Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином
Механомагнетохiмiчно синтезований магнiтний нанокомплекс (МНК) iз суперпарамагнiтних наночастинок (НЧ) оксиду залiза Fe₃O₄ та протипухлинного препарату доксорубiцину (ДР) має значно меншi магнiтний момент насичення та площу петлi магнiтного гiстерезису, нiж аналогiчний МНК з феромагнiтними НЧ. Однак...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2015 |
| Main Authors: | , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2015
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97585 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином / В.Е. Орел, А.Д. Шевченко, О.Ю. Рихальський, А.В. Романов, І.В. Орел, С.М. Лукін, А.П. Бурлака, Є.Ф. Венгер // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 9. — С. 113-121. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859655880087175168 |
|---|---|
| author | Орел, В.Е. Шевченко, А.Д. Рихальський, О.Ю. Романов, А.В. Орел, І.В. Лукін, С.М. Бурлака, А.П. Венгер, Є.Ф. |
| author_facet | Орел, В.Е. Шевченко, А.Д. Рихальський, О.Ю. Романов, А.В. Орел, І.В. Лукін, С.М. Бурлака, А.П. Венгер, Є.Ф. |
| citation_txt | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином / В.Е. Орел, А.Д. Шевченко, О.Ю. Рихальський, А.В. Романов, І.В. Орел, С.М. Лукін, А.П. Бурлака, Є.Ф. Венгер // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 9. — С. 113-121. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Механомагнетохiмiчно синтезований магнiтний нанокомплекс (МНК) iз суперпарамагнiтних наночастинок (НЧ) оксиду залiза Fe₃O₄ та протипухлинного препарату доксорубiцину (ДР) має значно меншi магнiтний момент насичення та площу петлi магнiтного гiстерезису, нiж аналогiчний МНК з феромагнiтними НЧ. Однак для останнього
притаманна менша коерцитивна сила. Для МНК, до складу якого входять суперпарамагнiтнi НЧ та ДР, величини g-фактора становлять 2,00; 2,30 i 4,00. Для МНК з феромагнiтними НЧ та ДР величина g-фактора дорiвнює 2,50, а iнтегральна iнтенсивнiсть
сигналу електронного парамагнiтного резонансу на 61% бiльша. Суперпарамагнiтнi НЧ
оксиду залiза Fe₃O₄ у складi МНК з ДР при магнiтнiй нанотерапiї тварин з карциносаркомою Уокер-256 iнiцiюють бiльш виражений протипухлинний вплив, нiж МНК, до складу якого входять феромагнiтнi НЧ з ДР. В перспективi суперпарамагнiтнi НЧ
оксиду залiза Fe₃O₄ у складi нанокомплексу з ДР можуть бути використанi в тераностицi — методологiї, яка поєднує магнiтно-резонансну дiагностику та магнiтну нанотерапiю з використанням МНК одночасно як терапевтичний i дiагностичний агенти.
Механомагнетохимически синтезированный магнитный нанокомплекс (МНК) из суперпарамагнитных наночастиц (НЧ) оксида железа Fe₃O₄ и противоопухолевого препарата доксорубицин (ДР) имеет значительно меньшие магнитный момент насыщения и площадь
петли магнитного гистерезиса, чем аналогичный МНК с ферромагнитными НЧ. Однако
для последнего характерна меньшая коэрцитивная сила. Для МНК, в состав которого входят суперпарамагнитные НЧ и ДР, величины g-фактора составляют 2,00; 2,30 и 4,00. Для
МНК с ферромагнитными НЧ и ДР величина g-фактора равна 2,50, а интегральная интенсивность сигнала электронного парамагнитного резонанса на 61% больше. Суперпарамагнитные НЧ оксида железа Fe₃O₄ в составе МНК с ДР при магнитной нанотерапии животных с карциносаркомой Уокер-256 инициируют более выраженное противоопухолевое влияние, чем МНК, в состав которого входят ферромагнитные НЧ с ДР. В перспективе суперпарамагнитные НЧ оксида железа Fe₃O₄ в составе нанокомплекса с ДР могут
быть использованы в тераностике — методологии, которая сочетает магнитно-резонансную диагностику и магнитную нанотерапию, при этом МНК используется одновременно как терапевтический и диагностический агенты.
Mechano-magneto-chemically synthesized magnetic nanocomplex (MNC) of superparamagnetic iron
oxide Fe₃O₄ nanoparticles (NP) and anticancer drug doxorubicin (DR) had significantly lower
saturation magnetic moment and magnetic hysteresis loop area as compared to the MNC of ferromagnetic
NP. However, the last was characterized by lower coercivity. MNC of superparamagnetic
NP and DR had g-factors of 2.00, 2.30, and 4.00. MNC of ferromagnetic NP and DR had the
g-factor of 2.50, and the integrated intensity of electron spin resonance signals was by 61% greater.
