Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина
Cинтезированы новые производные 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина и изучена их актопротекторная и антигипоксическая активность. Полученные
 соединения увеличивают работоспособность (актопротекторная активность) крыс на
 моделях нормо-, гипо- и гипертермии и проявляют...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2013 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85404 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина / С.Г. Соболева, С.А. Андронати, Т.Л. Карасева, Е.А. Костенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 2. — С. 119–124. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860123912958902272 |
|---|---|
| author | Соболева, С.Г. Андронати, С.А. Карасева, Т.Л. Костенко, Е.А. |
| author_facet | Соболева, С.Г. Андронати, С.А. Карасева, Т.Л. Костенко, Е.А. |
| citation_txt | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина / С.Г. Соболева, С.А. Андронати, Т.Л. Карасева, Е.А. Костенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 2. — С. 119–124. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Cинтезированы новые производные 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина и изучена их актопротекторная и антигипоксическая активность. Полученные
соединения увеличивают работоспособность (актопротекторная активность) крыс на
моделях нормо-, гипо- и гипертермии и проявляют антигипоксическую активность на
модели гемической гипоксии. Некоторые из изученных соединений в дозе 2,5 и 12,5 мг/кг
проявили более высокую актопротекторную и антигипоксическую активность по сравнению с бемитилом.
Cинтезовано новi похiднi 2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину та вивчено
їх актопротекторну й антигiпоксичну активнiсть. Отриманi сполуки пiдвищують працездатнiсть (актопротекторну активнiсть) щурiв на моделях нормо-, гiпо- i гiпертермiї
та володiють антигiпоксичною активнiстю на моделi гемiчної гiпоксiї. Деякi з вивчених
сполук у дозах 2,5 й 12,5 мг/кг виявили бiльш високу актопротекторну й антигiпоксичну активнiсть у порiвняннi з бемiтилом.
2-(β-Morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropyrimidine derivatives are synthesized, and their actoprotective and antihypoxic propertives are studied. The obtained compounds raise the capacity work
of rats (actoprotective activity) on the models of normo-, hypo-, and hyperthermia and possess
antihypoxic effects on the model of haemic hypoxia. Some of these compounds in a dose of 2.5 mg/kg
demonstrate a higher actoprotective and antihypoxic activity than that of bemitylum.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:40:56Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 615.015.11:547.7/9
С.Г. Соболева, академик НАН Украины С. А. Андронати,
Т.Л. Карасева, Е.А. Костенко
Синтез и актопротекторные свойства производных
2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина
Cинтезированы новые производные 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропирими-
дина и изучена их актопротекторная и антигипоксическая активность. Полученные
соединения увеличивают работоспособность (актопротекторная активность) крыс на
моделях нормо-, гипо- и гипертермии и проявляют антигипоксическую активность на
модели гемической гипоксии. Некоторые из изученных соединений в дозе 2,5 и 12,5 мг/кг
проявили более высокую актопротекторную и антигипоксическую активность по срав-
нению с бемитилом.
Профессиональная деятельность человека в современных условиях все более связывается
с влиянием на его организм различных экстремальных воздействий: повышенных физичес-
ких и психических нагрузок, резких перепадов температуры и влажности воздуха, содер-
жания в нем кислорода, различных токсикантов, гравитационных и других факторов.
Адаптационные системы организма во многих случаях не успевают срабатывать, что
приводит к быстрому истощению организма, развитию различных заболеваний, а также
может быть причиной чрезвычайных ситуаций. Поэтому все большую остроту приобретает
необходимость создания лекарственных препаратов не только для больных, но и практи-
чески здоровых людей. Речь идет о проблеме создания эффективных и безопасных совре-
менных средств, повышающих резистентность организма к экстремальным воздействиям
как в клинических условиях, так и в процессе деятельности практически здоровых лю-
дей. Арсенал имеющихся у медиков средств лишь частично может быть использован с этой
целью.
