Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383
Iнгiбiтор SB-219383 та його аналоги є класом потенцiйних iнгiбiторiв бактерiальних тирозил-тРНК синтетаз. Для дослiдження динамiчних фармакофорних ознак проведено моделювання молекулярної динамiки тирозил-тРНК синтетази еубактерiї Mycobacterium tuberculosis у комплексi з iнгiбiтором SB-219383. Пока...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2014 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87830 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 / В.В. Микуляк, О.I. Корнелюк // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 6. — С. 156-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859752200177188864 |
|---|---|
| author | Микуляк, В.В. Корнелюк, О.І. |
| author_facet | Микуляк, В.В. Корнелюк, О.І. |
| citation_txt | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 / В.В. Микуляк, О.I. Корнелюк // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 6. — С. 156-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Iнгiбiтор SB-219383 та його аналоги є класом потенцiйних iнгiбiторiв бактерiальних
тирозил-тРНК синтетаз. Для дослiдження динамiчних фармакофорних ознак проведено моделювання молекулярної динамiки тирозил-тРНК синтетази еубактерiї Mycobacterium tuberculosis у комплексi з iнгiбiтором SB-219383. Показано, що iнгiбiтор зв’язується в активному центрi ферменту, взаємодiючи з дiлянкою зв’язування тирозину
та фосфатної групи. SB-219383 не взаємодiє з каталiтичною петлею KMSKS.
Ингибитор SB-219383 и его аналоги являются классом потенциальных ингибиторов бактериальных тирозил-тРНК синтетаз. Для исследования динамических фармакофорных
признаков проведено моделирование молекулярной динамики тирозил-тРНК синтетазы
эубактерии Mycobacterium tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383. Показано, что
ингибитор связывается в активном центре фермента, взаимодействуя с участком связывания тирозина и фосфатной группы. SB-219383 не взаимодействует с каталитической петлей KMSKS.
Inhibitor SB-219383 and its analogues are a class of potential inhibitors of bacterial tyrosyl-tRNA
synthetases. To study the dynamic pharmacophore features, we have performed molecular dynamics
simulations of M. tuberculosis tyrosyl-tRNA synthetase in complex with SB-219383 inhibitor. The
inhibitor binds to the active center of the enzyme interacting with the region of binding of tyrosine
and a phosphate group. SB-219383 does not interact with the catalytic KMSKS loop.
|
| first_indexed | 2025-12-02T00:15:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
6 • 2014
БIОФIЗИКА
УДК 577.32
В.В. Микуляк, член-кореспондент НАН України О. I. Корнелюк
Структура i динамiка тирозил-тРНК синтетази
Mycobacterium tuberculosis у комплексi з iнгiбiтором
SB-219383
Iнгiбiтор SB-219383 та його аналоги є класом потенцiйних iнгiбiторiв бактерiальних
тирозил-тРНК синтетаз. Для дослiдження динамiчних фармакофорних ознак прове-
дено моделювання молекулярної динамiки тирозил-тРНК синтетази еубактерiї Myco-
bacterium tuberculosis у комплексi з iнгiбiтором SB-219383. Показано, що iнгiбiтор зв’я-
зується в активному центрi ферменту, взаємодiючи з дiлянкою зв’язування тирозину
та фосфатної групи. SB-219383 не взаємодiє з каталiтичною петлею KMSKS.
Тирозил-тРНК синтетаза (TyrRS) є ферментом, який вiдповiдає за приєднання тирозину до
вiдповiдної тРНК на дорибосомному етапi синтезу бiлка [1]. TyrRS еубактерiї Mycobacterium
tuberculosis (MtTyrRS) нами розглядається як перспективна мiшень для пошуку та розроб-
ки нових антибактерiальних iнгiбiторiв, специфiчне iнгiбування цього ферменту повинно
iстотно пригнiчувати рiст патогенних бактерiй [2]. Використовуючи базу даних траєкторiй
молекулярної динамiки (МД) MtTyrRS, ми проводимо вiртуальний скринiнг нових селек-
тивних iнгiбiторiв цього ферменту з врахуванням конформацiйної рухливостi активного
центру. Для дизайну iнгiбiторiв важливим етапом є визначення фармакофорних ознак [3].
Для вивчення динамiчних фармакофорних дескрипторiв ми дослiджували MtTyrRS
у комплексi з iнгiбiтором SB-219383 методом моделювання МД у часових iнтервалах 100 нс.
