Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин
Послiдовною взаємодiєю пiромелiтового дiангiдриду з моноалкiловими етерами полiетиленглiколiв з рiзною довжиною ланцюгiв та холестеролу синтезовано новi амфiфiльнi поверхнево-активнi речовини — дiестери пiромелiтової кислоти (ДЕПК). Молекули ДЕПК мiстять лiпофiльнi фрагменти холестеролу i гiдрофiль...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2013 |
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85809 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин / О.І. Хоменко, О.Г. Будішевська, А.С. Воронов, С.М. Варваренко, О.О. Кудіна, І.Т. Тарнавчик, С.А. Воронов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 7. — С. 123–130. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859818449648222208 |
|---|---|
| author | Хоменко, О.І. Будішевська, О.Г. Воронов, А.С. Варваренко, С.М. Кудіна, О.О. Тарнавчик, І.Т. Воронов, С.А. |
| author_facet | Хоменко, О.І. Будішевська, О.Г. Воронов, А.С. Варваренко, С.М. Кудіна, О.О. Тарнавчик, І.Т. Воронов, С.А. |
| citation_txt | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин / О.І. Хоменко, О.Г. Будішевська, А.С. Воронов, С.М. Варваренко, О.О. Кудіна, І.Т. Тарнавчик, С.А. Воронов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 7. — С. 123–130. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Послiдовною взаємодiєю пiромелiтового дiангiдриду з моноалкiловими етерами полiетиленглiколiв з рiзною довжиною ланцюгiв та холестеролу синтезовано новi амфiфiльнi поверхнево-активнi речовини — дiестери пiромелiтової кислоти (ДЕПК). Молекули
ДЕПК мiстять лiпофiльнi фрагменти холестеролу i гiдрофiльнi полiоксiетиленовi ланцюги рiзної довжини та утворюють мiцели i мiцелярнi агрегати у водних середовищах. Показано, що мiцели i мiцелярнi агрегати ДЕПК у водних розчинах солюбiлiзують лiпофiльнi речовини (куркумiн) та можуть пiдвищувати їх розчиннiсть у водних середовищах, що робить їх перспективними для створення нових систем для доставки лiкiв.
Последовательным взаимодействием пиромеллитового диангидрида с моноалкиловыми эфирами полиэтиленгликолей с заданными разной длины цепями и холестерином было синтезировано новые амфифильные ПАВ — диэфиры пиромеллитовой кислоты (ДЭПК). Молекулы ДЭПК содержат липофильные фрагменты холестерина и гидрофильные полиоксиэтиленовые цепи разной длины и образуют мицеллы в водных средах. Показано, что мицеллы
ДЭПК в водных растворах солюбилизируют липофильные соединения (куркумин) и могут
повышать их растворимость в водных средах, что делает их перспективными при создании новых систем для доставки лекарств.
By consistent interactions between pyromellitic dianhydride (PMDA) and polyethylene glycol monoalkyl ethers with different chain lengths and cholesterol, new amphiphilic surfactants — diesters
of pyromellitic acid (DEPA) are synthesized. DEPA molecules contain lipophilic cholesterol
fragments and hydrophilic polyoxyethylene chains with different lengths and form micelles and
micellar aggregates in aqueous environments. It is shown that the DEPA micelles and micellar
aggregates in aqueous solutions solubilize lipophilic substances (curcumin) and are able to increase
the solubility of lipophilic substances in aqueous environments, making them promising for the
creation of new systems for drug delivery.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:24:09Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 54.057;544.77.051.7;544.777
О. I. Хоменко, О. Г. Будiшевська, А. С. Воронов,
С.М. Варваренко, О. О. Кудiна, I. Т. Тарнавчик, С. А. Воронов
Амфiфiльнi дiестери пiромелiтової кислоти
з фрагментами холестеролу для солюбiлiзацiї
лiпофiльних речовин
(Представлено членом-кореспондентом НАН України Ю.Ю. Керчею)
Послiдовною взаємодiєю пiромелiтового дiангiдриду з моноалкiловими етерами полiети-
ленглiколiв з рiзною довжиною ланцюгiв та холестеролу синтезовано новi амфiфiль-
нi поверхнево-активнi речовини — дiестери пiромелiтової кислоти (ДЕПК). Молекули
ДЕПК мiстять лiпофiльнi фрагменти холестеролу i гiдрофiльнi полiоксiетиленовi лан-
цюги рiзної довжини та утворюють мiцели i мiцелярнi агрегати у водних середовищах.
