureus) та грамнегативних (лiпополiсахарид Escherichia сoli) бактерiй на метаболiчну активнiсть перитонеальних макрофагiв мишей in vitro. Показано, що при
самостiйному застосуваннi NSC-631570 спричиняє помiрне посилення киснезалежного
метаболiзму iнтактних клiтин i зростання їх аргiназної активностi. Спрямованiсть
комодуляторної дiї препарату залежить вiд вихiдного функцiонального стану фагоцитiв. |
| format |
Article |
| author |
Сківка, Л.М. Позур, В.В. Рудик, М.П. Федорчук, О.Г. Гром, М.Ю. |
| author_facet |
Сківка, Л.М. Позур, В.В. Рудик, М.П. Федорчук, О.Г. Гром, М.Ю. |
| author_sort |
Сківка, Л.М. |
| title |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| title_short |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| title_full |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| title_fullStr |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| title_full_unstemmed |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| title_sort |
модуляторний і комодуляторний вплив препарату nsc-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Біологія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84315 |
| citation_txt |
Модуляторний і комодуляторний вплив препарату NSC-631570 на функціональну активність перитонеальних макрофагів мишей in vitro / Л.М. Скiвка, В.В. Позур, М.П. Рудик, О. Г. Федорчук, М.Ю. Гром // Доп. НАН України. — 2012. — № 7. — С. 164-169. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT skívkalm modulâtorniiíkomodulâtorniivplivpreparatunsc631570nafunkcíonalʹnuaktivnístʹperitonealʹnihmakrofagívmišeiinvitro AT pozurvv modulâtorniiíkomodulâtorniivplivpreparatunsc631570nafunkcíonalʹnuaktivnístʹperitonealʹnihmakrofagívmišeiinvitro AT rudikmp modulâtorniiíkomodulâtorniivplivpreparatunsc631570nafunkcíonalʹnuaktivnístʹperitonealʹnihmakrofagívmišeiinvitro AT fedorčukog modulâtorniiíkomodulâtorniivplivpreparatunsc631570nafunkcíonalʹnuaktivnístʹperitonealʹnihmakrofagívmišeiinvitro AT grommû modulâtorniiíkomodulâtorniivplivpreparatunsc631570nafunkcíonalʹnuaktivnístʹperitonealʹnihmakrofagívmišeiinvitro AT skívkalm modulâtornoeikomodulâtornoedeistviepreparatansc631570nafunkcionalʹnuûaktivnostʹperitonealʹnyhmakrofagovmyšeiinvitro AT pozurvv modulâtornoeikomodulâtornoedeistviepreparatansc631570nafunkcionalʹnuûaktivnostʹperitonealʹnyhmakrofagovmyšeiinvitro AT rudikmp modulâtornoeikomodulâtornoedeistviepreparatansc631570nafunkcionalʹnuûaktivnostʹperitonealʹnyhmakrofagovmyšeiinvitro AT fedorčukog modulâtornoeikomodulâtornoedeistviepreparatansc631570nafunkcionalʹnuûaktivnostʹperitonealʹnyhmakrofagovmyšeiinvitro AT grommû modulâtornoeikomodulâtornoedeistviepreparatansc631570nafunkcionalʹnuûaktivnostʹperitonealʹnyhmakrofagovmyšeiinvitro AT skívkalm modulatoryandcomodulatoryeffectsofnsc631570onmouseperitonealmacrophagefunctionalactivityinvitro AT pozurvv modulatoryandcomodulatoryeffectsofnsc631570onmouseperitonealmacrophagefunctionalactivityinvitro AT rudikmp modulatoryandcomodulatoryeffectsofnsc631570onmouseperitonealmacrophagefunctionalactivityinvitro AT fedorčukog modulatoryandcomodulatoryeffectsofnsc631570onmouseperitonealmacrophagefunctionalactivityinvitro AT grommû modulatoryandcomodulatoryeffectsofnsc631570onmouseperitonealmacrophagefunctionalactivityinvitro |
| first_indexed |
2025-12-02T09:20:40Z |
| last_indexed |
2025-12-02T09:20:40Z |
| _version_ |
1850387716647157760 |
| fulltext |
УДК 616.94-02.617-089
© 2012
Л.М. Скiвка, В. В. Позур, М. П. Рудик, О. Г. Федорчук,
М. Ю. Гром
Модуляторний i комодуляторний вплив препарату
NSC-631570 на функцiональну активнiсть
перитонеальних макрофагiв мишей in vitro
(Представлено членом-кореспондентом НАН України Д. М. Говоруном)
Дослiджували вплив пухлино-селективного препарату NSC-631570 (Ukrain), застосова-
ного самостiйно та у поєднаннi з патогенасоцiйованими бiополiмерами грампозитивних
(пептидоглiкан, лiпотейхоєва кислота, екстракт цитоплазматичних мембран Staphy-
lococcus aureus) та грамнегативних (лiпополiсахарид Escherichia сoli) бактерiй на ме-
таболiчну активнiсть перитонеальних макрофагiв мишей in vitro. Показано, що при
самостiйному застосуваннi NSC-631570 спричиняє помiрне посилення киснезалежного
метаболiзму iнтактних клiтин i зростання їх аргiназної активностi. Спрямованiсть
комодуляторної дiї препарату залежить вiд вихiдного функцiонального стану фагоци-
тiв.
