Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы

Обоснована необходимость замены общепринятого понятия физиологической нормы, базирующейся на концепции гомеостаза и так называемых гомеостатических констант, на понятие индивидуальной физиологической нормы (ИФН), базирующейся на концепции энергетического баланса в клетках человека. Рассмотр...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Доповіді НАН України
Date:	2013
Main Author:	Григорян, Р.Д.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2013
Subjects:	Біологія
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85878
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы / Р.Д. Григорян // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 8. — С. 156–162. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860179098012221440
author	Григорян, Р.Д.
author_facet	Григорян, Р.Д.
citation_txt	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы / Р.Д. Григорян // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 8. — С. 156–162. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Доповіді НАН України
description	Обоснована необходимость замены общепринятого понятия физиологической нормы, базирующейся на концепции гомеостаза и так называемых гомеостатических констант, на понятие индивидуальной физиологической нормы (ИФН), базирующейся на концепции энергетического баланса в клетках человека. Рассмотрены теоретические и прикладные проблемы, решение которых позволит реализовать эту замену парадигм и на платформе ИФН создать перспективные технологии диагностики и лечения сложных функциональных заболеваний, медленно развивающихся вследствие ослабления физиологических механизмов адаптации. Обгрунтовано необхiднiсть замiни загальноприйнятого поняття фiзiологiчної норми, що базується на концепцiї гомеостазу та так званих гомеостатичних констант, на поняття iндивiдуальної фiзiологiчної норми (IФН), що базується на концепцiї енергетичного балансу в клiтинах людини. Розглянуто теоретичнi та прикладнi проблеми, вирiшення яких дасть можливiсть реалiзувати цю замiну парадигм i на платформi IФН створити перспективнi технологiї дiагностики та лiкування складних функцiональних захворювань, що повiльно розвиваються внаслiдок послаблення фiзiологiчних механiзмiв адаптацiї. A concept of human individual physiological norm (IPN) based on the energy balance in cells is proposed. IPN should extend the traditional concept of physiological norm based on the mean values of the so-called homeostatic constants. Theoretical and applied problems arising on a way of such conceptual changes are discussed to appreciate a creation of emerging medical technologies for the diagnosis and the treatment of non-trivial slow developing adaptation diseases.
first_indexed	2025-12-07T18:01:11Z
format	Article
fulltext	оповiдi НАЦIОНАЛЬНОЇ АКАДЕМIЇ НАУК УКРАЇНИ 8 • 2013 БIОЛОГIЯ УДК 612.017+007 Р.Д. Григорян Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы (Представлено академиком НАН Украины А.А. Мойбенко) Обоснована необходимость замены общепринятого понятия физиологической нормы, ба- зирующейся на концепции гомеостаза и так называемых гомеостатических констант, на понятие индивидуальной физиологической нормы (ИФН), базирующейся на концепции энергетического баланса в клетках человека. Рассмотрены теоретические и прикладные проблемы, решение которых позволит реализовать эту замену парадигм и на платфор- ме ИФН создать перспективные технологии диагностики и лечения сложных функцио- нальных заболеваний, медленно развивающихся вследствие ослабления физиологических механизмов адаптации. Ряд медленно развивающихся адаптивных физиологических перестроек в организме чело- века со временем могут трансформироваться в устойчивую патологию, трудно поддающую- ся лечению. Современная медицина вынуждена вести борьбу в большей степени с симпто- мами, а не с причинами таких болезней [1, 2]. Можно выделить две главные причины сло- жившегося положения: 1) недостаточное знание системных физиологических отношений; 2) несовершенство функциональной диагностики, базирующейся на усредненном понятии физиологической нормы (ФН). Ранняя индивидуализированная диагностика функциональных расстройств и их