2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини
Наведено результати дослiдiв, що свiдчать про здатнiсть 2′,5′-олiгоаденiлатiв приєднуватися до бiлка S100A1 людини in vitro, внаслiдок чого змiнюється його вторинна структура. Така просторова реструктуризацiя, в свою чергу, впливає на функцiональний профiль бiлка. За допомогою спектроскопiчних метод...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95908 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини / О.Ю. Скоробогатов, І.Ю. Жуков, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 157-160. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859814870320414720 |
|---|---|
| author | Скоробогатов, О.Ю. Жуков, І.Ю. Ткачук, З.Ю. |
| author_facet | Скоробогатов, О.Ю. Жуков, І.Ю. Ткачук, З.Ю. |
| citation_txt | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини / О.Ю. Скоробогатов, І.Ю. Жуков, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 157-160. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Наведено результати дослiдiв, що свiдчать про здатнiсть 2′,5′-олiгоаденiлатiв приєднуватися до бiлка S100A1 людини in vitro, внаслiдок чого змiнюється його вторинна структура. Така просторова реструктуризацiя, в свою чергу, впливає на функцiональний профiль бiлка. За допомогою спектроскопiчних методiв — флуоресцентної та спектроскопiї
кругового дихроїзму, вдалося зафiксувати незначнi, але достовiрнi змiни в процентному складi елементiв вторинної структури бiлка в результатi взаємодiї олiгоаденiлатiв
з бiлком, а також змiни функцiональної активностi, а саме — пiдвищення константи
зв’язування iонiв Ca²⁺ приблизно на порядок. На нашу думку, in vivo 2′,5′-олiгоаденiлати
здатнi взаємодiяти i з iншими бiлками, не тiльки Ca²⁺-зв’язуючими, впливаючи при цьому на їх активнiсть.
Приведены результаты опытов, которые свидетельствуют о способности 2′,5′-олигоаденилатов присоединяться к белку S100А1 человека in vitro, вследствие чего изменяется его
вторичная структура. Такая пространственная реструктуризация, в свою очередь, влияет
на функциональный профиль белка. С помощью спектроскопических методов — флуоресцентной и спектроскопии кругового дихроизма, удалось зафиксировать незначительные, но достоверные изменения в процентном составе элементов вторичной структуры белка
в результате взаимодействия олигоаденилатов с белком, а также изменения функциональной активности, а именно — повышение константы связывания ионов Ca²⁺ примерно на порядок. По нашему мнению, in vivo 2′,5′-олигоаденилаты способны взаимодействовать и
с другими белками, не только Ca²⁺-связывающими, влияя при этом на их активность.
The results, which demonstrate the ability of 2′,5′-linked oligoadenylates to bind human S100A1
protein in vitro, thus causing alterations of its secondary structure, are presented. Such dimensional reorganization, in turn, affects protein’s functional activity profile. With the use of spectroscopy
methods, fluorescence, and circular dichroism, we have managed to detect small, but reliable changes
in protein’s secondary structure content upon the interaction with oligoadenylates, as well as alterations of its functional activity — the value of Ca²⁺ binding constant was shown to be increased. In our opinion, in vivo, 2′,5′-linked oligoadenylates interact with many other proteins, not only Ca²⁺
binding, thus affecting their activity.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:21:22Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.32:577.112
О.Ю. Скоробогатов, I. Ю. Жуков, З. Ю. Ткачук
2
′,5′-олiгоаденiлати змiнюють вторинну структуру
та функцiональну активнiсть бiлка S100A1 людини
(Представлено членом-кореспондентом НАН України Д. М. Говоруном)
Наведено результати дослiдiв, що свiдчать про здатнiсть 2′,5′-олiгоаденiлатiв приєдну-
ватися до бiлка S100A1 людини in vitro, внаслiдок чого змiнюється його вторинна струк-
тура. Така просторова реструктуризацiя, в свою чергу, впливає на функцiональний про-
фiль бiлка. За допомогою спектроскопiчних методiв — флуоресцентної та спектроскопiї
кругового дихроїзму, вдалося зафiксувати незначнi, але достовiрнi змiни в процентно-
му складi елементiв вторинної структури бiлка в результатi взаємодiї олiгоаденiлатiв
з бiлком, а також змiни функцiональної активностi, а саме — пiдвищення константи
зв’язування iонiв Ca2+ приблизно на порядок. На нашу думку, in vivo 2′,5′-олiгоаденiлати
здатнi взаємодiяти i з iншими бiлками, не тiльки Ca2+-зв’язуючими, впливаючи при
цьому на їх активнiсть.