NSC-631570 (Ukrain) — напiвсинтетична похiдна тiофосфорної кислоти та алкалоїдiв чисто-
тiлу великого (Chelidonium majus L.). Препарат справляє цитотоксичну i цитостатичну дiю
на пухлиннi клiтини як in vitro, так i in vivo завдяки здатностi вибiрково накопичуватись
у пухлиннiй тканинi та активувати загибель злоякiсно трансформованих клiтин без ушко-
дження здорових клiтин [1, 2]. Понад 20 рокiв NSC-631570 застосовується в медицинi для
лiкування доброякiсних i злоякiсних пухлин [3–5]. Одночасно з протипухлинним ефектом
NSC-631570 справляє виразну iмуномодуляторну дiю, спричиняючи пiдвищення в пери-
феричнiй кровi тварин-пухлиноносiїв кiлькостi Т-лiмфоцитiв-хелперiв на фонi зниження
вiдносної кiлькостi Т-лiмфоцитiв-супресорiв, а також регулюючи метаболiчну активнiсть
макрофагiв [6, 7]. Однак механiзм i спрямованiсть iмуномодуляторної дiї препарату вивче-
нi недостатньо.
Макрофаги — одна iз субпопуляцiй мононуклеарних фагоцитiв — являють собою важли-
ву ланку природного протипухлинного iмунiтету. Однак спецiалiзацiя та активацiя макро-
фагiв регулюється локальними i системними стимулами, продукованими пiд час пухлинно-
го росту, такими, як цитокiни, хемокiни тощо [8]. Вiдповiдно до Th1/Th2 дихотомiї iмунної
вiдповiдi iснує щонайменше два типи спрямованостi активацiї макрофагiв: класичний (М1)
i альтернативний (М2) [9]. Пiд впливом медiаторiв пухлинного походження макрофаги по-
ляризуються до M2-фенотипу, втрачають здатнiсть справляти протипухлинну дiю i можуть
сприяти росту i метастазуванню пухлини [10].
Зважаючи на вищесказане, ми ставили за мету дослiдити вплив препарату NSC-631570,
застосованого як самостiйно, так i в поєднаннi з патогенасоцiйованими молекулами (ПАМ),
якi широко використовуються в iмуноад’ювантнiй терапiї пухлин, на функцiональну актив-
нiсть макрофагiв мишей in vitro.
Макрофаги видiляли з клiтин перитонеального змиву C57/Black без попередньої стиму-
ляцiї за здатнiстю адгезувати до пластикової поверхнi. Киснезалежний метаболiзм макро-
фагiв визначали за вiдновленням нiтросинього тетразолiю (НСТ-тест) згiдно з методикою
164 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №7
Рис. 1. Вплив препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та в поєднаннi з ТРА, на киснеза-
лежний метаболiзм перитонеальних макрофагiв мишей.
ТРА — тетрафорболацетат; U10, U20, U50 — препарат “Ukrain” у концентрацiях 10, 20 i 50 мкг/мл вiдповiдно
F. Müller зi спiвавт. [11]. Як референтний стимулятор киснезалежного метаболiзму вико-
ристовували тетрафорболовий ефiр (tetra phorbol acetate, ТРА) (“Sigma”, США). Для дос-
лiдження аргiназної активностi в клiтинних лiзатах застосовували стандартний метод, що
базується на фотометричному визначеннi метаболiзованого до сечовини аргiнiну, з незнач-
ними модифiкацiями [12]. Препарат NSC-631570 (Ukrain) був наданий компанiєю Nowicky
Pharma (Вiдень, Австрiя). Як ПАМ використовували бiополiмери Staphylococcus aureus:
лiпотейхоєву кислоту (ЛТК) та пептидоглiкан (ПГ) (“Sigma”, США), екстракт цитоплазма-
тичних мембран, люб’язно наданий професором В.К. Позуром, а також лiпополiсахарид
(ЛПС) Escherichia сoli (“Sigma”, США).