Цей iнгiбiтор та його аналоги є класом потенцiйних та специфiчних iнгiбiторiв бактерiаль-
них тирозил-тРНК синтетаз (TyrRS) [4, 5]. Iнгiбiтор SB-219383 показує конкурентну iнгi-
буючу активнiсть проти S. aureus TyrRS з концентрацiєю напiвмаксимального iнгiбування
IC50 0,6 нM, для TyrRS людини IC50 становить 22 мкM [4]. Сполуку SB-219383 можна
охарактеризувати як Tyr–Gly дипептид, в якому положення Сα атома глiцину є похiдним
бiциклiчного цукру [5].
У данiй роботi наведено результати дослiдження динамiчних фармакофорних ознак iнгi-
бiтора SB-219383 методом моделювання МД у комплексi з MtTyrRS. Дослiджено формуван-
ня водневих зв’язкiв у ходi МД та тривалiсть їх iснування. Визначено механiзм зв’язування
iнгiбiтора в активному центрi ферменту в розчинi.
© В. В. Микуляк, О. I. Корнелюк, 2014
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №6
Iнгiбiтор зв’язується в активному центрi MtTyrRS з дiлянкою взаємодiї тирозину та
фосфатної групи, не заповнюючи кишеню зв’язування з аденiном та не взаємодiючи з ка-
талiтичною петлею.
Димер MtTyrRS було пiдготовлено за схемою, описаною в нашiй попереднiй роботi [6].
Для побудови комплексу MtTyrRS з iнгiбiтором використано кристалографiчну структуру
комплексу S. aureus TyrRS з SB-219383 (PDB код — 1JII) [7]. Конформацiю зв’язування
iнгiбiтора в активному центрi MtTyrRS отримано шляхом накладання активних центрiв
ферментiв.
Всi обрахунки МД проведенi за допомогою програмного забезпечення GROMACS 4.5 [8]
з використанням силових полiв AMBER ff99SB-ILDN [9] та CHARMM27 [10]. Було отрима-
но щонайменше по три траєкторiї МД з кожним силовим полем. Пiдготовка системи здiйс-
нювалася таким чином. Бiлок був помiщений в бокс з водою типу TIP3P з мiнiмальною
вiдстанню до стiнок боксу 1 нм. Заряд системи було нейтралiзовано шляхом додавання iонiв
Na+ та Cl− при концентрацiї 150 мм (близька до фiзiологiчної). Спочатку було проведено
мiнiмiзацiю вiльної енергiї системи, а потiм врiвноважено шляхом прив’язки важких атомiв
бiлка до їхнiх вихiдних позицiй. Iнтегрування проводилось з кроком у 2 фс. Довжини зв’яз-
кiв обраховувались за алгоритмом Lincs, електростатичнi взаємодiї — за алгоритмом PME.
Параметр вiдсiчення (cutoff) було виставлено в 1 нм для всiх типiв взаємодiй. Температура
i тиск пiдтримувались постiйними за алгоритмами V-rescale в 310 K та Parrinello–Rahman
в 1 атм вiдповiдно. Всi обчислення МД проведено з використанням сервiсiв вiртуальної
лабораторiї MolDynGrid (http://moldyngrid.org), на кластерах ICYB i ISMA Українського
нацiонального грiду [11].
Для вiзуалiзацiї траєкторiй та графiчного аналiзу структур використано програму
PyMOL [12]. Середньоквадратичнi вiдхилення (СКВ) i середньоквадратичнi флуктуацiї
(СКФ) розрахованi за допомогою програм пакета GROMACS g_rms i g_rmsf вiдповiдно.
Для схематичного зображення водневих зв’язкiв мiж лiгандом та ферментом використано
програму LigPlot+ [13].
Для перевiрки стабiльностi димеру MtTyrRS у комплексi з iнгiбiтором SB-219383 було
визначено СКВ та СКФ Сα атомiв вiд їхнiх початкових координат у ходi моделювання МД
(рис. 1). СКВ свiдчать про стабiльнiсть ферменту протягом симуляцiї МД. Аналiз отрима-
них СКФ показав, що найбiльш рухливими елементами димеру є С-кiнцевi домени [14] та
неструктурованi каталiтичнi петлi KMSKS [6].
Щоб оцiнити зв’язування лiганду в активному центрi MtTyrRS, було пораховано всi
водневi зв’язки мiж iнгiбiтором та ферментом, а також тривалiсть їх iснування протягом
всього часу симуляцiї МД (100 нс) (табл. 1). Iнгiбiтор SB-219383 формує дев’ять водневих
зв’язкiв з амiнокислотними залишками активного центру ферменту: Tyr36, Gly38, Asp40,
His50, Asp178, Asp196, Gln197 (рис. 2). Тривалiсть iснування водневих зв’язкiв коливається
вiд 35 до 99% (див. табл. 1), що є свiдченням конформацiйної рухливостi активного центру
ферменту та iнгiбiтора в розчинi.
