Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс
Цитотоксическое действие на тимоциты крысы короткоцепочечных производных α-токоферола и α-токоферилсукцината сопровождается протеолитической деградацией DT-диафоразы. Цитопротекторное действие α-токоферола не связано с изменением содержания энзима. Цитотоксична дiя на тимоцити щурiв коротколанцюгов...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2014 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2014
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87592 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс / Г.В. Петрова, Г.В. Донченко, Е.П. Клименко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 4. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859711578570489856 |
|---|---|
| author | Петрова, Г.В. Донченко, Г.В. Клименко, Е.П. |
| author_facet | Петрова, Г.В. Донченко, Г.В. Клименко, Е.П. |
| citation_txt | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс / Г.В. Петрова, Г.В. Донченко, Е.П. Клименко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 4. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Цитотоксическое действие на тимоциты крысы короткоцепочечных производных α-токоферола и α-токоферилсукцината сопровождается протеолитической деградацией
DT-диафоразы. Цитопротекторное действие α-токоферола не связано с изменением содержания энзима.
Цитотоксична дiя на тимоцити щурiв коротколанцюгових похiдних α-токоферолу й α-токоферилсукцинату супроводжується протеолiтичною деградацiєю DT-дiафорази. Цитопротекторна дiя α-токоферолу не пов’язана зi змiною вмiсту ензиму.
The cytotoxic effects of α-tocopherol short-chain derivatives and α-tocopherylsuccinate on rat thymocytes are accompanied by the proteolytic degradation of DT-diaphorase. The cytoprotective effect
of native α-tocopherol is not associated with an increased level of the enzyme.
|
| first_indexed | 2025-12-01T06:11:31Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
4 • 2014
БIОХIМIЯ
УДК 577.161.3
Г.В. Петрова, член-корреспондент НАН Украины Г. В. Донченко,
Е.П. Клименко
Эффекты α-токоферола и его производных
на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1
в тимоцитах крыс
Цитотоксическое действие на тимоциты крысы короткоцепочечных производных α-то-
коферола и α-токоферилсукцината сопровождается протеолитической деградацией
DT-диафоразы. Цитопротекторное действие α-токоферола не связано с изменением со-
держания энзима.
NAD(P)H-хиноноксидоредуктаза 1 (DT-диафораза, NQO1, 1.6.99.2) — цитозольный гомо-
димерный флавопротеин — участвует, по крайней мере, в трех системах биохимических
реакций: одноступенчатом двуэлектронном восстановлении хинонов (без промежуточной
стадии образования токсичных семихинонов) до гидрохинонов, поддержании в восстанов-
ленной активной форме эндогенных антиоксидантов, регуляции стабильности опухолевого
супрессора и проапоптического фактора белка р53 [1]. Такой широкий спектр проявле-
ния биологической активности позволяет DT-диафоразе участвовать в регуляции процес-
сов антиоксидантной защиты, детоксикации ксенобиотиков и запрограммированной гибели
клеток. Помимо этого, повышенная активность энзима в клетках раковых опухолей (по
сравнению с соответствующими нормальными тканями) настолько характерна, что послу-
жила толчком к созданию целого класса химиотерапевтических соединений, биоактивация
которых обеспечивается DT-диафоразой [2].
Физиологические колебания активности DT-диафоразы находятся в довольно широких
пределах, причем существует целый ряд биологически активных соединений (антиоксидан-
ты, полифенолы, сульфидные компоненты, фармацевтические препараты и т. п.), которые
способны существенным образом ее изменять. Однако в литературе практически отсутст-
вуют данные о содержании DT-диафоразы при индукции гибели клеток и действии α-то-
коферола и его производных.
Цель работы — вестерн-блот анализ содержания DT-диафоразы в тимоцитах крысы при
индукции их гибели и действии α-токоферола, его аналогов и синтетических производных.
