Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro
Вивчено динамiку вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу в умовах in vitro з полiуретанового носiя. В результатi проведеного дослiдження показано,
 що метилурацил, iммобiлiзований на полiуретановiй матрицi, пролонговано вивiльнявся в модельне середовище впродовж 84-х дiб, при...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2015 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2015
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95902 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro / Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 3. — С. 122-126. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860268371416711168 |
|---|---|
| author | Кулєш, Д.В. Нечаєва, Л.Ю. Галатенко, Н.А. |
| author_facet | Кулєш, Д.В. Нечаєва, Л.Ю. Галатенко, Н.А. |
| citation_txt | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro / Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 3. — С. 122-126. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Вивчено динамiку вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу в умовах in vitro з полiуретанового носiя. В результатi проведеного дослiдження показано,
що метилурацил, iммобiлiзований на полiуретановiй матрицi, пролонговано вивiльнявся в модельне середовище впродовж 84-х дiб, при цьому понад 50% введеного метилурацилу — вже до 14-ї доби дослiдження, що може сприяти пiдвищенню ефективностi
регенераторних процесiв у мiсцi iмплантацiї на початкових стадiях пiсляоперацiйного перiоду.
Изучена динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора метилурацила
в условиях in vitro из полиуретанового носителя. В результате проведенного исследования показано, что метилурацил, иммобилизированный на полиуретановой матрице, пролонгировано высвобождался в модельную среду в течение 84-х сут, при этом больше 50% введенного метилурацила — уже до 14-ти сут исследования, что может способствовать
повышению эффективности регенераторных процессов в месте имплантации на начальных стадиях послеоперационного периода.
The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator (methyluracilum) from polyurethane is
studied in vitro. It is shown that methyluracilum immobilized on a polyurethane matrix prolongedly
frees itself in a model medium during 84 days. Thus, above 50% of the entered methyluracilum has
freed itself already in 14 days that can assist an increase of the efficiency of regenerator processes
at the place of implantation on the initial stages of the postoperative period.
|
| first_indexed | 2025-12-07T19:03:24Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 678.664:615-453
Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко
Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора
метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної
для iмплантацiї в умовах in vitro
(Представлено академiком НАН України Є.В. Лебедєвим)
Вивчено динамiку вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу в умо-
вах in vitro з полiуретанового носiя. В результатi проведеного дослiдження показано,
що метилурацил, iммобiлiзований на полiуретановiй матрицi, пролонговано вивiльняв-
ся в модельне середовище впродовж 84-х дiб, при цьому понад 50% введеного метил-
урацилу — вже до 14-ї доби дослiдження, що може сприяти пiдвищенню ефективностi
регенераторних процесiв у мiсцi iмплантацiї на початкових стадiях пiсляоперацiйного
перiоду.
На сьогоднi рiзнi види синтетичних полiмерiв знаходять все бiльше застосування в медич-
нiй практицi як iмплантати. Серед основних полiмерiв можна видiлити полiоксiалканоати,
полiметилметакрилати, полiетилен, полiтетрафтороетилен, полiпропiлен, полiуретани то-
що [1, 2]. Згiдно з публiкацiєю [3], полiуретани є перспективними iмплантацiйними матерi-
алами. Це пов’язано насамперед з наявнiстю в їх структурi уретанової групи –NH–CO–O–,
близькою за хiмiчною природою до пептидного зв’язку –NH–CO–, що входить до складу
бiлкової молекули i є складовою живого органiзму. Полiуретани є класом полiмерiв, що пiд-
даються неферментативному гiдролiзу та клiтиннiй деструкцiї при iмплантацiї в живий ор-
ганiзм [4, 5]. Крiм того, їх використовують як матрицю, в склад якої можливе введення бiо-
логiчно активних речовин для стимуляцiї та прискорення бiологiчних процесiв в органiзмi.
