Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу
Синтезовано низку нових дiалiлсульфонiламiдiв iзооксазольного ряду. Вперше за допомогою рутенiйкарбенового каталiзатора проведено реакцiї метатезису iз закриттям циклу дiалiлсульфонiламiдних похiдних низки замiщених iзооксазолiв. Показано перспективнiсть застосування цiєї реакцiї для отримання нових...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95903 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу / О.В. Павлюк, В.М. Головатюк, Ю.В. Безуглий, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 127-134. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-95903 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Павлюк, О.В. Головатюк, В.М. Безуглий, Ю.В. Кашковський, В.І. 2016-03-07T14:43:33Z 2016-03-07T14:43:33Z 2015 Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу / О.В. Павлюк, В.М. Головатюк, Ю.В. Безуглий, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 127-134. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95903 547.786.541.521.54.057 Синтезовано низку нових дiалiлсульфонiламiдiв iзооксазольного ряду. Вперше за допомогою рутенiйкарбенового каталiзатора проведено реакцiї метатезису iз закриттям циклу дiалiлсульфонiламiдних похiдних низки замiщених iзооксазолiв. Показано перспективнiсть застосування цiєї реакцiї для отримання нових пiролiнвмiсних сульфонiламiдних похiдних iзооксазолу. Синтезирован ряд новых диалилсульфониламидов изоксазольного ряда. Впервые с помощью рутенийкарбенового катализатора проведено реакции метатезиса с закрытием цикла диалилсульфониламидных производных ряда замещенных изоксазолов. Показана перспективность применения этой реакции для получения новых пиролинсодержащих сульфониламидных производных изоксазола. The new series of diallyl sulfonylamides were synthesized. The ring-closing metathesis reactions of isoxazole diallylamidosulfonyl derivatives are carried out, by using a ruthenium carbene catalyst for the first time. The perspective of the synthesis of new pyrroline-containing sulfonylamide isoxazole derivatives by this reaction has been shown. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу Синтез новых сульфониламидных производных изоксазола реакцией метатезиса с закрытием цикла Synthesis of new sulfonylamide derivatives of isoxazole via ring-closing metathesis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| spellingShingle |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу Павлюк, О.В. Головатюк, В.М. Безуглий, Ю.В. Кашковський, В.І. Хімія |
| title_short |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| title_full |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| title_fullStr |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| title_full_unstemmed |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| title_sort |
синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу |
| author |
Павлюк, О.В. Головатюк, В.М. Безуглий, Ю.В. Кашковський, В.І. |
| author_facet |
Павлюк, О.В. Головатюк, В.М. Безуглий, Ю.В. Кашковський, В.І. |
| topic |
Хімія |
| topic_facet |
Хімія |
| publishDate |
2015 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Доповіді НАН України |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Синтез новых сульфониламидных производных изоксазола реакцией метатезиса с закрытием цикла Synthesis of new sulfonylamide derivatives of isoxazole via ring-closing metathesis |
| description |
Синтезовано низку нових дiалiлсульфонiламiдiв iзооксазольного ряду. Вперше за допомогою рутенiйкарбенового каталiзатора проведено реакцiї метатезису iз закриттям циклу дiалiлсульфонiламiдних похiдних низки замiщених iзооксазолiв. Показано перспективнiсть застосування цiєї реакцiї для отримання нових пiролiнвмiсних сульфонiламiдних похiдних iзооксазолу.
Синтезирован ряд новых диалилсульфониламидов изоксазольного ряда. Впервые с помощью
рутенийкарбенового катализатора проведено реакции метатезиса с закрытием цикла диалилсульфониламидных производных ряда замещенных изоксазолов. Показана перспективность применения этой реакции для получения новых пиролинсодержащих сульфониламидных производных изоксазола.