Показано, що мiцели i мiцелярнi агрегати ДЕПК у водних розчинах солюбiлiзують лi-
пофiльнi речовини (куркумiн) та можуть пiдвищувати їх розчиннiсть у водних середо-
вищах, що робить їх перспективними для створення нових систем для доставки лiкiв.
Актуальною проблемою сьогодення є створення наноносiїв (наноконтейнерiв) на основi мi-
цел та мiцелярних агрегатiв для доставки гiдрофобних протипухлинних препаратiв та iн-
ших терапевтичних засобiв у патологiчнi клiтини [1]. Це зумовлює розвиток дослiджень
нанотерапевтичного транспорту лiкiв з використанням агрегатiв поверхнево-активної ре-
човини (ПАР) — мiцел, везикул, лiпосом, якi здатнi капсулювати гiдрофобнi протипух-
линнi препарати (куркумiн, паклiтаксель тощо), що дає змогу збiльшити їх розчиннiсть
у водi [2, 3]. Серед них особливо цiкавими є ПАР, якi мiстять у структурi молекул лi-
пофiльнi фрагменти холестеролу та гiдрофiльнi ланцюги полiетиленглiколю (ПЕГ) рiзної
молекулярної маси. Як вiдомо, вони здатнi капсулювати куркумiн, що також дає змогу
збiльшити його розчиннiсть, бiодоступнiсть та цитотоксичнiсть вiдносно патологiчних клi-
тин [4, 5].
Вiдначимо, що холестерол є важливою складовою клiтинних мембран та мiститься прак-
тично в усiх тканинах органiзму людини. Основна його кiлькiсть утворюється в органiзмi
в результатi бiосинтезу. Очевидно, для створення бiосумiсних нетоксичних ПАР доцiльно
використовувати холестерол як лiпофiльну складову. Такi ПАР є цiкавими для доставки
лiкарських препаратiв у клiтини. Застосування дiангiдриду пiромелiтової кислоти для по-
єднання в молекулi ПАР лiпофiльного фрагмента — холестеролу та гiдрофiльних ланцюгiв
ПЕГ у науковiй лiтературi не описано.
Метою даної роботи був синтез нових олiгомерних амфiфiльних ПАР: дiестерiв пiромелi-
тової кислоти (ДЕПК) — холестерил(метилполiоксiетил)пiромелiтатiв, молекули яких мiс-
тять лiпофiльний фрагмент холестеролу i гiдрофiльний метилполiоксiетильний фрагмент iз
заданою довжиною ланцюга, а також використання їх мiцел i мiцелярних агрегатiв у водних
середовищах для пiдвищення колоїдної розчинностi олеофiльних сполук.
© О. I. Хоменко, О. Г. Будiшевська, А.С. Воронов, С. М. Варваренко, О.О. Кудiна, I. Т. Тарнавчик,
С. А. Воронов, 2013
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №7 123
Для регулювання гiдрофiльно-лiпофiльних властивостей даного типу ПАР доцiльно ви-
користовувати ПЕГ рiзної молекулярної маси. Вiдомо, що ланцюги ПЕГ, якi утворюють
гiдрофiльну оболонку мiцелярних структур, забезпечують стеричний i гiдродинамiчний
бар’єр, що запобiгає адсорбцiї протеїнiв плазми кровi. В результатi цього забезпечується
стабiльна i пролонгована циркуляцiя мiцелярної структури ПАР у кровi. Гiдрофобними
речовинами слугують фрагменти холестеролу, якi забезпечують нетоксичнiсть та бiосумi-
снiсть ПАР й носiїв на їх основi.