Superparamagnetic iron oxide Fe₃O₄ NP in MNC with DR initiated a greater antitumor effect
during magnetic nanotherapy of animals with carcinosarcoma Walker-256 as compared to the MNC
composed of ferromagnetic NP and DR. In the future, superparamagnetic iron oxide Fe₃O₄ NP as
a part of the nanocomplex with DR can be used in theranostics — a methodology that combines
magnetic resonance diagnostics and magnetic nanotherapy using MNC both as therapeutic and
diagnostic agents.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:39:21Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
9 • 2015
МЕДИЦИНА
УДК 616-006.07
В.Е. Орел, А. Д. Шевченко, О. Ю. Рихальський, А. В. Романов,
I. В. Орел, С. М. Лукiн, А. П. Бурлака,
член-кореспондент НАН України Є.Ф. Венгер
Порiвняльна оцiнка магнiтних властивостей
та протипухлинного впливу суперпарамагнiтних
i феромагнiтних наночастинок оксиду залiза в складi
нанокомплексу з доксорубiцином
Механомагнетохiмiчно синтезований магнiтний нанокомплекс (МНК) iз суперпарама-
гнiтних наночастинок (НЧ) оксиду залiза Fe3O4 та протипухлинного препарату доксо-
рубiцину (ДР) має значно меншi магнiтний момент насичення та площу петлi магнi-
тного гiстерезису, нiж аналогiчний МНК з феромагнiтними НЧ. Однак для останнього
притаманна менша коерцитивна сила. Для МНК, до складу якого входять суперпарама-
гнiтнi НЧ та ДР, величини g-фактора становлять 2,00; 2,30 i 4,00. Для МНК з феро-
магнiтними НЧ та ДР величина g-фактора дорiвнює 2,50, а iнтегральна iнтенсивнiсть
сигналу електронного парамагнiтного резонансу на 61% бiльша. Суперпарамагнiтнi НЧ
оксиду залiза Fe3O4 у складi МНК з ДР при магнiтнiй нанотерапiї тварин з карци-
носаркомою Уокер-256 iнiцiюють бiльш виражений протипухлинний вплив, нiж МНК,
до складу якого входять феромагнiтнi НЧ з ДР. В перспективi суперпарамагнiтнi НЧ
оксиду залiза Fe3O4 у складi нанокомплексу з ДР можуть бути використанi в терано-
стицi — методологiї, яка поєднує магнiтно-резонансну дiагностику та магнiтну нано-
терапiю з використанням МНК одночасно як терапевтичний i дiагностичний агенти.
Ключовi слова: карциносаркома Уокер-256, суперпарамагнiтнi наночастинки, ферома-
гнiтнi наночастинки, електронний парамагнiтний резонанс, електромагнiтне поле, магнi-
тнi властивостi.
Незважаючи на величезнi зусилля людства протягом останнiх десятилiть, рак залишається
на другому мiсцi у структурi причин смертi у свiтi [1]. Один з напрямкiв, що найбiльш
динамiчно розвивається та з яким пов’язують подальшi перспективи в клiнiчнiй онкологiї,
є терапевтичнi нанотехнологiї. Терапевтичнi нанотехнологiї включають в себе використання
об’єктiв — наночастинок (НЧ), якi мають нанометровi розмiри та покращують ефективнiсть
© В.Е. Орел, А. Д. Шевченко, О.Ю. Рихальський, А.В. Романов, I. В. Орел, С.М. Лукiн, А.П. Бурлака,
Є.Ф. Венгер, 2015
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9 113
терапiї злоякiсних пухлин. Поверхнi НЧ можуть бути функцiоналiзованi за допомогою по-
верхнево-активних речовин i полiмерiв [2].
Серед рiзних типiв наноматерiалiв, що застосовуються для терапiї злоякiсних новоутво-
рень, одними з найбiльш перспективних для подальшого прагматичного клiнiчного застосу-
вання є феромагнiтнi i, особливо, однодоменнi суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза. Iнтерес
до суперпарамагнiтних НЧ пов’язаний з можливiстю впливу зовнiшнього осцилюючого ма-
гнiтного поля на ефекти релаксацiї (броунiвськi та Неєля). Втратами на гiстерезис можна
знехтувати через дуже вузьку петлю гiстерезису, тому потужнiсть видiляється насамперед
завдяки релаксацiї. Релаксацiї Неєля є домiнуючими для НЧ розмiрами до 15 нм i залежать
вiд їх кристалiчної структури [3]. Нещодавно було показано, що броунiвськi i релаксацiї Не-
єля iнiцiюють одночасно локальний нагрiв i механiчнi коливання суперпарамагнiтних НЧ
при електромагнiтному опромiненнi (ЕО) частотою f < 10 кГц. Тобто пiдвищення темпера-
тури не є домiнуючим протипухлинним механiзмом, а механiчнi вiбрацiї на дуже низьких
радiочастотах достатнi, щоб викликати значне вивiльнення лiкарського засобу внаслiдок
нетеплових наномеханiчних ефектiв [4]. Цi явища використовуються для магнiтної гiпер-
термiї злоякiсних новоутворень [5]. Обнадiйливi результати стосовно протипухлинної ефе-
ктивностi суперпарамагнiтних НЧ при магнiтнiй гiпертермiї злоякiсних новоутворень були
показанi в роботi [6]. Але iснує основна проблема магнiтної гiпертермiї, що пов’язана з нео-
днорiднiстю розподiлу НЧ в пухлинних тканинах. Це може призвести до локальних темпе-
ратурних перепадiв у пухлинi, що перешкоджає ефективному проведенню гiпертермiї або
термоабляцiї пухлини. Тому в результатi недостатнього пiдвищення температури в частинi
пухлини iснує ризик пролiферацiї пухлинних клiтин, що вижили. Також можливий небажа-
ний неселективний нагрiв здорових тканин за рахунок генерацiї вихрових струмiв. Тi самi
недолiки внаслiдок неоднорiдного розподiлу НЧ в пухлинних тканинах не дають можли-
востi бiльш продуктивно використовувати i нетепловi наномеханiчнi ефекти. Це обмежує
ефективнiсть лiкування онкологiчних хворих [7].