про- филактика получили новые импульсы после расшифровки генома человека. Концепция P4, разрабатываемая в Институте системной биологии в Сиэтле (шт. Вашингтон, США), пред- лагает не только на несколько порядков расширить список контролируемых физиологиче- ских и биохимических показателей жизнедеятельности, но также учесть роль генетичес- ких полиморфизмов в синтезе белковых вариаций [3, 4]. Фактически в этом русле сосре- доточены и усилия разработчиков проекта “Physiome” [5]. Однако, несмотря на попытки реализации последних достижений генетики, протеомики и биоинформатики в медицину, эти подходы [6] не выходят за рамки традиционной физиологической концепции гомеоста- за (ФКГ) [7]. Хотя ФКГ позволила раскрыть многие закономерности функционирования организма, в медицинском плане ФКГ не лишена недостатков. Главный из них касается © Р.Д. Григорян, 2013 156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №8 так называемых гомеостатических констант (ГК), отклонения которых от их норматив- ных значений трактуются как патология: в действительности ГК не являются строгими константами, а варьируют по разным причинам. На наш взгляд, для корректной функциональной диагностики нужна расширенная па- радигма здоровья, основанная не только на контроле усредненных значений ГК, но и на отслеживании сбалансированности процессов анаболизма и катаболизма в каждом орга- низме. Фактически речь идет о введении понятия индивидуальной физиологической нормы (ИФН). Такая концепция требует решения трех основных задач: 1) определить структур- но-функциональный уровень организма, где должен отслеживаться баланс; 2) обосновать критерии ИФН; 3) создать адекватные измерительные технологии. Цель работы — научно обосновать первые две задачи и предложить показатели жизнедеятельности для монито- ринга. Медицинская ограниченность ФКГ. Согласно ФКГ, при умеренных переменах во внешней среде в здоровом организме специальные гомеостатические регуляторы практи- чески стабилизируют состояние внутренней среды. Индикаторами ФН являются численные значения ГК. Установлено: а) гомеостаз в масштабе организма есть результат функциониро- вания частных гомеостатических регуляторов (состава цитоплазмы, концентрации глюкозы крови, температуры тела, артериального давления, др.) [6, 7]; б) каждая гомеостатическая система состоит из двух частей — объекта управления и регулятора; в) все гомеостатичес- кие системы основаны на принципе отрицательной обратной связи; г) флуктуации и более продолжительные вариации ГК зависят от энергетики организма [8]. Теоретически в здоровом организме при ФН должные значения ГК обеспечиваются биофизическими характеристиками объекта управления, т. е. без напряжения регулято- ра, поэтому тесты, позволяющие оценить ширину коридора вариаций ГК, служат осно- вой функциональной диагностики. На практике же ширина этого коридора определена пу- тем статистического усреднения разбросов индивидуальных показателей жизнедеятельно- сти, измеренных в популяции практически здоровых людей. В разных разделах медицины сформированы специфические наборы ГК, которые используются как индикаторы состо- яния соответствующих функциональных систем. Степень расхождения значений каждого индикатора от его нормативного значения используется как для классификации стадии патологии при функциональной диагностике, так и при оценке эффективности лечения функциональных расстройств. Применение усредненных значений ГК к пациенту приводит к двум проблемам: 1) неред- ко, даже без патологии, индивидуальный разброс каждого из индикаторов состояния выхо- дит за пределы нормативного коридора; 2) значения ГК варьируют со временем. Поэтому надежность функциональной диагностики и успех лечения функциональных расстройств определяются скорее искусством врача, чем соблюдением технологии. Поиск критериев индивидуализации. Стабильность массы тела косвенно свиде- тельствует о здоровье человека. Также известно, что гипертрофия некоторых органов (серд- це, печень, почки, секреторные органы) свидетельствует о недостаточной системной функ- ции клеток органа. Хотя часто гипертрофия является компенсаторной реакцией организ- менного масштаба, цепь причинных отношений, связывающая системную функцию