Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів
За допомогою модифiкованого тесту “G₂-bleomycin sensitivity assay” визначено надфоновий цитогенетичний ефект, величина якого вважається маркером прихованої хромосомної нестабiльностi (ПХН), в учасникiв лiквiдацiї наслiдкiв Чорнобильської аварiї, хворих на рак легенiв. Виявлено iстотнi мiжiндивiдуал...
Saved in:
| Date: | 2012 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2012
|
| Series: | Доповіді НАН України |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84375 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів / М.А. Пiлiнська, С.С. Дибський, О.Б. Дибська, Л. I. Швайко, В.О. Сушко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 166-171. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-84375 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-843752025-02-09T17:30:48Z Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів Реализация скрытой хромосомной нестабильности в лимфоцитах периферической крови участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС, больных раком легких Realization of hidden chromosome instability in peripheral blood lymphocytes of the Chernobyl accident clean-up workers with lung cancer Пілінська, М.А. Дибський, С.С. Дибська, О.Б. Швайко, Л.І. Сушко, В.О. Медицина За допомогою модифiкованого тесту “G₂-bleomycin sensitivity assay” визначено надфоновий цитогенетичний ефект, величина якого вважається маркером прихованої хромосомної нестабiльностi (ПХН), в учасникiв лiквiдацiї наслiдкiв Чорнобильської аварiї, хворих на рак легенiв. Виявлено iстотнi мiжiндивiдуальнi коливання iндукованого цитогенетичного ефекту та вiдсутнiсть позитивної кореляцiї мiж фоновими та надфоновими частотами хромосомних аберацiй, що обумовлено iндивiдуальною чутливiстю до мутагенної дiї блеомiцину. Зроблено припущення про iснування асоцiацiї мiж радiацiйно-iндукованим пiдвищенням генетично детермiнованої iндивiдуальної чутливостi до тестуючого мутагенного навантаження та реалiзацiєю онкологiчної патологiї у опромiнених осiб. Пiдтверджено доцiльнiсть використання тесту “G₂-bleomycin sensitivity assay” при медичному обстеженнi опромiнених контингентiв для визначення величини ПХН як одного з iнформативних маркерiв схильностi до онкологiчних захворювань. С помощью модифицированного теста “G₂-bleomycin sensitivity assay” определен надфоновый цитогенетический эффект, величина которого считается маркером скрытой хромосомной нестабильности (СХН), у участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии, больных раком легких. Обнаружены существенные межиндивидуальные колебания индуцированного цитогенетического эффекта и отсутствие положительной корреляции между фоновыми и надфоновыми частотами хромосомных аберраций, что обусловлено индивидуальной чувствительностью к мутагенному действию блеомицина. Сделано предположение о существовании ассоциации между радиационно-индуцированным повышением генетически детерминированной индивидуальной чувствительности к тестирующей мутагенной нагрузке и реализацией онкологической патологии у облученных лиц. Подтверждена целесообразность использования теста “G₂-bleomycin sensitivity assay” при медицинском обследовании облученных контингентов для определения величины СХН как одного из информативных маркеров предрасположенности к онкологическим заболеваниям. With the help of the modified “G₂-bleomycin sensitivity assay”, the hidden chromosome instabi- lity (HCI) in patients with lung cancer occupationally exposed to ionizing radiation under the liquidation of consequences of the Chernobyl accident has been evaluated. The essential interi- ndividual variability in the addition to the background frequency of chromosome aberrations (above