Синтез нових олiгомерних ПАР: дiестерiв пiромелiтової кислоти — холестерил(метил-
полiоксiетил)пiромелiтатiв здiйснювали послiдовною взаємодiєю пiромелiтового дiангiдри-
ду з моноалкiловими етерами полiетиленглiколiв з рiзною довжиною ланцюгiв та холесте-
ролу за такою реакцiєю:
Перевагою запропонованого методу є можливiсть: 1) регулювання гiдрофiльно-лiпо-
фiльного балансу ПАР i вiдповiдно поверхнево-активних властивостей через контрольоване
спiввiдношення молекулярної маси гiдрофiльних i лiпофiльних фрагментiв ПАР; 2) утво-
рення ПАР, якi мають бiосумiснi та деградабельнi властивостi через наявнiсть фрагментiв
холестеролу та естерних зв’язкiв у макромолекулi.
Експериментальна частина. Матерiали. Пiромелiтовий дiангiдрид (ПМДА)
(“Aldrich”). Монометиловi етери полiетилеглiколiв з ММ 350 (МПЕГ350), ММ 550
(МПЕГ550), ММ 750 (МПЕГ750), вмiст основної речовини >98% (“Aldrich”), осушували вiд-
гонкою азеотропної сумiшi води з бензолом при 393 K. Триетиламiн (ТЕА) (“Aldrich”) очи-
щали вакуумною перегонкою. Холестерол (Хол) (“Aldrich”) осушували методом азеотропної
вiдгонки води з бензолом. Диметилформамiд (ДМФА) (“Aldrich”) очищали висушуванням
над KOH впродовж 24 год, потiм над СаО 48 год з подальшою вакуумною перегонкою.
Куркумiн (“Overseal Natural Ingradients Ltd”) використовували без очищення.
Синтез ДЕПК — холестерил(метилполiоксiетил)пiромелiтату (МПЕГ-ПМДА-Хол)
здiйснювали послiдовною взаємодiєю ПМДА з МПЕГ та Хол у ДМФА в присутностi ката-
лiзатора ТЕА (0,02 моль/л) при 353 K. На першiй стадiї проводили взаємодiю ПМДА та
МПЕГ при концентрацiї реагентiв 2,0 моль/л та їх мольному спiввiдношеннi 1 : 1 до конвер-
сiї 80–99%. Потiм у реакцiйну сумiш вносили Хол в еквiмолярному вiдношеннi до ПМДА та
проводили взаємодiю до конверсiї 97–99%. Конверсiю реагентiв контролювали за вмiстом
карбоксильних груп у продуктi реакцiї, який визначали pH-метричним титруванням проб
реакцiйної сумiшi. Пiсля утворення продуктiв реакцiї з реакцiйної сумiшi вiдганяли розчин-
124 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №7
ник ДМФА при пониженому тиску i проводили очищення МПЕГ-ПМДА-Хол для видалення
побiчних продуктiв (дихолестерилпiромелiтату i ди(метилполiоксiетил)пiромелiтату):
Очищення МПЕГ-ПМДА-Хол. З реакцiйної сумiшi вiдганяли розчинник ДМФА, розчи-
няли в ацетонi та вiдфiльтровували нерозчинний в ацетонi дихолестерилпiрометiтат, пiсля
чого двiчi переосаджували МПЕГ-ПМДА-Хол з ацетону в гексан для видалення залишкiв
холестеролу. Осад висушували, розчиняли у водному розчинi соди з pH 8 i висаджували
додаванням 5% розчину НCl i добавленням NaCl у кiлькостi 10–15% загальної маси. Отри-
маний МПЕГ-ПМДА-Хол висушували при 328 К. Вихiд 50–60%.