За результатами проведених нами попереднiх дослiджень [13] для вивчення модулятор-
ного впливу NSC-631570 було обрано три концентрацiї препарату: максимальна неапопто-
генна по вiдношенню до пухлинних клiтин (10 мкг/мл), мiнiмальна апоптогенна (20 мкг/мл)
та апоптогенна концентрацiя, що спричиняла загибель 85–90% пухлинних клiтин in vitro.
Киснезалежний метаболiзм — один з критерiїв класичної (прозапальної) активацiї мак-
рофагiв. Взаємодiя макрофагiв з агентами запалення такими, як патогенасоцiйованi мiк-
робнi структури, або прозапальнi цитокiни (наприклад, IFN-γ), приводить до прозапальної
(класичної) активацiї цих клiтин, що супроводжується продукцiєю ними прозапальних ци-
токiнiв, реактивних форм кисню, окису азоту та iн. У сукупностi така активацiя макрофагiв
спричиняє розвиток запального процесу й iндукування iмунної вiдповiдi Th1-типу [14]. Не-
адекватна прозапальна активацiя макрофагiв може виступати патогенетичним фактором
низки захворювань людини таких, як подагра, iшемiчна хвороба та iн.
За результатами наших дослiджень, у пробах фагоцитiв, оброблених ТРА, показник
стимуляцiї становив 47%. Препарат NSC-631570, застосований самостiйно у концентрацiї
20 мкг/мл, справляв помiрний стимуляторний вплив на киснезалежний метаболiзм пери-
тонеальних макрофагiв (рис. 1). Показник метаболiчної активностi у цих пробах був ви-
щим, нiж у нестимульованому контролi, на 32%. Застосований в iнших концентрацiях (10,
50 мкг/мл) препарат не чинив статистично значущого модуляторного впливу на киснеза-
лежний метаболiзм перитонеальних макрофагiв. Застосування NSC-631570 на фонi впливу
ТРА призводило до нiвелювання стимуляторного ефекту останнього. При комбiнованому
застосуваннi ТРА з препаратом NSC-631570, незалежно вiд його концентрацiї, показники
киснезалежного метаболiзму перитонеальних фагоцитiв не перевищували значень нестиму-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №7 165
Рис. 2. Вплив препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та в поєднаннi з ПАМ, на кисне-
залежний метаболiзм перитонеальних макрофагiв мишей.
ПАМ — патогенасоцiйованi молекули; U — препарат “Ukrain” у концентрацiї 20 мкг/мл; ЛПС — лiпополi-
сахарид; ЦПМ — екстракт цитоплазматичних мембран; ПГ — пептидоглiкан; ЛТК — лiпотейхоєва кислота
льованого контролю. Оскiльки вiдомо, що ТРА стимулює киснезалежний метаболiзм фаго-
цитiв через активацiю гексозо-монофосфатного шунта, можна припустити, що NSC-631570
здатний регулювати цей функцiональний ланцюг. Отриманi данi вказують також на те, що
спрямованiсть модуляторного впливу препарату NSC-631570 на киснезалежний метаболiзм
перитонеальних макрофагiв залежить вiд вихiдного значення цього показника.
Застосування NSC-631570 на фонi впливу ПАМ мало подiбнi наслiдки щодо киснезалеж-
ного метаболiзму макрофагiв. Зважаючи на те, що найвищий рiвень модуляцiї кисневого
метаболiзму макрофагiв ми зареєстрували у пробах, оброблених NSC-631570 у концентра-
цiї 20 мкг/мл, саме цю концентрацiю використовували для дослiдження комодуляторної
активностi препарату при його сумiсному застосуваннi з ПАМ. Усi використанi в роботi
ПАМ посилювали “кисневий вибух” фагоцитiв (рис. 2). Бiльший прирiст показника мета-
болiчної активностi спостерiгався в пробах, оброблених бiополiмерами S. aureus (ЛТК —
в 1,57 раза, ПГ — в 1,4 раза, ЦПМ — в 1,37 раза), i дещо менший — при обробцi бiополiме-
ром грамнегативних бактерiй ЛПС — в 1,2 раза. Додавання NSC-631570 до клiтин, обробле-
них ПАМ грампозитивних бактерiй (ЛТК, ПГ, ЦПМ), спричиняло нiвелювання стимуля-
торного ефекту останнiх: показники метаболiчної активностi перитонеальних макрофагiв
знаходилися в межах значень нестимульованого контролю. При сумiснiй обробцi фагоцитiв
NSC-631570 i ЛПС показники метаболiчної активностi перевищували контрольнi в 1,2 раза,
що свiдчить про вiдсутнiсть впливу NSC-631570 на стимуляторний ефект ЛПС. Вiдомо, що
активацiя киснезалежного метаболiзму ПАМ грампозитивних i грамнегативних бактерiй
вiдбувається iз залученням рiзних сигнальних шляхiв. У випадку полiмерiв грампозитив-
них бактерiй сигнальний шлях є залежним вiд протеїнкiнази С [15]. Ймовiрно, NSC-631570
здатний справляти регуляторний вплив на цей сигнальний шлях.
