Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози
Дослiджено вплив таксанiв у наднизьких концентрацiях на пролiферативну активнiсть клiтин папiлярного раку щитовидної залози та на активнiсть i експресiю деяких регуляторних факторiв клiтинного циклу. Показано, що доцетаксел пригнiчував пролiферацiю клiтин лiнiї ТРС1. Причиною гальмування клiтинного...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Datum: | 2014 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2014
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/88262 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози / О.Л. Геращенко, О.В. Журавель, В.В. Пушкарьов, П.В. Погрiбний, М.Д. Тронько // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 9. — С. 123-126. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-88262 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Геращенко, О.Л. Журавель, О.В. Пушкарьов, В.В. Погрібний, П.В. Тронько, М.Д. 2015-11-11T15:38:11Z 2015-11-11T15:38:11Z 2014 Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози / О.Л. Геращенко, О.В. Журавель, В.В. Пушкарьов, П.В. Погрiбний, М.Д. Тронько // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 9. — С. 123-126. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/88262 616.441.-006.6-092.9:615.252 Дослiджено вплив таксанiв у наднизьких концентрацiях на пролiферативну активнiсть клiтин папiлярного раку щитовидної залози та на активнiсть i експресiю деяких регуляторних факторiв клiтинного циклу. Показано, що доцетаксел пригнiчував пролiферацiю клiтин лiнiї ТРС1. Причиною гальмування клiтинного циклу може бути дефосфорилування пухлинного супресора pRb та посилення експресiї iнгiбiтора циклiнзалежних кiназ — p21^Waf1/Cip1. Исследовано влияние таксанов в сверхнизких концентрациях на пролиферативную активность клеток папиллярного рака щитовидной железы и на активность и экспрессию некоторых регуляторных факторов клеточного цикла. Показано, что доцетаксел подавлял пролиферацию клеток линии ТРС1. Причиной торможения клеточного цикла может быть дефосфорилирование опухолевого супрессора pRb и усиление экспрессии ингибитора циклинзависимых киназ — p21^Waf1/Cip1. We studied the effect of taxanes in ultralow concentrations on the proliferative activity of papillary thyroid cancer cells, as well as on the activity and the expression of several cell cycle regulatory factors. It is shown that docetaxel inhibited the proliferation of TPC1 cell line. The reason for cell cycle inhibition may be a tumor suppressor pRb dephosphorylation and increasing the expression of an inhibitor of cyclin-dependent kinases — p21^Waf1/Cip1. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біохімія Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози Влияние таксанов на пролиферацию клеток папиллярной карциномы щитовидной железы Effect of taxanes on the cell proliferation of thyroid papillary carcinoma Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| spellingShingle |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози Геращенко, О.Л. Журавель, О.В. Пушкарьов, В.В. Погрібний, П.В. Тронько, М.Д. Біохімія |
| title_short |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| title_full |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| title_fullStr |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| title_full_unstemmed |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| title_sort |
вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози |
| author |
Геращенко, О.Л. Журавель, О.В. Пушкарьов, В.В. Погрібний, П.В. Тронько, М.Д. |
| author_facet |
Геращенко, О.Л. Журавель, О.В. Пушкарьов, В.В. Погрібний, П.В. Тронько, М.Д. |
| topic |
Біохімія |
| topic_facet |
Біохімія |
| publishDate |
2014 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Доповіді НАН України |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Влияние таксанов на пролиферацию клеток папиллярной карциномы щитовидной железы Effect of taxanes on the cell proliferation of thyroid papillary carcinoma |
| description |
Дослiджено вплив таксанiв у наднизьких концентрацiях на пролiферативну активнiсть
клiтин папiлярного раку щитовидної залози та на активнiсть i експресiю деяких регуляторних факторiв клiтинного циклу. Показано, що доцетаксел пригнiчував пролiферацiю клiтин лiнiї ТРС1. Причиною гальмування клiтинного циклу може бути дефосфорилування пухлинного супресора pRb та посилення експресiї iнгiбiтора циклiнзалежних
кiназ — p21^Waf1/Cip1.
