Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу

Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мо...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Доповіді НАН України
Date:2012
Main Authors: Харчук, І.В., Столяр, О.А., Островська, Г.В., Рибальченко, В.К.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2012
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-84370
record_format dspace
spelling Харчук, І.В.
Столяр, О.А.
Островська, Г.В.
Рибальченко, В.К.
2015-07-06T18:46:37Z
2015-07-06T18:46:37Z
2012
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
1025-6415
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370
616.1:615.277.3
Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi.
Производное 1,2-дигидропиррола (Д-1) превышает влияние 5-фторурацила на кровенаполнение миокарда, увеличивая диаметр капилляров. Д-1 частично устраняет негативные последствия влияния оксидативного стресса на сердечную мышцу. Некоторая гипертрофия кардиомиоцитов в условиях действия Д-1 на фоне оксидативного стресса свидетельствует о мобилизации синтетического потенциала клеток сердца под влиянием данного соединения, что может быть положительным моментом в условиях нарушения прооксидантно-оксидантного равновесия при канцерогенезе.
The 1,2-dihydropyrrole (D-1) derivate exceeds the influence of 5-fluorouracil on myocardium blood supply increasing the capillarity diameters. The D-1 derivate partially prevents negative effects of oxidative stress on rat’s myocardium. Some hypertrophy of cardiomyocytes under the influence of D-1 in oxidative stress provides the evidence of the synthetic potential mobilization in cardiac cells that may be useful in pro-oxidant-antioxidant disorders under carcinogenesis conditions.
uk
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
Доповіді НАН України
Біологія
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
Сравнение состояния миокарда под влиянием нового цитостатического соединения производного дигидропиррола и 5-фторурацила
Comparison of myocardium status under the influence of novel cytostatic compound dihydropyrrole derivate and 5-fluorouracil
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
spellingShingle Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
Харчук, І.В.
Столяр, О.А.
Островська, Г.В.
Рибальченко, В.К.
Біологія
title_short Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
title_full Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
title_fullStr Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
title_full_unstemmed Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
title_sort порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
author Харчук, І.В.
Столяр, О.А.
Островська, Г.В.
Рибальченко, В.К.
author_facet Харчук, І.В.
Столяр, О.А.
Островська, Г.В.
Рибальченко, В.К.
topic Біологія
topic_facet Біологія
publishDate 2012
language Ukrainian
container_title Доповіді НАН України
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
format Article
title_alt Сравнение состояния миокарда под влиянием нового цитостатического соединения производного дигидропиррола и 5-фторурацила
Comparison of myocardium status under the influence of novel cytostatic compound dihydropyrrole derivate and 5-fluorouracil
description Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi. Производное 1,2-дигидропиррола (Д-1) превышает влияние 5-фторурацила на кровенаполнение миокарда, увеличивая диаметр капилляров. Д-1 частично устраняет негативные последствия влияния оксидативного стресса на сердечную мышцу. Некоторая гипертрофия кардиомиоцитов в условиях действия Д-1 на фоне оксидативного стресса свидетельствует о мобилизации синтетического потенциала клеток сердца под влиянием данного соединения, что может быть положительным моментом в условиях нарушения прооксидантно-оксидантного равновесия при канцерогенезе. The 1,2-dihydropyrrole (D-1) derivate exceeds the influence of 5-fluorouracil on myocardium blood supply increasing the capillarity diameters. The D-1 derivate partially prevents negative effects of oxidative stress on rat’s myocardium. Some hypertrophy of cardiomyocytes under the influence of D-1 in oxidative stress provides the evidence of the synthetic potential mobilization in cardiac cells that may be useful in pro-oxidant-antioxidant disorders under carcinogenesis conditions.