spontaneous cytogenetic effect), as well as the absence of positive correlation between background and induced frequencies of chromosome damages due to different individual sensitivities to the tes- ting mutagenic exposure, has been established. The existence of the association between the radiati- on-induced increase of a genetically determined individual susceptibility to the bleomycin exposure and the realization of cancer pathology in irradiated individuals has been suggested. The data obtai- ned confirm the feasibility of using the “G₂-bleomycin sensitivity assay” in the medical examination of irradiated contingents for the determination of HCI value as one of the informative markers of the predisposition to oncological diseases. 2012 Article Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів / М.А. Пiлiнська, С.С. Дибський, О.Б. Дибська, Л. I. Швайко, В.О. Сушко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 166-171. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84375 576.312.32/38;612.014.482 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Медицина Медицина |
| spellingShingle |
Медицина Медицина Пілінська, М.А. Дибський, С.С. Дибська, О.Б. Швайко, Л.І. Сушко, В.О. Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів Доповіді НАН України |
| description |
За допомогою модифiкованого тесту “G₂-bleomycin sensitivity assay” визначено надфоновий цитогенетичний ефект, величина якого вважається маркером прихованої хромосомної нестабiльностi (ПХН), в учасникiв лiквiдацiї наслiдкiв Чорнобильської аварiї,
хворих на рак легенiв. Виявлено iстотнi мiжiндивiдуальнi коливання iндукованого цитогенетичного ефекту та вiдсутнiсть позитивної кореляцiї мiж фоновими та надфоновими частотами хромосомних аберацiй, що обумовлено iндивiдуальною чутливiстю до
мутагенної дiї блеомiцину. Зроблено припущення про iснування асоцiацiї мiж радiацiйно-iндукованим пiдвищенням генетично детермiнованої iндивiдуальної чутливостi до
тестуючого мутагенного навантаження та реалiзацiєю онкологiчної патологiї у опромiнених осiб. Пiдтверджено доцiльнiсть використання тесту “G₂-bleomycin sensitivity
assay” при медичному обстеженнi опромiнених контингентiв для визначення величини
ПХН як одного з iнформативних маркерiв схильностi до онкологiчних захворювань. |
| format |
Article |
| author |
Пілінська, М.А. Дибський, С.С. Дибська, О.Б. Швайко, Л.І. Сушко, В.О. |
| author_facet |
Пілінська, М.А. Дибський, С.С. Дибська, О.Б. Швайко, Л.І. Сушко, В.О. |
| author_sort |
Пілінська, М.А. |
| title |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів |
| title_short |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів |
| title_full |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів |
| title_fullStr |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів |
| title_full_unstemmed |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів |
| title_sort |
реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на чорнобильській аес, хворих на рак легенів |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Медицина |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84375 |
| citation_txt |
Реалізація прихованої хромосомної нестабільності в лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації аварії на Чорнобильській АЕС, хворих на рак легенів / М.А. Пiлiнська, С.С. Дибський, О.Б. Дибська, Л. I. Швайко, В.О. Сушко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 166-171. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT pílínsʹkama realízacíâprihovanoíhromosomnoínestabílʹnostívlímfocitahperiferičnoíkrovíučasnikívlíkvídacííavaríínačornobilʹsʹkíjaeshvorihnaraklegenív AT dibsʹkijss realízacíâprihovanoíhromosomnoínestabílʹnostívlímfocitahperiferičnoíkrovíučasnikívlíkvídacííavaríínačornobilʹsʹkíjaeshvorihnaraklegenív AT dibsʹkaob realízacíâprihovanoíhromosomnoínestabílʹnostívlímfocitahperiferičnoíkrovíučasnikívlíkvídacííavaríínačornobilʹsʹkíjaeshvorihnaraklegenív AT švajkolí realízacíâprihovanoíhromosomnoínestabílʹnostívlímfocitahperiferičnoíkrovíučasnikívlíkvídacííavaríínačornobilʹsʹkíjaeshvorihnaraklegenív AT suškovo realízacíâprihovanoíhromosomnoínestabílʹnostívlímfocitahperiferičnoíkrovíučasnikívlíkvídacííavaríínačornobilʹsʹkíjaeshvorihnaraklegenív AT pílínsʹkama realizaciâskrytojhromosomnojnestabilʹnostivlimfocitahperiferičeskojkroviučastnikovlikvidaciiavariinačernobylʹskojaésbolʹnyhrakomlegkih AT dibsʹkijss realizaciâskrytojhromosomnojnestabilʹnostivlimfocitahperiferičeskojkroviučastnikovlikvidaciiavariinačernobylʹskojaésbolʹnyhrakomlegkih AT dibsʹkaob realizaciâskrytojhromosomnojnestabilʹnostivlimfocitahperiferičeskojkroviučastnikovlikvidaciiavariinačernobylʹskojaésbolʹnyhrakomlegkih AT švajkolí realizaciâskrytojhromosomnojnestabilʹnostivlimfocitahperiferičeskojkroviučastnikovlikvidaciiavariinačernobylʹskojaésbolʹnyhrakomlegkih AT suškovo realizaciâskrytojhromosomnojnestabilʹnostivlimfocitahperiferičeskojkroviučastnikovlikvidaciiavariinačernobylʹskojaésbolʹnyhrakomlegkih AT pílínsʹkama realizationofhiddenchromosomeinstabilityinperipheralbloodlymphocytesofthechernobylaccidentcleanupworkerswithlungcancer AT dibsʹkijss realizationofhiddenchromosomeinstabilityinperipheralbloodlymphocytesofthechernobylaccidentcleanupworkerswithlungcancer AT dibsʹkaob realizationofhiddenchromosomeinstabilityinperipheralbloodlymphocytesofthechernobylaccidentcleanupworkerswithlungcancer AT švajkolí realizationofhiddenchromosomeinstabilityinperipheralbloodlymphocytesofthechernobylaccidentcleanupworkerswithlungcancer AT suškovo realizationofhiddenchromosomeinstabilityinperipheralbloodlymphocytesofthechernobylaccidentcleanupworkerswithlungcancer |
| first_indexed |
2025-11-28T18:24:47Z |
| last_indexed |
2025-11-28T18:24:47Z |
| _version_ |
1850059568821829632 |
| fulltext |
УДК 576.312.32/38;612.014.482
© 2012
М. А. Пiлiнська, С. С. Дибський, О. Б. Дибська, Л. I. Швайко,
В.О. Сушко
Реалiзацiя прихованої хромосомної нестабiльностi
в лiмфоцитах периферичної кровi учасникiв лiквiдацiї
аварiї на Чорнобильськiй АЕС, хворих на рак легенiв
(Представлено академiком НАН України Д. М. Гродзинським)
За допомогою модифiкованого тесту “G2-bleomycin sensitivity assay” визначено надфо-
новий цитогенетичний ефект, величина якого вважається маркером прихованої хро-
мосомної нестабiльностi (ПХН), в учасникiв лiквiдацiї наслiдкiв Чорнобильської аварiї,
хворих на рак легенiв. Виявлено iстотнi мiжiндивiдуальнi коливання iндукованого цито-
генетичного ефекту та вiдсутнiсть позитивної кореляцiї мiж фоновими та надфоно-
вими частотами хромосомних аберацiй, що обумовлено iндивiдуальною чутливiстю до
мутагенної дiї блеомiцину. Зроблено припущення про iснування асоцiацiї мiж радiацiй-
но-iндукованим пiдвищенням генетично детермiнованої iндивiдуальної чутливостi до
тестуючого мутагенного навантаження та реалiзацiєю онкологiчної патологiї у опро-
мiнених осiб. Пiдтверджено доцiльнiсть використання тесту “G2-bleomycin sensitivity
assay” при медичному обстеженнi опромiнених контингентiв для визначення величини
ПХН як одного з iнформативних маркерiв схильностi до онкологiчних захворювань.
Одним iз проявiв нестабiльностi геному в соматичних клiтинах людини є прихована хромо-
сомна нестабiльнiсть (ПХН), маркером якої вважається величина надспонтанного (надфо-
нового) цитогенетичного ефекту, iндукованого in vitro так званими мутагенами-провокато-
рами, найчастiше — радiомiметиком блеомiцином у тестi “G2-bleomycin sensitivity assay” [1].
