Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку
Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон не чинить пошкоджуючого впливу на гiстологiчну структуру печiнки щурiв при введеннi протягом 7 тижнiв безпосередньо, a за умов канцерогенезу кишечника, викликаного 1,2-диметилгiдразином, виявляє часткову захисну дiю, на вiдм...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2014
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87962 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку / М.О. Данилов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 7. — С. 140-144. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-87962 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-879622025-02-23T18:11:10Z Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку Сравнение влияния цитостатических соединений производного малеимида и 5-фторурацила на морфофункциональное состояние печени крыс в условиях хемоиндуцированного канцерогенеза колоректального рака Comparison of the impacts of cytostatic compounds of maleimide derivative and 5-fluorouracil on the morphofunctional status of rat’s liver under conditions of colon carcinogenesis Данилов, М.О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. Біологія Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон не чинить пошкоджуючого впливу на гiстологiчну структуру печiнки щурiв при введеннi протягом 7 тижнiв безпосередньо, a за умов канцерогенезу кишечника, викликаного 1,2-диметилгiдразином, виявляє часткову захисну дiю, на вiдмiну вiд традицiйного протипухлинного препарату 5-фторурацилу, який виявляє гепатотоксичний ефект. Производное малеимида 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-дион не оказывает повреждающего воздействия на гистологическую структуру печени крыс при введении в течение 7 недель непосредственно, a в условиях канцерогенеза кишечника, вызванного 1,2-диметилгидразином, имеет частичное защитное действие, в отличие от традиционного противоопухолевого препарата 5-фторурацила, который показал гепатотоксический эффект. The maleimide derivative 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione causes no destructive effect on the histological structure in rat’s liver after the 7 week administation. It also has a partial protective effect under the conditions of colon carcinogenesis, induced by 1,2-dimethylhydrazine, unlike traditional anticancer drug 5-fluorouracil, which showed hepatotoxic effects. 2014 Article Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку / М.О. Данилов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 7. — С. 140-144. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87962 615.277.3:616-018:612.35 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Біологія Біологія |
| spellingShingle |
Біологія Біологія Данилов, М.О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку Доповіді НАН України |
| description |
Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон не чинить пошкоджуючого впливу на гiстологiчну структуру печiнки щурiв при введеннi протягом 7 тижнiв безпосередньо, a за умов канцерогенезу кишечника, викликаного 1,2-диметилгiдразином, виявляє часткову захисну дiю, на вiдмiну вiд традицiйного протипухлинного препарату 5-фторурацилу, який виявляє гепатотоксичний ефект. |
| format |
Article |
| author |
Данилов, М.О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| author_facet |
Данилов, М.О. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| author_sort |
Данилов, М.О. |
| title |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| title_short |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| title_full |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| title_fullStr |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| title_full_unstemmed |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| title_sort |
порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2014 |
| topic_facet |
Біологія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/87962 |
| citation_txt |
Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного малеіміду та 5-фторурацилу на морфофункціональний стан печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу колоректального раку / М.О. Данилов, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 7. — С. 140-144. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT danilovmo porívnânnâvplivucitostatičnihspolukpohídnogomaleímíduta5ftoruracilunamorfofunkcíonalʹnijstanpečínkiŝurívzaumovhemoíndukovanogokancerogenezukolorektalʹnogoraku AT ostrovsʹkagv porívnânnâvplivucitostatičnihspolukpohídnogomaleímíduta5ftoruracilunamorfofunkcíonalʹnijstanpečínkiŝurívzaumovhemoíndukovanogokancerogenezukolorektalʹnogoraku AT ribalʹčenkovk porívnânnâvplivucitostatičnihspolukpohídnogomaleímíduta5ftoruracilunamorfofunkcíonalʹnijstanpečínkiŝurívzaumovhemoíndukovanogokancerogenezukolorektalʹnogoraku AT danilovmo sravnenievliâniâcitostatičeskihsoedinenijproizvodnogomaleimidai5ftoruracilanamorfofunkcionalʹnoesostoâniepečenikrysvusloviâhhemoinducirovannogokancerogenezakolorektalʹnogoraka AT ostrovsʹkagv sravnenievliâniâcitostatičeskihsoedinenijproizvodnogomaleimidai5ftoruracilanamorfofunkcionalʹnoesostoâniepečenikrysvusloviâhhemoinducirovannogokancerogenezakolorektalʹnogoraka AT ribalʹčenkovk sravnenievliâniâcitostatičeskihsoedinenijproizvodnogomaleimidai5ftoruracilanamorfofunkcionalʹnoesostoâniepečenikrysvusloviâhhemoinducirovannogokancerogenezakolorektalʹnogoraka AT danilovmo comparisonoftheimpactsofcytostaticcompoundsofmaleimidederivativeand5fluorouracilonthemorphofunctionalstatusofratsliverunderconditionsofcoloncarcinogenesis AT ostrovsʹkagv comparisonoftheimpactsofcytostaticcompoundsofmaleimidederivativeand5fluorouracilonthemorphofunctionalstatusofratsliverunderconditionsofcoloncarcinogenesis AT ribalʹčenkovk comparisonoftheimpactsofcytostaticcompoundsofmaleimidederivativeand5fluorouracilonthemorphofunctionalstatusofratsliverunderconditionsofcoloncarcinogenesis |
| first_indexed |
2025-11-24T08:36:39Z |
| last_indexed |
2025-11-24T08:36:39Z |
| _version_ |
1849660171311120384 |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
7 • 2014
БIОЛОГIЯ
УДК 615.277.3:616-018:612.35
М. О. Данилов, Г. В. Островська, В.К. Рибальченко
Порiвняння впливу цитостатичних сполук похiдного
малеiмiду та 5-фторурацилу на морфофункцiональний
стан печiнки щурiв за умов хемоiндукованого
канцерогенезу колоректального раку
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком)
Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон не чинить
пошкоджуючого впливу на гiстологiчну структуру печiнки щурiв при введеннi протя-
гом 7 тижнiв безпосередньо, a за умов канцерогенезу кишечника, викликаного 1,2-диме-
тилгiдразином, виявляє часткову захисну дiю, на вiдмiну вiд традицiйного протипух-
линного препарату 5-фторурацилу, який виявляє гепатотоксичний ефект.
На сьогоднi є актуальною проблема розробки та пошуку сполук, що можуть застосовува-
тись як протипухлиннi препарати таргетної (цiльової) дiї. Серед таких сполук перспектив-
ними є похiднi малеiмiду [1]. Науково-виробничим хiмiко-бiологiчним центром Київського
нацiонального унiверситету iм. Тараса Шевченка синтезовано похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бен-
зил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (МI-1) [2]. Молекула МI-1 має здатнiсть вза-
ємодiяти з АТФ-зв’язуючим центром протеїнкiназ, блокуючи тим самим їхню активнiсть,
МI-1 iнгiбує рецепторнi тирозинкiнази, залученi до регуляцiї пролiферативних процесiв, по-
шкодження цих протеїнкiназ є причиною багатьох онкологiчних захворювань. Такий ефект
забезпечує антипролiферативну дiю, а також дає пiдстави використовувати МI-1 як проти-
пухлинний препарат з низькою токсичнiстю, на противагу iншим сучасним протипухлин-
ним засобам, якi є високотоксичними [3].
Останнi дослiдження свiдчать про те, що похiдне малеiмiду не ушкоджує клiтини пе-
чiнки i навiть знижує токсичнi ефекти в печiнцi та кишечнику щурiв на фонi моделювання
колоректального раку за допомогою диметилгiдразинової моделi при 20- та 26-тижневому
введеннi МI-1, хоча дiя МI-1 протягом 5 тижнiв викликає певнi компенсаторно-пристосу-
вальнi реакцiї в печiнцi [4, 5]. Отже, оскiльки похiдне малеiмiду не виявляє значної токсич-
ностi, доцiльно продовжувати дослiдження у цьому напрямку.