Солюбiлiзацiю гексану i бензолу визначали за кiлькiстю колоїдно розчиненого (солюбi-
лiзованого) вуглеводню з використанням залежностi експериментально визначеного показ-
ника заломлення вiд концентрацiї вуглеводню [6]. Солюбiлiзацiю здiйснювали у фосфат-
ному буферi (pH 6,58), в якому попередньо розчиняли ДЕПК та вносили чотириразовий
(у мольному вiдношеннi до ДЕПК) надлишок вуглеводнiв. Сумiш перемiшували при 293 К
впродовж 6 год. Через 2 доби шприцом з голкою обережно вiдбирали водний шар з солюбi-
лiзованим вуглеводнем, наносили 1–2 краплi на призму рефрактометра RL3 та вимiрювали
показник заломлення при 293 К.
Солюбiлiзацiю куркумiну визначали за залежнiстю iнтенсивностi поглинання водних
розчинiв ПАР МПЕГ-ПМДА-Хол з солюбiлiзованим куркумiном у фосфатному буферi
(pH 6,8) при λ 470 нм вiд концентрацiї ПАР на спектрофотометрi “ЮНИКО 1201”.
IЧ-спектри з перетворенням Фур’є (далi IЧ) амфiфiльних ДЕПК знiмали в тонкому
шарi, нанесеному з бензольного розчину на таблетку калiй бромiду за допомогою приладу
“Thermo Scientific Nicolet Fourier Transform Infrared Spectrometer” у дiапазонi 400–4000 см−1
з компенсацiєю атмосферного СО2 й Н2О.
ПМР спектри отримували у дейтерохлороформi на ЯМР спектрометрi “JEOL’s ECA
Series Nuclear Magnetic Resonance (NMR)” при частотi 400 МГц при 298 К. ПМР-спектри —
з градiєнтом по осi Z при 298 K. Розчинник мiстив внутрiшнiй стандарт. Концентрацiя
ДЕПК — 1,0 %.
Мас-спектри знiмали на високороздiльному мас-спектрометрi “Bruker Daltonics BioTOF”
у режимi реєстрацiї позитивно заряджених iонiв, отриманих методом електроспрей-iонiзацiї
в присутностi iонiв натрiю. 5–10 мг зразка естерiв розчиняли в 2 мл метанолу та додавали
1–2 краплi 5% розчину трифторацетату натрiю в метанолi. Отриманий розчин вводили
в камеру для електроспрей-iонiзацiї зi швидкiстю 240 мкл/год. Сигнал нагромаджували
(5000 сканувань) в дiапазонi m/z вiд 70 до 3000.
ККМ МПЕГ-ПМДА-Хол у водному середовищi визначали за iзотермою поверхневого
натягу, отриманою за допомогою тензiометра Дю-Нуї [7].
Результати та їх обговорення. Новi амфiфiльнi ПАР: ДЕПК — холестерил(метил-
полiоксiетил)пiромелiтати отримували послiдовною взаємодiєю ПМДА з монометиловими
етерами полiетиленглiколiв i Хол.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №7 125
Рис. 1. IЧ-спектр ДЕПК МПЕГ550-ПМДА-Хол
Будову МПЕГ-ПМДА-Хол пiдтверджували методами IЧ й ПМР спектроскопiї та мас-
спектрометрiї. На рис. 1 наведено типовий IЧ-спектр ДЕПК, що синтезовано з викорис-
танням МПЕГ550.
На IЧ-спектрi зразка МПЕГ550-ПМДА-Хол (див. рис. 1) спостерiгаються смуги погли-
нання при 1726 см−1, якi вiдповiдають валентним коливанням C=O в естерi, а також
iнтенсивна смуга при 1252 см−1, що вiдповiдає валентним коливанням OCO−C зв’язкiв,
пiдтверджує присутнiсть естерних груп у МПЕГ550-ПМДА-Хол. Поглинання при 2931–
2870 см−1, що характернi для валентних коливань СН3, свiдчать про присутнiсть у молеку-
лах ДЕПК замiсника холестерилу. Наявнiсть широкої смуги поглинання при 3300–3500 см−1
вказує на присутнiсть карбоксильних груп бiля ароматичного циклу в усiх зразках дiесте-
рiв. Присутнiсть ланцюгiв полiоксiетилену пiдтверджується наявнiстю iнтенсивної смуги
при 1107 см−1, яка характерна для етерних груп (C−O−C) [8]. Смуги при 1468 см−1 (ва-
лентнi площиннi C=C коливання) та при 841 см−1 (позаплощинна C−H, яка характерна
для 2,4,5,6-замiщених ароматичних ядер) свiдчать про присутнiсть ароматичних циклiв.