Ступiнь вияву такого ефекту залежить вiд iндивiдуальної чутливостi до тестуючого мута-
генного навантаження, яка є генетично зумовленою ознакою [1].
У наших попереднiх дослiдженнях модифiкований тест “G2-bleomycin sensitivity assay” [2]
було використано при цитогенетичному обстеженнi умовно здорових осiб та учасникiв лiк-
вiдацiї наслiдкiв аварiї на Чорнобильськiй АЕС (УЛНА) з рiзними дозами опромiнення [3],
а також хворих на рак легенiв (РЛ), якi заперечували свiдомий контакт зi знаними чи потен-
цiйними мутагенами [4]. Отриманi результати пiдтвердили можливiсть радiацiйно-iндукова-
ної модифiкацiї генетично детермiнованої чутливостi хромосом соматичних клiтин людини
до тестуючого мутагенного навантаження блеомiцином, що призводить до пiдвищення час-
тоти зустрiчальностi осiб iз ПХН, а також доцiльнiсть використання тесту “G2-bleomycin
sensitivity assay” для визначення ПХН як одного з маркерiв схильностi до онкологiчних
захворювань [4].
Для визначення можливої асоцiацiї мiж радiацiйно-iндукованим пiдвищенням iндивi-
дуальної чутливостi до тестуючої мутагенної дiї блеомiцину та можливiстю реалiзацiї онко-
патологiї нашi подальшi дослiдження були спрямованi на цитогенетичнi обстеження онко-
логiчних хворих, якi зазнали радiацiйного впливу внаслiдок аварiї на ЧАЕС. З цiєю метою
нами були обстеженi 15 УЛНА з дiагнозом РЛ (верифiкованим у вiддiленнi пульмонологiї
вiддiлу терапiї радiацiйних наслiдкiв Iнституту клiнiчної радiологiї ННЦРМ НАМН Ук-
166 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8
раїни) до використання радiо- чи хiмiотерапiї. Усi пацiєнти — чоловiчої статi, вiком 45–82
роки, середнiй вiк 58 рокiв; з них 9 — курцi тютюну; 6 — заперечували тютюнопалiння.
Офiцiйнi дози опромiнення в цiй групi коливались вiд 24,2 до 180,4 мГр i становили в се-
редньому 57,8 мГр.
У обстежених осiб визначали фоновi (вихiднi) частоти всього спектра хромосомних абе-
рацiй в лiмфоцитах периферичної кровi та iндивiдуальну чутливiсть до кластогенної дiї
блеомiцину in vitro за розробленим нами алгоритмом [2].
Умови культивування лiмфоцитiв, принципи проведення цитогенетичного аналiзу, об-
числення коефiцiєнта ПХН (KПХН) для визначення iндивiдуальної чутливостi до дiї блеомi-
цину вiдповiдали таким, що були наведенi в наших попереднiх публiкацiях [3, 4]. Кiлькiсть
проаналiзованих клiтин для кожної з обстежених осiб коливалась вiд 200 до 500 метафаз;
усього проаналiзували 16 900 метафаз.
У табл. 1 наведенi середньогруповi фоновi та iндукованi блеомiцином in vitro (у концен-
трацiях 0,05 та 5,00 мкг/мл) частоти цитогенетичних показникiв у групi УЛНА з дiагно-
зом РЛ. Для оцiнки, аналiзу та порiвняння одержаних даних використовували результати
цитогенетичного обстеження осiб з дiагнозом РЛ, якi заперечували свiдомий контакт з ра-
дiацiйним чинником, проведеного нами на попереднiх етапах дослiджень [4].
Згiдно з одержаними даними (див. табл. 1), у групi УЛНА з дiагнозом РЛ середньогру-
повi фоновi частоти аберантних метафаз (2,67±0,19%) та хромосомних аберацiй (2,96±0,20
на 100 клiтин) не перевищували верхньої межi середньопопуляцiйного рiвня, який у ∼98%
випадкiв знаходився в межах вiд 1,00 до 3,00% [5], та майже збiгалися з вiдповiдними зна-
ченнями цих показникiв у неопромiнених осiб з РЛ — 2,51 ± 0,20% та 2,54 ± 0,20 на 100
клiтин вiдповiдно [4].