Для подолання ряду вищезазначених проблем була запропонована технологiя протипу-
хлинної магнiтної нанотерапiї. Принцип технологiї заснований на iнiцiацiї методом меха-
номагнетохiмiчного синтезу в протипухлинному магнiточутливому нанокомплексi (МНК)
квантових точок, до складу якого входили НЧ оксиду залiза з протипухлинним препара-
том доксорубiцин (ДР), та подальшому комбiнованому впливi слабких постiйних i змiнних
магнiтних полiв на кiнетику магнетохiмiчних вiльнорадикальних реакцiй в умовах помiрної
радiочастотної гiпертермiї в пухлинi (до 38 ◦C). Було показано залежнiсть протипухлинного
ефекту вiд магнiтних властивостей феромагнiтного нанокомплексу [8].
На пiдставi того, що магнiтнi властивостi однодоменних магнiтних НЧ оксиду залiза,
що мають властивостi суперпарамагнетизму, принципово вiдрiзняються вiд багатодомен-
них феромагнiтних НЧ, метою дослiдження було порiвняння магнiтних властивостей та
ефекту протипухлинного впливу суперпарамагнiтних i феромагнiтних НЧ оксиду залiза
Fe3O4 у складi нанокомплексу з ДР на тварин при магнiтнiй нанотерапiї карциносаркоми
Уокер-256.
Як самостiйнi частини або складовi препаратiв були використанi НЧ оксиду залiза Fe3O4
дiаметром < 50 нм та 5 нм (“Sigma, Aldrich”, США) й ДР (“Пфайзер”, Iталiя). Механома-
гнетохiмiчний синтез МНК проводили за допомогою механомагнiтного реактора “ММР1”
(НIР, Україна). МНК пiддавали постiйнiй механiчнiй активацiї з iнтенсивнiстю пiдведення
механiчної енергiї 20 Вт/г та частотою 35 Гц за допомогою просторового коливання камери
з кульками та одночаснiй дiї радiочастотного випромiнювання вiд iндуктора з частотою
114 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9
40 МГц з вихiдною потужнiстю 2 Вт i постiйного магнiтного поля (ПМП) неодимових ма-
гнiтiв з магнiтною iндукцiєю 8 мТл в реакторi протягом 5 хв [9]. Були синтезованi два типи
зразкiв МНК, до складу яких входили ДР та НЧ оксиду залiза, що вiдрiзнялися дiаметрами.
МНК 1 мiстив НЧ Fe3O4 1 дiаметром до 50 нм, МНК 2 мiстив НЧ Fe3O4 2 дiаметром 5 нм.
Магнiтнi характеристики препарату дослiджували методом магнiтометрiї на вiбрацiй-
ному магнiтометрi “Vibrating Magnetometer 7404 VSM” (фiрма “Lake Shore Cryotronics, Inc.”,
США) в магнiтних полях з напруженiстю до 13000 Е. Чутливiсть магнiтометра становила
10−7 емо, що давало можливiсть виконувати вимiри магнiтного моменту на зразках масою
до одиниць мiлiграм. Масу дослiджуваних зразкiв визначали за допомогою електронних
мiкроваг AB135-S/FACT з автокомпенсацiєю (“METTLER TOLEDO”, Швейцарiя). Чутли-
вiсть ваг становила 10−5 г.
Для дослiдження парамагнiтних центрiв (стабiльних вiльних радикалiв) вивчали спе-
ктри електронного парамагнiтного резонансу (ЕПР), якi реєстрували на модернiзованому
спектрометрi марки РЕ1307 (ЗЕПС АН) в цилiндричному резонаторi з модою Н011 на ча-
стотi 9,15± 0,01 ГГц. Потужнiсть надвисокочастотного випромiнювання становила 40 мВт.
Використовували модуляцiю магнiтного поля частотою 100 кГц. Пробу розмiщували у квар-
цовому дьюарi. Об’єм проби становив 500 мкл.
Дослiдження протипухлинної активностi ДР, МНК, ПМП та ЕО було проведено на 40
неiнбредних щурах-самках масою 135± 10 г розводки вiварiю Нацiонального iнституту ра-
ку. Трансплантацiю пухлинних клiтин карциносаркоми Уокер-256 здiйснювали введенням
щурам у праве стегно 20% суспензiї клiтин в об’ємi 0,4 мл в середовищi 199. ДР вводили
тваринам у дозi 1,5 мг/кг маси, МНК: ДР — 1,5 мг/кг, Fe3O4 — 3 мг/кг. ЕО i введення
препаратiв у хвостову вену тварин об’ємом 0,3 мл у розчинi 0,9% NaCl починали на 3-тю
добу пiсля перещеплення пухлини i проводили один раз у двi доби. Локальне неоднорi-
дне ЕО пухлини тварин виконували експериментальним прототипом апарату “Магнiтерм”
(“Радмiр”, Україна) з магнiто-дипольним аплiкатором, що мав голчатий локалiзатор та не-
одимовий постiйний магнiт з максимальною магнiтною iндукцiєю ПМП 0,4 Тл на вiдстанi
8 мм вiд кiнця диполiв та частотою ЕО 70 МГц з вихiдною потужнiстю 75 Вт. Весь курс
складався з п’яти в/в iн’єкцiй i п’яти сеансiв ЕО та впливу ПМП. Контроль температури
здiйснювали волоконно-оптичним термометром ТМ-4 (“Радмiр”, Україна). Внутрiшньопу-
хлинна температура не перевищувала 38 ◦С. Об’єм пухлини замiряли i розраховували як
описано в роботi [10].