одних специализированных клеток с системными функциями клеток другой специализации, не всегда известна [2, 3, 8]. Поскольку функционально сопряженные органы формируют сис- тему, энергетический баланс в клетках каждого из этих органов является необходимым условием их статики и статики функциональной системы в целом. Это утверждение, сле- ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №8 157 дующее из энергетической теории адаптации (ЭТА) [9], поможет раскрыть основы долго- временных отношений между органами и определить базовые критерии ИФН. Основные положения ЭТА. Каждая клетка обладает автономными механизмами устранения дисбаланса между скоростями синтеза и потребления молекул АТФ. Поскольку у человека основными производителями АТФ являются митохондрии, рассмотрим их меха- низмы преодоления энергетического дефицита. В каждой митохондрии имеются быстрый и медленный автономные регуляторы скорости синтеза АТФ. Быстрый регулятор основан на химической отрицательной обратной связи между скоростью синтеза АТФ и отношением концентраций АДФ/АТФ. Медленный же регулятор основан на изменениях площади внут- ренней мембраны митохондрии (S). При достаточной концентрации кислорода и “горючего” (в основном пирувата) общая площадь поверхности внутренних мембран митохондрий (ST ) определяет максимальную скорость синтеза АТФ в клетке. Нормой следует считать такое состояние клетки, когда в ней скорости потребления и синтеза АТФ сбалансированы. Эта трактовка нормы не привязана к абсолютному зна- чению ни скорости потребления АТФ, ни скорости синтеза АТФ. Множество внешних не- стабильных, зачастую случайных факторов могут изменить текущее значение скорости по- требления АТФ. Возникший энергетический дисбаланс запускает внутриклеточные транс- формации, результатом которых является достижение нового энергетического баланса на измененном уровне потребления АТФ. Кратковременный дисбаланс энергии устраняется быстрым регулятором, а продолжительный дефицит энергии также активирует медленный регулятор скорости синтеза АТФ. Но автономные механизмы восстановления баланса энер- гии не справляются с экстремальной по продолжительности нехваткой энергии, что чревато функциональной недостаточностью клетки, нередко ведущей к апоптозу [10]. В этом случае устранение дефицита АТФ в клетке возможно лишь путем ускоренного роста ST [8]. Батарея разных по инерции и мощности надклеточных механизмов, эволюционно сло- жившаяся в организме млекопитающих, эффективно ускоряет рост ST . На коротких интер- валах времени, ускорение достигается благодаря быстрому увеличению кровотока к клет- кам и материальному обеспечению гипертрофии существующих митохондрий. При затяж- ном дефиците АТФ дополнительный рост ST обусловлен пролиферацией митохондрий. Пос- кольку не всегда внутренние ресурсы субстратов организма достаточны для должного уве- личения биосинтеза митохондрий, активируются поведенческие реакции поиска еды. Чтобы при неравномерном или региональном дефиците энергии описанные перемены ST происхо- дили лишь в тех тканях, клетки которых испытывают дефицит АТФ, механизм локальной вазодилатации перераспределяет потоки крови к таким клеткам. Предполагается, что активаторами локальной вазодилатации являются низкомолеку- лярные химические продукты, вышедшие из энергетически неблагополучных клеток в меж- клеточное пространство. Вероятно, часть таких продуктов проникает в лимфатические со- суды, откуда затем с кровью доходит до специализированных клеток, которые регулируют: а) инсулин–глюкоза отношения; б) скорость реабсорбции жидкости в почечных канальцах; в) насосную функцию сердца; г) тонус сосудов; д) легочную вентиляцию; е) количество эри- троцитов крови. Учитывая системную роль этих продуктов в обеспечении доставки матери- алов к клеткам, далее назовем их гуморальными стимуляторами надклеточных механизмов (ГСНМ). Поскольку доставка реализуется посредством сердечно-сосудистой системы, арте- риальная кровь не только обогащается глюкозой, кислородом, исходными материалами для биосинтеза митохондрий, но также имеет большее давление для увеличения капиллярного кровотока. Помимо перечисленных механизмов а–е, есть еще один, хотя медленный, но си- 