© Г.В. Петрова, Г.В. Донченко, Е. П. Клименко, 2014
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №4
Материалы и методы исследований. Опыты проводили на белых крысах-самках
с массой тела 100–150 г. Согласно стандартной методике были получены тимоциты, под-
считано их количество и определена жизнеспособность клеток (по исключению витального
красителя трипанового синего), которая составляла не менее 97%. Около 8·106 клеток ре-
суспендировали в среде RPMI-1640 (из расчета 2·106 клеток/мл), содержащей 10 ммоль/л
Hepes-NaOH буфер (pH 7,3), 0,1% БСА, 100 ед./мл пенициллина, 100 мкг/мл стрепто-
мицина и 50 мкмоль/л β-меркаптоэтанола. Исследуемые соединения добавляли из кон-
центрированных маточных растворов в этаноле или диметилсульфоксиде, предваритель-
но разведенными культуральной средой так, чтобы конечная концентрация органических
растворителей не превышала 0,2%. Соответствующее количество растворителей добавля-
ли к тимоцитам в контроле. Клетки инкубировали при 37 ◦С в течение 18 ч, после че-
го осаждали центрифугированием (200 g, 5 мин) и отмывали физиологическим раство-
ром, забуференным фосфатом (в ммоль/л: NaCl 136,9; KCl 2,7; Na2HPO4 8,1; KH2PO4 1,5;
pH 7,2).
Лизирование клеток проводили их инкубированием 30 мин при 4 ◦С в растворе, содержа-
щем 10 ммоль/л трис-HCl буфер (pH 7,4), 150 ммоль/л NaCl, 5 ммоль/л EDTA, 5 ммоль/л
пирофосфат натрия, 50 ммоль/л NaF, 0,1% Na-SDS, 1% NP-40, 0,5% дезоксихолевой кис-
лоты, 0,5 ммоль/л PMSF и 5 мкл/мл полной смеси ингибиторов протеаз (“Sigma”, США).
После центрифугирования 10 мин при 15 000 g (4 ◦С) в надосадочной жидкости определя-
ли содержание общего белка с использованием реагента бицинхониновой кислоты согласно
протоколу фирмы-производителя (“Sigma”, США).
Электрофоретическое разделение белков (30 мкг общего белка лизата на лунку геля)
осуществляли в 12,5% ПААГ — 0,2 моль/л трис-ацетатный буфер (pH 7,0). В качест-
ве электродного буфера использовали раствор 50 ммоль/л трис — 50 ммоль/л трицин
(pH 8,2) — 0,1% SDS — 1,3 ммоль/л сульфит натрия [3]. Электродный буфер для пере-
носа белков на PVDF-мембраны (Immobilon-P, “Millipore”, США) содержал 25 ммоль/л
трис, 192 ммоль/л глицин (pH 8,3), 10% метанол. Мембраны инкубировали 1 ч в блоки-
рующем растворе, содержащем 20 ммоль/л трис-HCl буфер (pH 7,5), 150 ммоль/л NaCl,
0,05% Твин-20 (ТBS-T), 5% обезжиренное сухое молоко. Затем следовали: инкубация 1 ч
с антителами против DT-диафоразы и актина (“Sigma”, США; разведение соответствен-
но 1 : 2000 и 1 : 1000 в ТBS-T — 3% обезжиренное сухое молоко) и 30 мин с вторичными
иммуноглобулинами, конъюгированными с пероксидазой хрена (“Sigma”, США; разведе-
ние 1 : 5000 в том же растворе), с промежуточным и окончательным отмыванием мемб-
ран ТBS-T три раза по 10 мин. Визуализировали сигнал методом усиленной хемилюми-
несценции.
Денситометрию проводили с помощью компьютерной программы TotalLab 120, данные
представлены как % от соответствующих значений контроля.