The new series of diallyl sulfonylamides were synthesized. The ring-closing metathesis reactions of
isoxazole diallylamidosulfonyl derivatives are carried out, by using a ruthenium carbene catalyst for
the first time. The perspective of the synthesis of new pyrroline-containing sulfonylamide isoxazole
derivatives by this reaction has been shown.
|
| issn |
1025-6415 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95903 |
| citation_txt |
Синтез нових сульфоніламідних похідних ізооксазолу реакцією метатезису із закриттям циклу / О.В. Павлюк, В.М. Головатюк, Ю.В. Безуглий, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 127-134. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT pavlûkov sinteznovihsulʹfonílamídnihpohídnihízooksazolureakcíêûmetatezisuízzakrittâmciklu AT golovatûkvm sinteznovihsulʹfonílamídnihpohídnihízooksazolureakcíêûmetatezisuízzakrittâmciklu AT bezugliiûv sinteznovihsulʹfonílamídnihpohídnihízooksazolureakcíêûmetatezisuízzakrittâmciklu AT kaškovsʹkiiví sinteznovihsulʹfonílamídnihpohídnihízooksazolureakcíêûmetatezisuízzakrittâmciklu AT pavlûkov sinteznovyhsulʹfonilamidnyhproizvodnyhizoksazolareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT golovatûkvm sinteznovyhsulʹfonilamidnyhproizvodnyhizoksazolareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT bezugliiûv sinteznovyhsulʹfonilamidnyhproizvodnyhizoksazolareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT kaškovsʹkiiví sinteznovyhsulʹfonilamidnyhproizvodnyhizoksazolareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT pavlûkov synthesisofnewsulfonylamidederivativesofisoxazoleviaringclosingmetathesis AT golovatûkvm synthesisofnewsulfonylamidederivativesofisoxazoleviaringclosingmetathesis AT bezugliiûv synthesisofnewsulfonylamidederivativesofisoxazoleviaringclosingmetathesis AT kaškovsʹkiiví synthesisofnewsulfonylamidederivativesofisoxazoleviaringclosingmetathesis |
| first_indexed |
2025-11-26T00:10:38Z |
| last_indexed |
2025-11-26T00:10:38Z |
| _version_ |
1850595150837841920 |
| fulltext |
УДК 547.786.541.521.54.057
О.В. Павлюк, В.М. Головатюк, Ю.В. Безуглий,
В. I. Кашковський
Синтез нових сульфонiламiдних похiдних iзооксазолу
реакцiєю метатезису iз закриттям циклу
(Представлено академiком НАН України В.П. Кухарем)
Синтезовано низку нових дiалiлсульфонiламiдiв iзооксазольного ряду. Вперше за допо-
могою рутенiйкарбенового каталiзатора проведено реакцiї метатезису iз закриттям
циклу дiалiлсульфонiламiдних похiдних низки замiщених iзооксазолiв. Показано перспек-
тивнiсть застосування цiєї реакцiї для отримання нових пiролiнвмiсних сульфонiл-
амiдних похiдних iзооксазолу.
Похiднi iзооксазолу останнiм часом привертають значну увагу науковцiв та знаходять все
бiльш широке застосування як об’єкти для фармакологiчних дослiджень завдяки своїй рiз-
номанiтнiй бiологiчнiй активностi. Серед сполук цього класу знайдено речовини з антиокси-
дантною [1], протизапальною й знеболюючою [2], антимiкробною [3], антигiпертензивною [4]
та антираковою [5] активностями. Низку похiдних iзооксазолу використовують як антибiо-
тики [6], антиревматики [7] та протизапальнi засоби [8]. Є вiдомостi про досить високу
антиретровiрусну активнiсть деяких сульфонiламiдних похiдних iзооксазолу [9], що важли-
во при лiкуваннi захворювання на ВIЛ. Це зумовлює пiдвищену зацiкавленiсть дослiдникiв
у пошуку та розробцi нових методiв отримання рiзноманiтних iзооксазоловмiсних сполук.
З цiєї точки зору дуже перспективним способом отримання циклоалкенiлвмiсних i,
зокрема, циклоалкенiламiдних похiдних є реакцiя метатезису iз закриттям циклу. Оскiльки
дотепер у науковiй лiтературi вiдсутнi вiдомостi про реакцiї такого типу серед похiдних
iзооксазолу, нам вважалось цiкавим та перспективним дослiдити можливостi отримання
нових циклоалкенiламiдосульфонiльних похiдних iзооксазолу реакцiями метатезису iз за-
криттям циклу.