© М. О. Данилов, Г.В. Островська, В. К. Рибальченко, 2014
140 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №7
Дослiдження проводили на 90 безпорiдних статевозрiлих щурах-самцях. Тварини отри-
мували речовини таким чином: МI-1 вводили per os щоденно в дозi 2,7 мг/кг маси тiла роз-
чиненим в 0,1 мл соняшникової олiї; 5-фторурацил (5-ФУ) вводили пiдшкiрно в дозi 45 мг/кг
маси тiла (0,32–0,34 мл залежно вiд маси тiла) щотижнево; канцерогенез кишечника моде-
лювали за диметилгiдразиновою моделлю [6], 1,2-диметилгiдразин (ДМГ) вводили пiдшкiр-
но щотижнево протягом 20 тижнiв у дозi 20 мг/кг маси тiла розчиненим у фiзiологiчному
розчинi з нейтральним pH (всього 0,1 мл). Експериментальнi тварини були рандомiзовано
роздiленi на сiм груп: I — МI-1, 7 тижнiв; II — 5-ФУ, 7 тижнiв; III — МI-1+5-ФУ одночасно,
7 тижнiв; IV — ДМГ, 20 тижнiв; V — ДМГ, 20 тижнiв, потiм МI-1, 7 тижнiв; VI — ДМГ,
20 тижнiв, потiм 5-ФУ, 7 тижнiв; VII — ДМГ, 20 тижнiв, потiм МI-1 + 5-ФУ одночасно, 7
тижнiв. Тварини контрольної групи отримували вiдповiднi розчинники за вищевказаними
схемами. Щури експериментальних груп також отримували розчинники замiсть речовин,
дiя яких не дослiджувалась у даних групах. Також була група iнтактних тварин. Щурiв
виводили з експерименту через 1 добу пiсля останнього введення дослiджуваних речовин
шляхом декапiтацiї пiд ефiрним наркозом. Для гiстологiчних дослiджень брали фрагменти
печiнки, якi фiксували в сумiшi Буена. Виготовляли парафiновi зрiзи та забарвлювали ге-
матоксилiном, еозином та оранжем G за стандартною методикою для подальшої оглядової
мiкроскопiї. Морфологiчний аналiз препаратiв печiнки проводили за допомогою свiтлової
мiкроскопiї. Морфометричнi параметри вимiрювали за допомогою програми ImageJ 1.45
на цифрових мiкрофотографiях, якi були зробленi з використанням камери Delta Optical
HDCE-50 та мiкроскопа Bresser Trino Researcher. Статистичну обробку морфометричних
даних проводили з використанням програм статистичного пакета аналiзу даних Мiсrosoft
Ехcel 2010 для персонального комп’ютера з використанням t-критерiю Стьюдента.
Печiнка тварин контрольної групи має типову гiстологiчну структуру без ознак патоло-
гiчних процесiв. Часточкова i радiальна балкова будова чiтко вираженi. Гепатоцити мають
полiгональну форму, добре помiтнi межi клiтин. Цитоплазма рiвномiрно забарвлена. Округ-
лi ядра з ядерцями займають центральну частину гепатоцитiв. Синусоїднi гемокапiляри
мають нормальний просвiт.
При введеннi протягом 7 тижнiв похiдне малеiмiду не спричинює iстотних змiн гiсто-
логiчної структури печiнки щурiв. Балкова будова чiтко виражена, гепатоцити нормальної
форми, межi клiтин добре помiтнi, цитоплазма однорiдна, поодинокi клiтини перипорталь-
ної зони мають бiльш еозинофiльну цитоплазму. Ядра займають центральну частину клiти-
ни, мають правильну форму та кiлька ядерець. Синусоїднi гемокапiляри мають нормальний
просвiт, також не виявлено ознак запалення. Площа поперечного перерiзу гепатоцитiв цен-
тролобулярної та перипортальної зон печiнкової часточки (299,33±2,86 та 294,15±2,62 мкм2
вiдповiдно) та їх ядер (48,14 ± 0,34 та 44,74 ± 0,31 мкм2 вiдповiдно) не вiдрiзняється вiд
контрольних значень (табл. 1). Такi результати свiдчать про вiдсутнiсть гепатотоксичного
ефекту МI-1 при 7-тижневiй дiї на органiзм дорослих щурiв.
При дiї 5-ФУ протягом 7 тижнiв вiдмiчено певнi морфологiчнi змiни печiнки, що особ-
ливо вираженi в перипортальнiй зонi. Цитоплазма гепатоцитiв неоднорiдна, у частини клi-
тин заповнена великими базофiльними гранулами, спостерiгаються клiтини iз значно свiт-
лiшою цитоплазмою. Площа поперечного перерiзу гепатоцитiв перипортальної зони дос-
товiрно зростає на 11%, а центролобулярної зони — на 8% (див. табл. 1). Це вказує на по-
силення функцiональної активностi печiнки у вiдповiдь на введення 5-ФУ. Ядра бiльшостi
клiтин гiперхромнi, неправильної форми, у частини клiтин зустрiчаються зморщенi ядра.