Усi дослiдження на тваринах здiйснювали згiдно з нормами, встановленими законом
України № 3447-IV “Про захист тварин вiд жорстокого поводження”, i нормами, прийняти-
ми в Європейськiй конвенцiї iз захисту хребетних тварин, яких використовують для експе-
риментальних i наукових цiлей вiд 20.09.1985.
Для оцiнки нелiнiйної динамiки росту пухлин тварин використовували фактор росту φ
та коефiцiєнт гальмування пухлини κ [11]. Статистичний аналiз вiрогiдностi отриманих
даних проводили за допомогою t-критерiю Стьюдента з попередньою перевiркою гiпотези
про нормальний закон розподiлу випадкової величини за критерiєм Колмогорова–Смiрнова.
Для аналiзу даних використовували пакет прикладних програм Statistic 6.0 та Prism 4.0.
Аналiз петель гiстерезису (рис. 1) та спектрiв ЕПР (рис. 2, табл. 1) свiдчить про те,
що дослiдженi зразки Fe3O4 1, МНК 1 та МНК 2 були магнiтом’якими феромагнетика-
ми на вiдмiну вiд суперпарамагнетика Fe3O4 2. ДР мав властивостi дiамагнетика. Зразки
МНК 1 мали значно бiльшi магнiтний момент насичення та площу петлi магнiтного гiстере-
зису, нiж МНК 2. Однак для останнiх була притаманна бiльша коерцитивна сила. Стосовно
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9 115
Рис. 1. Петлi гiстерезису: а — Fe3O4 1; б — Fe3O4 2; в — МНК 1; г — МНК 2.
H — напруженiсть магнiтного поля; m — питомий магнiтний момент
Рис. 2. Спектри ЕПР: 1 — Fe3O4 1; 2 — Fe3O4 2; 3 — МНК 1; 4 — МНК 2
отриманих результатiв ЕПР, то слiд вiдмiтити значну рiзницю у величинi g-фактора МНК,
яка визначалась НЧ оксиду залiза. Якщо для МНК 1 з феромагнетиком Fe3O4 1 та ДР
g-фактор становив 2,50, то для МНК 2 з суперпарамагнiтними НЧ Fe3O4 2 та ДР величини
g-фактора дорiвнювали 2,00; 2,30 i 4,00. При цьому iнтегральна iнтенсивнiсть сигналу ЕПР
була бiльшою на 61% у МНК 1.
В табл. 2 наведенi результати впливу МНК при дiї ПМП та ЕО на нелiнiйну динамiку
росту карциносаркоми Уокер-256 з 3-ї по 21-шу добу пiсля перещеплення пухлини. Спо-
116 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9
стереження кiнетики росту карциносаркоми Уокер-256 засвiдчили, що до 15-ї доби пiсля
перещеплення iстотне гальмування росту пухлин у тварин вiдбувалося пiсля дiї МНК 2,
ПМП та ЕО. Встановлено статистично значущi вiдмiнностi мiж протипухлинними ефекта-
ми дiї МНК 1 вiд МНК 2 пiсля сумiсного впливу ПМП та ЕО. Протипухлинна дiя МНК 2,
згiдно з результатами розрахунку коефiцiєнта гальмування росту пухлини, була у 3,3 раза
бiльшою порiвняно з дiєю як МНК 1, так i офiцинального ДР. Таким чином, МНК 2 мав
бiльший протипухлинний ефект порiвняно з МНК 1 та ДР.
Аналiз виживаностi тварин до 25-ї доби пiсля перещеплення пухлин (рис. 3) свiдчить про
незмiннiсть вищенаведених тенденцiй коефiцiєнта гальмування росту пухлини. Кiлькiсть
тварин, якi вижили пiсля дiї МНК 2, була в середньому в 3,4 раза вищою, нiж в 1–3-й групах
тварин. Тобто найбiльший протипухлинний ефект вiдмiчено пiсля магнiтної нанотерапiї
з використанням МНК 2, до складу якого входили суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза. Але
в подальшому спостерiгалася поступова загибель тварин з великими розмiрами пухлин.
Отриманi результати показали, що МНК 2, до складу якого входили суперпарамагнi-
тнi НЧ дiаметром 5 нм, iстотно вiдрiзнялися за магнiтними властивостями вiд МНК 1,
синтезованого з феромагнiтними НЧ дiаметром до 50 нм. Ця рiзниця, на нашу думку,
можливо, була обумовлена вiдомим фактом формування особливостей в магнiтних влас-
тивостях у дуже малих за розмiром однодоменних суперпарамагнiтних НЧ, у яких, на
Таблиця 1. Магнiтнi характеристики зразкiв
Параметр
Об’єкт дослiдження
Fe3O4 1 Fe3O4 2 МНК 1 МНК 2
Петля магнiтного гiстерезису∗
Питомий магнiтний момент 56,31 –∗∗ 8,17 0,34
насичення, ms, емо/г
Коерцитивна сила, Hc, Е 6,48 – 19,14 40,11
Площа петлi гiстерезису, ерг/г 350,95 – 610,12 49,77
Спектр ЕПР
g-фактор 4,00 4,00
2,50 2,30 2,50 2,30
2,00 2,00
Iнтенсивнiсть сигналу ЕПР, вiдн. од. 1 1 1,8 1,1
∗ДР дiамагнетик, питомий магнiтний момент m = −1,18 емо/г при 3000 E.
