Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління
Дослiджено вплив похiдних пiролу 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iл)-1-(3-метоксифенiл)-1,2-дигiдро-3Н-пiрол-3-ону i 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону
 на кишечник та печiнку щурiв за умов iндукованого 1,2-диметилгiдразином раку товстої кишки. Показано, що данi сполуки...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2014 |
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2014
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87714 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління / Г.М. Кузнєцова, О.В. Линчак, С.В. Яблонська, О.М. Бахуринська, М.О. Данилов, А.В. Бичко, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 5. — С. 138-142. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860250671837609984 |
|---|---|
| author | Кузнєцова, Г.М. Линчак, О.В. Яблонська, С.В. Бахуринська, О.М. Данилов, М.О. Бичко, А.В. Рибальченко, В.К. |
| author_facet | Кузнєцова, Г.М. Линчак, О.В. Яблонська, С.В. Бахуринська, О.М. Данилов, М.О. Бичко, А.В. Рибальченко, В.К. |
| citation_txt | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління / Г.М. Кузнєцова, О.В. Линчак, С.В. Яблонська, О.М. Бахуринська, М.О. Данилов, А.В. Бичко, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 5. — С. 138-142. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Дослiджено вплив похiдних пiролу 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iл)-1-(3-метоксифенiл)-1,2-дигiдро-3Н-пiрол-3-ону i 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону
на кишечник та печiнку щурiв за умов iндукованого 1,2-диметилгiдразином раку товстої кишки. Показано, що данi сполуки є малотоксичними, виявляють протипухлинну
активнiсть, мають антиоксидантнi та мембранотропнi властивостi.
Исследовано влияние производных пиррола 5-амино-4-(1,3-бензотиазол-2-ил)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-она и 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-диона на кишечник и печень крыс в условиях индуцированного 1,2-диметилгидразином
рака толстого кишечника. Показано, что данные соединения являются малотоксичными,
проявляют противоопухолевую активность, имеют антиоксидантные и мембранотропные свойства.
The effects of pyrrol derivatives 5-amyno-4-(1,3-benzothyazol-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-3Н-pyrrol-3-one and 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1Н-pyrrol-2,5-dione on rat intestine and liver under 1,2-dimethylhydrazine-induced colon cancer are investigated. Low toxicity,
antitumor activity, antioxidant and membranotropic properties of these compounds are observed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:42:25Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
5 • 2014
БIОЛОГIЯ
УДК 57.044:[616.006+612.35+612.36]
Г.М. Кузнєцова, О. В. Линчак, С. В. Яблонська,
О.М. Бахуринська, М. О. Данилов, А.В. Бичко,
В.К. Рибальченко
Властивостi похiдних пiролу як потенцiйних
протипухлинних сполук нового поколiння
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком)
Дослiджено вплив похiдних пiролу 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iл)-1-(3-метоксифенiл)-
1,2-дигiдро-3Н-пiрол-3-ону i 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону
на кишечник та печiнку щурiв за умов iндукованого 1,2-диметилгiдразином раку тов-
стої кишки. Показано, що данi сполуки є малотоксичними, виявляють протипухлинну
активнiсть, мають антиоксидантнi та мембранотропнi властивостi.
Колоректальний рак посiдає чiльне мiсце серед видiв злоякiсних пухлин шлунково-кишко-
вого тракту i друге мiсце за смертнiстю людей вiд злоякiсних новоутворень у свiтi [1]. Про-
типухлиннi препарати, що застосовуються для лiкування цiєї патологiї, характеризуються
високою частотою розвитку i тяжкiстю побiчних ефектiв, зокрема на шлунково-кишковому
трактi, що негативно впливає на ефективнiсть лiкування [2]. Вiдомо, що таргетнi iнгiбiтори
пролiферативної активностi — iнгiбiтори протеїнкiназ, є високоефективними та малоток-
сичними протипухлинними агентами [3]. У терапiї колоректального раку використовуються
препарати даного класу, якi є моноклональними антитiлами до рецепторiв епiдермального
та ендотелiального фактора росту судин [4]. Низькомолекулярнi таргетнi препарати, якi б
застосовувалися для лiкування цiєї патологiї, вiдсутнi.