Подекуди спостерiгається повнокров’я центральних вен, а також часто лiмфоїдна iнфiльт-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №7 141
рацiя навколосудинних дiлянок. Синусоїднi гемокапiляри зберiгають нормальний просвiт.
У цiлому, введення 5-ФУ спричинює гепатотоксичний ефект.
При сумiснiй дiї МI-1 та 5-ФУ протягом 7 тижнiв морфофункцiональний стан печiнки
подiбний спостережуваному в групi, що отримувала лише 5-ФУ. Цитоплазма гепатоцитiв
неоднорiдна, заповнена великими базофiльними гранулами. Ядра клiтин неправильної фор-
ми, зустрiчається багато конденсованих ядер. Синусоїди не розширенi. Площа поперечного
перерiзу гепатоцитiв центролобулярної та перипортальної зон бiльша на 10% вiд контроль-
них значень (див. табл. 1).
При введенi тваринам ДМГ мають мiсце значнi порушення гiстоархiтектонiки печiнки.
З’являється дискомплексацiя печiнкових балок. Гепатоцити центролобулярної та перипор-
тальної зон печiнкової часточки виглядають набряклими, з неоднорiдною цитоплазмою, яка
у деяких клiтин змiщена вiд ядра до периферiї. Клiтини перипортальної зони мають ознаки
гiдропiчної дистрофiї. Площа поперечного перерiзу гепатоцитiв збiльшена на 26% у центро-
лобулярнiй та на 24% у перипортальнiй зонi (див. табл. 1). Ядра гепатоцитiв центролобу-
лярної та перипортальної зон також збiльшенi на 19 та 11% вiдповiдно (див. табл. 1), проте
деякi клiтини мають зморшкуватi ядра. Помiтне повнокров’я розширених внутрiшньочас-
точкових синусоїдних гемокапiлярiв у бiльшостi випадкiв, дiаметр синусоїдних гемокапi-
лярiв достовiрно збiльшений (див. табл. 1). Зустрiчається венозна гiперемiя та значна лiм-
фоїдна iнфiльтрацiя портальних трактiв. Пошкоджуючий вплив канцерогену на печiнку
щурiв яскраво помiтний як при вiзуальному аналiзi препаратiв, так i при морфометричних
вимiрюваннях.
Протягом 7 тижнiв впливу МI-1 пiсля вiдмiни ДМГ печiнка зазнає менших морфофунк-
цiональних змiн, нiж при дiї одного ДМГ. Балкова будова печiнки не порушена. Деякi
гепатоцити виглядають набряклими та мають бiльш еозинофiльну цитоплазму. Виявлена
невелика кiлькiсть клiтин, у яких цитоплазма зсунута вiд ядра на периферiю клiтини (та-
ких клiтин менше, нiж у групi ДМГ), вiдсутнi клiтини з оптично порожньою цитоплазмою.
Ядра правильної форми розмiщуються по центру клiтин, мають чiтко помiтнi ядерця. Зу-
стрiчаються поодинокi випадки лiмфоїдної iнфiльтрацiї навколосудинних дiлянок. У деяких
судинах спостерiгається стаз кровi. Дiаметр синусоїдних гемокапiлярiв розширений i стано-
вить 5,11±0,05 мкм (4,41±0,08 мкм у контролi) (див. табл. 1). Площа поперечного перерiзу
Таблиця 1. Вплив МI-1, 5-ФУ та їх комбiнацiй на стан печiнки щурiв при ДМГ-iндукованому канцерогенезi
протягом 7 тижнiв, M ±m
Група
Площа поперечного перерiзу, мкм2
Дiаметр
синусоїдних
гемокапiлярiв,
мкм
Центролобулярна зона Перипортальна зона
Гепатоцитiв
Ядер
гепатоцитiв Гепатоцитiв
Ядер
гепатоцитiв
Контроль 303,06 ± 2,86 47,08 ± 0,34 289,84 ± 2,62 45,22 ± 0,31 4,41 ± 0,08
I (МI-1) 299,33 ± 2,76 48,14 ± 0,36 294,15 ± 2,76 44,74 ± 0,26 4,35 ± 0,08
II (5-ФУ) 329,14 ± 2,59
∗
48,4± 0,35 322,08 ± 2,80
∗
47,09 ± 0,34 4,53 ± 0,07
III (МI-1+5-ФУ) 335,16 ± 2,58
∗
48,82 ± 0,33 319,76 ± 2,73
∗
46,89 ± 0,34 4,32 ± 0,08
IV (ДМГ) 383,78 ± 0,43
∗
56,01 ± 0,13