Вiдомо, що iммобiлiзацiя бiологiчно активних речовин на полiмернiй матрицi дозволяє
посилювати терапевтичну дiю iммобiлiзованого препарату безпосередньо в мiсцi iмпланта-
цiї, а також пролонгувати його терапевтичний ефект [6–8]. Пролонгацiя дiї лiкарських спо-
лук представляє значний iнтерес для таких напрямiв медицини, як хiмiотерапiя i замiсна
терапiя, для яких необхiдна довготривала й постiйна концентрацiя препарату в бiологiчних
середовищах [9].
Дослiди in vitro, що направленi на визначення динамiки вивiльнення iммобiлiзованих
на полiмернiй матрицi речовин, дозволять спрогнозувати кiлькiсть вивiльнення бiологiчно
активної речовини за визначений перiод часу.
Мета роботи — вивчення динамiки вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метил-
урацилу (МУ) з полiуретанового носiя в умовах in vitro.
Метилурацил (2,4-дiоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагiдропiримiдин) — вiдомий лiкарський
препарат, який за хiмiчною будовою вiдноситься до похiдних пiримiдину. Вiдомо, що останнi
входять у структуру нуклеїнових кислот (ДНК й РНК) та беруть участь у синтезi бiлкiв [10].
Ще в 60-х роках минулого столiття Н.В. Лазарєвим та iншими науковцями доведено, що
похiднi пiримiдину здатнi стимулювати репаративну регенерацiю шкiри у тварин i людей
при опiках, трофiчних виразках, пролежнях, ранах. В результатi метилурацил здобув ши-
роке застосування в клiнiчнiй практицi [11–13]. Експериментально встановлено, що МУ та-
© Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко, 2015
122 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
кож має анаболiчну й антикатаболiчну активнiсть, сприяє загоєнню ран, стимулює клiтиннi
i гуморальнi чинники iмунiтету, має протизапальну дiю, покращує трофiку тканин [14, 15].
Структурну формулу метилурацилу представлено схемою
Як полiмерну матрицю використовували бiосумiсний, здатний до бiодеструкцiї, олiго-
ефiруретандiiзоцiанат на основi полiоксипропiленглiколю з молекулярною масою 2000 та
сумiшi 2,4- й 2,6-толуiлендiiзоцiанату (ТДI) з масовими частками 80/20, вмiст вiльних
NCO-груп становив 7,78%.
Були отриманi полiмернi композицiї з 2% за масою МУ, а також зразки полiуретану (ПУ)
без вмiсту метилурацилу як контроль. Полiмернi композицiї отримували при механiчному
перемiшуваннi олiгоефiруретандiiзоцiанату з метилурацилом та додаванням прискорюва-
ча полiмеризацiї (ПП-606/2) при кiмнатнiй температурi. Отриману сумiш виливали в спе-
цiальнi форми з фторопласту та сушили в термостатi при температурi 70 ◦С. Отвердненi
полiуретановi композицiї мали вигляд дрiбнопористих губок.
Динамiку вивiльнення метилурацилу, iммобiлiзованого на полiуретановiй матрицi, ви-
значали спектрофотометричним методом. Для цього отриманi полiмернi губки (зразок
№1 — ПУ+ПП-606/2 (контроль), зразок №2 — ПУ+ПП-606/2+2% за масою МУ) помiща-
ли в бюкси з притертими пробками, додавали по 40 мл дистильованої води та iнкубували
в термостатi при (37 ± 1) ◦C. Перiодично витяжки зливали та реєстрували оптичну гус-
тину на спектрофотометрi “Specord M40” у кюветах з товщиною оптичного шару 10 мм.
За контрольний використовували розчин витяжки iз зразка №1. У процесi аналiзу порцiї
дистильованої води замiнялися свiжими. УФ-спектри поглинання дослiджуваних розчинiв
МУ до i пiсля експозицiї полiмерних зразкiв у вказаних умовах iдентичнi спектру самого
метилурацилу.
Спектр поглинання метилурацилу мав максимум при довжинi хвилi λ = (260 ± 1) нм.