Результаты исследований и их обсуждение. Уровень активности DT-диафоразы
у млекопитающих выявляет широкую видовую и органную специфичность. Нами установ-
лено, что тимоциты крысы стабильно экспрессируют энзим в количестве, достаточном для
обнаружения с помощью вестерн-блот анализа (рис. 1). α-Токоферол, его ацильное про-
изводное α-токоферилацетат и окисленная форма α-токоферилхинон (см. рис. 1, а–в) в ди-
апазоне концентраций 10–100 мкмоль/л не влияют на уровень экспрессии DT-диафоразы.
Известно, что α-токоферол увеличивает активность DT-диафоразы в тимоцитах крысы [4]
и в клетках рака толстого кишечника линии Colo205 [5]. С учетом полученных данных
можно заключить, что активация DT-диафоразы α-токоферолом (по крайней мере, в слу-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №4 157
Рис. 1. Содержание DT-диафоразы в тимоцитах крыс при добавлении α-токоферола (а), α-токофери-
лацетата (б ), α-токоферилхинона (в), а также при инкубации клеток с 50 мкмоль/л антимицином А
(АнА), 10 мкг/мл олигомицином (Олиго) и дополнительном внесении α-токоферола (αТФ) в концентрации
100 мкмоль/л (г)
чае тимоцитов) не обусловлена увеличением количества молекул энзима. Существование
множественных уровней регуляции для DT-диафоразы подтверждается и другими иссле-
дователями [6].
Ранее нами было установлено, что митохондриальные токсины антимицин А и олигоми-
цин индуцируют соответственно апоптоз и некроз тимоцитов крыс, которые эффективно
предотвращаются α-токоферолом [7]. Как видно из приведенных данных (см. рис. 1, г),
ни гибель тимоцитов под действием указанных соединений, ни цитопротекторное действие
α-токоферола не сопровождаются изменением содержания DT-диафоразы в клетках. Из
этого следует, что модуляция α-токоферолом активности DT-диафоразы в данном случае
осуществляется на посттрансляционном уровне.
Известно, что, в отличие от α-токоферола, проявляющего цитопротекторное действие
по отношению к различным типам клеток при индукции их гибели, его природные анало-
ги (β-, δ-, γ-токоферолы и соответствующие токотриенолы) и синтетические производные
оказывают цитотоксическое действие как на нормальные, так и на трансформированные
клетки в культуре [8]. Мы использовали три синтетические производные α-токоферола,
боковая цепь которых укорочена с 16 до 6 атомов углерода — α-токоферол-С6, α-токофе-
рилацетат-С6 и α-токоферилхинон-С6 (короткоцепочечные производные). Кроме того, был
исследован известный индуктор апоптоза [8] α-токоферилсукцинат.
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №4
Рис. 2. Содержание DT-диафоразы в тимоцитах крыс при добавлении α-токоферола-С6 (а), α-токоферил-
ацетата -С6 (б ), α-токоферилхинона-С6 (в) и α-токоферилсукцината (г)
Нами впервые установлено (рис. 2), что указанные соединения не влияют на содержа-
ние DT-диафоразы в тимоцитах крыс, однако вызывают дозозависимую протеолитическую
деградацию молекулы энзима путем отщепления фрагмента с молекулярной массой око-
ло 5 кДа. Эффект α-токоферилхинона-С6 выражен в наименьшей степени и проявляется
лишь при его концентрации 100 мкмоль/л (см. рис. 2, в). Отметим, что именно в диапазоне
концентраций 50–100 мкмоль/л короткоцепочечные производные [9] и α-токоферилсукци-
нат [10] индуцируют гибель тимоцитов крыс соответственно по некротическому и апопти-
ческому пути.
Специфический протеолиз — один из наиболее характерных для апоптоза биохимичес-
ких процессов — обеспечивается сложной, многоступенчатой активацией специфических
для апоптоза протеаз — каспаз. В случае индукции апоптоза тимоцитов антимицином А,
при котором наблюдается активация каспазы-3 [7], нами не обнаружен протеолиз DT-ди-
афоразы (см. рис. 1, г).