issn 1025-6415
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370
citation_txt Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT harčukív porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu
AT stolâroa porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu
AT ostrovsʹkagv porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu
AT ribalʹčenkovk porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu
AT harčukív sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila
AT stolâroa sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila
AT ostrovsʹkagv sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila
AT ribalʹčenkovk sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila
AT harčukív comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil
AT stolâroa comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil
AT ostrovsʹkagv comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil
AT ribalʹčenkovk comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil
first_indexed 2025-11-24T19:59:58Z
last_indexed 2025-11-24T19:59:58Z
_version_ 1850494733423476736
fulltext УДК 616.1:615.277.3 © 2012 I. В. Харчук, О. А. Столяр, Г. В. Островська, В.К. Рибальченко Порiвняння стану мiокарда пiд впливом нової цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу i 5-фторурацилу (Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком) Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiо- карда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушен- ня прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi. Бiльшiсть iснуючих хiмiотерапевтичних засобiв крiм злоякiсних клiтин, уражують також клiтини кровi, епiтелiю ротової порожнини, шлунка i кишечника, а також серце, нирки та iншi органи. Саме тому хiмiотерапiя завжди асоцiйована з численними побiчними ефекта- ми. Важливим завданням сучасної протипухлинної терапiї є пошук високоселективних та малотоксичних препаратiв [1]. Особливої уваги для вибору оптимальної стратегiї лiкуван- ня заслуговує дослiдження кардiотоксичностi нових потенцiйних препаратiв з урахуванням тих станiв, що супроводжують канцерогенез, зокрема при порушеннi прооксидантно-анти- оксидантної рiвноваги. Одним iз таких нових препаратiв є АТФ-конкурентний iнгiбiтор тирозинкiназ похiдне дигiдропiролу 1,4-замiщений 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-он (Д-1), що був синтезований за допомогою in silico дизайну Науково-виробничим хiмiко-бiологiчниим центром Київського нацiонального унiверситету iм. Тараса Шевченка [2]. Попереднi дослiдження показали, що Д-1 пригнiчує пролiферацiю декiлькох ракових лiнiй клiтин, найбiльша ефективнiсть була показана на лiнiях злоякiсних клiтин К-562 (еритролейкемiя), CCRF-CEM (лiмфобластна лейкемiя), МDA-MB-435 (рак молочної залози), HCT-15 (рак товстої кишки) та SNB-75 (нейробластома). У дослiдах in vivo для Д-1 встановлена низька токсичнiсть по вiдношенню до слизової оболонки тонкої та товстої кишок щурiв i вiдсутнiсть пригнiчення процесiв пролiферацiї [3, 4]. Мета нашого дослiдження — вивчення впливу нової цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу Д-1 на морфологiю мiокарда та його порiвняння з дiєю традицiйного проти- пухлинного препарату 5-фторурацилу (5-ФУ), а також визначення впливу Д-1 на мiокард за умов оксидативного стресу. Дослiдження проводили на 24 бiлих щурах-самцях масою 200–250 г. Д-1 у дозi 2,3 мг/кг та 5-ФУ в дозi 45 мг/кг вводили перорально. Оксидативний стрес викликали внутрiшньо- очеревинним введенням CoCl2 у дозi 13 мг/кг [5]. Усi речовини вводили натщесерце що- денно протягом 10 дiб. Пiсля стандартної гiстологiчної обробки зрiзи мiокарда дослiджу- вали за допомогою мiкроскопа Olympus BX-41 та програми ImageJ, вимiрювали дiаметр капiлярiв для оцiнки ступеня кровопостачання мiокарда, а також товщину кардiомiоци- 136 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8 тiв (КМЦ) та площу їх ядер з метою виявлення впливу на бiосинтетичнi процеси. Стати- стичну обробку проводили з використанням U-тесту Манна–Уiтнi за допомогою програми STATISTICA 7. М’язовi волокна мiокарда щурiв, що отримували новосинтезовану сполуку Д-1, мають приблизно однакову товщину i