158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №8 нергичный механизм — ангиогенез: он обеспечивает рост сети микрососудов в тех тканях, клетки которых испытывают хронический дефицит АТФ. Энергетический аспект ФН. В масштабе организма идеальным следует считать та- кое состояние, когда все клетки обеспечены адекватным количеством АТФ. Но энергети- ческий режим реальной клетки непостоянен и находится под влиянием как генетических программ (задают фазы жизненного цикла), так и переменного химического состава ци- топлазмы. Поэтому на практике вместо идеального баланса во всех клетках можно опери- ровать лишь неким оптимальным состоянием. Оно свидетельствует о том, что количество клеток, испытывающих нехватку энергии, не превышает такой критический уровень, после чего внутриклеточные структурные изменения выходят за рамки адаптивности и возни- кают существенные функциональные изменения в масштабах органов и их систем. В рамках ФКГ нормальное состояние является единственным, но виртуальным. Оно предполагает, что при существующей концентрации кислорода и глюкозы в капиллярах суммарная площадь (Sс) митохондрий достаточна для синтеза АТФ в количестве, удовле- творяющем энергетические потребности организма в покое. Но в реальных условиях одна и та же концентрация кислорода в крови может быть следствием разных вкладов над- клеточных механизмов захвата и доставки кислорода потребителям. Уже на основе этой неоднозначности можно сделать важный концептуальный вывод: состояние ФН не един- ственное, как это полагалось в рамках ФКГ, а таких состояний множество. Окислитель наглядно представляет лишь один аспект множественных путей обеспечения процесса мито- хондриального синтеза АТФ. Учет способов обеспечения горючим реакции окислительного фосфорилирования лишь усиливает сделанный вывод. Хотя данный вывод может быть отправной точкой для установления критериев ИФН, не все так однозначно и просто. Вклад (Eэ) надклеточных механизмов в обеспечении син- теза АТФ складывается из суммы эффектов перечисленных выше параллельно функцио- нирующих системных механизмов а–е. Текущее соотношение этих слагаемых отражает как исходный генетический полиморфизм, так и уникальную траекторию адаптации организма к сложившимся условиям существования. Адаптивная составляющая этого соотношения может измениться в течение жизни индивида даже при неизменной величине Sс, поэтому возможны разные комбинации механизмов а–е. Положение еще более усугублено тем, что Sс, складывающаяся из переменных ST , сама чаще является переменной. Это обстоятель- ство долгое время маскировало распознавание того факта, что клеточные и надклеточные механизмы обеспечения внутриклеточного баланса АТФ в действительности функциональ- но интегрированы в энергетическую мегасистему (ЭМС) [9]. В чем концептуальная новизна ЭМС и что может дать эта концепция? Чтобы облегчить понимание ответа на этот вопрос, воспользуемся образом — балансовыми весами. Попере- чная планка весов находится в горизонтальном положении только при одинаковых массах на обеих чашах весов, тогда как при несовпадении масс поперечная планка наклонена к го- ризонтали. В ФКГ гомеостаз (следовательно, и ФН) аналогичен горизонтальному положе- нию планки весов. В концепции же ЭМС любая статика рассматривается как сбаланси- рованное состояние, следовательно — нормальное состояние. Этот образ можно использовать и далее. Условно относительные вклады клеточных ме- ханизмов (представлены посредством Sс) и надклеточных механизмов (представлены по- средством Eэ) можно отобразить массами на разных чашах весов. Тогда увидим, что угол отклонения поперечной планки от горизонтали индицирует текущее соотношение энергети- ческих вкладов клеточного и надклеточного механизмов в масштабе организма. ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №8 159 Проблемы. На пути перехода от традиционной концепции ФН к концепции ИФН есть как теоретические, так и объективные практические проблемы. Теоретический аспект про- блемы состоит в том, что концепция ЭМС породила определенный когнитивный диссонанс, выход из которого требует переосмысления прежних представлений об интеграции специа- лизированных клеток в единый организм. Устоялось представление о том, что мозг и регу- ляторные системы верхних уровней оптимизируют функционирование специализированных клеток. В противовес этому, ЭТА и концепция ЭМС утверждают, что такое централизован- ное управление “сверху–вниз” безвредно лишь на непродолжительных интервалах времени, поскольку навязанный регуляторами темп расхода АТФ в клетках эффекторов приводит к нехватке АТФ и порождает цепь необратимых трансформаций. В долговременной перспе- ктиве благополучие и функциональность эффекторов (следовательно, организма в целом) зависит от успешного преодоления их энергетического кризиса. Именно эту цель обеспе- чивает распределенная высоконадежная ЭМС. Ее надежность обусловлена избыточными возможностями как клеточных, так и надклеточных механизмов для достижения энергети- ческого равновесия и физиологической статики. Нет оснований утверждать, что какое-то одно из множества статических соотношений этих механизмов предпочтительнее другого. Несмотря на то, что компоненты ЭМС в отдельности хорошо изучены, осознание ЭМС пришло лишь недавно [9]. Возможно, это обусловлено тем, что эмпирическая физиология еще не способна доказательно отслеживать причинные связи в столь большой системе. До- полнительные трудности идентификации ЭМС связаны с тем, что, подсказав системные свойства ГСНМ, энергетическая теория обратимой адаптации пока не может указать на химическую структуру ГСНМ. Наконец, неодинаковая мощность и быстродействие разных контуров ЭМС, асинхронность и фазовые сдвиги реакций ее компонент осложняют цело- стное восприятие общей картины динамики, маскируют и затрудняют осознание общей цели ЭМС. Дефицит энергии в клетке может быть вызван как недостатком расходных материа- лов (кислорода, углеводов, фосфора), так и инактивацией митохондриальных регуляторов окислительно-восстановительных процессов (НАДН, цитохром-С, др.). Наиболее исследо- вана цепь гипоксических трансформаций и синтеза так называемых Hif (hypoxia inducible factors) [10–14]. Но даже в этом секторе не все однозначно. Например, если Hif1α и Hif2α активируют синтез АТФ [10–12], то Hif3α подавляет его [13, 14]. Хотя защитное значение по- следнего на начальных стадиях гипоксии сердца показано в кардиомиоцитах [15], не совсем ясно, как же организм борется с продолжительным дефицитом АТФ. Но Hif недолговечны. Некоторые низкомолекулярные агенты распада Hif выходят за пределы клетки. Есть основания полагать, что гипотетические ГСНМ могут содержать продукты распада Hif. Для ясного понимания роли, которую Hif и ГСНМ играют в ин- тактном организме, нужны дополнительные исследования. В этом аспекте значение ЭТА состоит в том, что теоретически обоснована целесообразность существования ГСНМ для медленной реконструкции клеток, органов и их адаптации к новым скоростям потребления АТФ [11]. ЭТА предсказывает ожидаемые системные (иногда органные) эффекты гипотетических ГСНМ. В почечных канальцах ГСНМ усиливают реабсорбцию жидкости. Вероятно, в поч- ках же ГСНМ стимулируют продукцию эритропоэтина. В сердечно-сосудистой системе ГСНМ оказывают положительные хроноторпный и иноторпный эффекты, увеличивают тонус сосудов. В системе внешнего дыхания ГСНМ увеличивают легочную вентиляцию. Возможно, мишенью для сопряженных кардиореспираторных сдвигов являются соответст- 160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №8 вующие нейроны продолговатого мозга. В целом, для поиска и идентификации ГСНМ тре- буется детальный химический анализ крови на предмет обнаружения малых концентраций известных веществ с предсказанными свойствами или новых веществ с близкими свойства- ми. Остается надеяться, что технологии, разрабатываемые в концепции P4 [4, 5], увеличат потенциал эмпирических исследовательских методов и ГСНМ будут идентифицированы. В заключение следует отметить следующее. Современная функциональная диагностика, базирующаяся на понятии усредненной физиологической нормы, не всегда идентифицирует реальную патологию. Чтобы достижения генетики и молекулярной биологии стали основой персонифицированной медицины, необходим переход от стандартной концепции гомеостаза, оперирующей понятием усредненной физиологической нормы, к концепции индивидуали- зированной физиологической нормы, основанной на