Перспективними сполуками у цьому планi є похiднi дигiдропiролу та малеiмiду, син-
тезованi Науково-виробничим хiмiко-бiологiчним центром Київського нацiонального унi-
верситету iменi Тараса Шевченка методом in silico дизайну як таргетнi iнгiбiтори проте-
їнкiназ [5]. Тестуванням даних сполук на клiтинних лiнiях, зокрема на лiнiях НСТ-15 та
COLO-205 (колоректальний рак людини), було встановлено найвищу цитостатичну актив-
нiсть сполук 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iл)-1-(3-метоксифенiл)-1,2-дигiдро-3Н-пiрол-3-ону
(Д1) i 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону (МI1) (рис. 1) [5, 6]. То-
© Г.М. Кузнєцова, О.В. Линчак, С. В. Яблонська, О.М. Бахуринська, М.О. Данилов, А.В. Бичко,
В.К. Рибальченко, 2014
138 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №5
Рис. 1. Структурнi формули похiдних пiролу: а — 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iн)-1-(3-метоксифенiл)-1,2-ди-
гiдро-3Н-пiрол-3-он (Д1); б — 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (МI1)
му метою дослiдження було дати оцiнку похiдним пiролу Д1 та МI1 як протипухлинним
сполукам на основi вивчення in vivo їх ефективностi на моделi раку товстої кишки та ток-
сичностi на органи шлунково-кишкового тракту порiвняно з традицiйним цитостатиком
5-фторурацилом.
Протипухлинну активнiсть МI1 та Д1 (2,7 та 2,3 мг/кг маси тiла вiдповiдно per os
щоденно протягом 27 тижнiв) дослiджували на моделi iндукованого 1,2-диметилгiдрази-
ном (ДМГ, 20 мг/кг маси тiла пiдшкiрно щотижнево протягом 20 тижнiв) колоректаль-
ного раку щурiв, що є адекватною iмiтацiєю колоректального раку людини [7]. Визначали
кiлькiсть пухлин та загальну площу пухлинного ураження [8]. Вплив похiдних пiролу на
нормальнi тканини кишечника та печiнки щурiв вивчали за допомогою гiстологiчних та
бiохiмiчних методiв: оцiнювали мiкропрепарати печiнки, тонкої та товстої кишок щурiв, за-
барвленi гематоксилiн-еозин-оранжем, проводили морфометричнi дослiдження [9], визна-
чали активнiсть ферментiв-маркерiв стану печiнки i вмiст бiлiрубiну в сироватцi кровi [10].
Антиоксидантну активнiсть МI1 та Д1 дослiджували на щурах на моделях iндукованого
СоСl2 (13 мг/кг маси тiла iнтраперитонеально щоденно протягом 10 днiв) оксидативного
стресу [11] i ДМГ-iндукованого канцерогенезу [7]. Визначали вмiст тiобарбiтуратактивних
продуктiв, карбонiльних груп бiлкiв у фракцiї плазматичних мембран печiнки, активнiсть
супероксиддисмутази та каталази у фракцiї цитозолю печiнки [10], вмiст 8-гiдроксидезо-
ксигуанозину (8-oxoG) в сечi [12]. На гiстологiчних мiкропрепаратах [9] оцiнювали стан
судинного русла i рiвень запального процесу в печiнцi та слизовiй оболонцi кишечника.
Мембранотропну активнiсть дослiджували за допомогою методу iнфрачервоної (IЧ) спе-
ктроскопiї сухих плiвок [13] i методу нестацiонарних циклiчних вольтамперних характерис-
тик бiмолекулярних лiпiдних мембран [14].
Дослiджуванi похiднi пiролу при дiї протягом 27 тижнiв не пошкоджували тканини ки-
шечника та печiнки щурiв i не спричиняли значних змiн бiохiмiчних показникiв їх стану.
Встановлено, що загальна площа пухлинного ураження при ДМГ-iндукованому канцеро-
генезi товстого кишечника у разi дiї Д1 та МI1 протягом 27 тижнiв зменшувалася на 46
i 60% вiдповiдно, тодi як для 5-фторурацилу цей показник не перевищував 43%. При аналi-
зi впливу дослiджуваних сполук на прилеглi до колоректальних пухлин тканини кишечника
та печiнки щурiв було показано протекторний вплив Д1 та МI1 проти уражень, спричине-
них канцерогеном: зменшення рiвня запалення, мiкроваскулярних порушень, вiдновлення
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №5 139
Рис. 2. Швидкiсть екскрецiї 8-гiдроксидезоксигуанозину (8-oxoG) у щурiв при дiї Д1, МI1 та 5-фторурацилу
(5-ФУ) окремо i на 27-й тиждень iндукованого 1,2-диметилгiдразином канцерогенезу. ∗p < 0,05 порiвняно
з контролем, ∗∗p < 0,05 порiвняно з групою ДМГ
морфофункцiонального стану слизової оболонки кишечника та морфологiчних i бiохiмiчних
показникiв стану печiнки. Натомiсть при дiї 5-фторурацилу негативнi змiни поглиблюва-
лися.
