Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини
Для АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 встановлена здатнiсть пригнiчувати життєздатнiсть первинних фiбробластiв перiодонтальної зв’язки та альвеолярних остеобластiв людини. Апоптоз
 є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84645 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини / I.В. Харчук, В.К. Рибальченко, О. Андрухов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 10. — С. 165-170. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860176629256421376 |
|---|---|
| author | Харчук, І.В. Рибальченко, В.К. Андрухов, О. |
| author_facet | Харчук, І.В. Рибальченко, В.К. Андрухов, О. |
| citation_txt | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини / I.В. Харчук, В.К. Рибальченко, О. Андрухов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 10. — С. 165-170. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Для АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 встановлена здатнiсть пригнiчувати життєздатнiсть первинних фiбробластiв перiодонтальної зв’язки та альвеолярних остеобластiв людини. Апоптоз
є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох сполук. Д-1 є бiльш цитотоксичним,
нiж МI-1, щодо клiтин обох лiнiй, що вказує на можливiсть порушень процесiв регенерацiї кiсткової та сполучної тканини ротової порожнини пiсля його застосування. Незначна токсичнiсть сполуки МI-1 свiдчить про перспективнiсть її подальших дослiджень.
Для АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производного малеимида МИ-1 и производного дигидропирола Д-1 установлена способность угнетать жизнеспособность первичных фибробластов периодонтальной связки и альвеолярних остеобластов человека. Апоптоз является основной формой клеточной смерти под влиянием обох соединений. Д-1 более цитотоксичный, чем МИ-1, по отношению к клеткам обоих линий, что указывает на
возможность нарушений процессов регенерации костной и соединительной тканей ротовой полости после его применения. Незначительная токсичность соединения МИ-1 свидетельствует о перспективности его дальнейших исследований.
The capacity to decrease the viability of primary human periodontal ligament fibroblasts and alveolar
osteoblasts is revealed for ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide derivate MI-1
and dihydropyrrol derivative D-1. Apoptosis is the main form of cells death upon the stimulation
with both compounds. D-1 is more cytotoxic than MI-1 for both cell lines. This indicates possible
disorders in bone and connective tissues reparation of the oral cavity following the administration
of D-1. The low toxicity of MI-1 indicates that further investigations are needed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:01:11Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.2:616-006
© 2012
I. В. Харчук, В.К. Рибальченко, О. Андрухов
Вплив АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ
похiдних малеiмiду i дигiдропiролу на життєздатнiсть
та апоптоз клiтин ротової порожнини
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком)
Для АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдно-
го дигiдропiролу Д-1 встановлена здатнiсть пригнiчувати життєздатнiсть первинних
фiбробластiв перiодонтальної зв’язки та альвеолярних остеобластiв людини. Апоптоз
є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох сполук. Д-1 є бiльш цитотоксичним,
нiж МI-1, щодо клiтин обох лiнiй, що вказує на можливiсть порушень процесiв ре-
генерацiї кiсткової та сполучної тканини ротової порожнини пiсля його застосуван-
ня. Незначна токсичнiсть сполуки МI-1 свiдчить про перспективнiсть її подальших
дослiджень.
Рак уражає людей усiх вiкових груп i є причиною смертi близько 7 млн чоловiк щорiчно
в свiтi [1]. Завдяки змiнам у генетичному апаратi злоякiснi клiтини здатнi до постiйної
пролiферацiї i мiграцiї в сумiжнi тканини, що є рушiйною силою росту пухлин i їх метаста-
зування. Однiєю з основних стратегiй у протипухлиннiй терапiї залишається пригнiчення
пролiферативної активностi злоякiсних клiтин [2]. Проте бiльшiсть протипухлинних засо-
бiв, крiм злоякiсних клiтин, уражують також швидкопролiферуючi клiтини органiзму. Саме
тому хiмiотерапiя завжди асоцiйована з численними побiчними ефектами.