Слабоiнтенсивна смуга при 1354 см−1 може бути вiднесена до деформацiйного коливання
СН2 i вказує на присутнiсть холестерилу.
Будову i склад МПЕГ550-ПМДА-Хол пiдтверджує й ПМР спектроскопiя.
У ПМР-спектрi МПЕГ550-ПМДА-Хол (рис. 2) спостерiгаються сигнали протонiв ме-
тильних груп алкiльного замiсника холестерилу в ДЕПК (протони K, L, M) зi змiщенням
0,85–1,0 м. ч. та протонiв метиленових груп цього самого замiсника та у циклiчних фраг-
ментах холестерилу (N, Y, J) iз змiщенням у дiапазонi вiд 1,0 до 2,0 м. ч., а також сигнали
протонiв С й В iз змiщенням 4,86 i 5,4 м. ч. вiдповiдно. Група сигналiв iз змiщенням вiд 3,5
до 4,5 м. ч. вiдповiдає сигналам протонiв метильної та метиленових груп у ланцюгу МПЕГ
(протони G, F, E й F). Сигнали iз зсувом 8 м. ч. вiдповiдають протонам ароматичного
фрагмента залишку пiромелiтової кислоти. Вiдношення суми iнтегралiв сигналiв протонiв
у полiоксiетиленовому замiснику (IН МПЕГ) до сигналiв протонiв у замiснику холестерилi
(IНХол) дорiвнює: (IН МПЕГ : 47)/(IН Хол : 43) ≈ (51 : 47)/(51,3 : 43) ≈ 0,91, де 47 — кiль-
кiсть протонiв у метиленових групах замiсника МПЕГ550, а 43 — у холестерилi. Структура
МПЕГ550-ПМДА-Хол схарактеризована також i мас-спектрами (рис. 3).
126 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №7
Рис. 2. ПМР спектр зразка МПЕГ550-ПМДА-Хол
Рис. 3. Мас-спектр МПЕГ550-ПМДА-Хол, отриманий в режимi визначення позитивно заряджених iонiв
у присутностi трифторацетату натрiю
У мас-спектрi зразка присутнi сигнали, якi вiдповiдають одно- й двозарядженим адук-
там цiльового продукту з катiоном (катiонами) натрiю i, в сукупностi з IЧ й ПМР спектро-
скопiєю, пiдтверджують структуру отриманого продукту.
Синтезованi олiгомери МПЕГ550-ПМДА-Хол є амфiфiльними речовинами i розчиняють-
ся як у полярних розчинниках (водному середовищi), так i в малополярних органiчних роз-
чинниках — бензолi, дiоксанi, тетрагiдрофуранi, хлороформi, тетрахлорометанi. Така амфi-
фiльнiсть зумовлена наявнiстю в структурi лiпофiльного фрагмента холестерилу i ланцюгiв
гiдрофiльних залишкiв МПЕГ та їх сольватацiєю вiдповiдними спорiдненими за природою
розчинниками.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №7 127
Рис. 4. Солюбiлiзацiя i вивiльнення куркумiну: а — залежнiсть солюбiлiзацiї куркумiну вiд концентрацiї
ПАР у водному розчинi (pH 6,5): МПЕГ550-ПМДА-Хол (1 ); ДДС (2 ); б — кiнетика переходу куркумiну
з водного колоїдного розчину МПЕГ550-ПМДА-Хол в олеофазу 1-октанолу
У водних розчинах ДЕПК — МПЕГ550-ПМДА-Хол знижують поверхневий натяг на
20 мН/м. ККМ МПЕГ550-ПМДА-Хол при pH 6,5 визначено за iзотермою поверхневого на-
тягу i становить 1,7 ммоль/л.