З цiєю метою з низки ароматичних альдегiдiв 1 а–и за схемою, наведеною нижче, син-
тезовано вiдповiднi оксими 2 а–и, якi в подальшому перетворено в галогенопохiднi iзоокса-
золiв 5 а, 6 а–и:
© О.В. Павлюк, В.М. Головатюк, Ю.В. Безуглий, В. I. Кашковський, 2015
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 127
Оксими 2 а–и, якi синтезовано взаємодiєю альдегiдiв 1 а–и з гiдроксиламiном у вод-
но-спиртовому розчинi, хлоруванням хлоросукцинiмiдом у розчинi диметилформамiду
(ДМФА) при температурi 18–20 ◦С впродовж 2 год були перетворенi в хлорооксими 3
а–и, якi без видiлення iз реакцiйної сумiшi конденсацiєю Квiлiко переведено у вiдповiднi
iзооксазоли 4 а, 6 а–и. Замiною гiдроксигрупи в речовинi 4 а взаємодiєю з тiонiлхлори-
дом синтезовано хлоропохiдне iзооксазолу 5 а. Бромопохiднi iзооксазолiв 6 а–и отримано
бiльш зручним методом: взаємодiєю хлороксимiв 3 а–и iз пропаргiлбромiдом при темпера-
турi −5 . . .+5 ◦С впродовж 1,5–2 год з виходами 70–75%. Будову речовин 4 а, 5 а й 6 а–и
пiдтверджено даними спектроскопiї ЯМР на ядрах 1Н.
Цiльовi сульфонiлхлориди 8 а–и синтезовано нами з вiдповiдних галогенопохiдних iзо-
оксазолiв 5 а, 6 а–и за такою схемою:
При кип’ятiннi водно-спиртових розчинiв хлоро- або бромопохiдних 5 а, 6 а–и з еквi-
молярними кiлькостями сульфiту натрiю впродовж 9 год з виходами 70–80% отримано вiд-
повiднi солi сульфонових кислот 7а–и. Пiсля ретельного висушування цi солi взаємодiєю
з пентахлоридом фосфору впродовж 1 год при температурi 70–75 ◦С з виходами 78–86%
перетворено у вiдповiднi сульфонiлхлориди 8 а–и. Будову речовин 8 а–и пiдтверджено
даними спектроскопiї ЯМР на ядрах 1Н.
Реакцiєю сульфонiлхлоридiв 8 а–и з двома еквiвалентами дiалiламiну синтезовано вiд-
повiднi дiалiлсульфонiламiди 9 а–и (табл. 1), будову яких пiдтверджено даними ЯМР
спектроскопiї на ядрах 1Н, згiдно зi схемою:
Для встановлення можливостей отримання нових пiролiновмiсних похiдних iзооксазо-
лу реакцiєю метатезису iз закриттям циклу було дослiджено перетворення речовин 9 а–и
пiд дiєю рутенiйкарбенового каталiзатора. Зазначено, що пiд дiєю 1% (моль) каталiзатора
128 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
на розчини дiалiлпохiдних 9 а–и у дихлорометанi при 20–22 ◦С в атмосферi сухого арго-
ну 30–40 хв з високими виходами утворюються новi пiролiновмiснi сульфонiламiднi похiднi
iзооксазолiв 10 а–и (див. табл. 1). Будову цих похiдних пiдтверджено даними спектроскопiї
ЯМР на ядрах 1Н. На утворення нових пiролiновмiсних похiдних 10 а–и з дiалiлсульфо-
Таблиця 1
Формула суль-
фонiлхлориду
Вихiд,
%
Формула вихiдного
дiалiлсульфонiламiду
Вихiд,
%
Формула продукту
реакцiї метатезису
Вихiд,
%
1 2 3 4 5 6
82 79 70
90 80 87
97 82 86
91 85 89
88 88 89
95 85 87
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 129
Продовження таблицi 1
1 2 3 4 5 6
83 87 88
81 82 86
79 81 88
82 86 91
нiламiдiв 9 а–и вказує зникнення сигналiв чотирьох протонiв кiнцевих СН2-груп алiльних
замiсникiв при 5,22–5,28 м. ч. у спектрах 1Н ЯМР та поява характерних для пiролiнового
циклу сигналiв двох вiнiльних протонiв в областi 5,74–5,79 м. ч.