Загальним ускладненням протипухлинної терапiї є запальнi процеси та погiршення ре-
парацiйної здатностi сполучної i кiсткової тканини ротової порожнини внаслiдок цитото-
ксичностi препаратiв [3] та пiдвищеної вразливостi клiтин i тканин до дiї мiкробного аген-
ту [4]. Тому велика увага у пошуку нових лiкiв придiляється селективним хiмiотерапев-
тичним засобам. АТФ-конкурентнi iнгiбiтори тирозинкiназ похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бен-
зил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (МI-1) i похiдне дигiдропiролу 1,4-замiще-
ний 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-он (Д-1) виявляють незначну токсичнiсть порiвняно з iнши-
ми цитостатиками щодо епiтелiю кишечника [5, 6], нирок [7], печiнки [8] та iн.
Наша мета — дослiдження впливу МI-1 та Д-1 на життєздатнiсть i клiтинну заги-
бель нормальних фiбробластiв перiодонтальної зв’язки (PDL) та альвеолярних остеобла-
стiв (AOB) для встановлення ймовiрностi ускладнень з боку ротової порожнини при їх
застосуваннi.
У дослiдженнях використанi первиннi культури нормальних клiтин PDL та AOB, що
були iзольованi iз здорових пацiєнтiв при видаленнi зубiв (пацiєнти були iнформованi пе-
ред хiрургiчним втручанням, давали письмову згоду, що узгоджено з етичним комiтетом
Вiденського медичного унiверситету, протокол № 400/2004).
PDL є унiкальними клiтинами сполучної тканини, якi, подiбно фiбробластам, синте-
зують позаклiтинний матрикс [9], i одночасно, подiбно остеобластам, беруть участь у вiд-
новленнi та ремоделюваннi сусiдньої кiсткової тканини [10]. АОВ вiдiграють важливу роль
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №10 165
у репаративнiй регенерацiї кiсткової тканини [11, 12]. Обидва типи клiтин були культивова-
нi в середовищi DMEM (Dulbecco’s modified Eagle medium) з додаванням 10% ембрiональної
бичачої сироватки (FBS), стрептомiцину i пенiцилiну при 37 ◦С в атмосферi, що мiстить 5%
СО2. Усi експерименти здiйснювали на 3–6 пасажi.
Визначення життєздатностi клiтин проводили за допомогою колориметричного мето-
ду з використанням 3,4,5-диметилтiазол-2-iл-2,5-дифенiл-тетразолiум бромiд (МТТ)-тесту,
в основi якого лежить здатнiсть мiтохондрiй живих клiтин вiдновлювати тетразолiєву сiль
МТТ до МТТ-формазану [13]. Клiтини були культивованi в 500 мл DМЕМ з 10% FBS зi
щiльнiстю 2 · 10
4 на лунку в 24-лункових планшетах. Пiсля 24 год середовище в експери-
ментальних лунках було замiнене на вiдповiдне з 1% FBS та МI-1 i Д-1 у концентрацiях 1
та 10 мкмоль/л (контрольнi лунки не мiстили дослiджуваних речовин). Кожна група клi-
тин складалась iз 6 окремих проб. Пiсля 4 i 24 год культивування життєдiяльнiсть клiтин
оцiнювали за допомогою МТТ-тесту, який проводили згiдно з iнструкцiєю виробника (Sig-
ma, США). Клiтини, якi не пiддавали впливу сполук, були взятi за контроль. Значення
оптичної густини (od) при рiзних концентрацiях були нормалiзованi iз середнiм значенням
контролю (= 1). Данi представленi як M±SD, де M — середнє значення трьох незалежних
експериментiв, SD — стандартне вiдхилення. Пiсля пiдтвердження нормального розподiлу
всiх даних за допомогою тесту Колмогорова–Смiрнова статистично значуща рiзниця мiж
дослiдними групами i контролем була проаналiзована з використанням t-критерiю Стью-
дента. Аналiз даних проведений з використанням статистичної програми SPSS 14.0 (SPSS
Inc, США). Рiзниця мiж дослiдними групами i контролем вважалась статистично значу-
щою при P < 0,05.