Присутнiсть двох карбоксильних груп у фрагментi — залишку пiромелiтової кисло-
ти дає змогу регулювати поверхневу активнiсть ДЕПК величиною pH водного сере-
довища.
Здатнiсть амфiфiльних ДЕПК — МПЕГ550-ПМДА-Хол утворювати мiцели дозволяє со-
любiлiзувати лiпофiльнi водонерозчиннi речовини у водних середовищах. Солюбiлiзацiй-
на здатнiсть розчинiв МПЕГ550-ПМДА-Хол при pH 6,5 i концентрацiях, бiльших за ККМ
у розрахунку моль солюбiлiзату/моль ПАР зростає до певної межi, у випадку бензолу 8,15,
а гексану 7,11 моль/моль. Це може свiдчити про iмобiлiзацiю солюбiлiзату в лiпофiльних
“ядрах” мiцел, якi утворюються фрагментами холестеролу.
Особливо важливою є здатнiсть мiцел МПЕГ550-ПМДА-Хол солюбiлiзувати у водних
розчинах протираковий препарат куркумiн. Вмiст куркумiну, солюбiлiзованого у розчинах
МПЕГ550-ПМДА-Хол, зростає симбатно концентрацiї амфiфiльного ПАР (рис. 4, а). Видно,
що солюбiлiзацiя куркумiну в розчинi ДЕПК iстотно бiльша (див. а на рис. 4, крива 1 ),
нiж у розчинi додецилсульфату натрiю (ДДС) (крива 2 ).
Актуальним було вивчення переходу солюбiлiзованого у мiцелах МПЕГ550-ПМДА-Хол
куркумiну з водного розчину з фiзiологiчним pH 6,5 в олеофазу нашарованого 1-октанолу.
Вiдомо, що лiпiдну розчиннiсть найчастiше визначають у 1-октанолi, який добре iмiтує шар
фосфолiпiдiв, що складають клiтинну стiнку. Перехiд куркумiну з водної фази в 1-октанол,
в якому вiн добре розчинний, визначали колориметрично за калiбрувальною кривою (див. б
на рис. 4). Видно, що практично 90% куркумiну поступово переходить в олеофазу 1-окта-
нолу з водного мiцелярного розчину ПАР впродовж 48 год.
Таким чином, вперше було синтезовано амфiфiльнi ПАР: ДЕПК — МПЕГ-ПМДА-Хол,
якi мiстять в своїй структурi лiпофiльний фрагмент — залишок холестеролу та гiд-
рофiльний фрагмент — залишок метилполiоксiетиленглiколю. Пiдтверджено структуру
синтезованих ДЕПК з допомогою мас-спектрометрiї, ЯМР й IЧ спектроскопiї. Показа-
но, что у водi макромолекули МПЕГ-ПМДА-Хол утворюють прямi мiцели. Визначено
128 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №7
критичну концентрацiю мiцелоутворення у водному середовищi при pH 6,5. Мiцеляр-
нi структури ДЕПК можуть слугувати наноконтейнерами лiпофiльних речовин у вод-
них середовищах, що робить їх перспективними для створення нових систем транспор-
ту лiкiв. Показано можливiсть вивiльнення куркумiну з водного колоїдного розчину
МПЕГ-ПМДА-Хол у шар олеофази 1-октанолу, що iмiтує шар фосфолiпiдiв клiтинної
стiнки.
1. Sinha R., Kim G. J., Nie S., Shin D.M. Nanotechnology in cancer therapeutics: bioconjugated nanopartic-
les for drug delivery // Mol. Cancer Ther. – 2006. – 5, Iss. 8. – P. 1909–1917.
