Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки
Встановлено здатнiсть нових АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 пригнiчувати життєздатнiсть та пролiферативну активнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 на 80% завдяки зупинцi клiтинного циклу перед реплiкацiєю ДНК. Активацiя апоптозу є о...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85336 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки / I.В. Харчук, О. Андрухов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 12. — С. 149-156. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859841989723291648 |
|---|---|
| author | Харчук, I.В. Андрухов, О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| author_facet | Харчук, I.В. Андрухов, О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| citation_txt | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки / I.В. Харчук, О. Андрухов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 12. — С. 149-156. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Встановлено здатнiсть нових АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 пригнiчувати життєздатнiсть та пролiферативну активнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 на 80% завдяки зупинцi клiтинного циклу перед реплiкацiєю ДНК. Активацiя апоптозу є одним з можливих механiзмiв протипухлинної активностi нових сполук.
Установлена способность новых АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производного малеимида МИ-1 и производного дигидропиррола Д-1 подавлять жизнеспособность
и пролиферативную активность клеток остеосаркомы линии MG-63 на 80% благодаря остановке клеточного цикла перед репликацией ДНК. Активация апоптоза является одним из возможных механизмов противоопухолевой активности новых соединений.
The capacity of novel ATP-competitive inhibitors of tyrosine kinases, maleimide derivative MI-1
and dihydropyrrol derivative D-1, to inhibit the viability and the proliferative activity of osteosarcoma cells line MG-63 to 80% due to cell cycle arrest before DNA replication has been established. Activation of apoptosis is one of the possible mechanisms of antitumor activity of the novel
compounds.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:37:22Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.2:616-006
© 2012
I. В. Харчук, О. Андрухов, Г. В. Островська, В. К. Рибальченко
Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi
антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком)
Встановлено здатнiсть нових АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного
малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 пригнiчувати життєздатнiсть та про-
лiферативну активнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 на 80% завдяки зупинцi клi-
тинного циклу перед реплiкацiєю ДНК. Активацiя апоптозу є одним з можливих ме-
ханiзмiв протипухлинної активностi нових сполук.
Пошук високоселективних препаратiв, якi пригнiчують подiл та рiст злоякiсних клiтин i не
впливають на iншi клiтини, є одним з найважливiших завдань сучасної протипухлинної
терапiї [1]. Виявлення онкогенних властивостей протеїнкiназ (ПК), активований стан яких
притаманний раковим клiтинам рiзного типу [2], сприяло створенню протипухлинних пре-
паратiв нового поколiння — цiльових iнгiбiторiв ПК. Їх основною перевагою є низька ток-
сичнiсть порiвняно з традицiйними лiками [3, 4], що значно покращує якiсть життя онко-
хворих.
У дослiдах in vivo було встановлено, що новi АТФ-конкурентнi iнгiбiтори тирозинкi-
наз: похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (МI-1) та
похiдне дигiдропiролу 1,4-замiщений 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-он (Д-1) [5, 6] виявляють
низьку токсичнiсть по вiдношенню до тканин з високою пролiферативною активнiстю. До
таких тканин належать слизова оболонка кишечника [7, 11] i сперматогенний епiтелiй сi-
м’яникiв [8], де пригнiчення процесiв пролiферацiї не перевищувало 30%. Крiм того, для
МI-1 вiдмiчена низька гепатотоксичнiсть [9] та незначна нефротоксичнiсть [10]. Для Д-1
пригнiчення процесiв пролiферацiї в слизовiй оболонцi тонкої та товстої кишки щурiв не
виявлено [11].
Водночас ефекти обох сполук на клiтиннi функцiї дослiдженi недостатньо. У поперед-
нiх дослiдженнях на культурах трансформованих i злоякiсних клiтин людини показана
здатнiсть МI-1 та Д-1 у концентрацiях 10–100 мкмоль/л пригнiчувати їх пролiферативну
активнiсть на 80–90%. МI-1 найефективнiше пригнiчує подiл клiтин аденокарциноми ки-
шечника SW-620, карциноми молочної залози MCF7, меланоми UACC-62, лейкемiї SR, не-
дрiбноклiтинного раку легень A-549 [5]. Д-1 гальмує пролiферацiю клiтин лiнiй К-562 (ери-
тролейкемiя), CCRF-CEM (лiмфобластна лейкемiя), МDA-MB-435 (рак молочної залози),
HCT-15 (рак товстої кишки) та SNB-75 (нейробластома) [6]. Iнгiбування росту нормальних
фiбробластiв i ендотелiоцитiв пiд впливом МI-1 вiдбувається лише на 20–30% [5, 12].