Експериментальна частина. Спектри ЯМР на ядрах 1Н знято на спектрометрi Va-
rian Mercury M-400 (робоча частота 400 МГц). Iнденiлiденовий каталiзатор [Ru] синтезовано
методом, описаним у статтi [10]. Альдегiди 1 в–и синтезовано з n-гiдроксибензальдегiду та
з ванiлiну алкiлуванням у присутностi K2CO3 у розчинi ДМФА вiдповiдними алкiлуваль-
ними агентами.
5-Iзооксазолометанол, 3-фенiл (4 а). До розчину 1,06 г (0,01 моль) бензальдегiду
в 15 мл етилового спирту при 20–22 ◦С та енергiйному перемiшуваннi повiльно додавали
розчин сумiшi 0,90 г (0,013 моль) гiдрохлориду гiдроксиламiну та 0,69 г (0,065 моль) кар-
бонату натрiю в 15 мл води. Реакцiйну сумiш перемiшували впродовж 1 год при 20–22 ◦С,
пiсля чого розводили 20-разовою кiлькiстю води, вiдфiльтровували осад оксиму 2 а та ви-
сушували його на повiтрi. Цей осад розчиняли в 5 мл ДМФА та додавали до нього при
енергiйному перемiшуваннi невеликими порцiями 1,49 г (0,0115 моль) хлоросукцинiмiду
з такою швидкiстю, щоб температура не пiдiймалася понад 20 ◦С. Сумiш витримували
впродовж 2 год, охолоджували до температури −7. . . − 5 ◦С, додавали 1,12 г (0,02 моль)
пропаргiлового спирту та 1,01 г (0,01 моль) триетиламiну при охолодженнi та перемiшуван-
130 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
нi. Сумiш витримували при −5 ◦С впродовж 1,5 год, додавали концентровану НСl до pH 7,
упарювали у вакуумi до 1/4 об’єму та виливали в 20 мл 5% водного НСl. Масло продукту
екстрагували три рази по 5 мл дихлорометану. Пiсля висушування та вiдгонки розчинника
отримали 1,46 г (80%) продукту 4 а у виглядi жовтого масла. 1Н ЯМР (СDCl3): δ 7,75 (d,
2H), 7,40 (m, 3H), 6,54 (s, 1H), 4,75 (s, 2H).
Iзооксазол, 5-хлорометил)-3-фенiл (5 а). До розчину 1,40 г (0,008 моль) спирту 4 а
у 10 мл дихлороетану додавали 0,05 мл ДМФА, охолоджували до температури 0 ◦С i при
перемiшуваннi прикапували 0,95 г (0,008 моль) тiонiлхлориду за 10 хв. Сумiш перемiшували
при температурi 0 ◦С впродовж 1 год, потiм пiдiгрiвали до 40–50 ◦С впродовж 0,5 год i пiсля
цього упарювали у вакуумi досуха. Залишок продукту 5 а перекристалiзовували з 50%
водного iзопропанолу. Отримано 1,16 г (75,0%) хлориду 5 а. T. пл. = 63–65 ◦С. 1Н ЯМР
(СDCl3): δ 7,8 (d, 2H), 7,49 (m, 3H), 6,66 (s, 1H), 4,68 (s, 2H).
Загальний метод синтезу бромопохiдних iзооксазолiв (6 а–и). Бромопохiднi
6 а–и було синтезовано з вiдповiдних альдегiдiв 1 а–и в умовах, аналогiчних отриман-
ню спирту 4 а з основною вiдмiннiстю в тому, що пiсля утворення вiдповiдних хлороксимiв
3 а–и до них додавався пропаргiлбромiд. Цiльовi продукти отримано з виходами в межах
80–87%.
Загальний метод синтезу сульфонiлхлоридiв (8 а–и). Пiсля кип’ятiння впродовж
9 год сумiшей 0,02 моль вiдповiдних бромопохiдних iзооксазолiв 6 а–и та 2,52 г (0,02 моль)
Na2SO3 у 15 мл 50% водного етанолу, їх упарювали у вакуумi досуха та ретельно висушу-
вали залишки протягом ночi у вакуумному ексикаторi. До отриманих сумiшей натрiєвих
солей вiдповiдних сульфонових кислот 7 а–и з NaBr, що утворювалися в результатi реакцiї,
додавали 4,17 г (0,02 моль) PCl5 та нагрiвали при температурi 65–75 ◦С впродовж 1 год.