Зростання аргiназної активностi — ознака альтернативної активацiї макрофагiв. Фер-
мент аргiназа Arg-1 полiмеризує аргiнiн з утворенням сечовини i орнiтину (попередника
полiамiнiв i пролiну). Полiамiни залученi в процес клiтинного росту, а пролiн є ключовим
компонентом колагену. Альтернативна активацiя макрофагiв перетворює їх на толерогеннi
антигенпрезентувальнi клiтини з регуляторними властивостями. Продукцiя цими клiти-
166 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №7
Рис. 3. Вплив препарату NSC-631570 (Ukrain), застосованого самостiйно та в поєднаннi з ПАМ, на аргiназну
активнiсть перитонеальних макрофагiв мишей.
ПАМ — патогенасоцiйованi молекули; U — препарат “Ukrain” у концентрацiї 20 мкг/мл; ЛПС — лiпополi-
сахарид; ЦПМ — екстракт цитоплазматичних мембран; ПГ — пептидоглiкан; ЛТК — лiпотейхоєва кислота
нами ростових факторiв i цитокiнiв активує клiтинну пролiферацiю i ангiогенез. Однак
у деяких випадках аргiназа коекспресується з NO-синтетазою i посилення її активностi
супроводжує прозапальну активацiю фагоцитiв [8, 9]. Усi використанi в роботi ПАМ грам-
позитивних бактерiй не чинили статистично вiрогiдного впливу на аргiназну активнiсть
перитонеальних макрофагiв (рис. 3). У пробах клiтин, оброблених ЛТК, спостерiгалось
незначне зниження аргiназної активностi порiвняно з необробленими клiтинами. Зазначи-
мо, що показники аргiназної активностi перитонеальних макрофагiв за умов стимуляцiї
ПАМ характеризувались значною iндивiдуальною варiабельнiстю. ЛПС посилювала мета-
болiзм аргiнiну до сечовини на 37%. NSC-631570, застосований самостiйно в концентрацiї
20 мкг/мл, посилював аргiназну активнiсть перитонеальних фагоцитiв в 1,5 раза. Сумi-
сне застосування препарату та ПАМ у всiх випадках спричиняло статистично вiрогiдне
посилення метаболiзму аргiнiну до сечовини, найбiльшою мiрою — у пробах з ЛТК. Це
дозволяє зробити припущення, що спрямованiсть модуляторного впливу NSC-631570 на ар-
гiназну активнiсть також може залежати вiд вихiдного функцiонального стану фагоцитiв.
Однак для перевiрки цього припущення необхiдно додатково дослiдити вплив препарату
в умовах дiї iнгiбiторiв аргiназної активностi.
Таким чином, препарат NSC-631570 справляє модуляторний i комодуляторний вплив
на метаболiчну активнiсть перитонеальних макрофагiв мишей in vitro. Обробка iнтактних
макрофагiв NSC-631570 спричиняє помiрне посилення киснезалежного метаболiзму клiтин
i зростання їх аргiназної активностi. Спрямованiсть комодуляторної дiї препарату залежить
вiд вихiдного функцiонального стану фагоцитiв.
1. Todor I. The effect of the antineoplastic drug NSC631570 on the electrokinetic potential of malignant and
normal cells // Int. J. Immunother. – 2003. – 19, No 2–4. – P. 159–167.
2. Habermehl D., Kammerer B., Handrick R. et al. Proapoptotic activity of Ukrain is based on Chelidonium
majus L. alkaloids and mediated via a mitochondrial death pathway // BMC Cancer. – 2006. – 6. – P. 14.
3. Ernst E., Schmidt K. Ukrain – a new cancer cure? A systematic review of randomised clinical trials //
Ibid. – 2005. – 5. – P. 1–7.