сбалансированности процессов биосин- теза и распада в клетках. В частности, объектом контроля становится энергетика клеток: появление устойчивого дисбаланса между средними скоростями синтеза и расхода АТФ в клетках является ранним симптомом локальных функциональных нарушений, способных перерасти в региональную или глобальную патологию. Для их ранней диагностики необхо- димо разработать технологии расширенного и прецизионного химического анализа крови. Анализ должен быть нацелен на выявление индивидуальных надпороговых концентраций химических веществ, к которым чувствительны регуляторы сердечно-сосудистой системы, внешнего дыхания, эритропоэза, концентрации глюкозы в крови, водно-электролитического баланса, а также пищеварения и ангиогенеза. Если концентрация подобных агентов низка и нет тенденции к ее возрастанию, организм следует признать здоровым даже при суще- ственных отклонениях значений индикаторов состояния этих систем от их традиционных нормативных значений (так называемых гомеостатических констант). 1. Chobanian A.V. The hypertension paradox: more uncontrolled disease despite improved therapy // N. Engl. J. Med. – 2009. – 361. – P. 878–887. 2. Cowley A.W., jr. Renal medullary oxidative stress, pressure-natriuresis, and hypertension // Hyperten- sion. – 2008. – 52. – P. 777–786. 3. Weston A.D., Hood L. Systems biology, proteomics, and the future of health care: toward predictive, preventive, and personalized medicine // J. Proteome Res. – 2004. – 3. – P. 179–196. 4. Hood L., Friend S. H. Predictive, personalized, preventive, participatory (P4) cancer medicine // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2011. – 8. – P. 184–187. 5. Hunter P., Nielsen P. A Strategy for Integrative Computational Physiology // Am. J. Physiol.: Heart Circ. Physiol. – 2005. – 289. – P. H114-H130. 6. Cowley A.W., jr. Genomics and homeostasis // Am. J. Physiol. – 2003. – 284. – P. 611–617. 7. Cannon W.B. Organization for physiological homeostasis // Physiol. Rev. – 1929. – 9. – P. 399–431. 8. Григорян Р.Д. Биодинамика и модели энергетического стресса. – Киев: Академпериодика, 2009. – 332 с. 9. Grygoryan R.D. The energy basis of reversible adaptation. – New York: Nova Science, 2012. – 254 p. 10. Bianciardi P., Fantacci M., Caretti A. et al. Chronic in vivo hypoxia in various organs: hypoxia-inducible factor – 1alpha and apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2006. – 342. – P. 875–880. 11. Wenger H.R. Cellular adaptation to hypoxia: О2-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcri- ption factors, and O2-regulated gene expression // FASEB J. – 2002. – 16. – P. 1151–1162. 12. Zhong H., Willard M., Simons J. NS398 reduces hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha and HIF-1 acti- vity: multiple-level effects involving cyclooxygenase-2 dependent and independent mechanisms // Int. J. Cancer. – 2002. – 112. – P. 585–595. 13. Maynard M.A., Evans A. J., Hosomi T. et al. Human HIF-3α4 is a dominant-negative regulator of HIF-1 and is down-regulated in renal cell carcinoma // FASEB J. – 2005. – 19. – P. 1396–1406. 14. Hara S., Hamada J., Kobayashi C. et al. Expression and characterization of hypoxia-inducible factor (HIF)-3alpha in human kidney: suppression of HIF-mediated gene expression by HIF-3alpha // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2001. – 1287. – P. 808–813. ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2013, №8 161 15. Мойбенко А.А., Досенко В. Е., Пархоменко А.Н. Эндогенные механизмы кардиопротекции как осно- ва патогенетической терапии заболеваний сердца. – Киев: Наук. думка, 2008. – 520 с. Поступило в редакцию 19.03.2013Институт программных систем НАН Украины, Киев Р.