Актопротекторы — это препараты, действие которых направлено на поддержание нор-
мальной жизнедеятельности, сохранение умственной и физической работоспособности в эк-
стремальных условиях благодаря нормализации энергетического баланса клетки, снижения
интенсивности окислительных процессов в тканях и организме в целом. За счет этого про-
исходит экономия резерва кислорода, позволяющая особенно эффективно повышать ра-
ботоспособность в экстремальных условиях. Cледовательно, важнейшим эффектом акто-
протекторов является антигипоксическое действие. К числу актопротекторов могут быть
отнесены пирацетам и другие ноотропные препараты. Актопротекторы представлены ве-
ществами синтетического и природного происхождения различной структуры (гутимин,
апрессин, мефексамид, центрофеноксин, изотиобармин, бемитил, аскорбиновая кислота,
АТФ, жень-шень, элеутерококк, левзея и другие). Ранее было показано, что новым классом
актопротекторов и антигипоксантов являются некоторые производные дигидропиримиди-
на [1–3].
В настоящем исследовании нами были синтезированы и фармакологически изучены
новые производые дигидропиримидина 1–7.
© С. Г. Соболева, С. А. Андронати, Т.Л. Карасева, Е. А. Костенко, 2013
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №2 119
1 R = i-C3H7; 2 R = i-C4H9; 3 R = C5H11; 4 R = i-C5H11; 5 R = C6H13; 6 R = C7H15; 7 R = C6H5
5-Замещенные 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидин-4-ол-6-оны (1–7)
получали конденсацией 5-замещенных тиобарбитуровых кислот с гидрохлоридом N-(β-мор-
фолино)этилхлорида в водной среде в присутствии едкого натра (способ 1) или в услови-
ях межфазного катализа в системе вода — хлороформ — едкий натр в присутствии ди-
бенз-18-краун-6 (способ 2). Структура веществ подтверждена методами ИК спектроскопии,
масс-спектрометрии и 1Н ЯМР спектроскопии.
В ИК-спектрах соединений 1–7 присутствуют интенсивные полосы поглощения карбо-
нильной группы при 1660–1630 см−1 (амид-1), C=N связи при 1560–1530 см−1, NH- и OH-
групп в области 3420–3450 см−1, полосы валентных колебаний СН связей метиленовых
групп при 2850–2920 см−1. Масс-спектры соединений характеризуются наличием пиков
молекулярных ионов соответствующих оснований, а также пиков максимальной интен-
сивности, соответствующих потере фрагментов (m/z 100) и
(m/z 113). 1Н ЯМР спектры содержат пики всех типов протонов соединений (1–7).
Экспериментальная часть. Индивидуальность веществ устанавливали методом ТСХ
на пластинах Silufol UV 254 в системах хлороформ — этанол — ацетон 25% раствор NH3
(5 : 4 : 3 : 1) и бутанол — уксусная кислота — вода (3 : 1 : 1); проявители: УФ, па-
ры иода. ИК-спектры записывали на спектрофотометре Specord IR 75 в таблетках KBr.
Масс-спектры регистрировали в масс-спектрометре МХ-1321, энергия ионизирующих эле-
ктронов 70 эВ. Температура камеры ионизации 200 ◦C. 1Н ЯМР спектры записывали на
приборе Varian WXP-300 c рабочей частотой 299,95 МГц в растворе ДМСО-d6, внутренний
стандарт ТМС.
Синтез гидрохлорида 5-изопропил-2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-ди-
гидропиримидин-4-ол-6-она (1). Способ 1: 1,86 г (0,01 моль) 5-изопропил-2-тиобарби-
туровой кислоты растворяют в 10 мл воды, содержащей 0,44 г (0,011 моль) NaOH и добав-
ляют 2,23 г (0,012 моль) гидрохлорида N-(β-морфолино)этилхлорида. Нагревают 48–50 ч
при температуре 65–70 ◦С. Охлаждают, осадок отделяют и перекристаллизовывают из сме-
си вода : спирт (1 : 1). Получают 1,8 г (54%) продукта 1. Т. пл. 240–245 ◦С. 1Н ЯМР (δ,
м. д.) 1,12 д [6Н, 2СН3(i-C3H7)]; 3,07 уш. с [1Н, CН]; 3,3 м [2Н, S-CH2]; 3,35–3,50 м [6Н,
СН2−N(СН2)2]; 3,86–4,00 м [4Н, СН2−O−СН2]; 11,1 с [1Н, NH]; 12,05 с [1Н, OH].