Вивчення шляхiв клiтинної загибелi здiйснювали пiсля фарбування клiтин специфiчни-
ми антитiлами з флюоресцентною мiткою до анексину V, що зв’язується з фосфатидилсери-
ном на клiтиннiй поверхнi, та пiсля фарбування пропiдiум йодидом, який є маркером мер-
твих клiтин. Транслокацiя фосфатидилсерину з цитоплазматичного моношару плазматич-
ної мембрани на зовнiшнiй є однiєю з найбiльш раннiх подiй апоптозу. Клiтини розсiювали
в 6-лунковi планшети в кiлькостi 0,7 · 10
6 на лунку в 3 мл середовища без сироватки. До-
слiдження апоптозу клiтин проводили пiсля 24 год впливу речовин у ранiше встановлених
концентрацiях за допомогою проточної цитометрiї (FACS Calibur, Becton Dickenson, США)
з використанням CellQuest Software (BD Biosciences), що застосовується для встановлення
процентного спiввiдношення апоптотичних i некротичних клiтин. Результати представленi
розподiлом на чотири популяцiї (у % вiд загальної кiлькостi клiтин): живi клiтини; клiтини
на раннiй стадiї апоптозу; клiтини, що загинули шляхом апоптозу; клiтини, що загинули
шляхом некрозу.
За результатами МТТ-тесту для клiтин PDL характерний вiдносно високий ступiнь ви-
живання пiд дiєю МI-1: при концентрацiї 1 мкмоль/л за умови 4-годинного впливу вiн
становить 90%, за умови 24-годинного впливу — 75%; при концентрацiї 10 мкмоль/л кiль-
кiсть життєздатних клiтин дещо нижча — 75% при 4 год i 40% при 24 год (рис. 1, а).
Сполука Д-1 пригнiчує життєздатнiсть клiтин лiнiї PDL як за 4-годинного, так i за 24-го-
динного впливу без чiткої залежностi вiд дози — виживання клiтин становить 37–27% за
обох термiнiв впливу (див. рис. 1, б ).
Клiтини АОВ виявились чутливiшими до дiї МI-1 протягом 4 год: при концентрацiї
1 мкмоль/л виживання клiтин становить 65%, а при 10 мкмоль/л — 38%. Пiсля 24-годинного
впливу виживання клiтин пiд дiєю МI-1 в обох концентрацiях становить 32 i 25% вiдповiдно
(рис. 2, а). Д-1 пригнiчує пролiферацiю i життєздатнiсть клiтин лiнiї АОВ за обох термiнiв
166 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №10
Рис. 1. Ефект МI-1 (а) та Д-1 (б ) на життєздатнiсть клiтин первинної лiнiї PDL пiсля 4 та 24 год впливу,
визначений за допомогою МТТ-тесту. * — P < 0,05 по вiдношенню до контролю
Рис. 2. Ефект МI-1 (а) та Д-1 (б ) на життєздатнiсть клiтин первинної лiнiї АОВ пiсля 4 та 24 год впливу,
визначений за допомогою МТТ-тесту. * — P < 0,05 по вiдношенню до контролю
впливу, так само, як це має мiсце для лiнiї PDL. Виживання клiтин становить 33–30%
(див. рис. 2, б ). Отже, сполука МI-1 є значно менш цитотоксичною порiвняно з Д-1 для
нормальних фiбробластiв та остеобластiв, присутнiх у ротовiй порожнинi.
Дослiдження шляхiв клiтинної загибелi клiтин обох лiнiй також показало, що для пер-
винної культури клiтин PDL сполука Д-1 в концентрацiї 1 мкмоль/л є бiльш токсичною,
нiж МI-1, оскiльки кiлькiсть життєздатних клiтин при дiї Д-1 становить лише 8%, а при
дiї МI-1 — близько 30% (рис. 3). Однак кiлькiсть клiтин у раннiй стадiї апоптозу i не-
кротичних клiтин приблизно однакова для обох сполук при данiй концентрацiї. Стосовно
загиблих клiтин, що пройшли стадiю апоптозу, то їх бiльше при дiї Д-1. За умов дiї ре-
човин у бiльшiй концентрацiї кiлькiсть живих клiтин i у ранньому апоптозi близька для
обох речовин. При дiї МI-1 кiлькiсть клiтин, що загинули шляхом некрозу i апоптозу, дещо
бiльша порiвняно з такою при дiї МI-1 у попереднiй концентрацiї i Д-1 у цiй же концен-
трацiї. Для Д-1 цi показники залишились близькими до таких при його дiї у попереднiй
концентрацiї. Тобто сполука Д-1 пригнiчує життєздатнiсть PDL-клiтини бiльшою мiрою,
нiж МI-1.