Для перевiрки виконання закону Бера та побудови калiбрувального графiка залежностi
оптичної густини розчинiв вiд їхньої концентрацiї було приготовлено серiю водних розчинiв
МУ з концентрацiями, %: 0,00025; 0,0005; 0,00075; 0,001.
Калiбрувальний графiк являв собою пряму лiнiю в усьому iнтервалi дослiджуваних
концентрацiй (рис. 1). Оптичну густину (Дсер) розчинiв зразка №2 в максимумi смуги по-
глинання та концентрацiї МУ в них, якi обчислили за цим графiком, демонструє в табл. 1.
Кiлькiсть метилурацилу, що вивiльнився з полiмерних зразкiв, розраховували за фор-
мулами:
MУ = C · V · n,
МУ =
МУ( мг)
m
· 100%,
де МУ — кiлькiсть метилурацилу, що вивiльнився, мг; C — концентрацiя МУ, що знайдена
за калiбрувальним графiком, %; V — об’єм розчину, в якому вiдбувалося вимивання, мл;
n — ступiнь розведення розчину в процесi аналiзу, рази.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 123
Рис. 1. Залежнiсть оптичної густини водних розчинiв метилурацилу при λ = 260 нм вiд їх концентрацiї
Результати спектрофотометричних дослiджень та розрахункiв представленi в табл. 2.
Схематично динамiку вивiльнення МУ представлено на рис. 2.
Таким чином, в результатi проведеного дослiдження показано, що близько 80% метил-
урацилу вивiльнялося з полiмерної матрицi впродовж 84-х дiб, при цьому понад 50% —
вже до 14-ї доби дослiдження. Це може мати позитивний вплив на гiстоморфологiчнi про-
Таблиця 1
Час вимивання,
доба
Оптична густина
витяжки
Ступiнь
розбавлення
Об’єм
витяжки, мл
CМУ
у витяжцi, %
1 0,5716 10 40 0,00076
3 1,0588 10 40 0,00142
7 0,7400 20 40 0,00099
14 0,5843 20 40 0,00078
28 0,4727 20 40 0,00063
42 0,3673 10 40 0,00049
56 0,4069 5 40 0,00051
70 0,5424 — 40 0,00073
84 0,5626 — 20 0,00075
Таблиця 2
Час
вивiльнення,
доба
Кiлькiсть метилурацилу
Метрологiчнi
характеристики
вивiльнений з моменту
попереднього
вимiрювання, мг
вивiльнений
вiд початку
дослiдження, мг
що вивiльнився,
%
Sx Eα
1 0,00304 0,00304 7,60 0,312 0,867
3 0,00568 0,00872 21,80 0,401 1,115
7 0,00792 0,01664 41,60 0,203 0,564
14 0,00624 0,02288 57,20 0,109 0,303
28 0,00504 0,02792 69,80 0,086 0,239
42 0,00196 0,02988 74,70 0,092 0,256
56 0,00108 0,03096 77,40 0,024 0,067
70 0,00029 0,03125 78,13 0,077 0,214
84 0,00015 0,03140 78,50 0,064 0,178
124 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
Рис. 2. Динамiка вивiльнення метилурацилу з полiуретанових зразкiв
цеси в мiсцi iмплантацiї на початкових стадiях пiсляоперацiйного перiоду, що сприятиме
пiдвищенню ефективностi регенераторних процесiв.
1. Бакаева Т. В. Современные биоинтегрируемые имплантационные материалы, применяемые в хирур-
гии орбиты экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дис. . . . канд. мед. наук: спец.
14.01.07 “Глазные болезни”. – Москва, 2011. – 20 с.
2. Николаев О.О. Композиционные материалы медицинского назначения на основе смесей сверхвысо-
комолекулярного полиэтилена и полисилоксана: Автореф. дис. . . . канд. техн. наук: спец. 02.00.16
“Медицинская химия”. – Ст.-Петербург, 2000. – 20 с.