Однако некроз тимоцитов при действии короткоцепочечных производных α-токоферо-
ла [9] сопровождается выраженной деградацией молекул энзима (см. рис. 2, а–в). Поскольку
активация каспаз характерна для апоптической, но не для некротической гибели клеток,
можно предположить, что протеолиз DT-диафоразы катализируется иными энзимами. Наи-
более вероятным представляется участие в данном процессе протеолитических энзимов ли-
зосом — катепсинов. Данные литературы о существовании формы гибели клеток, которая
зависима от лизосом и опосредствуется пермеабилизацией их мембран и выходом в цитозоль
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №4 159
клетки катепсинов [11], а также установленный нами ранее факт нарушения короткоцепо-
чечными производными интеграции мембран лизосом [9] свидетельствуют о правомерности
данного допущения.
Открытым остается вопрос о том, является ли обнаруженный феномен характерным
только для некроза и специфичным лишь для соединений, обладающих сходной с α-то-
коферолом структурой, либо же этот эффект присущ и другим соединениям, механизм
цитотоксического действия которых подобен такому для производных α-токоферола. Так,
с одной стороны, индуцируемая олигомицином некротическая гибель тимоцитов не сопро-
вождается протеолизом DT-диафоразы (см. рис. 1, г), а с другой — деградация энзима
сопутствует проапоптическому действию α-токоферилсукцината (см. рис. 2, г). По нашему
мнению, наиболее вероятным представляется второе допущение. При этом одним из ме-
ханизмов, определяющим цитотоксичность подобного рода соединений, можно считать их
способность нарушать интеграцию мембран субклеточных структур, в частности лизосом.
В качестве аргумента приведем тот факт, что не только короткоцепочечные производные
α-токоферола [12], но и другие цитотоксические соединения (например, химиотерапевти-
ческий препарат тамоксифен [13]) обладают гемолитической активностью, что свидетель-
ствует об их способности к прямой дезинтеграции мембран. С этих позиций отсутствие
протеолитической деградации DT-диафоразы в случае олигомицина, очевидно, определяет
тот факт, что основным механизмом его пронекротического действия является связывание
с Fo-субъединицей в составе митохондриальной F1Fo-АТФазы, что приводит к ее ингиби-
рованию и, как результат, снижению синтеза АТФ. В то же время, несмотря на то что про-
апоптическое действие α-токоферилсукцината определяется в большей мере нарушением
функционирования митохондрий [8], происходит также дестабилизация мембран лизосом,
а клетки, дефицитные по лизосомальному энзиму катепсину D, устойчивы к проапоптиче-
скому действию α-токоферилсукцината [14].
Несмотря на цитотоксичность для тимоцитов α-токоферилхинона-С6 [9], он единствен-
ный из исследуемых соединений не обладает гемолитической активностью [12] и, следо-
вательно, прямым мембранодестабилизирующим действием. Однако выраженные проокси-
дантные свойства α-токоферилхинона-С6 [12] могут обусловливать вторичное оксидативное
повреждение мембран субклеточных структур. Кроме того, α-токоферилхинон-С6 является
потенциальным субстратом для DT-диафоразы [15], которая, катализируя его восстановле-
ние до нетоксичного гидрохинона, тем самым может снижать концентрацию α-токоферил-
хинона-С6 в клетке. Именно этим, по нашему мнению, объясняется тот факт, что протеолиз
DT-диафоразы при действии α-токоферилхинона-С6 наблюдается лишь при его относитель-
но высокой концентрации — 100 мкмоль/л (см. рис. 2, в).
Таким образом, цитотоксическое действие на тимоциты крысы короткоцепочечных про-
изводных α-токоферола и α-токоферилсукцината сопровождается протеолитической дегра-
дацией DT-диафоразы. Цитопротекторное действие α-токоферола не связано с изменением
содержания энзима.
1. Dinkova-Kostova A.T., Talalay P. NAD(P)H: quinone acceptor oxidoreductase 1 (NQO1), a multifunc-
tional antioxidant enzyme and exceptionally versatile cytoрrotector // Arch. Biochem. Biophys. – 2010. –
501. – P. 116–123.