∗
361,61 ± 1,98
∗
50,18 ± 0,31
∗
5,35 ± 0,02
∗
V (ДМГ+МI-1) 341,02 ± 2,23
∗#
50,82 ± 0,33
∗#
334,97 ± 2,71
∗#
47,5± 0,36
∗
5,11 ± 0,05
∗
VI (ДМГ+5-ФУ) 372,55 ± 1,30
∗
54,97 ± 0,19
∗
363,01 ± 1,69
∗
49,03 ± 0,36
∗
5,27 ± 0,03
∗
VII (ДМГ+МI-1+5-ФУ) 343,76 ± 2,08
∗×
49,92 ± 0,34
∗×
331,25 ± 2,58
∗×
46,64 ± 0,33
×
5,21 ± 0,05
∗
∗
p < 0,05 порiвняно з контролем. #
p < 0,05 порiвняно з IV групою (ДМГ). ×
p < 0,05 порiвняно з VI групою
(ДМГ+ 5-ФУ).
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №7
гепатоцитiв бiльша, нiж у контролi, на 12% у центролобулярнiй та на 15% у перипортальнiй
зонi i менша, нiж у групi ДМГ, на 14 та 9% у центролобулярнiй та перипортальнiй зонах
вiдповiдно (див. табл. 1). Порiвняно з контролем ядра гепатоцитiв центролобулярної та пе-
рипортальної зон також збiльшенi на 7 та 5% вiдповiдно, порiвняно з групою ДМГ площа
ядер центролобулярної зони зменшена на 11% (див. табл. 1). Отже, МI-1 частково повертає
морфометричнi параметри печiнки до значень контрольної групи. Таким чином, введення
МI-1 протягом 7 тижнiв пiсля 20-тижневого впливу ДМГ частково послаблює негативний
вплив канцерогену.
У групi ДМГ+5-ФУ печiнка щурiв має значнi порушення гiстологiчної структури. Спо-
стерiгається лiмфоїдна iнфiльтрацiя сполучної тканини навколо трiадних дiлянок. Синусо-
їди достовiрно розширенi порiвняно з контролем (див. табл. 1). Гепатоцити набряклi, у де-
яких тварин помiтнi ознаки зернистої дистрофiї. Зустрiчаються дiлянки iз гепатоцитами,
цитоплазма яких значно зсунута на периферiю клiтин. Площа поперечного перерiзу гепа-
тоцитiв збiльшена на 22% у центролобулярнiй та на 25% у перипортальнiй зонi порiвняно
з контролем (див. табл. 1). Помiтна тенденцiя до зменшення площi клiтин центролобулярної
зони (порiвняно з групою ДМГ). Багато ядер клiтин мають неправильну форму. Ядра ге-
патоцитiв центролобулярної та перипортальної зон також збiльшенi на 16 та 8% вiдповiдно
(див. табл. 1).
При дiї МI-1 та 5-ФУ протягом 7 тижнiв пiсля припинення 20-тижневої дiї ДМГ змiна
морфофункцiонального стану печiнки не така значна, як при дiї ДМГ та 5-ФУ без МI-1. Бал-
кова будова печiнки зберiгається. Гепатоцити деяких дiлянок печiнки мають дистрофiчнi
ознаки. Цитоплазма частини клiтин змiщена вiд ядра на периферiю. На деяких препаратах
зустрiчаються ознаки запалення. Площа поперечного перерiзу гепатоцитiв бiльша за кон-
трольнi показники на 13% у центролобулярнiй зонi та на 14% у перипортальнiй зонi i мен-
ша, нiж у групi ДМГ + 5-ФУ, на 10% у центролобулярнiй зонi та на 11% у перипортальнiй
(див. табл. 1). Ядра багатьох клiтин неправильної форми, зустрiчаються пiкнотичнi ядра
(здебiльшого в перипортальнiй зонi). Площа ядер гепатоцитiв центролобулярної зони збiль-
шена порiвняно з контролем на 6%, у перипортальнiй зонi не має достовiрної рiзницi з кон-
трольними значеннями, порiвняно з групою ДМГ+5-ФУ менша на 10% у центролобулярнiй
зонi та на 5% у перипортальнiй (див. табл. 1). Таким чином, вплив двох цитостатикiв на фо-
нi iндукованого канцерогенезу повертає розмiр ядер гепатоцитiв до параметрiв контрольної
групи. Проте в деяких клiтинах перипортальної зони залишаються зморшкуватi ядра. Це
можна пояснити бiльшою чутливiстю клiтин перипортальної зони до дiї цитостатикiв.