Пiсля цього сумiшi виливали в холодну воду, вiддiляли цiльовi сульфонiлхлориди 8 а–и
та висушували їх у вакуумному ексикаторi над пентаоксидом фосфору. Вихiд продуктiв
8 а–и наведено в табл. 1.
Загальний метод синтезу дiалiлсульфонiламiдiв (9а–и). До розчину 0,01 моль
вiдповiдного сульфонiлхлориду 8 а–и у 20 мл дихлорометану при 5–10 ◦С та енергiйному
перемiшуваннi додавали по краплинах 0,02 моль дiалiламiну. Сумiш перемiшували впро-
довж 15–20 хв, пiсля чого упарювали при тиску 18–20 мм рт. ст. До залишку додавали
20 мл води, вiддiляли вiдповiдний дiалiлсульфонiламiд 9 а–и, який висушували при кiм-
натнiй температурi на повiтрi. Вихiд речовин 9 а–и наведено в табл. 1.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-фенiл-N,N-ди(2-пропенiл) (9 а):
T. пл. = 59–61 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,82 (m, 2H), 7,49 (m, 3H), 6,81 (s, 1H), 5,75 (m,
2H), 5,28 (m, 4H), 4,51 (s, 2H), 3,79 (m, 4H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(4-метилфенiл)-N,N-ди(2-пропенiл)
(9 б): масло. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (m, 2H), 7,28 (d, 2H), 6,71 (s, 1H), 5,74 (m, 2H),
5,23 (m, 4H), 4,45 (s, 2H), 3,75 (m, 4H), 2,41 (s, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(4-етоксифенiл)-N,N-ди(2-пропенiл)
(9 в): T. пл. = 64–65 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (m, 2H), 6,95 (d, 2H), 6,71 (s, 1H),
5,74 (m, 2H), 5,23 (m, 4H), 4,45 (s, 2H), 4,06 (δ, 2H), 3,74 (m, 4H), 1,42 (t, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(4-пропоксифенiл)-N,N-ди(2-пропенiл)
(9 г): T. пл. = 68–70 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,74 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 6,74 (s, 1H), 5,75
(m, 2H), 5,26 (m, 4H), 4,48 (s, 2H), 3,98 (t, 2H), 3,78 (d, 4H), 1,84 (m, 2H), 1,06 (t, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(4-бутоксифенiл)-N,N-ди-(2-пропенiл)
(9 д): T. пл. = 41–43 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (d, 2H), 6,95 (d, 2H), 6,71 (s, 1H),
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 131
5,74 (m, 2H), 5,23 (m, 4H), 4,45 (s, 2H), 3,99 (t, 2H), 3,75 (d, 4H), 1,77 (m, 2H), 1,24 (m,
2H), 0,97 (t, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(4-феноксифенiл)-N,N-ди(2-пропенiл) (9
e): T. пл. = 66–68 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,72 (d, 2H), 7,36 (m, 5H), 7,30 (d, 2H), 6,71 (s,
1H), 5,73 (m, 2H), 5,22 (m, 2H), 5,10 (s, 2H), 4,45 (s, 2H), 3,75 (d, 4H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3,4-диметоксифенiл)-N,N-ди(2-пропе-
нiл) (9 є): T. пл. = 60–63 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,38 (s, 1H), 7,27 (d, 1H), 6,91 (d, 1H),
6,73 (s, 1H), 5,72 (m, 2H), 5,24 (m, 4H), 4,45 (s, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 3,76 (d, 4H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3-метокси-4-етоксифенiл)-N,N-ди-(2-
пропенiл) (9 ж): масло. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,40 (s, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,96 (d, 1H),
6,75 (s, 1H), 5,75 (m, 2H), 5,25 (m, 4H), 4,47 (s, 2H), 4,15 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,78 (s, 4H),
1,49 (t, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3-метокси-4-бутоксифенiл)-N,N-ди-(2-
пропенiл) (9 з): T. пл. = 63–65 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,38 (s, 1H), 7,24 (d, 1H), 6,98
(d, 1H), 6,73 (s, 1H), 5,74 (m, 2H), 5,24 (m, 4H), 4,48 (s, 2H), 4,03 (m, 2H), 3,88 (s, 3H), 3,76
(d, 4H), 1,87 (m, 2H), 1,54 (m, 2H) 0,97 (t, 3H).