2. Danson S., Ward T.H., Butler J. et al. DT-diaphorase: a target for new anticancer drugs // Cancer Treat.
Rev. – 2004. – 30. – P. 437–449.
3. Cubillos-Rojas M., Amair-Pinedo F., Tato I. et al. Simultaneous electrophoretic analysis of proteins of very
high and low molecular mass using Tris-acetate polyacrylamide gels // Electrophoresis. – 2010. – 31. –
P. 1318–1321.
160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №4
4. Петрова Г. В., Донченко Г. В. Цитотоксичность троглитазона – структурного аналога α-токоферола –
опосредуется ингибированием NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81,
№ 4. – С. 105–111.
5. Wang W., Higuchi C.M. Induction of NAD(P)H: quinone reductase by vitamins A, E and C in Colo205
colon cancer cells // Cancer Lett. – 1995. – 98, No 1. – P. 63–69.
6. Vomhof-DeKrey E. E., Picklo M. J. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 activity reduces hypertrophy in
3T3-L1 adipocytes // Free Radic. Biol. Med. – 2012. – 53. – P. 690–700.
7. Петрова Г. В. α-Токоферол предотвращает гибель тимоцитов крыс, индуцированную антимицином
А и олигомицином // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 2. – С. 85–92.
8. Zhao Y., Neuzil J., Wu K. Vitamin E analogues as mitochondria-targeting compounds: From the bench to
the bedside? // Mol. Nutr. Food Res. – 2009. – 53. – P. 129–139.
9. Петрова Г.В., Донченко Г.В. Цитотоксическое действие короткоцепочечных производных витамина
Е на тимоциты крысы // Укр. бiохiм. журн. – 2005. – 77, № 4. – С. 77–83.
10. Петрова Г. В. Проапоптическое действие α-токоферилсукцината на тимоциты крысы обусловлено
ингибированием сукцинатдегидрогеназы митохондрий // Там само. – 2006. – 78, № 4. – С. 104–111.
11. Johansson A.C., Appelqvist H., Nilsson C. et al. Regulation of apoptosis associated lysosomal membrane
permeabilization // Apoptosis. – 2010. – 15, No 5. – P. 527–540.
12. Петрова Г. В. Мембранотропные и прооксидантные свойства короткоцепочечных производных α-то-
коферола // Укр. бiохiм. журн. – 2007. – 79, № 4. – С. 39–45.
13. Cruz Silva M.M., Madeira V.M., Almeida L.M. et al. Hydroxytamoxifen interaction with human erythro-
cyte membrane and induction of permeabilization and subsequent hemolysis // Toxicol. In Vitro. – 2001. –
15. – P. 615–622.
14. Neuzil J., Zhao M., Ostermann G. et al. Alpha-tocopheryl succinate, an agent with in vivo anti-tumor
activity, induces apoptosis by causing lysosomal instability // Biochem. J. – 2002. – 362. – P. 709–715.
15. Siegel D., Bolton E.M., Burr J. A. et al. The reduction of α-tocopherolquinone by human NAD(P)H: Qui-
none oxidoreductase: The role of α-tocopherolhydroquinone as a cellular antioxidant // Mol. Pharmacol. –
1997. – 52, No 2. – P. 300–305.
Поступило в редакцию 22.10.2013Институт биохимии им. А.В. Палладина
НАН Украины, Киев
Г. В. Петрова, член-кореспондент НАН України Г. В. Донченко,
К.П. Клiменко
Ефекти α-токоферолу i його похiдних на вмiст
NAD(P)H-хiноноксидоредуктази 1 у тимоцитах щурiв
Цитотоксична дiя на тимоцити щурiв коротколанцюгових похiдних α-токоферолу й α-то-
коферилсукцинату супроводжується протеолiтичною деградацiєю DT-дiафорази. Цитопро-
текторна дiя α-токоферолу не пов’язана зi змiною вмiсту ензиму.