Iнгiбiтор SB-219383 зв’язується в активному центрi ферменту, взаємодiючи з дiлянкою
зв’язування тирозину та фосфатної групи, його розмiри меншi за розмiри тирозиладенiла-
ту, тому iнгiбiтор не взаємодiє з каталiтичною петлею (рис. 3). Ми припускаємо, що цим
обумовлена низька специфiчнiсть iнгiбiтора, що призводить до токсичностi його для орга-
нiзму людини. В бактерiальних TyrRS мотив KMSKS вiдiграє важливу роль у каталiти-
чному механiзмi, тому iнгiбiтори, якi будуть взаємодiяти з цим мотивом, матимуть бiльшу
афiннiсть до бактерiальних TyrRS, нiж до еукарiотичних гомологiв [15]. Ми проводимо по-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №6 157
Рис. 1. Середньоквадратичні відхилення (а) та середньоквадратичні флуктуації (б) Сα атомів від
початкових структур в ході моделювання МД комплексу MtTyrRS з інгібітором SB-219383
Рис. 3. Накладання просторових структур тирозиладенілату та інгібітора SB-219383. Інгібітор має
менші розміри та заповнює в активному центрі кишеню зв’язування з тирозином та фосфатною
групою
Рис. 2. Інгібітор SB-219383 та амінокислотні залишки активного центру MtTyrRS, з якими
формуються водневі зв’язки (а); схематичне зображення водневих зв’язків інгібітора SB-219383 із
залишками активного центру (б)
Таблиця 1. Водневi зв’язки мiж iнгiбiтором SB-219383 та активним центром MtTyrRS. Для кожного зв’язку
наведено довжину та тривалiсть iснування протягом 100 нс моделювання МД
Водневi зв’язки
Довжина, Å
Тривалiсть
iснування, %MtTyrRS — SB-219383
Tyr36-OH — O13 2,89 37,72
Gly38-O — HO28 2,87 35,47
Asp40-NH — O1 2,61 91,82
His50-NE2H — O32 3,05 67,39
Asp178-OD2 — HO13 2,87 99,26
Asp196-OD1 — HO29 2,61 90,16
Asp196-OD2 — HO32 2,52 92,39
Gln197-OE1 — HO32 3,00 34,39
Gln197-NE2H — O32 2,92 50,47
шук нових селективних iнгiбiторiв з врахуванням рухливостi структури активного центру,
використовуючи базу даних МД. Дизайн iнгiбiторiв MtTyrRS повинен базуватися на по-
дiбностi до тирозиладенiлату та динамiчних фармакофорних ознаках, отриманих шляхом
моделювання МД димеру MtTyrRS у комплексах iз субстратами та iнгiбiтором SB-219383.
Таким чином, дослiдження динамiчних фармакофорних ознак iнгiбiтора SB-219383 ме-
тодом моделювання МД в комплексi з MtTyrRS показало, що iнгiбiтор утворює дев’ять
водневих зв’язкiв, тривалiсть яких становить 39–99% загальної тривалостi симуляцiї МД.
Iнгiбiтор зв’язується в активному центрi MtTyrRS з дiлянкою взаємодiї тирозину та фос-
фатної групи, не заповнюючи кишеню зв’язування з аденiном та не взаємодiючи з каталi-
тичною петлею. Новi iнгiбiтори повиннi взаємодiяти з каталiтичним мотивом KFGKS, це
надасть їм бiльшої афiнностi до бактерiальних TyrRS, нiж до еукарiотичних гомологiв.
Робота пiдтримана грантом № 15/2013 Державної цiльової науково-технiчної програ-
ми впровадження i застосування грiд-технологiй на 2009–2013 рр. та грантом № 49/2013
Програми наукових дослiджень НАН України “Розробка iнтелектуальних суперкомп’ю-
терних систем сiмейства СКIТ, забезпечення їх ефективного функцiонування та ство-
рення iнформацiйних технологiй, сучасного математичного, програмно-технiчного забез-
печення для розв’язання складних та надскладних науково-практичних задач (Iнтелект)”
на 2013–2015 рр.
1. Bedouelle H. Recognition of tRNA(Tyr) by tyrosyl-tRNA synthetase // Biochimie. – 1990. – 72, No 8. –
P. 589–598.
2. Одинець К.О., Корнелюк О. I. Модель просторової структури тирозил-тРНК синтетази збудника
туберкульозу Mycobacterium tuberculosis // Укр. бiохiм. журн. – 2008. – № 5. – С. 36–49.