2. Sou K., Oyajobi B.O., Goins B. et al. Characterization and cytotoxicity of self-organized assemblies of
curcumin and amphiphatic poly(ethylene glycol) // J. Biomedical Nanjtechnology. – 2009. – 5, Iss. 2. –
P. 202–209.
3. Sahu A., Bora U., Kasoju N. et al. Synthesis of novel biodegradable and self-assembling methoxy poly(ethy-
lene glycol)-palmitate nanocarrier for curcumin delivery to cancer cells // Acta Biomater. – 2008. – 4,
Iss. 6. – P. 1752–1761.
4. Leung M.H.M., Colangelo H. et al. Encapsulation of curcumin in cationic micelles suppresses alkaline
hydrolysis // Langmuir. – 2008. – No 24. – P. 5672–5675.
5. Bisht S., Feldmann G., Sheeta Soni et al. Polymeric nanoparticle-encapsulated curcumin (“nanocurcumin”):
a novel strategy for human cancer therapy // J. Nanobiotechnology. – 2007. – 5: 3. – http://www.jnanobio-
technology.com/content/5/1/3.
6. Нейман Р.Э., Вережников В.Н., Кирдеева А.П. и др. Практикум по коллоидной химии латексов и
поверхностно-активных веществ. – Москва: Высш. шк., 1972. – 176 с.
7. Баранова В.И., Бибик Е. Е., Кожевникова Н.М. и др. Практикум по коллоидной химии. – Москва:
Высш. шк., 1983. – 215 с.
8. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. – Москва: Изд-во иностр. лит., 1963. –
590 с.
Надiйшло до редакцiї 08.11.2012Нацiональний унiверситет “Львiвська полiтехнiка”
Е.И. Хоменко, О. Г. Будишевская, А.С. Воронов, С.М. Варваренко,
Е.А. Кудина, И. Т. Тарнавчик, С.А. Воронов
Амфифильные диэфиры пиромеллитовой кислоты
с фрагментами холестерина для солюбилизации липофильных
соединений
Последовательным взаимодействием пиромеллитового диангидрида с моноалкиловыми эфи-
рами полиэтиленгликолей с заданными разной длины цепями и холестерином было синте-
зировано новые амфифильные ПАВ — диэфиры пиромеллитовой кислоты (ДЭПК). Молеку-
лы ДЭПК содержат липофильные фрагменты холестерина и гидрофильные полиоксиэти-
леновые цепи разной длины и образуют мицеллы в водных средах. Показано, что мицеллы
ДЭПК в водных растворах солюбилизируют липофильные соединения (куркумин) и могут
повышать их растворимость в водных средах, что делает их перспективными при созда-
нии новых систем для доставки лекарств.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №7 129
O. I. Khomenko, O.G. Budishevska, A. S. Voronov, S.M. Varvarenko,
O.O. Kudina, I. T. Tarnavchyk, S.A. Voronov
Amphiphilic diesters of pyromellitic acid with cholesterol fragments for
solubilization of lipophilic substances
By consistent interactions between pyromellitic dianhydride (PMDA) and polyethylene glycol mono-
alkyl ethers with different chain lengths and cholesterol, new amphiphilic surfactants — diesters
of pyromellitic acid (DEPA) — are synthesized. DEPA molecules contain lipophilic cholesterol
fragments and hydrophilic polyoxyethylene chains with different lengths and form micelles and
micellar aggregates in aqueous environments. It is shown that the DEPA micelles and micellar
aggregates in aqueous solutions solubilize lipophilic substances (curcumin) and are able to increase
the solubility of lipophilic substances in aqueous environments, making them promising for the
creation of new systems for drug delivery.