Серед пошкоджень хромосом домiнували ацентрики — одиночнi та вiльнi парнi фрагмен-
ти iз середньогруповими частотами 1,39 ± 0,14 та 0,95 ± 0,12 на 100 клiтин вiдповiдно, що
знаходилось в межах середньопопуляцiйного рiвня спонтанного хромосомного мутагенезу
в лiмфоцитах периферичної кровi людини [5] та достовiрно не вiдрiзнялось вiд аналогiчних
показникiв у групi осiб з РЛ, якi заперечували свiдомий контакт з iонiзуючим випромiню-
ванням (1,58 ± 0,16 та 0,63 ± 0,10 на 100 клiтин вiдповiдно) [4].
Разом з тим середньогрупова фонова частота суми нестабiльних маркерiв радiацiйної
дiї (дицентрики+центричнi кiльця) у УЛНА з РЛ становила 0,35±0,05 на 100 метафаз, що
вiрогiдно (p < 0,05) перевищувало таку як у групi онкологiчних хворих без радiацiйного
впливу (0,11 ± 0,04 на 100 метафаз), так i в популяцiйному контролi (0,08 ± 0,03 на 100
клiтин) [4, 5]. Водночас, частота стабiльних маркерiв радiацiйної дiї (атипових моноцентри-
кiв) в УЛНА з онкопатологiєю (0,16 ± 0,05 на 100 метафаз) достовiрно не перевищувала
(p > 0,05) аналогiчний показник у осiб, хворих на РЛ без радiацiйного впливу (0,08 ± 0,03
на 100 метафаз) [4].
Пiсля дiї блеомiцину в концентрацiї 0,05 мкг/мл спостерiгали вiрогiдне зростання (p <
< 0,01) середньогрупових частот аберантних метафаз та аберацiй хромосом (12,02 ± 0,44%
та 46,83 ± 0,67 на 100 метафаз вiдповiдно) порiвняно з аналогiчними показниками в iн-
тактних культурах (2,67 ± 0,19% та 2,96 ± 0,20 на 100 метафаз вiдповiдно). Разом з тим
при порiвняннi частоти iнтегральних цитогенетичних показникiв не виявили статистично
значущих вiдмiнностей у осiб з онкопатологiєю з та без додаткового радiацiйного впливу.
Середня частота аберацiй на одну аберантну метафазу в обох групах перевищувала 1
i становила 3,90 та 4,94 вiдповiдно, внаслiдок iндукцiї клiтин iз множинними хромосомними
аберацiями.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 167
Таблиця 1. Результати цитогенетичного обстеження УЛНА з дiагнозом РЛ (середньогруповi данi), M ±m
Аберантнi
клiтини, %
Хромосомнi
аберацiї,
на 100 клiтин
Частота аберацiй хроматидного
типу, на 100 клiтин Частота аберацiй хромосомного типу, на 100 клiтин
Одиночнi
фрагменти
Обмiни Сума
Парнi
фрагменти
Дицентрики
Центричнi
кiльця
Аномальнi
моноцентрики
Ацентричнi
кiльця
Сума
Без додавання блеомiцину
2,67 ± 0,19 2,96 ± 0,20 1,39± 0,14 0,03 ± 0,02 1,42 ± 0,14 0,95 ± 0,12 0,27 ± 0,06 0,07 ± 0,03 0,17 ± 0,05 0,10± 0,04 1,55 ± 0,15
З додаванням блеомiцину в концентрацiї 0,05 мкг/мл
12,02 ± 0,44 46,83 ± 0,67 31,79 ± 0,63 0,06 ± 0,03 31,86 ± 0,63 14,47 ± 0,47 0,30 ± 0,07 0,03 ± 0,02 0,16 ± 0,05 0,01± 0,01 14,98 ± 0,48
З додаванням блеомiцину в концентрацiї 5,00 мкг/мл
22,28 ± 0,64 80,28 ± 0,61 52,27 ± 0,77 0,15 ± 0,06 52,43 ± 0,77 27,87 ± 0,69 0,27 ± 0,08 0,02 ± 0,02 0,20 ± 0,07 0,17± 0,06 28,52 ± 0,69
168
IS
S
N
1
0
2
5
-6
4
1
5
R
epo
rts
o
f
th
e
N
a
tio
n
a
l
A
ca
d
em
y
o
f
S
cien
ces
o
f
U
kra
in
e,
2
0
1
2
,
№
8
Серед пошкоджень хромосом знов-таки значно домiнували вiльнi ацентрики переважно
хроматидного типу (одиночнi ацентричнi фрагменти) — як у окремих осiб, так i по групi
в середньому, що не тiльки характерно для кластогенної дiї блеомiцину, але й вважається
цитогенетичними маркерами хромосомної нестабiльностi. Частота обмiнних аберацiй хро-
матидного (хроматиднi обмiни) та хромосомного (дицентрики, кiльцевi хромосоми, атиповi
моноцентрики) типiв залишилась незмiнною.