3. Чекман I.С., Небесна Т.Ю., Казакова О.О., Сiмонов П.В. Фармакофори: створення лiкарських
засобiв // Журн. АМН України. – 2010. – 16, № 3. – С. 424–437.
4. Stefanska A.L., Coates N. J., Mensah L.M. et al. SB-219383, a novel tyrosyl tRNA synthetase inhibitor
from a Micromonospora sp. I. Fermentation, isolation and properties // J. Antibiot. (Tokyo). – 2000. – 53,
No 4. – P. 345–350.
5. Houge-Frydrych C. S., Readshaw S.A., Bell D. J. SB – 219383, a novel tyrosyl tRNA synthetase inhibitor
from a Micromonospora sp. II. Structure determination // Ibid. – 2000. – 53, No 4. – P. 351–356.
6. Микуляк В. В., Корнелюк О. I. Динамiчне формування β-тяжової структури в активному центрi ти-
розил-тРНК синтетази еубактерiї Mycobacterium tuberculosis за даними молекулярної динамiки //
Доп. НАН України. – 2012. – № 5. – С. 158–162.
7. Qiu X., Janson C.A., Smith W.W. et al. Crystal structure of Staphylococcus aureus tyrosyl-tRNA
synthetase in complex with a class of potent and specific inhibitors // Protein Sci. – 2001. – 10, No 10. –
P. 2008–2016.
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №6
8. Hess B., Kutzner C., Van Der Spoel D., Lindahl E. GROMACS 4: Algorithms for highly efficient, load-
balanced, and scalable molecular simulation // J. Chem. Theory Comput. – 2008. – 4, No 3. – P. 435–447.
9. Hornak V., Abel R., Okur O. et al. Comparison of Multiple Amber Force Fields and Development of
Improved Protein Backbone Parameters // Proteins. – 2006. – 65, No 3. – P. 712–725.
10. Bjelkmar P., Larsson P., Cuendet M. et al. Implementation of the CHARMM Force Field in GROMACS:
Analysis of Protein Stability Effects from Correction Maps, Virtual Interaction Sites, and Water Models //
J. Chem. Theory Comput. – 2010. – 6, No 2. – P. 459–466.
11. Salnikov A.O., Sliusar I.A., Sudakov O.O. et al. Virtual laboratory moldyngrid as a part of scientific
infrastructure for biomolecular simulations // Int. J. Computing. – 2010. – 9, No 4. – P. 294–300.
12. The PyMOL Molecular Graphics System, Version 1.3, Schrödinger, LLC.
13. Laskowski R.A., Swindells M. B. LigPlot+: multiple ligand-protein interaction diagrams for drug di-
scovery // J. Chem. Inf. Model. – 2011. – 51. – P. 2778–2786.
14. Микуляк В. В., Корнелюк О. I. Конформацiйна рухливiсть тирозил-тРНК синтетази еубактерiї M.
tuberculosis по даним комп’ютерного моделювання молекулярної динамiки // Фiзика живого. – 2011. –
19, № 2. – С. 4–8.
15. Austin J., First E. Comparison of the catalytic roles played by the KMSKS motif in the human and Bacillus
stearothermophilus trosyl-tRNA synthetases // J. Biol. Chem. – 2002. – 277, No 32. – P. 28394–28399.
Надiйшло до редакцiї 16.12.2013Iнститут високих технологiй Київського нацiонального
унiверситету iм. Тараса Шевченка
Iнститут молекулярної бiологiї i генетики
НАН України, Київ
В.В. Микуляк, член-корреспондент НАН Украины А. И. Корнелюк
Структура и динамика тирозил-тРНК синтетазы Mycobacterium
tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383
Ингибитор SB-219383 и его аналоги являются классом потенциальных ингибиторов бак-
териальных тирозил-тРНК синтетаз. Для исследования динамических фармакофорных
признаков проведено моделирование молекулярной динамики тирозил-тРНК синтетазы
эубактерии Mycobacterium tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383. Показано, что
ингибитор связывается в активном центре фермента, взаимодействуя с участком свя-
зывания тирозина и фосфатной группы. SB-219383 не взаимодействует с каталитической
петлей KMSKS.