Трифосфорильованi 2′,5′-олiгоаденiлати синтезуються в клiтинах живих органiзмiв завдяки
активностi ферменту 2′,5′-олiгоаденiлатсинтетази. Їх активнiсть пов’язують iз цiлим рядом
бiологiчних процесiв, таких як подiл клiтин, апоптоз, а також iз розвитком та патогенезом
деяких хвороб — дiабетом та атеросклерозом [1, 2].
В клiтинi трифосфорильованi 2′,5′-олiгоаденiлати виявляють низьку стабiльнiсть — во-
ни пiддаються ферментативному розщепленню ферментами фосфорилазами, в результатi
чого з них утворюються дефосфорильованi, або “коровi”, 2′,5′-олiгоаденiлати. Цi сполуки
мають кардiопротекторнi властивостi, а також можуть виступати як iнгiбiтори вiдторгне-
ння тканин у результатi трансплантацiї [3].
Бiлок S100A1 являє собою невеликий негативно заряджений Ca2+ гомодимер масою
10,5 кДа. Вiдомо, що рiвень його експресiї змiнюється при неврологiчних розладах та де-
яких типах раку, виступаючи, крiм того, як один з основних маркерiв багатьох серцевих
розладiв [4, 5]. Ми ставили за мету дослiдити можливiсть взаємодiї мiж апоформою бiлка
S100A1 людини та 2′,5′-олiгоаденiлатами in vitro i визначити змiни в композицiї вторинної
структури бiлка та його функцiональної активностi.
Матерiали та методи. Синтез 2′,5′-олiгоаденiлатiв. Природний (2′,5′-А3-нат) та епо-
кси-модифiкований (2′,5′-А3-епокси) олiгоаденiлати синтезували, застосовуючи фосфотрi-
етеровий метод [6] (рис. 1).
Надекспресiя, видiлення та очищення апоформи рекомбiнантного бiлка S100A1. Син-
тетичний ген, що кодує бiлок S100A1 людини, клонували в плазмiдний вектор рЕТ-30a+
i експресували в культурi Е. соli. Бактерiальнi клiтини вирощували при 37 ◦С в середо-
вищi LB. Експресiю iндукували додаванням 0,4 мМ IPTG при OD600 = 0,8. Бактерiальну
культуру нарощували протягом 2 год пiсля цього. Бiлок S100A1 людини видiляли, засто-
совуючи класичний метод осадження сульфатом амонiю [7, 8] з подальшим очищенням за
допомогою оберненофазової HPLC. Кiнцевий продукт iдентифiкували за допомогою мето-
ду масс-спектроскопiї Q-TOF. Концентрацiю в розчинi встановлювали за величиною його
абсорбцiї на довжинi хвилi 280 нм.
© О.Ю. Скоробогатов, I.Ю. Жуков, З.Ю. Ткачук, 2015
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 157
Таблиця 1. Змiни в процентному вмiстi елементiв вторинної структури бiлка S100A1 при взаємодiї з 2
′,5′-
A3-нат або 2
′,5′-A3-епокси
Концентрацiя
олiгоаденiлатiв,
мкМ
2
′,5′-A3-нат (%) 2
′,5′-A3-епокси (%)
α-
спiралi
β-
повороти
Невпорядкованi
елементи
α-
спiралi
β-
повороти
Невпорядкованi
елементи
0 54,5 13,7 21,1 54,5 13,7 21,1
8 53,2 13,9 21,7 52,9 13,9 21,8
24 50,2 14,2 23,1 51,9 14,0 22,4
40 49,8 14,3 23,4 50,6 14,2 23,0
56 48,8 14,4 23,9 49,6 14,3 23,5
Спектроскопiя кругового дихроїзму. Дальнi ультрафiолетовi КД-спектри реєстрували
в дiапазонi 260–200 нм на спектрополяриметрi Jasco J-815 CD при 298 К в кюветi з довжи-
ною оптичного шляху 2 мм. Для вимiрiв 8 мкМ людського бiлка апо-S100A1 розчиняли в бу-
ферi, що мiстить 5 мМ трис-HCl i 100 мМ NaCl (pH 7,5). Концентрацiю людського S100A1
в розчинi контролювали спектрофотометрично шляхом вимiрювання його УФ-поглинання
на довжинi хвилi 280 нм з використанням коефiцiєнта екстинкцiї 10200 моль−1 · см−1 на
спектрофотометрi Саrу Eclipse. Титрування проводили шляхом додавання невеликих кiль-
костей концентрованих розчинiв 2′,5′-A3-нат або 2′,5′-A3-епокси, приготованих у тому ж
буферi. Кiнцева концентрацiя олiгоаденiлатiв становила 56 мкМ.