При аналiзi iндивiдуальних результатiв цитогенетичних дослiджень при дiї блеомiцину
в концентрацiї 0,05 мкг/мл у онкохворих УЛНА, як i в группi осiб з РЛ без додаткового
радiацiйного навантаження, спостерiгали велику мiжiндивiдуальну варiабельнiсть цитоге-
нетичного ефекту, яка не залежала вiд величини фонових даних, одержаних в iнтактних
культурах. Мiжiндивiдуальний розмах частоти хромосомних аберацiй у групi онкохворих
УЛНА становив 16,86–99,50 на 100 клiтин (при 8,20–109,25 на 100 метафаз у групi хво-
рих на РЛ без додаткового радiацiйного впливу), тобто як окремi iндивiди, так i обсте-
жена група в цiлому виявилися чутливими до тестуючої дiї блеомiцину в концентрацiї
0,05 мкг/мл.
У групi онкохворих УЛНА при дiї блеомiцину в концентрацiї 5,00 мкг/мл (див. табл. 1)
достовiрно пiдвищився середньогруповий рiвень аберантних метафаз та хромосомних абе-
рацiй — до 22,28 ± 0,64% та 80,28 ± 0,61 на 100 метафаз вiдповiдно, але середня кiлькiсть
аберацiй в однiй аберантнiй клiтинi не тiльки майже не змiнилась, але й виявила тенден-
цiю до зниження i становила 3,60, що може бути зумовлено цитотоксичною дiєю бiльш
високої концентрацiї блеомiцину. Основним типом хромосомних пошкоджень, iндукованих
блеомiцином, залишились простi аберацiї — одиночнi та парнi ацентрики.
Основнi закономiрностi цитогенетичного вiдгуку групи УЛНА з РЛ на дiю блеомiцину
в концентрацiї 5,00 мкг/мл вiдповiдали таким, виявленим при навантаженнi культури лiм-
фоцитiв блеомiцином у концентрацiї 0,05 мкг/мл, але з бiльш вираженим цитогенетичним
ефектом.
Для порiвняльної оцiнки реакцiї хромосомного апарату осiб з обох груп онкохворих на
дiю блеомiцину використали два iнтегральних критерiя — вiдсоток осiб, гiперчутливих до
дiї блеомiцину, визначений за величиною коефiцiєнта ПХН (KПХН, який при пiдвищенiй
чутливостi до дiї мутагенiв-провокаторiв перевищує 1), та середньогруповий додаток до
фонової частоти хромосомних аберацiй (надспонтанний рiвень) у тестi “G2-bleomycin sensi-
tivity assay”. Iндивiдуальнi значення KПХН в обстежених групах наведенi в табл. 2.