3. Grigoreva M.V. Polyurethane composites as drug carriers: release patterns // Biotechnol. Acta. – 2013. –
6, No 5. – P. 41–48.
4. Пхакадзе Г. А. Биодеструктируемые полимеры. – Киев: Наук. думка, 1990. – 160 с.
5. Буренко Г. В., Галатенко Н.А., Кабак К.С. и др. Морфологические и биохимические аспекты био-
деструкции полимеров. – Киев: Наук. думка, 1986. – 152 с.
6. Жерновая Л. M., Руденко А. В., Луговская Г. Г. и др. Биосовместимые ПУ-композиции с антибакте-
риальной активностью // Доп. НАН України. – 2002. – № 5. – С. 185–189.
7. Мазур Л.М., Будилова И.Ю., Нечаева Л.Ю., Галатенко Н.А. Изучение динамики выхода лекар-
ственного вещества из полимерной композиции с антинаркотическим действием // Там само. – 2004. –
№ 2. – С. 157–160.
8. Григор’єва М.В., Мазур Л. M., Галатенко H.A. Медико-бiологiчнi аспекти оцiнки полiмерної де-
по-форми антаксону // Пласт. та реконструкт. хiрургiя. – 2005. – № 1(IV). – С. 23–31.
9. Макаров К.А., Кибардин С.А. Иммобилизированные биопрепараты в медицине. – Mосква: Медицина,
1980. – 128 с.
10. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Леман И. Основы биохимии. – Москва: Мир, 1981. – Т. 2. – 691 с.
11. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине. – Уфа:
Изд-во Башкир. гос. мед. ин-та, 1992. – 156 с.
12. Билич Г.Л., Колла В.Э. Регуляция регенерации – клетка, ткань, организм // Фармакологическая
регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике: (Межвуз. сб. ГГУ). – Горький: Изд-во
Горьк. ун-та, 1978. – С. 10–20.
13. Лазарева Д.Н., Волков С.С., Зарудний Ф.С. Иммунная система и регенераторные процессы // Им-
мунология. – 1995. – № 4. – С. 59–61.
14. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Яцковский А.Н. Морфологические аспекты дерматотропного дей-
ствия метилурацила в условиях накожного применения // Морфология. – 2002. – № 5. – С. 74–78.
15. Толстиков Г.А., Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С. и др. Влияние некоторых производных пиримиди-
на на репаративную регенерацию кожи лабораторных животных при стрессе // Эксперим. и клин.
фармакология. – 2000. – № 4. – С. 68–69.
Надiйшло до редакцiї 20.08.2014Iнститут хiмiї високомолекулярних сполук
НАН України, Київ
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 125
Д.В. Кулеш, Л.Ю. Нечаева, Н. А. Галатенко
Динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора
метилурацила из полимерной композиции, предназначенной
для имплантации в условиях in vitro
Изучена динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора метилурацила
в условиях in vitro из полиуретанового носителя. В результате проведенного исследова-
ния показано, что метилурацил, иммобилизированный на полиуретановой матрице, про-
лонгировано высвобождался в модельную среду в течение 84-х сут, при этом больше 50%
введенного метилурацила — уже до 14-ти сут исследования, что может способствовать
повышению эффективности регенераторных процессов в месте имплантации на начальных
стадиях послеоперационного периода.
D.V. Kulyesh, L.U. Nechaeva, N. А. Galatenko
The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator
methyluracilum from a polymeric composition intended for the
implantation in vitro
The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator (methyluracilum) from polyurethane is
studied in vitro. It is shown that methyluracilum immobilized on a polyurethane matrix prolongedly
frees itself in a model medium during 84 days. Thus, above 50% of the entered methyluracilum has
freed itself already in 14 days that can assist an increase of the efficiency of regenerator processes
at the place of implantation on the initial stages of the postoperative period.