АОВ на вiдмiну вiд PDL за даними тесту на апоптоз виявляють бiльшу стiйкiсть до дiї
МI-1: при обох дослiджуваних концентрацiях спiввiдношення клiтин не вiдрiзняється iсто-
тно вiд контролю, де частка живих клiтин становить 85–90%. Д-1 спричиняє зменшення
кiлькостi життєздатних клiтин до 36% при 1 мкмоль/л та 20% при 10 мкмоль/л i збiль-
шення загиблих клiтин шляхом апоптозу з 8% у контролi до 50 та 66% при дiї речовини
у вiдповiдних концентрацiях. Крiм того, кiлькiсть клiтин в раннiй стадiї апоптозу зростає
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №10 167
Рис. 3. Спiввiдношення живих клiтин, клiтин на раннiй стадiї апоптозу, загиблих шляхом апоптозу i некрозу
первинної лiнiї PDL пiсля впливу МI-1 (а) та Д-1 (б ) протягом 24 год
Рис. 4. Спiввiдношення живих клiтин, клiтин на раннiй стадiї апоптозу, загиблих шляхом апоптозу i некрозу
первинної лiнiї AOB пiсля впливу МI-1 (а) та Д-1 (б ) протягом 24 год
приблизно в 2 рази, а кiлькiсть некротизованих клiтин — у 3 рази порiвняно з контролем
при дiї Д-1 в обох концентрацiях (рис. 4).
Таким чином, апоптоз є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох сполук. Д-1
є бiльш токсичним, нiж МI-1, щодо PDL та АОВ, що вказує на можливiсть порушень про-
цесiв регенерацiї i ремоделювання кiсткової та сполучної тканини ротової порожнини пiсля
застосування даної сполуки. Незначна токсичнiсть сполуки МI-1 свiдчить про перспектив-
нiсть подальших її дослiджень.
Робота виконана спiльно з пiдроздiлом ортодонтологiї Стоматологiчної школи iм. Бернарда
Готлiба Вiденського медичного унiверситету в рамках програми з наукового спiвробiтництва мiж
Україною i Республiкою Австрiя на 2011–2012 рр. та є фрагментом НДР “Молекулярнi механiзми
протипухлинної активностi нового похiдного малеiмiду”.
1. Wu H.-Ch., Chang D.-K., Huang Ch.-T. Targeted Therapy for Cancer // J. Cancer Mol. – 2006. – 2,
No 2. – P. 57–66.
2. Hirsch J. An anniversary for cancer chemotherapy // JAMA. – 2006. – 296. – P. 1518–1520.
168 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №10
3. Watters A. L., Epstein J.B., Agulnik M. Oral complications of targeted cancer therapies: A narrative
literature review // Oral Oncol. – 2011. – 47. – P. 441–448.
4. Raber-Durlacher J., Epstein J., Raber J. et al. Periodontal infection in cancer patients treated with high-
dose chemotherapy // Support Care Cancer. – 2002. – 10. – P. 466–473.
5. Кузнєцова Г.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Порiвняння впливу цитостатичних сполук по-
хiдного дигiдропiролу i 5-фторурацилу на слизову оболонку кишечника щурiв // Соврем. проблемы
токсикологии. – 2011. – № 1–2. – С. 47–51.
6. Линчак О.В., Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Морфо-функцiональ-
ний стан органiв шлунково-кишкового тракту пiсля впливу похiдного малеiмiду МI-1 протягом мiся-
ця // Там же. – 2011. – № 1–2(52). – С. 52–55.
7. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В та iн. Особливостi морфофункцiонального стану ни-
рок пiд впливом рiзних доз та тривалостi дiї потенцiйного цитостатика похiдного малеiмiду 1-(4-
Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону // Доп. НАН України. – 2009. – № 10. – С. 185–
188.
8. Яблонська С. В., Фiлiнська О.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Оцiнка гепатотоксичностi но-
вого похiдного малеiмiду з цитостатичною активнiстю i його вплив на перекисне окислення та анти-
оксидантну систему печiнки // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 3. – С. 83–92.
9. Beertsen W., McCulloch C.A., Sodek J. The periodontal ligament: a unique, multifunctional connective
tissue // Periodontology, 2000. – 1997. – 13. – P. 20–40.
10. Shimono M., Ishikawa T., Ishikawa H. et al. Regulatory mechanisms of periodontal regeneration // Microsc.
Res. Tech. – 2003. – 60. – P. 491–502.
11. Qu Z., Laky M., Rausch-Fan X. Effect of Emdogain on proliferation and migration of different periodontal
tissue-associated cells // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radi. – 2010. – 109, No 6. – P. 924 –
931.
12. Zhang Yu., Schedle A., Matejka M., Rausch-Fan X., Andrukhov O. The proliferation and differentiati-
on of osteoblasts in co-culture with human umbilical vein endothelial cells: An improved analysis using
fluorescence-activated cell sorting // Cell. Mol. Biol. Lett. – 2010. – 15, No 4. – P. 517–529.
13. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and
cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. – 65. – P. 55–63.
Надiйшло до редакцiї 29.02.2012ННЦ “Iнститут бiологiї”
Київського нацiонального унiверситету
iм. Тараса Шевченка
Вiденський медичний унiверситет, Австрiя
И.В. Харчук, В.К. Рыбальченко, О. Андрухов
Влияние АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ
производных малеимида и дигидропирола на жизнеспособность
и апоптоз клеток ротовой полости
Для АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производного малеимида МИ-1 и произ-
водного дигидропирола Д-1 установлена способность угнетать жизнеспособность первич-
ных фибробластов периодонтальной связки и альвеолярних остеобластов человека. Апоп-
тоз является основной формой клеточной смерти под влиянием обох соединений. Д-1 бо-
лее цитотоксичный, чем МИ-1, по отношению к клеткам обоих линий, что указывает на
возможность нарушений процессов регенерации костной и соединительной тканей рото-
вой полости после его применения. Незначительная токсичность соединения МИ-1 свиде-
тельствует о перспективности его дальнейших исследований.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №10 169
I. V. Kharchuk, V.K. Rybalchenko, O. Andrukhov
The effects of ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide
and dihydropyrrol derivatives, on viability and apoptosis of oral cavity
cells
The capacity to decrease the viability of primary human periodontal ligament fibroblasts and alveolar
osteoblasts is revealed for ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide derivate MI-1
and dihydropyrrol derivative D-1. Apoptosis is the main form of cells death upon the stimulation
with both compounds. D-1 is more cytotoxic than MI-1 for both cell lines. This indicates possible
disorders in bone and connective tissues reparation of the oral cavity following the administration
of D-1. The low toxicity of MI-1 indicates that further investigations are needed.