V.V. Mykuliak, Corresponding Member of the NAS of Ukraine A. I. Kornelyuk
Structure and dynamics of Mycobacterium tuberculosis tyrosyl-tRNA
synthetase in complex with SB-219383 inhibitor
Inhibitor SB-219383 and its analogues are a class of potential inhibitors of bacterial tyrosyl-tRNA
synthetases. To study the dynamic pharmacophore features, we have performed molecular dynamics
simulations of M. tuberculosis tyrosyl-tRNA synthetase in complex with SB-219383 inhibitor. The
inhibitor binds to the active center of the enzyme interacting with the region of binding of tyrosine
and a phosphate group. SB-219383 does not interact with the catalytic KMSKS loop.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №6 159
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-87830 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T00:15:07Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Микуляк, В.В. Корнелюк, О.І. 2015-10-26T17:44:51Z 2015-10-26T17:44:51Z 2014 Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 / В.В. Микуляк, О.I. Корнелюк // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 6. — С. 156-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87830 577.32 Iнгiбiтор SB-219383 та його аналоги є класом потенцiйних iнгiбiторiв бактерiальних тирозил-тРНК синтетаз. Для дослiдження динамiчних фармакофорних ознак проведено моделювання молекулярної динамiки тирозил-тРНК синтетази еубактерiї Mycobacterium tuberculosis у комплексi з iнгiбiтором SB-219383. Показано, що iнгiбiтор зв’язується в активному центрi ферменту, взаємодiючи з дiлянкою зв’язування тирозину та фосфатної групи. SB-219383 не взаємодiє з каталiтичною петлею KMSKS. Ингибитор SB-219383 и его аналоги являются классом потенциальных ингибиторов бактериальных тирозил-тРНК синтетаз. Для исследования динамических фармакофорных признаков проведено моделирование молекулярной динамики тирозил-тРНК синтетазы эубактерии Mycobacterium tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383. Показано, что ингибитор связывается в активном центре фермента, взаимодействуя с участком связывания тирозина и фосфатной группы. SB-219383 не взаимодействует с каталитической петлей KMSKS. Inhibitor SB-219383 and its analogues are a class of potential inhibitors of bacterial tyrosyl-tRNA synthetases. To study the dynamic pharmacophore features, we have performed molecular dynamics simulations of M. tuberculosis tyrosyl-tRNA synthetase in complex with SB-219383 inhibitor. The inhibitor binds to the active center of the enzyme interacting with the region of binding of tyrosine and a phosphate group. SB-219383 does not interact with the catalytic KMSKS loop. Робота пiдтримана грантом № 15/2013 Державної цiльової науково-технiчної програми впровадження i застосування грiд-технологiй на 2009–2013 рр. та грантом № 49/2013 Програми наукових дослiджень НАН України “Розробка iнтелектуальних суперкомп’ютерних систем сiмейства СКIТ, забезпечення їх ефективного функцiонування та створення iнформацiйних технологiй, сучасного математичного, програмно-технiчного забезпечення для розв’язання складних та надскладних науково-практичних задач (Iнтелект)” на 2013–2015 рр. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біофізика Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 Структура и динамика тирозил-тРНК синтетазы Mycobacterium tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383 Structure and dynamics of Mycobacterium tuberculosis tyrosyl-tRNA synthetase in complex with SB-219383 inhibitor Article published earlier |
| spellingShingle | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 Микуляк, В.В. Корнелюк, О.І. Біофізика |
| title | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 |
| title_alt | Структура и динамика тирозил-тРНК синтетазы Mycobacterium tuberculosis в комплексе с ингибитором SB-219383 Structure and dynamics of Mycobacterium tuberculosis tyrosyl-tRNA synthetase in complex with SB-219383 inhibitor |
| title_full | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 |
| title_fullStr | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 |
| title_full_unstemmed | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 |
| title_short | Структура і динаміка тирозил-тРНК синтетази Mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором SB-219383 |
| title_sort | структура і динаміка тирозил-трнк синтетази mycobacterium tuberculosis у комплексі з інгібітором sb-219383 |
| topic | Біофізика |
| topic_facet | Біофізика |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87830 |
| work_keys_str_mv | AT mikulâkvv strukturaídinamíkatiroziltrnksintetazimycobacteriumtuberculosisukompleksízíngíbítoromsb219383 AT kornelûkoí strukturaídinamíkatiroziltrnksintetazimycobacteriumtuberculosisukompleksízíngíbítoromsb219383 AT mikulâkvv strukturaidinamikatiroziltrnksintetazymycobacteriumtuberculosisvkompleksesingibitoromsb219383 AT kornelûkoí strukturaidinamikatiroziltrnksintetazymycobacteriumtuberculosisvkompleksesingibitoromsb219383 AT mikulâkvv structureanddynamicsofmycobacteriumtuberculosistyrosyltrnasynthetaseincomplexwithsb219383inhibitor AT kornelûkoí structureanddynamicsofmycobacteriumtuberculosistyrosyltrnasynthetaseincomplexwithsb219383inhibitor |