Способ 2: к смеси 1,86 г (0,01 моль) 5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты, 2,05 г
(0,011 моль) гидрохлорида N-(β-морфолино)этилхлорида и 0,036 г дибенз-18-краун-6 в 10 мл
хлороформа прибавляют 0,8 г (0,02 моль) NaOH в 10 мл воды, кипятят при перемешивании
10–12 ч и затем охлаждают. Слои разделяют, водный слой экстрагируют хлороформом, хло-
роформные вытяжки сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют в вакууме, остаток
растворяют в ацетоне и подкисляют спиртовым раствором HCl. Выпавший осадок перекри-
сталлизовывают из смеси спирт : вода (1 : 1). Выход 2,55 г (76%).
В описанных условиях синтезированы соединения 2–7: 2 — т. пл. 215–220 ◦C; выход 49%
(способ 1); 63% (способ 2). 3 — Т. пл. 225–230 ◦C; выход 55% (способ 1); 71% (способ 2). 4 —
120 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №2
Т. пл. 189–192 ◦C; выход 62% (способ 2). 5 — Т. пл. 210–213 ◦C; выход 66% (способ 2). 6 —
Т. пл. 220–223 ◦C; выход 78%. 7 — Т. пл. 217–221 ◦C; выход 67% (способ 2).
Изучение фармакологических свойств проводилось на белых беспородных крысах, мас-
сой 160–280 г и мышах массой 25–30 г. Исследуемые соединения вводились внутрибрюшин-
но в виде суспензии с Твин-80 в дозах 2,5 и 12,5 мг/кг за 40 мин до начала тестирования.
Крысам и мышам контрольных групп вводили внутрибрюшинно 0,9% раствор NaCl. В ка-
честве препарата сравнения использовался бемитил в дозах 2,5 и 12,5 мг/кг. Для изучения
влияния синтезируемых соединений на работоспособность использовалась модель плава-
тельной пробы в условиях гипотермии, нормотермии и гипертермии при температуре во-
ды 10, 28 и 40 ◦C соответственно [4]. В этих условиях определяли продолжительность плава-
ния крыс с нагрузкой на хвосте (вес нагрузки составлял 10% массы тела крысы) в бассейне
под действием исследуемых веществ до появления признаков полного утомления (ныря-
ние, опускание на дно). Каждая доза веществ изучалась на выборке из 10 животных [5].
Антигипоксическую активность исследуемых веществ определяли методом гемической ги-
поксии с нитритом натрия [6]. Токсичность исследуемых соединений определяли методом
“Литчфилда и Уилкоксона” [7]. Статистическая обработка полученных результатов прово-
дилась методом расчета средней арифметической и ее уровня значимости с использованием
коэффициента Стьюдента [8].
В результате проведенных исследований в данном ряду были обнаружены соединения
с выраженными актопротекторными свойствами. Так, в дозе 2,5 мг/кг соединения 1–4 и 6
достоверно увеличивают в 1,5–2,3 раза время плавания крыс с нагрузкой на хвосте в бас-
сейне в условиях нормотермии по сравнению с контролем (табл. 1). Наиболее активными
оказались соединения 1 и 2. Изопропил- и изобутилпроизводные в дозе 2,5 мг/кг достоверно
увеличивали продолжительность плавания крыс в бассейне по сравнению с контролем в 2
и 2,3 раза соответственно, а также на 120 и 154% превосходили по эффективности бемитил
(2,5 мг/кг). Следует отметить, что бемитил в дозах 2,5 мг/кг на указанной модели не по-
вышает работоспособность животных и продолжительность плавания крыс не отличается
от контрольных значений. Вещества 5 и 7 практически не влияют на работоспособность
крыс, так как время плавания подопытных животных находится на уровне контрольных
значений.