Значення елiптичностi [θ] комплексу олiгоаденiлат — апо-S100A1 було поправлено на
вiдповiднi значення для 2′,5′-A3-нат або 2′,5′-A3-епокси та переведено в одиницi молярної
елiптичностi [θ]molar,λ згiдно з рiвнянням
[θ]molar,λ =
100θλ
md
,
де θλ — значення елiптичностi (град) на довжинi хвилi λ; m — молярна концентрацiя бiлка
в розчинi; d— довжина оптичного шляху кювети, см. Внесок елементiв вторинної структури
бiлка (%) було визначено за допомогою програми CDNN [9].
Флюоресцентна спектроскопiя. Спектри флюоресценцiї було записано на спректрофлю-
ориметрi Varian. Флюоресценцiю збуджували на довжинi хвилi 280 нм, спектр емiсiї фiксу-
вали в дiапазонi довжин хвиль 290–400 нм. До 2 мл розчину бiлка, концентрацiєю 8 мкМ,
додавали концентрований розчин 2′,5′-A3-нат або 2′,5′-A3-епокси в еквiмолярнiй концентра-
цiї та титрували концетрованим розчином CaCl2, концентрацiєю 50 мМ, у кварцовiй кюветi
з довжиною оптичного шляху 1 см.
Розрахунок констант зв’язування. Для розрахунку констант зв’язування використову-
вали значення максимумiв емiсiї на довжинi хвилi 347 нм при титруваннi розчину бiлка
CaCl2. Отриманi величини використували для побудови залежностi величини максимуму
iнстенсивностi флуоресценцiї вiд концентрацiї iонiв Ca2+ в координатах Хiлла, пiсля чого
розраховували значення констант зв’язування [10].
Результати та обговорення. Отриманi експериментальнi данi свiдчать про виникнен-
ня конформацiйних змiн у структурi бiлка S100A1 при зв’язуваннi 2′,5′-A3-нат або 2′,5′-A3-
епокси, що було показано за допомогою спектроскопiї кругового дихроїзму (рис. 2).
Змiни процентного внеску спiральних елементiв вторинної структури не були значни-
ми — приблизно 6%. Iмовiрно, бiльша їх частина перетворюється на елементи, якi не мають
постiйної вторинної структури (табл. 1).
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
Рис. 1. Хiмiчнi формули 2
′,5′-А3-нат та 2
′,5′-А3-епокси. Атом кисню, що формує епоксигрупу, забарвлено
в синiй колiр
Рис. 2. КД-спектри апоформи бiлка S100A1 людини (чорна крива) в присутностi 2
′,5′-A3-нат (а) та
2
′,5′-A3-епокси (б ) у концентрацiї 8 (червона крива), 24 (синя крива), 40 (зелена крива) та 45 (жовта кри-
ва) мкМ
Рис. 3. Кривi титрування бiлка S100A1 (заповненi квадрати) розчином СаСl2 за наявностi 2
′,5′-A3-нат
(заповненi трикутники) та 2
′,5′-A3-епокси (незаповненi кола) у концентрацiї 8 мкМ
Крiм того, нами було показано, що 2′,5′-A3 здатнi змiнювати спорiдненiсть S100A1 до
iонiв Ca2+. Такого висновку вдалося дiйти, проаналiзувавши кривi титрування бiлка олi-
гоаденiлатами (рис. 3).
Для того щоб з’ясувати, чи це вiдповiдає дiйсностi, ми провели титрування S100A1
розчинами 2′,5′-A3 та записали змiни в спектрах флуоресценцiї, що при цьому виникають.
Цiкаво, що при додаваннi 2′,5′-A3-епокси було зафiксовано збiльшення величини константи
зв’язування iонiв Ca2+ порiвняно з такою при використаннi 2′,5′-A3-нат — 2,4 · 105 М−1
та 5,3 ·104 М−1 вiдповiдно. Сам по собi S100A1 зв’язує iони Ca2+ з константою 1,4 ·104 М−1.
Таким чином, ми можемо вiдзначити той факт, що 2′,5′-A3 здатнi змiнювати структу-
ру бiлка S100A1, що, в свою чергу, призводить до змiн його функцiональної активностi —
збiльшення спорiдненостi до iонiв Ca2+. Ми вважаємо, що такi неiстотнi на перший по-
гляд конформацiйнi змiни свiдчать про наявнiсть “м’якого” впливу на конформацiю та
функцiональну активнiсть бiлка, тобто за умов неспецифiчного зв’язування — iз невисо-
кою величиною константи ассоцiацiї — зазнає впливу функцiональний профiль бiологiчної
макромолекули.