Однак цi дослiдження були проведенi шляхом безпосереднього пiдрахунку життєздат-
них клiтин, i механiзми, що лежать в основi антипролiферативної активностi сполук, за-
лишаються нез’ясованими. Тому в подальших дослiдженнях на культурах клiтин вкрай
необхiдне використання альтернативних методiв.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №12 149
Наша мета полягала в дослiдженнi життєздатностi, пролiферацiї та апоптозу клiтин ос-
теосаркоми лiнiї MG-63 пiд впливом нових потенцiйних протипухлинних сполук похiдних
малеiмiду i дигiдропiролу. Клiтини лiнiї MG-63, з одного боку, є злоякiсними клiтинами,
з iншого — проявляють деякi властивостi остеобластiв [13].
У дослiдженнях використана комерцiйна лiнiя клiтин MG-63 (American Type Culture
Collection, США). Клiтини MG-63 були культивованi в МЕМ-середовищi (modified Eagle
medium) (Gibco®, “Invitrogen”, США). До середовищ культивування додавали 10% ембрiо-
нальної сироватки бика (fetal bovinе serum, FBS), стрептомiцин (50 мкг/мл) i пенiцилiн (100
од/мл). Всi культури пiдтримували при 37 ◦С в атмосферi, що мiстить 5% СО2, середовище
змiнювали кожнi 3 доби, всi експерименти здiйснювали мiж третiм i шостим пасажем.
МТТ-тест базується на вимiрюваннi функцiональної активностi мiтохондрiй клiтин i ви-
користовується для оцiнки пролiферативної активностi життєздатних клiтин [14]. Клiтини
були розсiянi в 500 мл МЕМ з 10% FBS зi щiльнiстю 2 · 10
4 на лунку в 24-лунковi планше-
ти. Пiсля 24 год середовище в експериментальних лунках було замiнене на вiдповiдне з 1%
FBS та дослiджуваними концентрацiями МI-1 i Д-1. За контроль були взятi клiтини, якi
не пiддавали впливу сполук. Кожну групу складали 6 рiзних лунок. Пiсля 4 i 24 год впли-
ву сполук життєдiяльнiсть клiтин оцiнювали за допомогою МТТ-тесту, який проводили
згiдно з iнструкцiєю виробника (“Sigma”, США).
Синтетичний нуклеозид бромдезоксиуридин (БДУ) замiщує тимiдин пiд час реплiка-
цiї ДНК протягом S-фази клiтинного циклу. Рiвень iнкорпорацiї БДУ в клiтини є iнди-
катором їх пролiферацiї [15]. Фарбування специфiчними антитiлами з флюоресцентною
мiткою (FITC) до iнкорпорованого БДУ поєднували з фарбуванням 7-амiно-актиномiци-
ном D (7-AAD), який вказує на загальну кiлькiсть ДНК. За допомогою проточного цито-
метра (FACS Calibur, Becton Dickenson, США) аналiзували позицiю клiтин у клiтинному
циклi (G0/G1, S, G2/M фази) за рiвнем синтезу ДНК. Для БДУ-тесту використовували
6-лунковi планшети, що мiстили 0,35 · 10
6 клiтин в 3 мл середовища в лунцi пiсля 24 год
впливу МI-1 та Д-1 у концентрацiях 1 i 10 мкмоль/л. Щоразу аналiзували 10000 клiтин.
Дослiдження апоптозу клiтин MG-63 проводили за допомогою проточної цитометрiї пi-
сля фарбування клiтин специфiчними антитiлами з флюоресцентною мiткою до анексину V
(Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit I, BD Pharmitrogen, США), що специфiчно зв’я-
зується з фосфатидилсерином на клiтиннiй поверхнi, i пропiдiум йодидом, який є маркером
мертвих клiтин [14]. Транслокацiя фосфатидилсерину з внутрiшньої сторони плазматичної
мембрани на зовнiшню є однiєю з найбiльш раннiх подiй апоптозу. Клiтини розсiювали
в 6-лунковi планшети в кiлькостi 0,7·106 на лунку в 3 мл середовища без сироватки та
iнкубували 24 год з МI-1 та Д-1 в концентрацiях 10−6 i 10−5 моль/л.