∗∗Fe3O4 2 суперпарамагнетик, питомий магнiтний момент m = 0,61 емо/г при 5000 Е.
Таблиця 2. Вплив нанокомплексiв з рiзними магнiтними властивостями при дiї постiйного магнiтного поля
та електромагнiтного опромiнення на нелiнiйну динамiку росту карциносаркоми Уокер-256
Група
тварин Серiя дослiдiв
Параметр
Фактор росту
пухлини (φ),
доба−1
Коефiцiєнт
гальмування росту
пухлини (κ), вiдн. од.
1 Контроль 0,35± 0,01 1,00
2 ДР 0,25± 0,02∗ 1,38
3 МНК 1 + ПМП + ЕО 0,25± 0,02+ 1,40
4 МНК 2 + ПМП + ЕО 0,08± 0,05∗+◦ 4,57
∗Статистично значущi вiдмiнностi порiвняно з контролем, p < 0,05.
+Статистично значущi вiдмiнностi порiвняно з 2-ю групою тварин, p < 0,05.
◦Статистично значущi вiдмiнностi порiвняно з 3-ю групою тварин, p < 0,05.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9 117
Рис. 3. Виживанiсть щурiв з карциносаркомою Уокер-256 на 25-ту добу пiсля перещеплення пухлин. Група
тварин: 1 — контроль; 2 — ДР; 3 — МНК 1 + ПМП + ЕО; 4 — МНК 2 + ПМП + ЕО
вiдмiну вiд багатодоменних феромагнiтних НЧ, бiльшiсть атомiв нанокластерiв знаходить-
ся на поверхнi з властивiстю однорiдної спонтанної намагнiченостi по всьому об’єму. За
аналогiєю з результатами, що наведенi в роботi [12], ми припускаємо, що, цiлком iмовiр-
но, при ЕО на невеликiй глибинi дещо нижче поверхнi роздiлу НЧ з ДР iснує можливiсть
виникнення магнiтних вихорiв та пов’язаних з ними електричних полiв. Цi ефекти могли
впливати на формування магнiтних властивостей МНК пiд час механомагнетохiмiчного
синтезу.
За даними роботи [3], теплова дiя вихрових струмiв незначна внаслiдок малих розмiрiв
суперпарамагнiтних НЧ. Також при циклiчнiй частотi змiнного магнiтного поля ω > 104 с−1
магнiтомеханiчнi ефекти деформацiї бiоактивних макромолекул швидко спадають [13]. От-
же, можна вважати, що пiдвищення протипухлинного ефекту в наших експериментах було
малопов’язане з магнiтною гiпертермiєю та магнiтомеханiчним впливом.
Тому найбiльш iмовiрно, що при магнiтнiй нанотерапiї iнiцiювалося виникнення еле-
ктромагнiтного поля в тонких нанорозмiрних шарах мiж НЧ з ДР та злоякiсними клi-
тинами внаслiдок опромiнення зовнiшнiм електромагнiтним полем. У цьому випадку час
релаксацiї мав iстотно залежати вiд в’язкостi рiдини пухлини. Не виключено, що також
виникали магнiторезонанснi ефекти [8]. Подальша бiологiчна iнтерпретацiя протипухлин-
ної дiї була пов’язана з дерегуляцiєю редокс-стану електронтранспортного ланцюга мiто-
хондрiй у злоякiсних пухлинах [14], що приводило до їх загибелi шляхом апоптозу та не-
крозу.
Таким чином, встановлено, що суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза Fe3O4 в складi нано-
комплексу з ДР при магнiтнiй нанотерапiї тварин з карциносаркомою Уокер-256 iнiцiюють
бiльш виражений протипухлинний вплив, нiж аналогiчнi феромагнiтнi НЧ. Однак потрiбнi
подальшi детальнi дослiдження цього ефекту для бiльшого розумiння взаємодiй магнiтних
властивостей МНК з бiлковими електронтранспортними комплексами дихального ланцю-
га мiтохондрiй у пухлинних клiтинах. В перспективi суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза
Fe3O4 у складi нанокомплексу з ДР можуть бути використанi в тераностицi — методологiї,
яка поєднує магнiтно-резонансну дiагностику та магнiтну нанотерапiю, при цьому МНК
використовується одночасно як терапевтичний i дiагностичний агенти.
118 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9
Цитована лiтература
1. Jemal A., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. – 2011. – 61, Iss. 2. –
P. 69–90.
2. Yoo D., Lee J.H., Shin T.H. et al. Theranostic magnetic nanoparticles // Acc. Chem. Res. – 2011. – 44,
Iss. 10. – P. 863–874.
3. Rosensweig R. E. Heating magnetic fluid with alternating magnetic field // J. Magn. Magn. Mat. – 2002. –
252. – P. 370–374.