На пiдставi величин KПХН розрахували кiлькiсть осiб з прихованою хромосомною не-
стабiльнiстю:
53,3% у групi хворих на рак легенiв без додаткового радiацiйного впливу, що пiдтверд-
жує лiтературнi данi щодо пiдвищення iндивiдуальної чутливостi пацiєнтiв з реалiзованою
онкологiчною патологiєю до дiї мутагенiв-провокаторiв in vitro [6, 7];
66,6% у групi УЛНА, хворих на рак легенiв, що дозволяє припустити обтяження прогно-
зу щодо реалiзацiї онкопатологiї у гiперчутливих до дiї блеомiцину осiб внаслiдок iндукцiї
хромосомної нестабiльностi додатковим радiацiйним впливом.
Аналогiчнi висновки можна зробити i на пiдставi аналiзу величин надфонового цито-
генетичного ефекту, iндукованого блеомiцином в обстежених групах (табл. 3). Як видно
з наведених даних, максимальний вiдсоток осiб з прихованою хромосомною нестабiльнiс-
тю (66,6%), як i максимальний додаток до середньогрупової частоти аберацiй хромосом
(77,32 на 100 метафаз при концентрацiї блеомiцину 5,00 мкг/мл), виявився в групi УЛНА
з дiагнозом РЛ.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 169
Таблиця 2. Iндивiдуальнi коефiцiєнти прихованої хромосомної нестабiльностi (KПХН) в онкологiчних хворих
без та з додатковим радiацiйним впливом
№ п/п
Онкологiчнi хворi, без додаткового
радiацiйного впливу [4]
Онкологiчнi хворi, якi брали участь
в лiквiдацiї наслiдкiв аварiї на ЧАЕС
0,05 мкг/мл 5,00 мкг/мл 0,05 мкг/мл 5,00 мкг/мл
1 2,32 1,78 0,99 1,21
2 0,21 0,65 2,17 1,20
3 0,17 0,41 0,39 0,94
4 1,32 1,18 0,81 0,64
5 0,34 1,15 0,39 0,54
6 0,85 0,98 1,55 0,88
7 0,74 0,93 1,33 0,77
8 0,81 1,22 0,80 1,03
9 1,33 1,08 1,26 1,14
10 1,59 1,11 1,03 0,90
11 1,79 0,83 0,37 0,64
12 0,89 0,88 1,72 3,13
13 0,36 0,81 0,61 1,23
14 1,69 1,31 0,99 1,83
15 0,59 0,67∗ 0,92 0,90
Таблиця 3. Порiвняння середньогрупових даних цитогенетичного обстеження хворих на РЛ без радiа-
цiйного впливу та пiсля професiйного контакту з iонiзуючим випромiнюванням при використаннi тесту
“G2-bleomycin sensitivity assay”
Група хворих на РЛ
Гiперчутливi
особи, %
Додаток до фонової частоти аберацiй,
на 100 клiтин
0,05 мкг/мл 5,00 мкг/мл
Без радiацiйного впливу [4] 53,3 44,59 53,41
УЛНА 66,6 43,87 77,32
Отриманi результати не тiльки пiдтвердили можливiсть радiацiйно-iндукованої моди-
фiкацiї генетично детермiнованої чутливостi хромосом соматичних клiтин людини до те-
стуючого мутагенного навантаження блеомiцином, але й дозволили припустити iснуван-
ня асоцiацiї мiж радiацiйно-iндукованим пiдвищенням генетично зумовленої iндивiдуальної
чутливостi до тестуючої мутагенної дiї блеомiцину та реалiзацiєю онкологiчної патологiї
в опромiнених осiб.
1. Au W.W. Mutagen sensitivity assays in population studies // Mutat. Res. – 2003. – 544, Iss. 2–3. –
P. 273–277.
2. Цитогенетичний спосiб визначення прихованої хромосомної нестабiльностi в соматичних клiтинах
людини за допомогою теста “G2-bleomycin sensitivity assay”: Метод. рекомендацiї / Уклад. М. А. Пi-
лiнська, С. С. Дибський, О.Б. Дибська, Л.Р. Педан; Державна установа “Науковий центр радiацiйної
медицини АМН України”. – Київ, 2008. – 25 с.