Одним з механiзмiв канцерогенної дiї ДМГ є iндукцiя вiльнорадикального окиснення [7].
Встановлено, що МI1 та Д1 зменшували рiвень 8-oxoG в сечi, що є одним з головних бiохi-
мiчних маркерiв окисних пошкоджень ДНК, у тому числi при канцерогенезi, на 21 та 50%
вiдповiдно (рис. 2), а також сприяли наближенню до норми активностi антиоксидантних
ферментiв (супероксиддисмутази та каталази у фракцiї цитозолю печiнки) та iнтенсивностi
перекисного окиснення лiпiдiв (за концентрацiями тiобарбiтуратактивних продуктiв та кар-
бонiльних груп бiлкiв у фракцiї плазматичних мембран печiнки). При дослiдженнi ефектiв
Д1 та МI1 на моделi CoCl2-iндукованого оксидативного стресу вищеназванi параметри та-
кож наближалися до норми. При оцiнцi загального стану тканин кишечника та печiнки за
умов оксидативного стресу було показано зменшення рiвня запалення та наближення до
норми морфофункцiонального стану цих органiв при впливi обох сполук.
При вивченнi мембранотропної активностi Д1 та МI1 було дослiджено їх вплив на пи-
тому провiднiсть та питому електричну ємнiсть штучної бiлiпiдної мембрани, сформова-
ної з азолектину. Виявлено концентрацiйно залежне експоненцiйне зростання провiдностi
та ємностi мембрани, модифiкованої МI1, i куполоподiбну змiну провiдностi без вiрогiдної
змiни ємностi мембрани, модифiкованої Д1 (рис. 3). При дослiдженнi сухих плiвок фосфа-
тидилхолiну, модифiкованих Д1 та МI1, спостерiгалися змiни iнтенсивностi IЧ-поглинання
гiдрофiльних атомарних груп лiпiду (карбоксильних та амiногруп) у випадку дiї обох спо-
лук i гiдрофобних атомарних груп (−CH= i −CH2−) у випадку дiї лише МI1 (рис. 4).
На основi цих даних було висунуто припущення про те, що Д1 адсорбується на поверхнi
мембрани, а МI1, навпаки, iнкорпорує в мембрану, викликаючи структурнi дефекти в упа-
ковцi молекул лiпiдiв, що призводить до локального зменшення товщини лiпiдного бiшару
та збiльшення його проникностi. Отриманi данi можуть слугувати пiдгрунтям для припу-
щення про “лiпiдний” шлях взаємодiї вказаних сполук з плазматичною мембраною (як це
ранiше було встановлено для регуляторних пептидiв [15]) i модифiкацiю протеїнкiназної
активностi клiтин.
140 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №5
Рис. 3. Концентрацiйна залежнiсть вiдносних змiн питомої електричної ємностi (C/C0) (а) i питомої про-
вiдностi (G/G0) (б ) бiлiпiдних мембран, сформованих з азолектину, при модифiкацiї їх МI1 та Д1 у кон-
центрацiях 10−9–10−5 М. G0 i C0 — питома провiднiсть та електрична ємнiсть немодифiкованих мембран
Рис. 4. Вiдносна змiна iнтенсивностi IЧ-поглинання атомарними групами молекул фосфатидилхолiну в су-
хих плiвках лiпiду, модифiкованих МI1 та Д1 у концентрацiї 10−5 М. 1 — валентнi симетричнi коливання
груп −CH= (ν = 3420 см−1); 2 — валентнi асиметричнi коливання груп −CH= (ν = 3480 см−1); 3 — вален-
тнi симетричнi коливання груп −CH2— (ν = 3360 см−1); 4 — валентнi асиметричнi коливання груп −CH2—
(ν = 3270 см−1); 5 — валентнi симетричнi коливання груп −COO− (ν = 1875 см−1); 6 — валентнi асиме-
тричнi коливання груп −NH
+
3 − (ν = 1560 см−1); I0 — iнтенсивнiсть IЧ-поглинання вказаних груп в сухих
плiвках фосфатидилхолiну (контроль)
Таким чином, Д1 та МI1 є малотоксичними порiвняно з 5-фторурацилом, ефективними
при колоректальному раку протипухлинними сполуками, перспективними для подальших
передклiнiчних дослiджень, антиканцерогенна дiя яких може бути реалiзована завдяки їх
мембранотропним i антиоксидантним властивостям.