Д. Григорян Iндивiдуальна фiзiологiчна норма: концепцiя i проблеми Обгрунтовано необхiднiсть замiни загальноприйнятого поняття фiзiологiчної норми, що базується на концепцiї гомеостазу та так званих гомеостатичних констант, на поняття iндивiдуальної фiзiологiчної норми (IФН), що базується на концепцiї енергетичного балансу в клiтинах людини. Розглянуто теоретичнi та прикладнi проблеми, вирiшення яких дасть можливiсть реалiзувати цю замiну парадигм i на платформi IФН створити перспективнi технологiї дiагностики та лiкування складних функцiональних захворювань, що повiльно розвиваються внаслiдок послаблення фiзiологiчних механiзмiв адаптацiї. R.D. Grygoryan An individual physiological norm: the concept and problems A concept of human individual physiological norm (IPN) based on the energy balance in cells is proposed. IPN should extend the traditional concept of physiological norm based on the mean values of the so-called homeostatic constants. Theoretical and applied problems arising on a way of such conceptual changes are discussed to appreciate a creation of emerging medical technologies for the diagnosis and the treatment of non-trivial slow developing adaptation diseases. 162 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2013, №8
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-85878
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	1025-6415
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:01:11Z
publishDate	2013
publisher	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
record_format	dspace
spelling	Григорян, Р.Д. 2015-08-26T17:46:55Z 2015-08-26T17:46:55Z 2013 Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы / Р.Д. Григорян // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2013. — № 8. — С. 156–162. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85878 612.017+007 Обоснована необходимость замены общепринятого понятия физиологической нормы, базирующейся на концепции гомеостаза и так называемых гомеостатических констант, на понятие индивидуальной физиологической нормы (ИФН), базирующейся на концепции энергетического баланса в клетках человека. Рассмотрены теоретические и прикладные проблемы, решение которых позволит реализовать эту замену парадигм и на платформе ИФН создать перспективные технологии диагностики и лечения сложных функциональных заболеваний, медленно развивающихся вследствие ослабления физиологических механизмов адаптации. Обгрунтовано необхiднiсть замiни загальноприйнятого поняття фiзiологiчної норми, що базується на концепцiї гомеостазу та так званих гомеостатичних констант, на поняття iндивiдуальної фiзiологiчної норми (IФН), що базується на концепцiї енергетичного балансу в клiтинах людини. Розглянуто теоретичнi та прикладнi проблеми, вирiшення яких дасть можливiсть реалiзувати цю замiну парадигм i на платформi IФН створити перспективнi технологiї дiагностики та лiкування складних функцiональних захворювань, що повiльно розвиваються внаслiдок послаблення фiзiологiчних механiзмiв адаптацiї. A concept of human individual physiological norm (IPN) based on the energy balance in cells is proposed. IPN should extend the traditional concept of physiological norm based on the mean values of the so-called homeostatic constants. Theoretical and applied problems arising on a way of such conceptual changes are discussed to appreciate a creation of emerging medical technologies for the diagnosis and the treatment of non-trivial slow developing adaptation diseases. ru Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы Iндивiдуальна фiзiологiчна норма: концепцiя i проблеми An individual physiological norm: the concept and problems Article published earlier
spellingShingle	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы Григорян, Р.Д. Біологія
title	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
title_alt	Iндивiдуальна фiзiологiчна норма: концепцiя i проблеми An individual physiological norm: the concept and problems
title_full	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
title_fullStr	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
title_full_unstemmed	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
title_short	Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
title_sort	индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы
topic	Біологія
topic_facet	Біологія
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/85878
work_keys_str_mv	AT grigorânrd individualʹnaâfiziologičeskaânormakoncepciâiproblemy AT grigorânrd individualʹnafiziologičnanormakoncepciâiproblemi AT grigorânrd anindividualphysiologicalnormtheconceptandproblems

Индивидуальная физиологическая норма: концепция и проблемы

Institution

Similar Items