170 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №10
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-84645 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:01:11Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Харчук, І.В. Рибальченко, В.К. Андрухов, О. 2015-07-11T19:52:04Z 2015-07-11T19:52:04Z 2012 Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини / I.В. Харчук, В.К. Рибальченко, О. Андрухов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 10. — С. 165-170. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84645 577.2:616-006 Для АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 встановлена здатнiсть пригнiчувати життєздатнiсть первинних фiбробластiв перiодонтальної зв’язки та альвеолярних остеобластiв людини. Апоптоз
 є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох сполук. Д-1 є бiльш цитотоксичним,
 нiж МI-1, щодо клiтин обох лiнiй, що вказує на можливiсть порушень процесiв регенерацiї кiсткової та сполучної тканини ротової порожнини пiсля його застосування. Незначна токсичнiсть сполуки МI-1 свiдчить про перспективнiсть її подальших дослiджень. Для АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производного малеимида МИ-1 и производного дигидропирола Д-1 установлена способность угнетать жизнеспособность первичных фибробластов периодонтальной связки и альвеолярних остеобластов человека. Апоптоз является основной формой клеточной смерти под влиянием обох соединений. Д-1 более цитотоксичный, чем МИ-1, по отношению к клеткам обоих линий, что указывает на
 возможность нарушений процессов регенерации костной и соединительной тканей ротовой полости после его применения. Незначительная токсичность соединения МИ-1 свидетельствует о перспективности его дальнейших исследований. The capacity to decrease the viability of primary human periodontal ligament fibroblasts and alveolar
 osteoblasts is revealed for ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide derivate MI-1
 and dihydropyrrol derivative D-1. Apoptosis is the main form of cells death upon the stimulation
 with both compounds. D-1 is more cytotoxic than MI-1 for both cell lines. This indicates possible
 disorders in bone and connective tissues reparation of the oral cavity following the administration
 of D-1. The low toxicity of MI-1 indicates that further investigations are needed. Робота виконана спiльно з пiдроздiлом ортодонтологiї Стоматологiчної школи iм. Бернарда
 Готлiба Вiденського медичного унiверситету в рамках програми з наукового спiвробiтництва мiж
 Україною i Республiкою Австрiя на 2011–2012 рр. та є фрагментом НДР “Молекулярнi механiзми
 протипухлинної активностi нового похiдного малеiмiду”. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини Влияние АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производных малеимида и дигидропирола на жизнеспособность и апоптоз клеток ротовой полости The effects of ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide and dihydropyrrol derivatives, on viability and apoptosis of oral cavity cells Article published earlier |
| spellingShingle | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини Харчук, І.В. Рибальченко, В.К. Андрухов, О. Біологія |
| title | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| title_alt | Влияние АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производных малеимида и дигидропирола на жизнеспособность и апоптоз клеток ротовой полости The effects of ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors, maleimide and dihydropyrrol derivatives, on viability and apoptosis of oral cavity cells |
| title_full | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| title_fullStr | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| title_full_unstemmed | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| title_short | Вплив АТФ-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| title_sort | вплив атф-конкурентних інгібіторів тирозинкіназ похідних малеіміду і дигідропіролу на життєздатність та апоптоз клітин ротової порожнини |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84645 |
| work_keys_str_mv | AT harčukív vplivatfkonkurentnihíngíbítorívtirozinkínazpohídnihmaleímíduídigídropírolunažittêzdatnístʹtaapoptozklítinrotovoíporožnini AT ribalʹčenkovk vplivatfkonkurentnihíngíbítorívtirozinkínazpohídnihmaleímíduídigídropírolunažittêzdatnístʹtaapoptozklítinrotovoíporožnini AT andruhovo vplivatfkonkurentnihíngíbítorívtirozinkínazpohídnihmaleímíduídigídropírolunažittêzdatnístʹtaapoptozklítinrotovoíporožnini AT harčukív vliânieatfkonkurentnyhingibitorovtirozinkinazproizvodnyhmaleimidaidigidropirolanažiznesposobnostʹiapoptozkletokrotovoipolosti AT ribalʹčenkovk vliânieatfkonkurentnyhingibitorovtirozinkinazproizvodnyhmaleimidaidigidropirolanažiznesposobnostʹiapoptozkletokrotovoipolosti AT andruhovo vliânieatfkonkurentnyhingibitorovtirozinkinazproizvodnyhmaleimidaidigidropirolanažiznesposobnostʹiapoptozkletokrotovoipolosti AT harčukív theeffectsofatpcompetitivetyrosinekinaseinhibitorsmaleimideanddihydropyrrolderivativesonviabilityandapoptosisoforalcavitycells AT ribalʹčenkovk theeffectsofatpcompetitivetyrosinekinaseinhibitorsmaleimideanddihydropyrrolderivativesonviabilityandapoptosisoforalcavitycells AT andruhovo theeffectsofatpcompetitivetyrosinekinaseinhibitorsmaleimideanddihydropyrrolderivativesonviabilityandapoptosisoforalcavitycells |