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3-метокси-4-феноксифенiл)-N,N-ди-(2-
пропенiл) (9 и): T. пл. = 53–55 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,40 (m, 5H), 7,35 (m, 2H), 6,92
(s, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,74 (m, 2H), 5,24 (s, 2H), 5,22 (m, 4H), 4,45 (s, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,75
(d, 4H).
Загальний метод синтезу пiролiнопохiдних (10 а–и). До розчину 0,001 моль вiд-
повiдного дiалiлсульфонiламiду 9 а–и у 5 мл дихлорометану додавали 0,00001 моль ка-
талiзатора та витримували сумiш при 20 ◦С впродовж 30–40 хв. Пiсля завершення реак-
цiї реакцiйну сумiш пропускали через хроматографiчну колонку (Al2O3, дихлорометан).
Отриманий розчин упарювали при тиску 20–25 мм рт. ст. та кiмнатнiй температурi. Сухий
залишок продукту перекристалiзовували з 50% водного етанолу. Вихiд продуктiв наведено
в табл. 1.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-фенiл (10 а):
T. пл. = 130–132 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,82 (m, 2H), 7,49 (m, 3H), 6,82 (s, 1H), 5,78
(m, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,13 (m, 4H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонал)метил]-3-(4-метилфенiл)
(10 б): T. пл. = 141–143 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (d, 2H), 7,28 (d, 2H), 6,81 (s, 1H),
5,76 (m, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,11 (m, 4H), 2.41 (s, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(4-етоксифенiл)
(10 в): T. пл. = 118–120 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,72 (d, 2H), 6,95 (d, 2H), 6,72 (s, 1H),
5,74 (s, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,09 (s, 4H), 4,07 (m, 2H), 1,42 (t, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(4-пропоксифе-
нiл (10 г): T. пл. = 96–98 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (d, 2H), 6,95 (d, 2H), 6,72 (s,
1H), 5,74 (s, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,09 (s, 4H), 3,95 (t, 2H), 1,81 (m, 2H), 1,03 (t, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(4-бутоксифе-
нiл) (10 д): T. пл. = 102–104 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,70 (d, 2H), 6,95 (d, 2H), 6,72
(s, 1H), 5,74 (s, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,09 (s, 4H), 3,99 (t, 3H), 1,77 (m, 2H), 1,48 (m, 2H),
0,97 (t, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(4-феноксифе-
нiл) (10 е): T. пл. = 106–108 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,71 (d, 2H), 7,42 (m, 5H), 7,03
(d, 2H), 6,71 (s, 1H), 5,74 (s, 2H), 5,10 (s, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,09 (s, 4H).
132 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3,4-диметокси-
фенiл) (10 є): T. пл. = 124–126 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,38 (s, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,90 (d,
1H), 6,74 (s, 1H), 5,74 (s, 2H), 4,86 (s, 2H), 4,09 (s, 4H), 3,93 (s, 3H), 3,91 (s, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсильфонiл)метил]-3-(3-метокси-4-
етоксифенiл) (10 ж): T. пл. = 104–106 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,37 (s, 1H), 7,24 (d,
1H), 6,74 (s, 1H), 5,71 (s, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,15 (s, 3H), 4,09 (s, 4H), 3,92 (s, 2H), 1,47 (t, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3-метокси-4-
бутоксифенiл) (10 з): T. пл. = 110–112 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,37 (s, 2H), 6,97
(s, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,74 (s, 2H), 4,51 (s, 2H), 4,12 (s, 4H), 4,02 (t, 2H), 3,87 (s, 3H), 1,83 (m,
2H), 1,53 (m, 2H), 0,97 (t, 3H).
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3-метокси-4-
феноксифенiл) (10 и): T. пл. = 140–143 ◦С. 1Н ЯМР (СDCl3): δ = 7,42 (m, 3H), 7,35
(m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 6,92 (d, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,74 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 4,48
(s, 2H), 4,09 (s, 4H), 3,94 (s, 3H).