4. Peiris P.M., Toy R., Doolittle E. et al. Imaging metastasis using an integrin-targeting chain-shaped
nanoparticle // ACS Nano. – 2012. – 6, Iss. 10. – P. 8783–8795.
5. Mornet S., Vasseur S., Grasset F. et al. Magnetic nanoparticle design for medical diagnosis and therapy //
J. Mater. Chem. – 2004. – 14. – P. 2161–2175.
6. Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D. et al. Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using
magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent
glioblastoma multiforme // J. Neurooncol. – 2011. – 103, Iss. 2. – P. 317–324.
7. Hergt R., Dutz S. Magnetic particle hyperthermia – biophysical limitations of a visionary tumour therapy //
J. Magn. Magn. Mat. – 2007. – 311. – P. 187–192.
8. Orel V., Shevchenko A., Romanov A. et al. Magnetic properties and antitumor effect of nanocomplexes of
iron oxide and doxorubicin // Nanomedicine. – 2015. – 11, Iss. 1. – P. 47–55.
9. Orel V. E., Shevchenko A.D., Rykhalskiy A.Y. et al. Investigation of nonlinear magnetic properties magne-
to-mechano-chemically synthesized nanocomplex from magnetite and antitumor antibiotic doxorubicin //
Nanocomposites, Nanophotonics, Nanobiotechnology, and Applications, Springer Proceedings in Physics.
Vol. 156. – Cham: Springer Intern. Publ., 2015. – P. 103–110.
10. Giuliani F. C., Kaplan N.O. New doxorubicin analogs active against doxorubicin-resistant colon tumor
xenografts in the nude mouse // Cancer Res. – 1980. – 40. – P. 4682–4687.
11. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. – Москва: Наука, 1977. – 419 с.
12. Petrović A. P., Paré A., Paudel T.R. et al. Emergent vortices at a ferromagnetic superconducting oxide
interface // New J. Phys. – 2014. – 16. – 103012. – doi: 10.1088/1367–2630/16/10/103012.
13. Головин Ю.И., Грибановский С.Л., Головин Д.Ю. и др. Однодоменные магнитные наночастицы в
переменном магнитном поле как медиаторы локальной деформации окружающих макромолекул //
Физика твердого тела. – 2014. – 56, вып. 7. – С. 1292–1300.
14. Бурлака А.П., Сидорик Е.П. Редоксзависимые сигнальные молекулы в механизмах опухолевого про-
цесса. – Киев: Наук. думка, 2014. – 255 с.
References
1. Jemal A., Bray F., Ferlay J. et al. CA Cancer J. Clin., 2011, 61, Iss. 2: 69–90.
2. Yoo D., Lee J.H., Shin T.H. et al. Acc. Chem. Res., 2011, 44, Iss. 10: 863–874.
3. Rosensweig R.E. J. Magn. Magn. Mat., 2002, 252: 370–374.
4. Peiris P.M., Toy R., Doolittle E. et al. ACS Nano, 2012, 6, Iss. 10: 8783–8795.
5. Mornet S., Vasseur S., Grasset F. et al. J. Mater. Chem., 2004, 14: 2161–2175.
6. Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D. et al. J. Neurooncol., 2011, 103, Iss. 2: 317–324.
7. Hergt R., Dutz S. J. Magn. Magn. Mat., 2007, 311: 187–192.
8. Orel V., Shevchenko A., Romanov A. et al. Nanomedicine, 2015, 11, Iss. 1: 47–55.
9. Orel V.E., Shevchenko A.D., Rykhalskiy A.Y. et al. Investigation of nonlinear magnetic properties magneto-
mechano-chemically synthesized nanocomplex from magnetite and antitumor antibiotic doxorubicin, Nano-
composites, Nanophotonics, Nanobiotechnology, and Applications Springer Proceedings in Physics, Vol.
156, Cham: Springer Intern. Publ., 2015: 103–110.
10. Giuliani F.C., Kaplan N.O. Cancer Res., 1980, 40: 4682–4687.
11. Emanuel N.M. Kinetics of experimental tumor processes, Moscow: Nauka, 1977 (in Russian).
12. Petrović A.P., Paré A., Paudel T.R. et al. New J. Phys., 2014, 16, 103012, doi: 088/1367-2630/16/10/
103012.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9 119
13. Golovin Y.I., Gribanovskiy S.L., Golovin D.Y. et al. Physica tverdogo tela, 2014, 56, Iss. 7: 1292–1300 (in
Russian).
14. Burlaka A.P., Sidorik E.P. Redox-dependent signaling molecules in the mechanisms of tumor processes,
Kiev: Nauk. Dumka, 2014 (in Russian).