126 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-95902 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T19:03:24Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кулєш, Д.В. Нечаєва, Л.Ю. Галатенко, Н.А. 2016-03-07T14:43:16Z 2016-03-07T14:43:16Z 2015 Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro / Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 3. — С. 122-126. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95902 678.664:615-453 Вивчено динамiку вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу в умовах in vitro з полiуретанового носiя. В результатi проведеного дослiдження показано,
 що метилурацил, iммобiлiзований на полiуретановiй матрицi, пролонговано вивiльнявся в модельне середовище впродовж 84-х дiб, при цьому понад 50% введеного метилурацилу — вже до 14-ї доби дослiдження, що може сприяти пiдвищенню ефективностi
 регенераторних процесiв у мiсцi iмплантацiї на початкових стадiях пiсляоперацiйного перiоду. Изучена динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора метилурацила
 в условиях in vitro из полиуретанового носителя. В результате проведенного исследования показано, что метилурацил, иммобилизированный на полиуретановой матрице, пролонгировано высвобождался в модельную среду в течение 84-х сут, при этом больше 50% введенного метилурацила — уже до 14-ти сут исследования, что может способствовать
 повышению эффективности регенераторных процессов в месте имплантации на начальных стадиях послеоперационного периода. The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator (methyluracilum) from polyurethane is
 studied in vitro. It is shown that methyluracilum immobilized on a polyurethane matrix prolongedly
 frees itself in a model medium during 84 days. Thus, above 50% of the entered methyluracilum has
 freed itself already in 14 days that can assist an increase of the efficiency of regenerator processes
 at the place of implantation on the initial stages of the postoperative period. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro Динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора метилурацила из полимерной композиции, предназначенной для имплантации в условиях in vitro The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator methyluracilum from a polymeric composition intended for the implantation in vitro Article published earlier |
| spellingShingle | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro Кулєш, Д.В. Нечаєва, Л.Ю. Галатенко, Н.А. Хімія |
| title | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| title_alt | Динамика высвобождения синтетического иммуностимулятора метилурацила из полимерной композиции, предназначенной для имплантации в условиях in vitro The dynamics of freeing of the synthetic immunostimulator methyluracilum from a polymeric composition intended for the implantation in vitro |
| title_full | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| title_fullStr | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| title_full_unstemmed | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| title_short | Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| title_sort | динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95902 |
| work_keys_str_mv | AT kulêšdv dinamikavivilʹnennâsintetičnogoimunostimulâtorametiluraciluzpolimernoíkompoziciípriznačenoídlâimplantaciívumovahinvitro AT nečaêvalû dinamikavivilʹnennâsintetičnogoimunostimulâtorametiluraciluzpolimernoíkompoziciípriznačenoídlâimplantaciívumovahinvitro AT galatenkona dinamikavivilʹnennâsintetičnogoimunostimulâtorametiluraciluzpolimernoíkompoziciípriznačenoídlâimplantaciívumovahinvitro AT kulêšdv dinamikavysvoboždeniâsintetičeskogoimmunostimulâtorametiluracilaizpolimernoikompoziciiprednaznačennoidlâimplantaciivusloviâhinvitro AT nečaêvalû dinamikavysvoboždeniâsintetičeskogoimmunostimulâtorametiluracilaizpolimernoikompoziciiprednaznačennoidlâimplantaciivusloviâhinvitro AT galatenkona dinamikavysvoboždeniâsintetičeskogoimmunostimulâtorametiluracilaizpolimernoikompoziciiprednaznačennoidlâimplantaciivusloviâhinvitro AT kulêšdv thedynamicsoffreeingofthesyntheticimmunostimulatormethyluracilumfromapolymericcompositionintendedfortheimplantationinvitro AT nečaêvalû thedynamicsoffreeingofthesyntheticimmunostimulatormethyluracilumfromapolymericcompositionintendedfortheimplantationinvitro AT galatenkona thedynamicsoffreeingofthesyntheticimmunostimulatormethyluracilumfromapolymericcompositionintendedfortheimplantationinvitro |