Данi подано як M ± SD, де M — середнє значення, SD — стандартне вiдхилення. Пi-
сля пiдтвердження нормального розподiлу всiх даних за допомогою тесту Колмогорова–
Смiрнова статистично значуща рiзниця мiж дослiдними групами i контролем була проана-
лiзована з використанням t-тесту Стьюдента. Аналiз даних проведено за допомогою стати-
стичної програми SPSS 14.0 (SPSS Inc, США). Рiзниця мiж дослiдними групами i контролем
вважалась статистично значущою при P < 0,05.
При порiвняннi впливу двох сполук на життєздатнiсть клiтин лiнiї MG-63 в дiапазонi
концентрацiй 0,01–10 мкмоль/л встановлено, що обидвi сполуки не проявляють ефекту при
концентрацiях нижче 1 мкмоль/л, а їх ефективнiсть вiдрiзняється лише при максималь-
нiй концентрацiї 10 мкмоль/л: МI-1 пригнiчує пролiферативну активнiсть клiтин на 84%,
а Д-1 — на 40%. З урахуванням таких особливостей було проведено серiю експериментiв
150 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №12
Рис. 1. Ефект МI-1 (а) та Д-1 (б ) на життєздатнiсть клiтин лiнiї MG-63 пiсля 4 та 24 год впливу. ∗ — p < 0,05
по вiдношенню до контролю. Значення оптичної густини (od) при рiзних концентрацiях були нормалiзованi
iз середнiм значенням контролю (= 1). Значення наведенi як M ± SD (SD — стандартне вiдхилення)
при рiзних термiнах впливу (4 та 24 год), де концентрацiйнi дiапазони були пiдiбранi iнди-
вiдуально — для МI-1 0,1–10 мкмоль/л, для Д-1 1–100 мкмоль/л з введенням промiжних
концентрацiй.
Встановлено, що пiсля 4 год впливу МI-1 на клiтини лiнiї MG-63 кiлькiсть життєздатних
клiтин зменшується незалежно вiд концентрацiї на 35–40% у дослiджуваному дiапазонi,
а пiсля 24 год впливу — на 70–77% з незначною концентрацiйною залежнiстю (рис. 1, а). За
тих самих умов Д-1 виявляє менший ефект пiсля 4 год впливу: ефективнiсть пригнiчення
росту клiтин при дiї препарату в концентрацiї до 10 мкмоль/л становить лише 4–10% i тiль-
ки з концентрацiї 30 мкмоль/л зростає до 30–35%. За умов 24-годинного впливу кiлькiсть
життєздатних клiтин зменшується на 70–80% (див. рис. 1, б ). Тобто за здатнiстю пригнiчу-
вати клiтинну пролiферацiю i життєздатнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 МI-1 є бiльш
ефективним пiсля 4 год впливу порiвняно з Д-1, при тривалому впливi ефективнiсть обох
сполук майже однакова.
За результатами БДУ-тесту визначено, що пiд впливом МI-1 i Д-1 кiлькiсть клiтин, що
знаходяться в G0/G1-фазi, зростає на 30%, i одночасно кiлькiсть клiтин у S-фазi зменшуєть-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №12 151
Рис. 2. Результати БДУ-тесту для клiтин лiнiї MG-63 у контролi (а) i пiсля 24 год впливу МI-1 (б ) та Д-1
(в) у концентрацiї 10 мкмоль/л. Флюоресцентний сигнал вiд маркера загальної кiлькостi ДНК (7-AAD)
подавався в лiнiйнiй послiдовностi (вiсь абсцис), а флюоресцентний сигнал вiд БДУ-специфiчних антитiл —
у логарифмiчнiй (вiсь ординат). G2 + M, S, G0/G1 – фази клiтинного циклу, А — апоптоз
ся на 70–90% (табл. 1, рис. 2). Це свiдчить про зупинку клiтинного циклу в точцi рестрикцiї
G1/S. Для МI-1 кiлькiсть клiтин, що вступає в мiтотичний подiл (G2 + M), зменшується
на 60–65%, для Д-1 — на 35–40%. Кiлькiсть апоптотичних клiтин пiд впливом МI-1 зростає
в 3 рази при концентрацiї 10 мкмоль/л, для Д-1 спостерiгається незначне збiльшення.