Из представленных данных видно, что у контрольных крыс продолжительность плава-
ния в воде (10 ◦C) в среднем составила 86 с. Введение в организм животных соединений
Таблица 1. Влияние соединений 1–7 в дозе 2,5 мг/кг на работоспособность крыс на модели плавательной
пробы в условиях нормо-, гипо- и гипертермии в сравнении с бемитилом (2,5 мк/кг), n = 10
Соединения
Длительность плавания крыс, с
28 ◦C 10 ◦C 40 ◦C
1 256
∗
± 19,5 213
∗
± 17,2 328
∗
± 32,4
2 295
∗
± 30,5 130
∗
± 11,4 202
∗
± 18,3
3 185
∗
± 14,7 173
∗
± 15,4 208
∗
± 19,5
4 177
∗
± 13,8 109
∗
± 11,2 —
5 130± 10,4 151
∗
± 12,3 —
6 189
∗
± 15,8 120
∗
± 8,4 234
∗
± 24,1
7 144± 15,3 171
∗
± 15,2 —
Контроль 127± 13,2 86± 7,5 159 ± 16,1
Бемитил 2,5 мг/кг 116± 12,1 78± 7,9 140 ± 13,2
∗Достоверно при p < 0,05 по сравнению с бемитилом.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №2 121
Рис. 1. Антигипоксическая активность соединений 1–7 в дозе 12,5 мг/кг в сравнении с бемити-
лом (12,5 мг/кг).
∗Достоверность отличий в сравнении с бемитилом, p > 0,05; ∗∗достоверность отличий в сравнении с кон-
тролем, p > 0,05
1–7 повышает физическую работоспособность крыс в условиях опыта (см. табл. 1). При
этом соединении 1, 3, 5 и 7 увеличивают продолжительность времени плавания крыс в 2,5,
2,0, 1,7 и 2 раза соответственно по сравнению с контрольными показателями. Наиболее
высокой эффективностью обладают соединения 1, 3, 5 и 7, которые на 173, 121, 93 и 119%
соответственно усиливают работоспобность животных в плавательной пробе в сравнении
с бемитилом (2,5 мг/кг). Соединения 2, 4 и 6 оказались менее эффективными в условиях
гипотермии в сравнении с соединениями 1, 3, 5, 7. Термопротекторную активность соеди-
нений 1–7 оценивали по физической выносливости крыс — продолжительности плавания
до появления утомления в воде при +40 ◦C. В условиях гипертермии (см. табл. 1) наиболее
эффективными оказались вещества 1 и 6, которые в 2 и 1,4 раза соответственно увеличи-
вали физическую выносливость животных по сравнению с контролем. Следует отметить,
что соединение 1 с изопропильным заместителем в положении 5 на 134% превышает по
активности препарат сравнения бемитил, а соединение 6 — на 67%, при этом продолжи-
тельность плавания крыс при гипертермии под влиянием соединения 1 на 28% выше, чем
при нормотермии.
Известно, что одной из существенных особенностей действия актопротекторов явля-
ется способность сохранять высокую физическую работоспособность в условиях экстре-
мальных тепловых нагрузок [9]. Коррекция гипертермии актопротекторами проявляется
в нормализации энергетического обмена, стабилизации окислительного фосфолирования,
торможении перекисного и микросомального окисления, защите биологических мембран [9].
Универсальность актопротекторных средств заключается в том, что они действуют не на
системном, а на клеточном (тканевом) уровне. Именно клеточный уровень действия этих
препаратов допускает возможность профилактики смягчения влияния неблагоприятных
факторов окружающей среды на любой орган [9].
Антигипоксическая активность соединений в дозе 12,5 мг/кг была изучена в опытах на
мышах. В результате проведенных экспериментов было установлено, что соединение 1, 5,
6 в дозе 12,5 мг/кг обладает выраженной антигипоксической активностью (рис. 1). Так,
подопытная группа животных при введении веществ 1, 5, 6 прожила на 63, 28 и 41% со-
ответственно больше контрольной с нитритом натрия, что свидетельствует о выраженном
122 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №2
антигипоксическом эффекте соединений. Соединение 1 по противогипоксической активно-
сти на 23% превосходило по эффекту бемитил, а соединение 6 проявило такой же проти-
вогипоксический эффект, как бемитил.