форму. Цитоплазма клiтин забарвлюється рiвномiрно еози- ном у рожевий колiр, у нiй виявляється поперечна посмугованiсть. Ядра займають цен- тральне положення i мають овальну форму. Товщина КМЦ та площа їх ядер достовiрно не вiдрiзняється вiд значень контрольної групи (табл. 1). У мiокардi щурiв, яким вводи- ли препарат порiвняння 5-ФУ, спостерiгається незначне витончення м’язових волокон, але значення товщини КМЦ достовiрно не вiдрiзняється вiд контролю. Поперечна посмуго- ванiсть не чiтко виражена. Ядра мають овальну форму i займають у клiтинi центральне положення. Пiд впливом обох сполук пiдвищується кровонаповнення капiлярiв, що призводить до їх нерiвномiрного розширення (рис. 1). Пiд впливом 5-ФУ середнє значення дiаметра капi- лярiв збiльшується на 9,6%, пiд впливом Д-1 — на 26,4% порiвняно з контрольною групою (див. табл. 1). 5-ФУ викликає подекуди вихiд еритроцитiв з кровоносного русла. За дiї обох сполук характерним є наявнiсть лейкоцитарних iнфiльтратiв у стiнцi невеликих судин та збiльшення кiлькостi лiмфоцитiв, фiбробластiв та тучних клiтин у мiжм’язових промiжках, що може свiдчити про збiльшення функцiонального напруження органа в цiлому. Отже, як 5-ФУ, так i Д-1 викликають змiни у кровонаповненнi мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв, але ефект Д-1 перевищує дiю 5-ФУ. Оскiльки для iншого АТФ-конкурентного iнгiбiтора тирозинкiназ похiдного малеiмi- ду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону (МI-1) були встановленi деякi антиоксидантнi властивостi [6], дослiдження впливу Д-1 на серцевий м’яз за умов оксида- тивного стресу стало наступним етапом роботи. Встановлено, що у тварин з CoCl2-iндукова- ним оксидативним стресом м’язовий шар переважно залишається цiлiсним, м’язовi волокна розмiщуються пучками, однак бiльшiсть з них витончується (табл. 2), а в окремих воло- кон спостерiгаються значнi деструктивнi змiни. Поперечна посмугованiсть КМЦ виражена Таблиця 1. Морфометричнi параметри мiокарда щурiв пiд впливом Д-1 та 5-ФУ Експериментальна група Товщина КМЦ, мкм Площа ядер КМЦ, мкм2 Дiаметр капiлярiв, мкм Контроль 12,08 ± 1,83 73,28 ± 16,26 5,52 ± 1,21 Д-1 12,01 ± 1,6 72,22 ± 14,13 6,98 ± 2,97 ∗ 5-ФУ 11,72 ± 1,66 73,24 ± 16,52 6,05 ± 1,33 ∗ ∗Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з контролем (p 6 0,05). Таблиця 2. Морфометричнi параметри мiокарда щурiв пiд впливом Д-1, CoCl2-iндукованого оксидативного стресу та їх сумiсної дiї Експериментальна група Товщина КМЦ, мкм Площа ядер КМЦ, мкм2 Дiаметр капiлярiв, мкм Контроль 12,08 ± 1,83 73,28 ± 16,26 5,52 ± 1,21 Д-1 12,01 ± 1,6 72,22 ± 14,13 6,98 ± 2,97 ∗ CoCl2 11,43 ± 1,53 ∗ 68,31 ± 14,07 ∗ 7,04 ± 2,23 ∗ CoCl2+Д-1 12,72 ± 1,82 ∗,∗∗ 70,98 ± 14,83 7,47 ± 2,74 ∗ ∗ Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з контролем (p 6 0,05). ∗∗Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з групою CoCl2 (p 6 0,05). ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 137 Рис. 1. Мiкрофотографiї мiокарда щурiв контрольної групи (а) i груп, що отримували Д-1 (б ) та 5-ФУ (в). Гематоксилiн-еозин. Зб. 600 слабко. Форма та розмiщення ядер типовi, проте їх площа зменшується на 6,8% порiвняно з контрольною групою (див. табл. 2). Спостерiгається збiльшення кровонаповнення капiля- рiв, iнодi помiтно еритродiапедез. Дiаметр капiлярiв зростає на 27,5%. Вiдмiчається навко- лосудинний набряк. У стiнцi судин помiтно деструктивнi змiни, вона значно iнфiльтрована лiмфоцитами. Про запалення та функцiональну напругу органа свiдчить також збiльшення кiлькостi лiмфоцитiв, макрофагiв, тучних клiтин у мiжм’язових промiжках. У групi щурiв, що сумiсно отримували CoCl2 та Д-1, розмiщення i форма м’язових во- локон не змiнюються. Помiтна поперечна посмугованiсть КМЦ. Їх товщина збiльшується порiвняно як iз контролем (на 5,3%), так i з iндивiдуальним впливом CoCl2 (на 11,3%). Площа ядер займає промiжне положення мiж значеннями груп, що отримували окремо CoCl2 та Д-1 i не вiдрiзняється вiрогiдно вiд контролю (див. табл. 2). Для сумiсної дiї спо- лук характерне нерiвномiрне кровонаповнення капiлярiв, що спостерiгалось при їх окре- мiй дiї. Капiляри розширенi та нерiвномiрно кровонаповненi, їх дiаметр зростає на 