Исследовано влияние таксанов в сверхнизких концентрациях на пролиферативную активность клеток папиллярного рака щитовидной железы и на активность и экспрессию некоторых регуляторных факторов клеточного цикла. Показано, что доцетаксел подавлял пролиферацию клеток линии ТРС1. Причиной торможения клеточного цикла может быть
дефосфорилирование опухолевого супрессора pRb и усиление экспрессии ингибитора циклинзависимых киназ — p21^Waf1/Cip1.
We studied the effect of taxanes in ultralow concentrations on the proliferative activity of papillary
thyroid cancer cells, as well as on the activity and the expression of several cell cycle regulatory
factors. It is shown that docetaxel inhibited the proliferation of TPC1 cell line. The reason for cell
cycle inhibition may be a tumor suppressor pRb dephosphorylation and increasing the expression
of an inhibitor of cyclin-dependent kinases — p21^Waf1/Cip1.
|
| issn |
1025-6415 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/88262 |
| citation_txt |
Вплив таксанів на проліферацію клітин папілярної карциноми щитовидної залози / О.Л. Геращенко, О.В. Журавель, В.В. Пушкарьов, П.В. Погрiбний, М.Д. Тронько // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2014. — № 9. — С. 123-126. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT geraŝenkool vplivtaksanívnaprolíferacíûklítinpapílârnoíkarcinomiŝitovidnoízalozi AT žuravelʹov vplivtaksanívnaprolíferacíûklítinpapílârnoíkarcinomiŝitovidnoízalozi AT puškarʹovvv vplivtaksanívnaprolíferacíûklítinpapílârnoíkarcinomiŝitovidnoízalozi AT pogríbniipv vplivtaksanívnaprolíferacíûklítinpapílârnoíkarcinomiŝitovidnoízalozi AT tronʹkomd vplivtaksanívnaprolíferacíûklítinpapílârnoíkarcinomiŝitovidnoízalozi AT geraŝenkool vliânietaksanovnaproliferaciûkletokpapillârnoikarcinomyŝitovidnoiželezy AT žuravelʹov vliânietaksanovnaproliferaciûkletokpapillârnoikarcinomyŝitovidnoiželezy AT puškarʹovvv vliânietaksanovnaproliferaciûkletokpapillârnoikarcinomyŝitovidnoiželezy AT pogríbniipv vliânietaksanovnaproliferaciûkletokpapillârnoikarcinomyŝitovidnoiželezy AT tronʹkomd vliânietaksanovnaproliferaciûkletokpapillârnoikarcinomyŝitovidnoiželezy AT geraŝenkool effectoftaxanesonthecellproliferationofthyroidpapillarycarcinoma AT žuravelʹov effectoftaxanesonthecellproliferationofthyroidpapillarycarcinoma AT puškarʹovvv effectoftaxanesonthecellproliferationofthyroidpapillarycarcinoma AT pogríbniipv effectoftaxanesonthecellproliferationofthyroidpapillarycarcinoma AT tronʹkomd effectoftaxanesonthecellproliferationofthyroidpapillarycarcinoma |
| first_indexed |
2025-11-25T23:32:46Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:32:46Z |
| _version_ |
1850583213231046656 |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
9 • 2014
БIОХIМIЯ
УДК 616.441.-006.6-092.9:615.252
О.Л. Геращенко, О. В. Журавель, В.В. Пушкарьов,
П.В. Погрiбний, член-кореспондент НАН України М. Д. Тронько
Вплив таксанiв на пролiферацiю клiтин папiлярної
карциноми щитовидної залози
Дослiджено вплив таксанiв у наднизьких концентрацiях на пролiферативну активнiсть
клiтин папiлярного раку щитовидної залози та на активнiсть i експресiю деяких регу-
ляторних факторiв клiтинного циклу. Показано, що доцетаксел пригнiчував пролiфера-
цiю клiтин лiнiї ТРС1. Причиною гальмування клiтинного циклу може бути дефосфо-
рилування пухлинного супресора pRb та посилення експресiї iнгiбiтора циклiнзалежних
кiназ — p21Waf1/Cip1.