1. Bray F., Jemal A., Grey N. et al. Global cancer transitions according to the Human Development Index
(2008–2030): a population-based study // Lancet Oncol. – 2012. – 13. – P. 790–801.
2. Телетаева Г.М. Профилактика и лечение желудочно-кишечных осложнений лекарственной терапии
(тошнота и рвота, мукозиты, диарея) // Практич. онкология. – 2009. – 10, № 3. – С. 158–167.
3. Singer C.F. Principles and method of action of targeted therapies // Wien. Med. Wochenschr. – 2010. –
160, No 19–20. – P. 501–505.
4. Трякин А.А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы //
Практич. онкология. – 2010. – 11. – С. 143–150.
5. Пат. 22204 Україна, МПК А61К 31/40. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв, що
має протиракову активнiсть / Г. Г. Дубiнiна, Ю.М. Воловенко. – Oпубл. 25.04.2007, Бюл. № 5.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №5 141
6. Гарманчук Л.В., Сенчило Н.В., Нiкулiна В.В. та iн. Цитотоксичний вплив на пухлиннi клiтини in
vitro агентiв з протипухлинним та антиметастатичним ефектом // Фiзика живого. – 2011. – 19, № 2. –
С. 51–53.
7. Perse M., Cerar A. The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat-experimental colorectal carci-
nogenesis // Radiol. Oncol. – 2005. – 39, No 1. – P. 61–70.
8. Pozharisski K.N. Pathology of tumours in laboratory animals. Tumours of the rat. Tumours of the intesti-
nes // IARC Sci. Publ. – 1990. – 99. – P. 159–198.
9. Горальський Л.П., Хомич В.Т., Кононський О. I. Основи гiстологiчної технiки i морфофункцiональнi
методи дослiджень у нормi та при патологiї. Навчальний посiбник. – Житомир: Полiсся, 2005. – 288 с.
10. Яблонська С. В., Фiлiнська О.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Оцiнка гепатотоксичностi но-
вого похiдного малеiмiду з цитостатичною активнiстю i його вплив на пероксидне окислення та ан-
тиоксидантну систему печiнки // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 5. – С. 83–92.
11. Калиман П.А., Охрименко С.М. Цикл глюкоза–жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс,
вызванном хлоридом кобальта // Там само. – 2005. – 77, № 2. – С. 154–158.
12. Бурлака А.П., Сидорик Є.П. Радикальнi форми кисню та оксиду азоту при пухлинному процесi. –
Київ: Наук. думка, 2006. – 228 с.
13. Шрайнер Р., Фьюзон Р., Кертин Д. Идентификация органических соединений. – Москва: Наука,
1983. – 704 с.
14. Омельченко А.М., Бовыкин Б.А., Сытник Т.В. Измерение емкости бислойных липидных мембран
методом нестационарных циклических вольт-амперных характеристик // Мол. генетика и биофизи-
ка. – 1990. – 15. – С. 17.
15. Островська Г. В. Первиннi механiзми мембраномодулюючої дiї бiорегуляторiв природного i синте-
тичного походження: Автореф. дис. . . . д-ра бiол. наук: 03.00.02. – Київ, 2005. – 44 с.
Надiйшло до редакцiї 01.10.2013Навчально-науковий центр “Iнститут бiологiї”
Київського нацiонального унiверситету
iм. Тараса Шевченка
Г. Н. Кузнецова, О. В. Линчак, С.В. Яблонская, Е.М. Бахуринская,
М.А. Данилов, А. В. Бычко, В.К. Рыбальченко
Свойства производных пиррола как потенциальных
противоопухолевых соединений нового поколения
Исследовано влияние производных пиррола 5-амино-4-(1,3-бензотиазол-2-ил)-1-(3-метокси-
фенил)-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-она и 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-
2,5-диона на кишечник и печень крыс в условиях индуцированного 1,2-диметилгидразином
рака толстого кишечника. Показано, что данные соединения являются малотоксичными,
проявляют противоопухолевую активность, имеют антиоксидантные и мембранотропные
свойства.