4. Hohenwarter O., Strutzenberger K., Katinger H. et al. Selective inhibition of in vitro cell growth by the
anti-tumor drug Ukrain // Drug. Exp. Clin. Res. – 1992. – Suppl. 18. – P. 1–4.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №7 167
5. Venkatesh K., Govindaraj S., Ramachandran A. et al. Effect of Ukrain on Cell Survival and Apoptosis in
the Androgen-Independent Prostate Cancer Cell Line PC-3 // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. – 2011. –
30, No 1. – P. 11–19.
6. Mozhenok T.P., Beliaeva T.N., Leont’eva E.A., Fadeeva M.D. Effect of alkaloid sanguinarine and a
pharmaceutical preparation Ukrain on modulation of vesicular membrane fusion and actin cytoskeleton of
macrophages // Tsitologiya. – 2005. – 47, No 10. – P. 860–865.
7. Grinevich Y., Shalimov S., Bendyuh G. et al. Effect of Ukrain on the growth and metastasizing of Lewis
carcinoma in C57BL/6 mice // Drug. Exp. Clin. Res. – 2005. – 31, No 2. – P. 59–70.
8. Mosser D.M. The many faces of macrophage activation // J. Leukoc. Biol. – 2003. – 73. –
P. 209–212.
9. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization // Front. Bio-
sci. – 2008. – 13. – P. 453–461.
10. Mantovani A., Sica A. Macrophages, innate immunity and cancer: balance, tolerance, and diversity //
Curr. Opin. Immunol. – 2010. – 22, No 2. – P. 231–237.
11. Müller F., Rollag H., Frøland S. S. Nitroblue tetrazolium reduction in monocytes and monocyte-derived
macrophages. Effect of oxidative burst stimulants and interferons // Acta pathol., microbiol. et immunol.
scand. – 1989. – 97, No 6. – P. 490–496.
12. Macrophages and dendritic cells. Methods and protocols / Ed. by E.R. Neil. – New York: Humana Press,
2009. – 368 p.
13. Skivka L., Susak Y., Trompak O. et al. The effect of monotherapy and combined therapy with NSC-631570
(Ukrain) on growth of low- and high-metastasizing B16 melanoma in mice // J. Oncol. Pharm. Pract. –
2011. – 17, No 4. – P. 339–349.
14. Mège J. L., Mehraj V., Capo C. Macrophage polarization and bacterial infections // Curr. Opin. Infect.
Dis. – 2011. – 24, No 3. – P. 230–234.
15. Farnell M. B., He H., Kogut M.H. Differential activation of signal transduction pathways mediating oxi-
dative burst by chicken heterophils in response to stimulation with lipopolysaccharide and lipoteichoic
acid // Inflammation. – 2003. – 27, No 4. – P. 225–231.
Надiйшло до редакцiї 16.11.2011Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
Iнститут експериментальної патологiї,
онкологiї та радiобiологiї iм. Р.Є. Кавецького
НАН України, Київ
Л.М. Скивка, В.В. Позур, М. П. Рудык, А. Г. Федорчук, М. Ю. Гром
Модуляторное и комодуляторное действие препарата NSC-631570
на функциональную активность перитонеальных макрофагов
мышей in vitro
Исследовали влияние опухоле-селективного препарата NSC-631570 (Ukrain), примененного
самостоятельно, а также в сочетании с патогенассоциированными биополимерами грампо-
зитивных (пептидогликан, липотейхоевая кислота, экстракт цитоплазматических мемб-
ран Staphylococcus aureus) и грамнегативных (липополисахарид Escherichia сoli) бактерий на
метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей in vitro. Показано, что
при самостоятельном использовании NSC-631570 вызывает умеренное усиление кислоро-
дзависимого метаболизма интактных клеток и увеличение их аргиназной активности. На-
правленность комодуляторного действия препарата зависит от исходного функционально-
го состояния фагоцитов.
168 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №7
L.M. Skivka, V. V. Pozur, M.P. Rudyk, O.G. Fedorchuk, M.Yu. Grom
Modulatory and co-modulatory effects of NSC-631570 on mouse
peritoneal macrophage functional activity in vitro
The effects of сancer-selective drug NSC-631570 (Ukrain) used alone and in combination with
pathogen-associated polymers of Gram-positive (peptidoglycan, lipoteichoic acid, and cytoplasmic
membrane extraction of Staphylococcus aureus) and Gram-negative (Escherichia сoli lipopolysac-
charide) bacteria on mouse peritoneal macrophage metabolic activity in vitro are investigated. It is
shown that NSC-631570, as used alone, causes a moderate enhancement of oxidative metabolism
and arginase activity of intact peritoneal macrophages. The co-modulatory effect of the preparation
depends on the initial functional state of phagocytes.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №7 169
|