1. Player M.R., Torrence P. F. The 2-5A system: modulation of viral and cellular processes through accelera-
tion of RNA degradation // Pharmacol. Ther. – 1998. – 78. – P. 55–113.
2. Silverman R. A scientific journey through the 2-5A/RNase L system // Cytokine Growth Factor Rev. –
2007. – 18. – P. 381–388.
3. Tkachuk Z., Kvasyuk E., Matsuka G., Mikhailopulo I. (2′-5′) oligoadenylate analogues useful as inhibitors
of host-vs.-graft response // Patent US 5571799. – Publ. 05.11.96.
4. Most P., Remppis A., Pleger S. et al. S100A1: a novel inotropic regulator of cardiac performance. Transi-
tion form molecular physiology to pathophysiological relevance // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp.
Physiol. – 2007. – 293. – P. 568–577.
5. Zimmer D., Chaplin J., Baldwin A., Rast M. S100-mediated signal transduction in the nervous system and
neurological diseases // Cell. Mol. Biol. – 2005. – 51. – P. 201–214.
6. Duney I.Ya., Dubey L.V. Synthesis of (2′-5′)-triadenylates and their analogues using O-nucleophilic cata-
lysis of internucleotide coupling reaction // Biopolym. and Cell. – 2007. – 23, No 6. – P. 538–544.
7. Dixon M., Webb E. C. Enzyme fractionation by salting-out: a theoretical note // Adv. Protein Chem. –
1961. – 16. – P. 197–219.
8. Falconer J. S., Jenden D. J., Taylor D.B. The application of solubility measurements to the study of
complex protein solutions and to the isolation of individual proteins // Discuss. Faraday Soc. – 1953. –
13. – P. 40–46.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №3 159
9. Böhm G., Muhr R., Jaenicke R. CDNN: quantitative analysis of protein far UV circular dichroism spectra
by neural networks // Protein Eng. – 1992. – 5. – P. 191–195.
10. Lenarčič Živković М., Zarȩba-Kozio l М., Zhukova L. et al. Post-translational S-nitrosylation is an endoge-
nous factor fine tuning the properties of human S100A1 protein // J. Biol. Chem. – 2012. – 287, No 48. –
P. 40457–40470.
Надiйшло до редакцiї 20.11.2014Iнститут молекулярної бiологiї i генетики
НАН України, Київ
А.Ю. Скоробогатов, И.Ю. Жуков, З. Ю. Ткачук
2
′,5′-олигоаденилаты изменяют вторичную структуру
и функциональную активность белка S100A1 человека
Приведены результаты опытов, которые свидетельствуют о способности 2′,5′-олигоаде-
нилатов присоединяться к белку S100А1 человека in vitro, вследствие чего изменяется его
вторичная структура. Такая пространственная реструктуризация, в свою очередь, влияет
на функциональный профиль белка. С помощью спектроскопических методов — флуоре-
сцентной и спектроскопии кругового дихроизма, удалось зафиксировать незначительные,
но достоверные изменения в процентном составе элементов вторичной структуры белка
в результате взаимодействия олигоаденилатов с белком, а также изменения функциональ-
ной активности, а именно — повышение константы связывания ионов Ca2+ примерно на
порядок. По нашему мнению, in vivo 2′,5′-олигоаденилаты способны взаимодействовать и
с другими белками, не только Ca2+-связывающими, влияя при этом на их активность.
O.Yu. Skorobogatov, I. Yu. Zhukov, Z.Yu. Tkachuk
2
′,5′-oligoadenylates change the secondary structure and the functional
activity of human S100A1 protein
The results, which demonstrate the ability of 2′,5′-linked oligoadenylates to bind human S100A1
protein in vitro, thus causing alterations of its secondary structure, are presented. Such dimensi-
onal reorganization, in turn, affects protein’s functional activity profile. With the use of spectroscopy
methods, fluorescence, and circular dichroism, we have managed to detect small, but reliable changes
in protein’s secondary structure content upon the interaction with oligoadenylates, as well as alterati-
ons of its functional activity — the value of Ca2+ binding constant was shown to be increased. In
our opinion, in vivo, 2′,5′-linked oligoadenylates interact with many other proteins, not only Ca2+
binding, thus affecting their activity.