Таблиця 1. Спiввiдношення клiтин у рiзних фазах клiтинного циклу пiд впливом МI-1 та Д-1 (G2+M, S,
G0/G1 — фази клiтинного циклу та апоптоз)
Фаза клiтинного
циклу
Кiлькiсть клiтин, %
Контроль
МI-1 Д-1
1 мкмоль/л 10 мкмоль/л 1 мкмоль/л 10 мкмоль/л
G2+M 14,43 5,54 5,08 9,62 8,86
S 13,18 3,78 1,44 2,38 1,94
G0/G1 65,78 84,78 84,02 83,92 85,28
Апоптоз 1,92 3,30 6,18 2,58 2,36
152 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №12
Рис. 3. Спiввiдношення життєздатних клiтин, клiтин на раннiй стадiї апоптозу, загиблих шляхом апоптозу
i некрозу лiнiї MG-63 пiсля впливу МI-1 (а) та Д-1 (б ) протягом 24 год
Отже, результати BrdU-тесту свiдчать про те, що МI-1 i Д-1 зупиняють клiтинний цикл
клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 перед реплiкацiєю ДНК.
Для бiльш детального аналiзу впливу на життєздатнiсть та клiтинну загибель шляхом
апоптозу лiнiї MG-63 було проведено дослiдження у розширеному дiапазонi концентра-
цiй, ранiше визначеному для обох сполук. Встановлено, що МI-1 у концентрацiях нижче
1 мкмоль/л не справляє впливу на спiввiдношення живих та мертвих клiтин лiнiї MG-63
порiвняно з контролем (рис. 3). Таке спiввiдношення клiтин при дiї МI-1 у концентрацiї
10 мкмоль/л приблизно вiдповiдає спiввiдношенню, встановленому для Д-1 у концентрацiї
1 мкмоль/л: життєздатних клiтин — близько 50%, клiтин на раннiй стадiї апоптозу — близь-
ко 23–28%, клiтин на пiзнiй стадiї апоптозу — близько 16–23%, некротизованих клiтин —
3–4%. При дiї Д-1 у вищих концентрацiях вiдбувається перерозподiл мiж життєздатними
клiтинами i клiтинами, що знаходяться у раннiй та пiзнiй стадiї апоптозу: кiлькiсть останнiх
збiльшується, а життєздатних — зменшується. Для Д-1 у концентрацiї 30 мкмоль/л вiдмi-
чається деяке зменшення кiлькостi клiтин на раннiй стадiї апоптозу i збiльшення кiлькостi
клiтин, загиблих шляхом апоптозу, а при концентрацiї 100 мкмоль/л майже всi клiтини
гинуть шляхом апоптозу. Тобто апоптоз є основною формою загибелi клiтин пiд дiєю обох
сполук, з яких Д-1 є бiльш токсичною.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №12 153
Рис. 4. Результати дослiдження апоптозу клiтин лiнiї MG-63, отриманi на проточному цитометрi для конт-
ролю (а), МI-1 (б ) та Д-1 (в) у концентрацiї 10 мкмоль/л. Анексин V (A) є маркером ранньої стадiї апоптозу,
пропiдiум йодид (P) — маркер клiтин, загиблих шляхом некрозу. А−, Р− — живi клiтини; А+, Р− — клi-
тини на раннiй стадiї апоптозу; А−, Р+ — мертвi клiтини, що загинули шляхом некрозу; А+, Р+ — пiзнiй
апоптоз
На рис. 4 наведено результати, отриманi на проточному цитометрi для контролю i МI-1
та Д-1 у концентрацiї 10 мкмоль/л.
Таким чином, за здатнiстю пригнiчувати життєздатнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї
MG-63 МI-1 є бiльш ефективним пiсля 4 год впливу порiвняно з Д-1. Пiсля 24 год впливу
ефективнiсть обох сполук майже однакова i сягає 80%. Зниження кiлькостi життєздатних
клiтин вiдбувається завдяки зупинцi клiтинного циклу перед реплiкацiєю ДНК. Отриманi
данi свiдчать про те, що активацiя апоптозу є одним з можливих механiзмiв протипухлин-
ної активностi дослiджених сполук.
Робота виконана спiльно з Вiденським медичним унiверситетом в рамках програми з науко-
вого спiвробiтництва мiж Україною i Республiкою Австрiя на 2011–2012 рр. та є фрагментом
НДР “Молекулярнi механiзми протипухлинної активностi нового похiдного малеiмiду”.
154 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №12
1. Arias J. L. Drug targeting strategies in cancer treatment: an overview // Mini Rev. Med. Chem. – 2011. –
11, No 1. – P. 1–17.
2. Blume-Jensen P., Hunter T. Oncogenic kinase signaling // Nature. – 2001. – 411. – P. 355–365.
3. Kim J. A. Targeted therapies for the treatment of cancer // Amer. J Surg. – 2003. – 86, No 3. – P. 264–268.
4. Sathornsumetee S., Reardon D.A., Desjardins A. et al. Molecularly targeted therapy for malignant glio-
ma // Cancer. – 2007. – 110, No 1. – P. 13–24.