Таксани є найефективнiшими протипухлинними препаратами, якi використовуються для
лiкування деяких видiв раку, в тому числi й пухлин ендокринного походження — молочної
залози, яєчникiв, простати [1]. Вивчаються можливостi їх застосування для терапiї раку
щитовидної залози (ЩЗ), в першу чергу анапластичного, як найбiльш агресивної форми
раку людини [2, 3].
Обмежують застосування таксанiв їх токсичнiсть та висока вартiсть лiкарських препа-
ратiв. Тому актуальними є дослiдження, якi дозволили б встановити мiнiмальнi ефективнi
концентрацiї таксанiв, що здатнi iнiцiювати зупинку пролiферацiї, сенесценсiю та загибель
трансформованих клiтин при незначних пошкодженнях нормальних тканин органiзму.
Незважаючи на те що папiлярна карцинома досить успiшно видаляється хiрургiчним
шляхом з подальшим опромiненням радiойодом [4], надто важливим та актуальним завдан-
ням стали розробка i впровадження альтернативних пiдходiв у терапiї стiйких до радiойоду,
метастазуючих варiантiв цiєї карциноми.
Мета нашої роботи полягала в дослiдженнi впливу таксанiв у наднизьких концентрацi-
ях на пролiферативну активнiсть клiтин папiлярного раку ЩЗ та активнiсть i експресiю
деяких регуляторних факторiв клiтинного циклу.
Клiтиннi лiнiї папiлярного раку ЩЗ–ТРС1 (змiни в будовi Ret/PTC1, wtBRAF та вiдсут-
ня експресiя тироїдного транскрипцiйного фактора-1 — TTF-1) було надано проф. В.О. Са-
єнко та проф. С. Ямашитою (Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, На-
гасакi, Японiя). Клiтини культивували в середовищi RPMI-1640 або DMEM з 10% сироват-
ки ембрiонiв великої рогатої худоби iз 100 од./мл пенiцилiну та 100 мкг/мл стрептомiцину
© О.Л. Геращенко, О.В. Журавель, В.В. Пушкарьов, П.В. Погрiбний, М.Д. Тронько, 2014
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №9 123
Рис. 1. Вплив доцетакселу на рiвень виживаностi клiтин папiлярної карциноми ТРС1: 1 — контроль; 2 —
0,1 нмоль/л Dtx; 3 — 1,0 нмоль/л Dtx.
∗ — Вiдмiни вiд контролю вiрогiднi; p < 0,05; M ± SD; n = 4
в атмосферi 5% CO2. Доцетаксел (Dtx) (“Wako Chemicals”, Японiя) додавали розчиненим
у диметилсульфоксидi (ДМСО).
Для прямого пiдрахунку клiтини культивували в 24-лункових планшетах у кiлькостi
2 ·105, через 24 год вносили таксани в концентрацiях 0,1 й 1,0 нмоль/л. Через 24, 48 й 72 год
клiтини знiмали за допомогою трипсину. Пiдрахунок клiтин вiдбувався у гемоцитометрi.
Для вестерн-блот аналiзу проводили електрофорез бiлкiв у градiєнтному полiакрил-
амiдному гелi (7–22%) i напiвсухе перенесення бiлкiв на нiтроцелюлозну мембрану. Рiвень
експресiї/фосфорилування дослiджуваних бiлкiв, визначали з використанням антитiл до
фосфо-pRb (Ser780) (“Cell Signaling Technology”, США), р53 (Iнститут експериментальної
патологiї, онкологiї i радiобiологiї iм. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ), циклiну Е
(“Santa Cruz Biotechnology”, США), циклiну D1 (“Cell Signaling Technology”, США), p21Waf1
(Oncogene, США) та β-актину (“Santa Cruz Biotechnology”, США), PARP (“Santa Cruz Bio-
technology”, США).