Таким образом, соединения 1–7 относятся к малотоксичным соединениям. Их ЛД50 >
> 650 мг/кг.
1. Пат. 1263 Украина. Хлоргидрат 2-(β-диэтиламино)этил-5-изопропилтиобарбитуровой кислоты, про-
являющий антигипоксическую и адаптогенную активность, и способ его получения / А.В. Богат-
ский, С.А. Андронати, Л.А. Литвинова и др. – Опубл. 30.12.93; Офiц. бюл. “Промислова вла-
снiсть” № 3.
2. Соболева С. Г., Герасименко И.Ф., Кравчук Л. Г. и др. 2-(β-Диэтиламино)этилмеркаптодигидропири-
мидины // Докл. АН. – 1992. – 327, № 3. – С. 349–353.
3. Соболева С. Г., Полякова М.А., Андронати С.А. и др. Поиск актопротекторов в ряду производ-
ных пиримидина // Тез. докл. IV Всесоюз. симп. по целенаправленному изысканию физиологически
активных веществ. – Рига: Б. и., 1981. – С. 76–78.
4. Бобко Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления. – Москва:
Медицина, 1984. – 208 с.
5. Стребнева В.М., Давыдова В.Н., Хасина Э.И. и др. Влияние хитозана на физическую работо-
способность // ХI Рос. нац. конгр. “Человек и лекарство”: Тез. докл. – Москва: Б. и., 2004. –
С. 831–832.
6. Лук’янчук В.Д., Савченкова Л.В., Немятих О.Д. Пошук i експериментальне вивчення потенцiйних
протигiпоксичних засобiв: Методичнi рекомендацiї. – Київ: Здоров’я, 2002. – 28 с.
7. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных ве-
ществ. – Москва: Медицина, 1974. – 130 с.
8. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для студентов биол. спец. высш. учеб. заведений. – Москва:
Высш. шк., 1990. – 350 с.
9. Новиков В. С., Шустов Е. Б., Горанчук В.В. Фармакологическая коррекция гипертермии и гипотер-
мии // ЦЭМПИНФОРМ. – 2001. – № 4(46). – С. 14–16.
Поступило в редакцию 02.07.2012Физико-химический институт
им. А.В. Богатского НАН Украины, Одесса
Одесский национальный университет
им. И.И. Мечникова
С. Г. Соболева, академiк НАН України С.А. Андронатi, Т. Л. Карасьова,
К.А. Костенко
Синтез i актопротекторнi властивостi похiдних
2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину
Cинтезовано новi похiднi 2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину та вивчено
їх актопротекторну й антигiпоксичну активнiсть. Отриманi сполуки пiдвищують пра-
цездатнiсть (актопротекторну активнiсть) щурiв на моделях нормо-, гiпо- i гiпертермiї
та володiють антигiпоксичною активнiстю на моделi гемiчної гiпоксiї. Деякi з вивчених
сполук у дозах 2,5 й 12,5 мг/кг виявили бiльш високу актопротекторну й антигiпоксичну
активнiсть у порiвняннi з бемiтилом.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №2 123
S.G. Soboleva, Academician of the NAS of Ukraine S.A. Andronati,
T. L. Karasyova, E.A. Kostenko
Synthesis and actoprotective properties of
2-(β-morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropirimidine derivatives
2-(β-Morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropyrimidine derivatives are synthesized, and their acto-
protective and antihypoxic propertives are studied. The obtained compounds raise the capacity work
of rats (actoprotective activity) on the models of normo-, hypo-, and hyperthermia and possess
antihypoxic effects on the model of haemic hypoxia. Some of these compounds in a dose of 2.5 mg/kg
demonstrate a higher actoprotective and antihypoxic activity than that of bemitylum.