5. Дубiнiна Г. Г., Головач С.М., Козловський В.О. та iн. Антипролiферативна дiя нових похiдних 1-
(4-R-бензил)-3-R1-4-(R2-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiону // Журн. орг. та фармацевт. хiмiї. – 2007. –
Вип. 5, № 1. – С. 39–49.
6. Дубiнiна Г. Г., Воловенко Ю.М. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв, що має про-
тиракову активнiсть // Пат. № 22204 UA вiд 25.04.2007.
7. Линчак О.В., Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Морфо-функцiональ-
ний стан органiв шлунково-кишкового тракту пiсля впливу похiдного малеiмiду МI-1 протягом мiся-
ця // Соврем. проблемы токсикологии. – 2011. – № 1–2 (52). – С. 52–55.
8. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В. та iн. Морфо-функцiональнi змiни в сiм’яниках щурiв
пiд впливом нового антинеопластичного препарату, похiдного малеiмiду // Там же. – 2008. – № 1. –
С. 61–64.
9. Фiлiнська О.М., Яблонська С. В., Мандрик С.Я. та iн. Стан антиоксидантної системи печiнки та
матриксної металопротеїнази-2 товстого кишечника при дiї похiдного малеiмiду за умов експеримен-
тального колоректального канцерогенезу щурiв // Укр. бiохiм. журн. – 2010. – 82, № 4. – С. 27–35.
10. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В., Рибальченко Т.В., Рибальченко В.К. Особливостi мор-
фофункцiонального стану нирок пiд впливом рiзних доз та тривалостi дiї потенцiйного цитостатика
похiдного малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону // Доп. НАН Украї-
ни. – 2009. – № 10. – С. 185–188.
11. Kuznetsova G., Volovenko Y., Ostrovska G., Volovenko T., Rybalchenko V. The comparison of effects of
cytostatic compounds dihydropyrrol derivative and 5-fluoruracil on rat large intestine tunica mucosa //
GUT. – 2011. – Vol. 60, Suppl. 3. – P. A317.
12. Yablonska S., Lynchak O., FIlinska O. et al. Antiproliferative effects and influence on liver condition after
per os administration of novel cytostatic maleimide derivate // FEBS Journal “Life’s molecular interactions:
34th FEBS Congress”. – 2009. – 276. – P. 352.
13. Zhang Yu., Schedle A., Matejka M. et al. The proliferation and differentiation of osteoblasts in co-culture
with human umbilical vein endothelial cells: An improved analysis using fluorescence-activated cell sorti-
ng // Cell. Mol. Biol. Lett. – 2010. – 15, No 4. – P. 517–529.
14. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and
cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. – 65. – P. 55–63.
15. Pamula E., Bacakova L., Filova E. et al. The influence of pore size on colonization of poly(L-lactide-glycoli-
de) scaffolds with human osteoblast-like MG 63 cells in vitro // J. Mater. Sci.: Materials in Medicine. –
2008. – 19, No 1. – P. 425 – 435.
Надiйшло до редакцiї 05.04.2012ННЦ “Iнститут бiологiї” Київського нацiонального
унiверситету iм. Тараса Шевченка
Вiденський медичний унiверситет, Австрiя
И.В. Харчук, О. Андрухов, Г. В. Островская, В.К. Рыбальченко
Производные малеимида и дигидропиррола как потенциальные
антипролиферативные и апоптозиндуцирующие соединения
Установлена способность новых АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производ-
ного малеимида МИ-1 и производного дигидропиррола Д-1 подавлять жизнеспособность
и пролиферативную активность клеток остеосаркомы линии MG-63 на 80% благодаря оста-
новке клеточного цикла перед репликацией ДНК. Активация апоптоза является одним из
возможных механизмов противоопухолевой активности новых соединений.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №12 155
I. V. Kharchuk, O. Andrukhov, G.V. Ostrovska, V. K. Rybalchenko
Maleimide and dihydropyrrol derivatives as potential antiproliferative
and apoptosis-inducing compounds
The capacity of novel ATP-competitive inhibitors of tyrosine kinases, maleimide derivative MI-1
and dihydropyrrol derivative D-1, to inhibit the viability and the proliferative activity of osteosar-
coma cells line MG-63 to 80% due to cell cycle arrest before DNA replication has been establi-
shed. Activation of apoptosis is one of the possible mechanisms of antitumor activity of the novel
compounds.