Отриманi данi було опрацьовано статистично з використанням t-критерiю Стьюдента.
Критичний рiвень значущостi — 0,05.
Вивчення впливу таксанiв на клiтини папiлярного раку ЩЗ та дiї доцетакселу на клi-
тини лiнiї ТРС1 показало, що клiтини папiлярної карциноми ЩЗ чутливi до наднизьких
(у десятки й сотнi тисяч разiв менших вiд тих, що використовуються в клiнiчнiй практи-
цi) концентрацiй Dtx. Кiлькiсть живих клiтин лiнiї ТРС1 через 24 год iнкубацiї з 0,1 й
1,0 нмоль/л Dtx зменшувалась в 2,5–4 рази (рис. 1).
Дослiдження дiї доцетакселу на регуляторнi механiзми клiтинного циклу клiтин лiнiї
ТРС1 показало (рис. 2), що Dtx у концентрацiї 0,1 нмоль/л не впливає на фосфорилуван-
ня бiлка ретинобластоми (див. а) — пухлинного супресора, який контролює вхiд клiтини
у фазу реплiкацiї ДНК [5]. При пiдвищенiй концентрацiї препарату (1 нмоль/л) спостерi-
гали iстотне дефосфорилування супресора (див. а), що може свiдчити про зупинку циклу
на стадiї G1/S. Дослiдження експресiї циклiнiв D1 й Е, якi в комбiнацiї з вiдповiдними ци-
клiнзалежними кiназами (CDK) фосфорилюють pRb [5], показало, що Dtx стимулює синтез
циклiну D1, особливо при бiльш високiй концентрацiї сполуки — 1 нмоль/л (див. рис. 2).
У той самий час Dtx не впливав (0,1 нмоль/л) або iстотно пригнiчував синтез циклiну Е.
Незважаючи на те що у присутностi Dtx рiвень iншого пухлинного супресора (р53)
iстотно не змiнювався або навiть дещо зменшувався, помiтно зростала кiлькiсть iнгiбiтора
CDK — p21Waf1/Cip1 (див. рис. 2). Очевидно, посилення експресiї iнгiбiтора вiдбувається за
альтернативними, р53-незалежними механiзмами [6, 7].
124 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №9
Рис. 2. Вплив доцетакселу на стан бiлкiв, якi контролюють клiтинний цикл клiтин папiлярної карциноми
ТРС1.
а — Результат вестерн-блот аналiзу; б . . . г — оцiнка кiлькостi бiлкiв шляхом сканування за допомогою
програми GelPro v.3.2: 1 — контроль; 2 — 0,1 нмоль/л Dtx; 3 — 1,0 нмоль/л Dtx. M ±m
Отже, цитостатичнi ефекти Dtx щодо клiтин папiлярної карциноми ЩЗ, певно, реалi-
зуються за двома рiзними механiзмами. По-перше, це стимуляцiя експресiї iнгiбiтора CDK —
p21Waf1/Cip1, який пригнiчує активнiсть комплексiв циклiн–CDK, по-друге, активацiя бiл-
ка ретинобластоми шляхом дефосфорулювання останнього. Вирiшальним чинником щодо
активацiї pRb є, певно, зниження у присутностi 1 нмоль/л Dtx кiлькостi циклiну Е (бiльш
нiж у 5 разiв щодо контролю), динамiка кiлькостi якого повнiстю збiгається з процесом де-
фосфорилування pRb (див. рис. 2, а). Спостерiгається, однак, протирiччя мiж посиленням
експресiї циклiну D1 та дефосфорилованим станом pRb. Циклiн D1 у комплексi з CDK4/6
не тiльки фосфорилює pRb, а й активує експресiю циклiну Е. Можливо головною причиною
неактивностi комплексу циклiн D1/CDK є його пригнiчення iнгiбiтором CDK — p21Waf1/Cip1,
внаслiдок чого не вiдбувається трансактивацiї гена циклiну Е та фосфорилування pRb ком-
плексами циклiн D1/CDK та циклiн Е/CDK.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2014, №9 125
Таким чином, вiрогiдно, головним фактором, який зумовлює пригнiчення пролiфера-
тивних процесiв у клiтинах ТРС1, є рiвень експресiї iнгiбiтора CDK — p21Waf1/Cip1.