160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2015, №3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-95908 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:21:22Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Скоробогатов, О.Ю. Жуков, І.Ю. Ткачук, З.Ю. 2016-03-07T14:44:49Z 2016-03-07T14:44:49Z 2015 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини / О.Ю. Скоробогатов, І.Ю. Жуков, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 3. — С. 157-160. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95908 577.32:577.112 Наведено результати дослiдiв, що свiдчать про здатнiсть 2′,5′-олiгоаденiлатiв приєднуватися до бiлка S100A1 людини in vitro, внаслiдок чого змiнюється його вторинна структура. Така просторова реструктуризацiя, в свою чергу, впливає на функцiональний профiль бiлка. За допомогою спектроскопiчних методiв — флуоресцентної та спектроскопiї кругового дихроїзму, вдалося зафiксувати незначнi, але достовiрнi змiни в процентному складi елементiв вторинної структури бiлка в результатi взаємодiї олiгоаденiлатiв з бiлком, а також змiни функцiональної активностi, а саме — пiдвищення константи зв’язування iонiв Ca²⁺ приблизно на порядок. На нашу думку, in vivo 2′,5′-олiгоаденiлати здатнi взаємодiяти i з iншими бiлками, не тiльки Ca²⁺-зв’язуючими, впливаючи при цьому на їх активнiсть. Приведены результаты опытов, которые свидетельствуют о способности 2′,5′-олигоаденилатов присоединяться к белку S100А1 человека in vitro, вследствие чего изменяется его вторичная структура. Такая пространственная реструктуризация, в свою очередь, влияет на функциональный профиль белка. С помощью спектроскопических методов — флуоресцентной и спектроскопии кругового дихроизма, удалось зафиксировать незначительные, но достоверные изменения в процентном составе элементов вторичной структуры белка в результате взаимодействия олигоаденилатов с белком, а также изменения функциональной активности, а именно — повышение константы связывания ионов Ca²⁺ примерно на порядок. По нашему мнению, in vivo 2′,5′-олигоаденилаты способны взаимодействовать и с другими белками, не только Ca²⁺-связывающими, влияя при этом на их активность. The results, which demonstrate the ability of 2′,5′-linked oligoadenylates to bind human S100A1 protein in vitro, thus causing alterations of its secondary structure, are presented. Such dimensional reorganization, in turn, affects protein’s functional activity profile. With the use of spectroscopy methods, fluorescence, and circular dichroism, we have managed to detect small, but reliable changes in protein’s secondary structure content upon the interaction with oligoadenylates, as well as alterations of its functional activity — the value of Ca²⁺ binding constant was shown to be increased. In our opinion, in vivo, 2′,5′-linked oligoadenylates interact with many other proteins, not only Ca²⁺ binding, thus affecting their activity. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біохімія 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини 2′,5′-олигоаденилаты изменяют вторичную структуру и функциональную активность белка S100A1 человека 2′,5′-oligoadenylates change the secondary structure and the functional activity of human S100A1 protein Article published earlier |
| spellingShingle | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини Скоробогатов, О.Ю. Жуков, І.Ю. Ткачук, З.Ю. Біохімія |
| title | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини |
| title_alt | 2′,5′-олигоаденилаты изменяют вторичную структуру и функциональную активность белка S100A1 человека 2′,5′-oligoadenylates change the secondary structure and the functional activity of human S100A1 protein |
| title_full | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини |
| title_fullStr | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини |
| title_full_unstemmed | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини |
| title_short | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка S100A1 людини |
| title_sort | 2′,5′-олігоаденілати змінюють вторинну структуру та функціональну активність білка s100a1 людини |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/95908 |
| work_keys_str_mv | AT skorobogatovoû 25olígoadenílatizmínûûtʹvtorinnustrukturutafunkcíonalʹnuaktivnístʹbílkas100a1lûdini AT žukovíû 25olígoadenílatizmínûûtʹvtorinnustrukturutafunkcíonalʹnuaktivnístʹbílkas100a1lûdini AT tkačukzû 25olígoadenílatizmínûûtʹvtorinnustrukturutafunkcíonalʹnuaktivnístʹbílkas100a1lûdini AT skorobogatovoû 25oligoadenilatyizmenâûtvtoričnuûstrukturuifunkcionalʹnuûaktivnostʹbelkas100a1čeloveka AT žukovíû 25oligoadenilatyizmenâûtvtoričnuûstrukturuifunkcionalʹnuûaktivnostʹbelkas100a1čeloveka AT tkačukzû 25oligoadenilatyizmenâûtvtoričnuûstrukturuifunkcionalʹnuûaktivnostʹbelkas100a1čeloveka AT skorobogatovoû 25oligoadenylateschangethesecondarystructureandthefunctionalactivityofhumans100a1protein AT žukovíû 25oligoadenylateschangethesecondarystructureandthefunctionalactivityofhumans100a1protein AT tkačukzû 25oligoadenylateschangethesecondarystructureandthefunctionalactivityofhumans100a1protein |