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №12
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-85336 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:37:22Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Харчук, I.В. Андрухов, О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. 2015-07-25T15:42:09Z 2015-07-25T15:42:09Z 2012 Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки / I.В. Харчук, О. Андрухов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 12. — С. 149-156. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85336 577.2:616-006 Встановлено здатнiсть нових АТФ-конкурентних iнгiбiторiв тирозинкiназ похiдного малеiмiду МI-1 та похiдного дигiдропiролу Д-1 пригнiчувати життєздатнiсть та пролiферативну активнiсть клiтин остеосаркоми лiнiї MG-63 на 80% завдяки зупинцi клiтинного циклу перед реплiкацiєю ДНК. Активацiя апоптозу є одним з можливих механiзмiв протипухлинної активностi нових сполук. Установлена способность новых АТФ-конкурентных ингибиторов тирозинкиназ производного малеимида МИ-1 и производного дигидропиррола Д-1 подавлять жизнеспособность и пролиферативную активность клеток остеосаркомы линии MG-63 на 80% благодаря остановке клеточного цикла перед репликацией ДНК. Активация апоптоза является одним из возможных механизмов противоопухолевой активности новых соединений. The capacity of novel ATP-competitive inhibitors of tyrosine kinases, maleimide derivative MI-1 and dihydropyrrol derivative D-1, to inhibit the viability and the proliferative activity of osteosarcoma cells line MG-63 to 80% due to cell cycle arrest before DNA replication has been established. Activation of apoptosis is one of the possible mechanisms of antitumor activity of the novel compounds. Робота виконана спiльно з Вiденським медичним унiверситетом в рамках програми з наукового спiвробiтництва мiж Україною i Республiкою Австрiя на 2011–2012 рр. та є фрагментом НДР “Молекулярнi механiзми протипухлинної активностi нового похiдного малеiмiду”. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки Производные малеимида и дигидропиррола как потенциальные антипролиферативные и апоптозиндуцирующие соединения Maleimide and dihydropyrrol derivatives as potential antiproliferative and apoptosis-inducing compounds Article published earlier |
| spellingShingle | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки Харчук, I.В. Андрухов, О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. Біологія |
| title | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| title_alt | Производные малеимида и дигидропиррола как потенциальные антипролиферативные и апоптозиндуцирующие соединения Maleimide and dihydropyrrol derivatives as potential antiproliferative and apoptosis-inducing compounds |
| title_full | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| title_fullStr | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| title_full_unstemmed | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| title_short | Похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| title_sort | похiднi малеiмiду i дигiдропiролу як потенцiйнi антипролiферативнi та апоптозiндукуючi сполуки |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85336 |
| work_keys_str_mv | AT harčukiv pohidnimaleimiduidigidropiroluâkpotenciiniantiproliferativnitaapoptozindukuûčispoluki AT andruhovo pohidnimaleimiduidigidropiroluâkpotenciiniantiproliferativnitaapoptozindukuûčispoluki AT ostrovsʹkagv pohidnimaleimiduidigidropiroluâkpotenciiniantiproliferativnitaapoptozindukuûčispoluki AT ribalʹčenkovk pohidnimaleimiduidigidropiroluâkpotenciiniantiproliferativnitaapoptozindukuûčispoluki AT harčukiv proizvodnyemaleimidaidigidropirrolakakpotencialʹnyeantiproliferativnyeiapoptozinduciruûŝiesoedineniâ AT andruhovo proizvodnyemaleimidaidigidropirrolakakpotencialʹnyeantiproliferativnyeiapoptozinduciruûŝiesoedineniâ AT ostrovsʹkagv proizvodnyemaleimidaidigidropirrolakakpotencialʹnyeantiproliferativnyeiapoptozinduciruûŝiesoedineniâ AT ribalʹčenkovk proizvodnyemaleimidaidigidropirrolakakpotencialʹnyeantiproliferativnyeiapoptozinduciruûŝiesoedineniâ AT harčukiv maleimideanddihydropyrrolderivativesaspotentialantiproliferativeandapoptosisinducingcompounds AT andruhovo maleimideanddihydropyrrolderivativesaspotentialantiproliferativeandapoptosisinducingcompounds AT ostrovsʹkagv maleimideanddihydropyrrolderivativesaspotentialantiproliferativeandapoptosisinducingcompounds AT ribalʹčenkovk maleimideanddihydropyrrolderivativesaspotentialantiproliferativeandapoptosisinducingcompounds |