Отже, похiдне малеiмiду МI-1, що має цитостатичнi властивостi i блокує ряд протеїнкi-
наз, не призводить до iстотних порушень гiстоархiтектонiки печiнки, зберiгаючи її морфо-
метричнi параметри на рiвнi контрольних значень. В той же час введення МI-1 протягом 7
тижнiв пiсля вiдмiни ДМГ частково зменшує негативний вплив даного канцерогену: вiд-
новлюється нормальна балкова будова органа, мофрометричнi параметри наближаються
до контрольних значень, морфологiчно в печiнцi зустрiчається менше дiлянок зi змiненими
гепатоцитами та ознаками запалення. Таким чином, МI-1 проявляє часткову гепатопроте-
кторну дiю i не має гепатотоксичних ефектiв, властивих традицiйному протипухлинному
препарату 5-ФУ.
1. Jaye M.C., Krawiec J. A., Campobasso N. Discovery of substituted maleimides as liver X receptor agonists
and determination of a ligand-bound crystal structure // J. Med. Chem. – 2005. – 48. – P. 5419–5422.
2. Патент 22204 Україна, МПК А61К 31/40. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв,
що має протиракову активнiсть / Г.Г. Дубiнiна, Ю.М. Воловенко. – Опубл. 25.04.2007.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №7 143
3. Дубiнiна Г. Г., Головач С.М., Козловський В.О. та iн. Антипролiферативна дiя нових похiдних 1-(4-
R-бензил)-3-R1-4-(R2-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiону // Журн. орган. та фармацевт. хiмiї. – 2007. –
5, № 1. – С. 39–49.
4. Линчак О.В. Вплив похiдного малеiмiду на стан печiнки та кишечнику щурiв у нормi та за умов
хiмiчно-iндукованого канцерогенезу товстої кишки: Дис. . . . канд. бiол. наук: 03.00.11 / Київ. нац.
ун-т iм. Тараса Шевченка. – Київ, 2010. – 197 с.
5. Yablonska S., Filinska O., Ostrovska G. et al. Evaluation of hepatotoxicity of new cytostatic maleimide
derivate // Ann. Univ. Maria Curie-Sklodowska. – 2008. – 21, No 2. – P. 277–279.
6. Perse M., Cerar A. The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat-experimental colorectal carci-
nogenesis // Radiol. Oncol. – 2005. – 39, No 1. – P. 61–70.
Надiйшло до редакцiї 05.11.2013ННЦ “Iнститут бiологiї” Київського нацiонального
унiверситету iм. Тараса Шевченка
М.А. Данилов, Г. В. Островская, В.К. Рыбальченко
Сравнение влияния цитостатических соединений производного
малеимида и 5-фторурацила на морфофункциональное состояние
печени крыс в условиях хемоиндуцированного канцерогенеза
колоректального рака
Производное малеимида 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-дион не
оказывает повреждающего воздействия на гистологическую структуру печени крыс при
введении в течение 7 недель непосредственно, a в условиях канцерогенеза кишечника, вы-
званного 1,2-диметилгидразином, имеет частичное защитное действие, в отличие от тра-
диционного противоопухолевого препарата 5-фторурацила, который показал гепатотокси-
ческий эффект.
M.O. Danylov, G.V. Ostrovska, V. K. Rybalchenko
Comparison of the impacts of cytostatic compounds of maleimide
derivative and 5-fluorouracil on the morphofunctional status of rat’s
liver under conditions of colon carcinogenesis
The maleimide derivative 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione causes
no destructive effect on the histological structure in rat’s liver after the 7 week administation. It
also has a partial protective effect under the conditions of colon carcinogenesis, induced by 1,2-di-
methylhydrazine, unlike traditional anticancer drug 5-fluorouracil, which showed hepatotoxic effects.
144 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №7
|