Таким чином, в результатi проведених дослiджень встановлено, що реакцiї метатезису
iз закриттям циклу за допомогою рутенiйкарбенового каталiзатора є дiєвим iнструментом
для отримання нових пiролiновмiсних сульфонiламiдних похiдних iзооксазолу, якi можуть
бути перспективними як потенцiйно бiологiчно активнi речовини.
1. Selvam C., Jachak S.M., Tilagavathi R., Chakraborti A.K. Design, synthesis, biological evaluation and
molecular docking of curcumin analogues as antioxidant, cyclooxygenase inhibitory and anti-inflammatory
agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. – 15. – P. 1793–1797.
2. Kano H., Adachi I., Kido R., Hirose K. Isoxazoles. XVIII. Synthesis and Pharmacological properties of
5-aminoalkyl- and 3-aminoalkylisoxazoles and related derivatives // J. Med. Chem. – 1967. – 10(3). –
P. 411–418.
3. Bauer V. J., Safir S. R. (American Cyanamid Co.) Brit. 1, 178064 (Cl C07D) (1970) // Chem. Abstr. –
1970. – 72. – 79017d.
4. Baldwin J. J., Engelhardt E. L., Hirschmann R. et al. Heterocyclic analogs of the antihypertensive β-adre-
nergic blocking agent (S)-2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-cyanopyridine // J. Med. Chem. –
1980. – 23, No 1. – P. 65–70; Chem. Abstr., 1980. – 92. – 51718x.
5. Dengler W.A., Schulte J., Berger D. P. et al. Development of a propidium iodide fluorescence assay for
proliferation and cytotoxicity assays // Anti-Cancer Drugs. – 1995. – 6. – P. 522–532.
6. Marcia A., Kielhofner M.D. Trimethoprim – Sulfamethoxazole: Pharmacokinetics, Clinical Uses, and
Adverse Reactions // Tex. Heart. Inst. J. – 1990. – 17(2). – P. 86–93.
7. Jones Peter B.B., White Douglas H.N. Reappraisal of the clinical use of leflunomidein rheumatoid arthritis
and psoriaticarthritis // J. Open. Access. Rheumatology: Research and Reviews. – 2010. – 3. – P. 53–71.
8. Chavez M.L., Carrie J., Dekorte C. J. Valdecoxib: A Review // Clin. Ther. – 2003. – 25, No 3. – P. 817–851.
9. Loh B., Vozzolo L., Mok B. J. et al. Inhibition of HIV-1 replication by isoxazolidine and isoxazole sulfonami-
des // Chem. Biol. Drug. – 2010. – 75. – P. 461–474.
10. Schanz H.-J., Jafarpour L., Stevens E.D., Nolan S.P. Coordinatively Unsaturated 16-Electron Ruthenium
Allenylidene Complexes: Synthetic, Structural, and Catalytic Studies // Organometallics. – 1999. – 18,
No 24. – P. 5187–5190.
Надiйшло до редакцiї 03.09.2014Iнститут бiоорганiчної хiмiї та нафтохiмiї
НАН України, Київ
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 133
А.В. Павлюк, В.Н. Головатюк, Ю.В. Безуглый, В.И. Кашковский
Синтез новых сульфониламидных производных изоксазола реакцией
метатезиса с закрытием цикла
Синтезирован ряд новых диалилсульфониламидов изоксазольного ряда. Впервые с помощью
рутенийкарбенового катализатора проведено реакции метатезиса с закрытием цикла ди-
алилсульфониламидных производных ряда замещенных изоксазолов. Показана перспектив-
ность применения этой реакции для получения новых пиролинсодержащих сульфониламид-
ных производных изоксазола.
O.V. Pavliuk, V. M. Holovatiuk, Yu. V. Bezugly, V. I. Kashkovsky
Synthesis of new sulfonylamide derivatives of isoxazole via ring-closing
metathesis
The new series of diallyl sulfonylamides were synthesized. The ring-closing metathesis reactions of
isoxazole diallylamidosulfonyl derivatives are carried out, by using a ruthenium carbene catalyst for
the first time. The perspective of the synthesis of new pyrroline-containing sulfonylamide isoxazole
derivatives by this reaction has been shown.
134 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
|