124 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №2
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-85404 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:40:56Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Соболева, С.Г. Андронати, С.А. Карасева, Т.Л. Костенко, Е.А. 2015-08-01T15:38:11Z 2015-08-01T15:38:11Z 2013 Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина / С.Г. Соболева, С.А. Андронати, Т.Л. Карасева, Е.А. Костенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 2. — С. 119–124. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85404 615.015.11:547.7/9 Cинтезированы новые производные 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина и изучена их актопротекторная и антигипоксическая активность. Полученные
 соединения увеличивают работоспособность (актопротекторная активность) крыс на
 моделях нормо-, гипо- и гипертермии и проявляют антигипоксическую активность на
 модели гемической гипоксии. Некоторые из изученных соединений в дозе 2,5 и 12,5 мг/кг
 проявили более высокую актопротекторную и антигипоксическую активность по сравнению с бемитилом. Cинтезовано новi похiднi 2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину та вивчено
 їх актопротекторну й антигiпоксичну активнiсть. Отриманi сполуки пiдвищують працездатнiсть (актопротекторну активнiсть) щурiв на моделях нормо-, гiпо- i гiпертермiї
 та володiють антигiпоксичною активнiстю на моделi гемiчної гiпоксiї. Деякi з вивчених
 сполук у дозах 2,5 й 12,5 мг/кг виявили бiльш високу актопротекторну й антигiпоксичну активнiсть у порiвняннi з бемiтилом. 2-(β-Morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropyrimidine derivatives are synthesized, and their actoprotective and antihypoxic propertives are studied. The obtained compounds raise the capacity work
 of rats (actoprotective activity) on the models of normo-, hypo-, and hyperthermia and possess
 antihypoxic effects on the model of haemic hypoxia. Some of these compounds in a dose of 2.5 mg/kg
 demonstrate a higher actoprotective and antihypoxic activity than that of bemitylum. ru Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина Синтез i актопротекторнi властивостi похiдних 2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину Synthesis and actoprotective properties of 2-(β-morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropirimidine derivatives Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина Соболева, С.Г. Андронати, С.А. Карасева, Т.Л. Костенко, Е.А. Хімія |
| title | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| title_alt | Синтез i актопротекторнi властивостi похiдних 2-(β-морфолiно)етилмеркапто-1,6-дигiдропiримiдину Synthesis and actoprotective properties of 2-(β-morpholino)ethylmercapto-1,6-dihydropirimidine derivatives |
| title_full | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| title_fullStr | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| title_full_unstemmed | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| title_short | Синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| title_sort | синтез и актопротекторные свойства производных 2-(β-морфолино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидина |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85404 |
| work_keys_str_mv | AT sobolevasg sinteziaktoprotektornyesvoistvaproizvodnyh2βmorfolinoétilmerkapto16digidropirimidina AT andronatisa sinteziaktoprotektornyesvoistvaproizvodnyh2βmorfolinoétilmerkapto16digidropirimidina AT karasevatl sinteziaktoprotektornyesvoistvaproizvodnyh2βmorfolinoétilmerkapto16digidropirimidina AT kostenkoea sinteziaktoprotektornyesvoistvaproizvodnyh2βmorfolinoétilmerkapto16digidropirimidina AT sobolevasg sinteziaktoprotektornivlastivostipohidnih2βmorfolinoetilmerkapto16digidropirimidinu AT andronatisa sinteziaktoprotektornivlastivostipohidnih2βmorfolinoetilmerkapto16digidropirimidinu AT karasevatl sinteziaktoprotektornivlastivostipohidnih2βmorfolinoetilmerkapto16digidropirimidinu AT kostenkoea sinteziaktoprotektornivlastivostipohidnih2βmorfolinoetilmerkapto16digidropirimidinu AT sobolevasg synthesisandactoprotectivepropertiesof2βmorpholinoethylmercapto16dihydropirimidinederivatives AT andronatisa synthesisandactoprotectivepropertiesof2βmorpholinoethylmercapto16dihydropirimidinederivatives AT karasevatl synthesisandactoprotectivepropertiesof2βmorpholinoethylmercapto16dihydropirimidinederivatives AT kostenkoea synthesisandactoprotectivepropertiesof2βmorpholinoethylmercapto16dihydropirimidinederivatives |