Надiйшло до редакцiї 02.04.2015Нацiональний iнститут раку, Київ
Iнститут металофiзики iм. Г. В. Курдюмова
НАН України, Київ
Iнститут експериментальної патологiї,
онкологiї i радiобiологiї
iм. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ
Iнститут фiзики напiвпровiдникiв
iм. В.Є. Лашкарьова НАН України, Київ
В.Э. Орел, А.Д. Шевченко, А. Ю. Рыхальский, А.В. Романов,
И.В. Орел, С.Н. Лукин, А. П. Бурлака,
член-корреспондент НАН Украины Е.Ф. Венгер
Сравнительная оценка магнитных свойств и противоопухолевого
воздействия суперпарамагнитных и ферромагнитных наночастиц
оксида железа в составе нанокомплекса с доксорубицином
Национальный институт рака, Киев
Институт металлофизики им. Г.В. Курдюмова НАН Украины, Киев
Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии
им. Р. Е. Кавецкого НАН Украины, Киев
Институт физики полупроводников им. В. Е. Лашкарева НАН Украины, Киев
Механомагнетохимически синтезированный магнитный нанокомплекс (МНК) из суперпа-
рамагнитных наночастиц (НЧ) оксида железа Fe3O4 и противоопухолевого препарата до-
ксорубицин (ДР) имеет значительно меньшие магнитный момент насыщения и площадь
петли магнитного гистерезиса, чем аналогичный МНК с ферромагнитными НЧ. Однако
для последнего характерна меньшая коэрцитивная сила. Для МНК, в состав которого вхо-
дят суперпарамагнитные НЧ и ДР, величины g-фактора составляют 2,00; 2,30 и 4,00. Для
МНК с ферромагнитными НЧ и ДР величина g-фактора равна 2,50, а интегральная ин-
тенсивность сигнала электронного парамагнитного резонанса на 61% больше. Суперпара-
магнитные НЧ оксида железа Fe3O4 в составе МНК с ДР при магнитной нанотерапии
животных с карциносаркомой Уокер-256 инициируют более выраженное противоопухоле-
вое влияние, чем МНК, в состав которого входят ферромагнитные НЧ с ДР. В перспе-
ктиве суперпарамагнитные НЧ оксида железа Fe3O4 в составе нанокомплекса с ДР могут
быть использованы в тераностике — методологии, которая сочетает магнитно-резонан-
сную диагностику и магнитную нанотерапию, при этом МНК используется одновременно
как терапевтический и диагностический агенты.
Ключевые слова: карциносаркома Уокер-256, суперпарамагнитные наночастицы, феррома-
гнитные наночастицы, электронный парамагнитный резонанс, электромагнитное поле, маг-
нитные свойства.
120 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9
V.E. Orel, A.D. Shevchenko, O.Yu. Rykhalskyi, A.V. Romanov, I. V. Orel,
S.N. Lukin, A. P. Burlaka
Corresponding Member of the NAS of Ukraine E. F. Venger
Comparative study of magnetic properties and the anticancer effect of
superparamagnetic and ferromagnetic iron oxide nanoparticles in the
nanocomplex with doxorubicin
National Cancer Institute, Kiev
G.V. Kurdyumov Institute for Metal Physics of the NAS of Ukraine, Kiev
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the
NAS of Ukraine, Kiev
V.E. Lashkaryov Institute of Semiconductor Physics of the NAS of Ukraine, Kiev
Mechano-magneto-chemically synthesized magnetic nanocomplex (MNC) of superparamagnetic iron
oxide Fe3O4 nanoparticles (NP) and anticancer drug doxorubicin (DR) had significantly lower
saturation magnetic moment and magnetic hysteresis loop area as compared to the MNC of ferro-
magnetic NP. However, the last was characterized by lower coercivity. MNC of superparamagnetic
NP and DR had g-factors of 2.00, 2.30, and 4.00. MNC of ferromagnetic NP and DR had the
g-factor of 2.50, and the integrated intensity of electron spin resonance signals was by 61% greater.
Superparamagnetic iron oxide Fe3O4 NP in MNC with DR initiated a greater antitumor effect
during magnetic nanotherapy of animals with carcinosarcoma Walker-256 as compared to the MNC
composed of ferromagnetic NP and DR. In the future, superparamagnetic iron oxide Fe3O4 NP as
a part of the nanocomplex with DR can be used in theranostics — a methodology that combines
magnetic resonance diagnostics and magnetic nanotherapy using MNC both as therapeutic and
diagnostic agents.
Keywords: carcinosarcoma Walker-256, superparamagnetic nanoparticles, ferromagnetic nano-
particles, electron spin resonance, electromagnetic field, magnetic properties.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №9 121
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-97585 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:39:21Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Орел, В.Е. Шевченко, А.Д. Рихальський, О.Ю. Романов, А.В. Орел, І.В. Лукін, С.М. Бурлака, А.П. Венгер, Є.Ф. 2016-03-30T16:24:14Z 2016-03-30T16:24:14Z 2015 Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином / В.Е. Орел, А.Д. Шевченко, О.Ю. Рихальський, А.В. Романов, І.В. Орел, С.М. Лукін, А.П. Бурлака, Є.Ф. Венгер // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2015. — № 9. — С. 113-121. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97585 616-006.07 Механомагнетохiмiчно синтезований магнiтний нанокомплекс (МНК) iз суперпарамагнiтних наночастинок (НЧ) оксиду залiза Fe₃O₄ та протипухлинного препарату доксорубiцину (ДР) має значно меншi магнiтний момент насичення та площу петлi магнiтного гiстерезису, нiж аналогiчний МНК з феромагнiтними НЧ. Однак для останнього притаманна менша коерцитивна сила. Для МНК, до складу якого входять суперпарамагнiтнi НЧ та ДР, величини g-фактора становлять 2,00; 2,30 i 4,00. Для МНК з феромагнiтними НЧ та ДР величина g-фактора дорiвнює 2,50, а iнтегральна iнтенсивнiсть сигналу електронного парамагнiтного резонансу на 61% бiльша. Суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза Fe₃O₄ у складi МНК з ДР при магнiтнiй нанотерапiї тварин з карциносаркомою Уокер-256 iнiцiюють бiльш виражений протипухлинний вплив, нiж МНК, до складу якого входять феромагнiтнi НЧ з ДР. В перспективi суперпарамагнiтнi НЧ оксиду залiза Fe₃O₄ у складi нанокомплексу з ДР можуть бути використанi в тераностицi — методологiї, яка поєднує магнiтно-резонансну дiагностику та магнiтну нанотерапiю з