3. Дибський С.С., Дибська О.Б., Педан Л. Р., Пiлiнська М.А. Виявлення прихованої хромосомної не-
стабiльностi у осiб, постраждалих вiд дiї факторiв Чорнобильської аварiї, за допомогою удосконале-
ного теста “G2-bleomycin sensitivity assay” // Доп. НАН України. – 2009. – № 11. – С. 191–195.
4. Пiлiнська М.А., Дибський С.С., Дибська О.Б., Швайко Л. I. Використання модифiкованого тесту
“G2-bleomycin sensitivity assay” для виявлення прихованої хромосомної нестабiльностi у хворих на рак
легенiв // Доп. НАН України. – 2011. – № 10. – С. 156–161.
5. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д., Платонова В.И. База данных для анализа коли-
чественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической
крови человека // Вестн. РАМН. – 2001. – № 2. – С. 21–29.
170 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8
6. Szekely G., Remenar E., Rfsler M. et al. Does the bleomycin sensitivity assay express cancer phenotype? //
Mutagenesis. – 2003. – 18, No 1. – P. 59–63.
7. Spitz M. Mutagen sensitivity as a marker of cancer susceptibility // Cancer Detect. Prev. – 2005. – 19,
No 1. – P. 35.
Надiйшло до редакцiї 23.01.2012ДУ “Нацiональний науковий центр радiацiйної
медицини НАМН України”, Київ
М.А. Пилинская, С.С. Дыбский, Е.Б. Дыбская, Л. И. Швайко,
В.А. Сушко
Реализация скрытой хромосомной нестабильности в лимфоцитах
периферической крови участников ликвидации аварии на
Чернобыльской АЭС, больных раком легких
С помощью модифицированного теста “G2-bleomycin sensitivity assay” определен надфоновый
цитогенетический эффект, величина которого считается маркером скрытой хромосом-
ной нестабильности (СХН), у участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии,
больных раком легких. Обнаружены существенные межиндивидуальные колебания индуци-
рованного цитогенетического эффекта и отсутствие положительной корреляции между
фоновыми и надфоновыми частотами хромосомных аберраций, что обусловлено индивиду-
альной чувствительностью к мутагенному действию блеомицина. Сделано предположение
о существовании ассоциации между радиационно-индуцированным повышением генетичес-
ки детерминированной индивидуальной чувствительности к тестирующей мутагенной на-
грузке и реализацией онкологической патологии у облученных лиц. Подтверждена целесо-
образность использования теста “G2-bleomycin sensitivity assay” при медицинском обследо-
вании облученных контингентов для определения величины СХН как одного из информа-
тивных маркеров предрасположенности к онкологическим заболеваниям.
M.A. Pilinskaya, S. S. Dibskiy, Ye. B. Dibskaya, L. I. Shvayko, V.A. Sushko
Realization of hidden chromosome instability in peripheral blood
lymphocytes of the Chernobyl accident clean-up workers with lung
cancer
With the help of the modified “G2-bleomycin sensitivity assay”, the hidden chromosome instabi-
lity (HCI) in patients with lung cancer occupationally exposed to ionizing radiation under the
liquidation of consequences of the Chernobyl accident has been evaluated. The essential interi-
ndividual variability in the addition to the background frequency of chromosome aberrations (above
spontaneous cytogenetic effect), as well as the absence of positive correlation between background
and induced frequencies of chromosome damages due to different individual sensitivities to the tes-
ting mutagenic exposure, has been established. The existence of the association between the radiati-
on-induced increase of a genetically determined individual susceptibility to the bleomycin exposure
and the realization of cancer pathology in irradiated individuals has been suggested. The data obtai-
ned confirm the feasibility of using the “G2-bleomycin sensitivity assay” in the medical examination
of irradiated contingents for the determination of HCI value as one of the informative markers of
the predisposition to oncological diseases.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 171
|