1. Jordan M.A., Wilson L. Microtubules as a target for anticancer drugs // Nat. Rev. Canc. – 2004. – 4. –
P. 253–265.
2. Ain K.B., Egorin M. J., DeSimone P.A. Treatment of anaplastic thyroid carcinoma with paclitaxel: phase
2 trial using ninety-six-hour infusion. Collaborative Anaplastic Thyroid Cancer Health Intervention Trials
(CATCHIT) Group // Thyroid. – 2000. – 10, No 7. – P. 587–594.
3. Тронько М.Д., Левчук Н. I., Попадюк I.Д. та iн. Дiя протипухлинного препарату таксолу на клiтини
анапластичного раку щитовидної залози // Доп. НАН України. – 2006. – № 8. – С. 204–206.
4. Zuo H., Tang W., Yasuoka H. et al. A review of 227 cases of small papillary thyroid carcinoma // Eur.
J. Surg. Oncol. – 2007. – 33. – P. 370–375.
5. Nelson J. Structure and function in cell signalling. – Chichester: Wiley, 2008. – 389 p.
6. Phalk S., Mzoughi S., Bezzi M. et al. p53-Independent regulation of p21Waf1/Cip1 expression and senes-
cence by PRMT // Nucleic Acids Res. – 2012. – 40, No 19. – P. 9534–9542.
7. Zuo S., Liu C., Wang J. et al. IGFBP-rP1 induces p21 expression through a p53-independent pathway,
leading to cellular senescence of MCF – 7 breast cancer cells // J. Cancer Res. Clin. Oncol. – 2012. – 138,
No 6. – P. 1045–55.
Надiйшло до редакцiї 05.02.2014ДУ “Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин
iм. В.П. Комiсаренка НАМН України”, Київ
О.Л. Геращенко, Е.В. Журавель, В.В. Пушкарев, П.В. Погрибной,
член-корреспондент НАН Украины Н. Д. Тронько
Влияние таксанов на пролиферацию клеток папиллярной
карциномы щитовидной железы
Исследовано влияние таксанов в сверхнизких концентрациях на пролиферативную актив-
ность клеток папиллярного рака щитовидной железы и на активность и экспрессию неко-
торых регуляторных факторов клеточного цикла. Показано, что доцетаксел подавлял про-
лиферацию клеток линии ТРС1. Причиной торможения клеточного цикла может быть
дефосфорилирование опухолевого супрессора pRb и усиление экспрессии ингибитора циклин-
зависимых киназ — p21Waf1/Cip1.
O.L. Gerashchenko, E.V. Zhuravel, V. V. Pushkarev, P.V. Pogrebnoy,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine M. D. Tronko
Effect of taxanes on the cell proliferation of thyroid papillary carcinoma
We studied the effect of taxanes in ultralow concentrations on the proliferative activity of papillary
thyroid cancer cells, as well as on the activity and the expression of several cell cycle regulatory
factors. It is shown that docetaxel inhibited the proliferation of TPC1 cell line. The reason for cell
cycle inhibition may be a tumor suppressor pRb dephosphorylation and increasing the expression
of an inhibitor of cyclin-dependent kinases — p21Waf1/Cip1.
126 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2014, №9
|