G.V. Petrova, Corresponding Member of the NAS of Ukraine G.V. Donchenko,
К.P. Klimenko
Effects of α-tocopherol and its derivatives on the NAD(P)H:quinone
oxidoreductase 1 level in rat thymocytes
The cytotoxic effects of α-tocopherol short-chain derivatives and α-tocopherylsuccinate on rat thy-
mocytes are accompanied by the proteolytic degradation of DT-diaphorase. The cytoprotective effect
of native α-tocopherol is not associated with an increased level of the enzyme.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №4 161
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-87592 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T06:11:31Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Петрова, Г.В. Донченко, Г.В. Клименко, Е.П. 2015-10-21T17:15:21Z 2015-10-21T17:15:21Z 2014 Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс / Г.В. Петрова, Г.В. Донченко, Е.П. Клименко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 4. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87592 577.161.3 Цитотоксическое действие на тимоциты крысы короткоцепочечных производных α-токоферола и α-токоферилсукцината сопровождается протеолитической деградацией DT-диафоразы. Цитопротекторное действие α-токоферола не связано с изменением содержания энзима. Цитотоксична дiя на тимоцити щурiв коротколанцюгових похiдних α-токоферолу й α-токоферилсукцинату супроводжується протеолiтичною деградацiєю DT-дiафорази. Цитопротекторна дiя α-токоферолу не пов’язана зi змiною вмiсту ензиму. The cytotoxic effects of α-tocopherol short-chain derivatives and α-tocopherylsuccinate on rat thymocytes are accompanied by the proteolytic degradation of DT-diaphorase. The cytoprotective effect of native α-tocopherol is not associated with an increased level of the enzyme. ru Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біохімія Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс Ефекти α-токоферолу i його похiдних на вмiст NAD(P)H-хiноноксидоредуктази 1 у тимоцитах щурiв Effects of α-tocopherol and its derivatives on the NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 level in rat thymocytes Article published earlier |
| spellingShingle | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс Петрова, Г.В. Донченко, Г.В. Клименко, Е.П. Біохімія |
| title | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| title_alt | Ефекти α-токоферолу i його похiдних на вмiст NAD(P)H-хiноноксидоредуктази 1 у тимоцитах щурiв Effects of α-tocopherol and its derivatives on the NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 level in rat thymocytes |
| title_full | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| title_fullStr | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| title_full_unstemmed | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| title_short | Эффекты α-токоферола и его производных на содержание NAD(P)H-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| title_sort | эффекты α-токоферола и его производных на содержание nad(p)h-хиноноксидоредуктазы 1 в тимоцитах крыс |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87592 |
| work_keys_str_mv | AT petrovagv éffektyαtokoferolaiegoproizvodnyhnasoderžanienadphhinonoksidoreduktazy1vtimocitahkrys AT dončenkogv éffektyαtokoferolaiegoproizvodnyhnasoderžanienadphhinonoksidoreduktazy1vtimocitahkrys AT klimenkoep éffektyαtokoferolaiegoproizvodnyhnasoderžanienadphhinonoksidoreduktazy1vtimocitahkrys AT petrovagv efektiαtokoferoluiiogopohidnihnavmistnadphhinonoksidoreduktazi1utimocitahŝuriv AT dončenkogv efektiαtokoferoluiiogopohidnihnavmistnadphhinonoksidoreduktazi1utimocitahŝuriv AT klimenkoep efektiαtokoferoluiiogopohidnihnavmistnadphhinonoksidoreduktazi1utimocitahŝuriv AT petrovagv effectsofαtocopherolanditsderivativesonthenadphquinoneoxidoreductase1levelinratthymocytes AT dončenkogv effectsofαtocopherolanditsderivativesonthenadphquinoneoxidoreductase1levelinratthymocytes AT klimenkoep effectsofαtocopherolanditsderivativesonthenadphquinoneoxidoreductase1levelinratthymocytes |