35,3% порiвняно з контролем. Стiнки судин великого i середнього дiаметра потовщенi. Навколо судин невеликого дiаметра зберiгаються ознаки периваскулярного запалення — спостерi- гаються iнфiльтрати, що складаються з лiмфоцитiв, макрофагiв та тучних клiтин (рис. 2). Зазначимо, що iнший iнгiбiтор тирозинкiназ похiдне малеiмiду МI-1 викликає активацiю 138 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8 Рис. 2. Ознаки периваскулярного запалення при сумiснiй дiї хлориду кобальту та Д-1. Гематоксилiн-еозин. Зб. 600 синтетичних процесiв у кардiомiоцитах та подiбнi змiни в судинному руслi серця за умов тривалого застосування [7]. Таким чином, дiя Д-1 на кровонаповнення мiокарда щурiв перевищує вплив 5-ФУ. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на КМЦ, однак токсична дiя новосинтезованої сполуки на капiлярне русло виявляється на рiвнi впливу кобальтiнду- кованого оксидативного стресу. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом Д-1, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi. 1. Arias J. L. Drug targeting strategies in cancer treatment: an overview // Mini Rev. Med. Chem. – 2011. – 11, No 1. – P. 1–17. 2. Дубiнiна Г. Г., Воловенко Ю.М. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв, що має про- тиракову активнiсть // Патент № 22204 UA вiд 25.04.2007. 3. Кузнєцова Г.М., Островская Г. В., Рыбальченко В.К. Порiвняння впливу цитостатичних сполук по- хiдного дигiдропiролу i 5-фторурацилу на слизову оболонку кишечника щурiв // Соврем. проблемы токсикологии. – 2011. – № 1–2. – С. 47–51. 4. Кузнєцова Г.М., Островська Г.В., Воловенко Ю.М., Воловненко Т.А., Рибальченко В.К. Вплив цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу на слизову оболонку тонкого кишечника щурiв за умов дiї оксидативного стресу // Проблеми екол. та мед. генетики i клiнiч. iмунологiї. – 2010. – Вип. 4 (100). – С. 270–279. 5. Калиман П.А., Охрименко С.М. Цикл глюкоза–жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс, вызванном хлоридом кобальта // Укр. бiохiм. журн. – 2005. – 77, № 2. – С. 154–158. 6. Яблонська С. В., Фiлiнська О.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Оцiнка гепатотоксичностi но- вого похiдного малеiмiду з цитостатичною активнiстю i його вплив на перекисне окислення та анти- оксидантну систему печiнки // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 3. – С. 83–92. 7. Харчук I. В., Рибальченко В.К. Реакцiя мiокарда щурiв на тривалий вплив похiдного малеiмiду – потенцiйного протипухлинного засобу // Вiсн. проблем бiологiї i медицини. – 2011. – 2, вип 2. – С. 282–285. Надiйшло до редакцiї 22.12.2011Київський нацiональний унiверситет iм. Тараса Шевченка ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 139 И.В. Харчук, О.А. Столяр, Г. В. Островская, В.К. Рыбальченко Сравнение состояния миокарда под влиянием нового цитостатического соединения производного дигидропиррола и 5-фторурацила Производное 1,2-дигидропиррола (Д-1) превышает влияние 5-фторурацила на кровенаполне- ние миокарда, увеличивая диаметр капилляров. Д-1 частично устраняет негативные по- следствия влияния оксидативного стресса на сердечную мышцу. Некоторая гипертрофия кардиомиоцитов в условиях действия Д-1 на фоне оксидативного стресса свидетельствует о мобилизации синтетического потенциала клеток сердца под влиянием данного соедине- ния, что может быть положительным моментом в условиях нарушения прооксидант- но-оксидантного равновесия при канцерогенезе. I. V. Kharchuk, O.A. Stoliar, G.V. Ostrovska, V. K. Rybalchenko Comparison of myocardium status under the influence of novel cytostatic compound dihydropyrrole derivate and 5-fluorouracil The 1,2-dihydropyrrole (D-1) derivate exceeds the influence of 5-fluorouracil on myocardium blood supply increasing the capillarity diameters. The D-1 derivate partially prevents negative effects of oxidative stress on rat’s myocardium. Some hypertrophy of cardiomyocytes under the influence of D-1 in oxidative stress provides the evidence of the synthetic potential mobilization in cardiac cells that may be useful in pro-oxidant-antioxidant disorders under carcinogenesis conditions. 140 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8