H.M. Kuznietsova, O.V. Lynchak, S.V. Yablonska, O. M. Bachurynska,
M.O. Danylov, A.V. Bychko, V. K. Rybalchenko
Properties of pyrrol derivatives as potential anticancer compounds of
a new generation
The effects of pyrrol derivatives 5-amyno-4-(1,3-benzothyazol-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihyd-
ro-3Н-pyrrol-3-one and 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1Н-pyrrol-2,5-dione on rat in-
testine and liver under 1,2-dimethylhydrazine-induced colon cancer are investigated. Low toxicity,
antitumor activity, antioxidant and membranotropic properties of these compounds are observed.
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №5
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-87714 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:42:25Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кузнєцова, Г.М. Линчак, О.В. Яблонська, С.В. Бахуринська, О.М. Данилов, М.О. Бичко, А.В. Рибальченко, В.К. 2015-10-23T19:14:28Z 2015-10-23T19:14:28Z 2014 Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління / Г.М. Кузнєцова, О.В. Линчак, С.В. Яблонська, О.М. Бахуринська, М.О. Данилов, А.В. Бичко, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 5. — С. 138-142. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87714 57.044:[616.006+612.35+612.36] Дослiджено вплив похiдних пiролу 5-амiно-4-(1,3-бензотiазол-2-iл)-1-(3-метоксифенiл)-1,2-дигiдро-3Н-пiрол-3-ону i 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону
 на кишечник та печiнку щурiв за умов iндукованого 1,2-диметилгiдразином раку товстої кишки. Показано, що данi сполуки є малотоксичними, виявляють протипухлинну
 активнiсть, мають антиоксидантнi та мембранотропнi властивостi. Исследовано влияние производных пиррола 5-амино-4-(1,3-бензотиазол-2-ил)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-она и 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-диона на кишечник и печень крыс в условиях индуцированного 1,2-диметилгидразином
 рака толстого кишечника. Показано, что данные соединения являются малотоксичными,
 проявляют противоопухолевую активность, имеют антиоксидантные и мембранотропные свойства. The effects of pyrrol derivatives 5-amyno-4-(1,3-benzothyazol-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-3Н-pyrrol-3-one and 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1Н-pyrrol-2,5-dione on rat intestine and liver under 1,2-dimethylhydrazine-induced colon cancer are investigated. Low toxicity,
 antitumor activity, antioxidant and membranotropic properties of these compounds are observed. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління Свойства производных пиррола как потенциальных противоопухолевых соединений нового поколения Properties of pyrrol derivatives as potential anticancer compounds of a new generation Article published earlier |
| spellingShingle | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління Кузнєцова, Г.М. Линчак, О.В. Яблонська, С.В. Бахуринська, О.М. Данилов, М.О. Бичко, А.В. Рибальченко, В.К. Біологія |
| title | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| title_alt | Свойства производных пиррола как потенциальных противоопухолевых соединений нового поколения Properties of pyrrol derivatives as potential anticancer compounds of a new generation |
| title_full | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| title_fullStr | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| title_full_unstemmed | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| title_short | Властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| title_sort | властивості похідних піролу як потенційних протипухлинних сполук нового покоління |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87714 |
| work_keys_str_mv | AT kuznêcovagm vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT linčakov vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT âblonsʹkasv vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT bahurinsʹkaom vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT danilovmo vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT bičkoav vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT ribalʹčenkovk vlastivostípohídnihpíroluâkpotencíinihprotipuhlinnihspoluknovogopokolínnâ AT kuznêcovagm svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT linčakov svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT âblonsʹkasv svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT bahurinsʹkaom svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT danilovmo svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT bičkoav svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT ribalʹčenkovk svoistvaproizvodnyhpirrolakakpotencialʹnyhprotivoopuholevyhsoedineniinovogopokoleniâ AT kuznêcovagm propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT linčakov propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT âblonsʹkasv propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT bahurinsʹkaom propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT danilovmo propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT bičkoav propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration AT ribalʹčenkovk propertiesofpyrrolderivativesaspotentialanticancercompoundsofanewgeneration |