використанням МНК одночасно як терапевтичний i дiагностичний агенти. Механомагнетохимически синтезированный магнитный нанокомплекс (МНК) из суперпарамагнитных наночастиц (НЧ) оксида железа Fe₃O₄ и противоопухолевого препарата доксорубицин (ДР) имеет значительно меньшие магнитный момент насыщения и площадь петли магнитного гистерезиса, чем аналогичный МНК с ферромагнитными НЧ. Однако для последнего характерна меньшая коэрцитивная сила. Для МНК, в состав которого входят суперпарамагнитные НЧ и ДР, величины g-фактора составляют 2,00; 2,30 и 4,00. Для МНК с ферромагнитными НЧ и ДР величина g-фактора равна 2,50, а интегральная интенсивность сигнала электронного парамагнитного резонанса на 61% больше. Суперпарамагнитные НЧ оксида железа Fe₃O₄ в составе МНК с ДР при магнитной нанотерапии животных с карциносаркомой Уокер-256 инициируют более выраженное противоопухолевое влияние, чем МНК, в состав которого входят ферромагнитные НЧ с ДР. В перспективе суперпарамагнитные НЧ оксида железа Fe₃O₄ в составе нанокомплекса с ДР могут быть использованы в тераностике — методологии, которая сочетает магнитно-резонансную диагностику и магнитную нанотерапию, при этом МНК используется одновременно как терапевтический и диагностический агенты. Mechano-magneto-chemically synthesized magnetic nanocomplex (MNC) of superparamagnetic iron oxide Fe₃O₄ nanoparticles (NP) and anticancer drug doxorubicin (DR) had significantly lower saturation magnetic moment and magnetic hysteresis loop area as compared to the MNC of ferromagnetic NP. However, the last was characterized by lower coercivity. MNC of superparamagnetic NP and DR had g-factors of 2.00, 2.30, and 4.00. MNC of ferromagnetic NP and DR had the g-factor of 2.50, and the integrated intensity of electron spin resonance signals was by 61% greater. Superparamagnetic iron oxide Fe₃O₄ NP in MNC with DR initiated a greater antitumor effect during magnetic nanotherapy of animals with carcinosarcoma Walker-256 as compared to the MNC composed of ferromagnetic NP and DR. In the future, superparamagnetic iron oxide Fe₃O₄ NP as a part of the nanocomplex with DR can be used in theranostics — a methodology that combines magnetic resonance diagnostics and magnetic nanotherapy using MNC both as therapeutic and diagnostic agents. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Медицина Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином Сравнительная оценка магнитных свойств и противоопухолевого воздействия суперпарамагнитных и ферромагнитных наночастиц оксида железа в составе нанокомплекса с доксорубицином Comparative study of magnetic properties and the anticancer effect of superparamagnetic and ferromagnetic iron oxide nanoparticles in the nanocomplex with doxorubicin Article published earlier |
| spellingShingle | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином Орел, В.Е. Шевченко, А.Д. Рихальський, О.Ю. Романов, А.В. Орел, І.В. Лукін, С.М. Бурлака, А.П. Венгер, Є.Ф. Медицина |
| title | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| title_alt | Сравнительная оценка магнитных свойств и противоопухолевого воздействия суперпарамагнитных и ферромагнитных наночастиц оксида железа в составе нанокомплекса с доксорубицином Comparative study of magnetic properties and the anticancer effect of superparamagnetic and ferromagnetic iron oxide nanoparticles in the nanocomplex with doxorubicin |
| title_full | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| title_fullStr | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| title_full_unstemmed | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| title_short | Порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| title_sort | порівняльна оцінка магнітних властивостей та протипухлинного впливу суперпарамагнітних і феромагнітних наночастинок оксиду заліза в складі нанокомплексу з доксорубіцином |
| topic | Медицина |
| topic_facet | Медицина |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97585 |
| work_keys_str_mv | AT orelve porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT ševčenkoad porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT rihalʹsʹkiioû porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT romanovav porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT orelív porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT lukínsm porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT burlakaap porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT vengerêf porívnâlʹnaocínkamagnítnihvlastivosteitaprotipuhlinnogovplivusuperparamagnítnihíferomagnítnihnanočastinokoksiduzalízavskladínanokompleksuzdoksorubícinom AT orelve sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT ševčenkoad sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT rihalʹsʹkiioû sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT romanovav sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT orelív sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT lukínsm sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT burlakaap sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT vengerêf sravnitelʹnaâocenkamagnitnyhsvoistviprotivoopuholevogovozdeistviâsuperparamagnitnyhiferromagnitnyhnanočasticoksidaželezavsostavenanokompleksasdoksorubicinom AT orelve comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT ševčenkoad comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT rihalʹsʹkiioû comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT romanovav comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT orelív comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT lukínsm comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT burlakaap comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin AT vengerêf comparativestudyofmagneticpropertiesandtheanticancereffectofsuperparamagneticandferromagneticironoxidenanoparticlesinthenanocomplexwithdoxorubicin |