130 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №7
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-85809 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:24:09Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Хоменко, О.І. Будішевська, О.Г. Воронов, А.С. Варваренко, С.М. Кудіна, О.О. Тарнавчик, І.Т. Воронов, С.А. 2015-08-22T14:12:05Z 2015-08-22T14:12:05Z 2013 Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин / О.І. Хоменко, О.Г. Будішевська, А.С. Воронов, С.М. Варваренко, О.О. Кудіна, І.Т. Тарнавчик, С.А. Воронов // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 7. — С. 123–130. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85809 54.057;544.77.051.7;544.777 Послiдовною взаємодiєю пiромелiтового дiангiдриду з моноалкiловими етерами полiетиленглiколiв з рiзною довжиною ланцюгiв та холестеролу синтезовано новi амфiфiльнi поверхнево-активнi речовини — дiестери пiромелiтової кислоти (ДЕПК). Молекули ДЕПК мiстять лiпофiльнi фрагменти холестеролу i гiдрофiльнi полiоксiетиленовi ланцюги рiзної довжини та утворюють мiцели i мiцелярнi агрегати у водних середовищах. Показано, що мiцели i мiцелярнi агрегати ДЕПК у водних розчинах солюбiлiзують лiпофiльнi речовини (куркумiн) та можуть пiдвищувати їх розчиннiсть у водних середовищах, що робить їх перспективними для створення нових систем для доставки лiкiв. Последовательным взаимодействием пиромеллитового диангидрида с моноалкиловыми эфирами полиэтиленгликолей с заданными разной длины цепями и холестерином было синтезировано новые амфифильные ПАВ — диэфиры пиромеллитовой кислоты (ДЭПК). Молекулы ДЭПК содержат липофильные фрагменты холестерина и гидрофильные полиоксиэтиленовые цепи разной длины и образуют мицеллы в водных средах. Показано, что мицеллы ДЭПК в водных растворах солюбилизируют липофильные соединения (куркумин) и могут повышать их растворимость в водных средах, что делает их перспективными при создании новых систем для доставки лекарств. By consistent interactions between pyromellitic dianhydride (PMDA) and polyethylene glycol monoalkyl ethers with different chain lengths and cholesterol, new amphiphilic surfactants — diesters of pyromellitic acid (DEPA) are synthesized. DEPA molecules contain lipophilic cholesterol fragments and hydrophilic polyoxyethylene chains with different lengths and form micelles and micellar aggregates in aqueous environments. It is shown that the DEPA micelles and micellar aggregates in aqueous solutions solubilize lipophilic substances (curcumin) and are able to increase the solubility of lipophilic substances in aqueous environments, making them promising for the creation of new systems for drug delivery. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин Амфифильные диэфиры пиромеллитовой кислоты с фрагментами холестерина для солюбилизации липофильных соединений Amphiphilic diesters of pyromellitic acid with cholesterol fragments for solubilization of lipophilic substances Article published earlier |
| spellingShingle | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин Хоменко, О.І. Будішевська, О.Г. Воронов, А.С. Варваренко, С.М. Кудіна, О.О. Тарнавчик, І.Т. Воронов, С.А. Хімія |
| title | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| title_alt | Амфифильные диэфиры пиромеллитовой кислоты с фрагментами холестерина для солюбилизации липофильных соединений Amphiphilic diesters of pyromellitic acid with cholesterol fragments for solubilization of lipophilic substances |
| title_full | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| title_fullStr | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| title_full_unstemmed | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| title_short | Амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| title_sort | амфіфільні діестери піромелітової кислоти з фрагментами холестеролу для солюбілізації ліпофільних речовин |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85809 |
| work_keys_str_mv | AT homenkooí amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT budíševsʹkaog amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT voronovas amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT varvarenkosm amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT kudínaoo amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT tarnavčikít amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT voronovsa amfífílʹnídíesteripíromelítovoíkislotizfragmentamiholesteroludlâsolûbílízacíílípofílʹnihrečovin AT homenkooí amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT budíševsʹkaog amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT voronovas amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT varvarenkosm amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT kudínaoo amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT tarnavčikít amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT voronovsa amfifilʹnyediéfirypiromellitovoikislotysfragmentamiholesterinadlâsolûbilizaciilipofilʹnyhsoedinenii AT homenkooí amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT budíševsʹkaog amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT voronovas amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT varvarenkosm amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT kudínaoo amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT tarnavčikít amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances AT voronovsa amphiphilicdiestersofpyromelliticacidwithcholesterolfragmentsforsolubilizationoflipophilicsubstances |