Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу
Окиснювальним хлоруванням синтезовано низку нових хлороарилвмiсних сульфонiлхлоридiв iзооксазольного ряду, якi було перетворено у вiдповiднi дiалiлсульфонiламiди. За допомогою рутенiй-карбенового каталiзатора проведено реакцiю метатезису iз закриттям циклу отриманих сульфонiламiдiв. Дослiджено новi,...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Datum: | 2015 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2015
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97740 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу / О.В. Павлюк, Ю.В. Безуглий, В.М. Головатюк, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 10. — С. 64-71. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860255173654347776 |
|---|---|
| author | Павлюк, О.В. Безуглий, Ю.В. Головатюк, В.М. Кашковський, В.І. |
| author_facet | Павлюк, О.В. Безуглий, Ю.В. Головатюк, В.М. Кашковський, В.І. |
| citation_txt | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу / О.В. Павлюк, Ю.В. Безуглий, В.М. Головатюк, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 10. — С. 64-71. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Окиснювальним хлоруванням синтезовано низку нових хлороарилвмiсних сульфонiлхлоридiв iзооксазольного ряду, якi було перетворено у вiдповiднi дiалiлсульфонiламiди. За допомогою рутенiй-карбенового каталiзатора проведено реакцiю метатезису iз закриттям циклу отриманих сульфонiламiдiв. Дослiджено новi, потенцiйно бiологiчно активнi, пiролiновмiснi хлороарилзамiщенi сульфонiламiднi похiднi iзооксазолу.
Окислительным хлорированием синтезирован ряд новых хлороарилодержащих сульфонилхлоридов изооксазольного ряда, которые были превращены в соответствующие диалилсульфониламиды. С помощью рутений-карбенового катализатора проведена реакция метатезиса с закрытием цикла полученных сульфониламидов. Исследованы новые потенциально биологически активные пиролинодержащие хлороарилзамещенные сульфониламидные производные изоксазола.
A number of new chloroaryl-containing sulfonyl chlorides of isoxazole series that have been converted
into the corresponding diallyl sulfonamides was synthesized by means of oxidative chlorination.
The ring-closing metathesis reaction of obtained sulfonamides was conducted with the help of the
ruthenium carbene catalyst. A number of new, potentially bioactive, pyroline-containing choroarylsubstituted
sulfоnylamide derivatives of isoxazole was synthesized.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:48:24Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 547.786.541.521.54.057
О.В. Павлюк, Ю. В. Безуглий, В. М. Головатюк,
В. I. Кашковський
Синтез нових хлороарилвмiсних сульфонiламiдiв
iзооксазольного ряду метатезисом iз закриттям циклу
(Представлено академiком НАН України В.П. Кухарем)
Окиснювальним хлоруванням синтезовано низку нових хлороарилвмiсних сульфонiлхло-
ридiв iзооксазольного ряду, якi було перетворено у вiдповiднi дiалiлсульфонiламiди. За
допомогою рутенiй-карбенового каталiзатора проведено реакцiю метатезису iз закрит-
тям циклу отриманих сульфонiламiдiв. Дослiджено новi, потенцiйно бiологiчно актив-
нi, пiролiновмiснi хлороарилзамiщенi сульфонiламiднi похiднi iзооксазолу.
Ключовi слова: метатезис, рутенiй-карбеновий каталiзатор, iзооксазол, сульфонiлхло-
рид, сульфонiламiд.
Iзооксазоловмiснi сполуки є привабливими завдяки наявностi низки практично корисних
властивостей i, зокрема, рiзноманiтнiй бiологiчнiй активностi. Серед похiдних iзооксазолiв
знайдено речовини iз протизапальною [1], антигельмiнтною [2], протисудомною [3], антиде-
пресивною (заспокiйливою) [4], антимiкробною [5] та протигрибковою [6] активностями. Ра-
нiше було встановлено, що серед сульфонiламiдних похiдних галогеноарилвмiсних iзоокса-
золiв є речовини з високою антиретровiрусною активнiстю (anti-HIV activity) [7]. Цi похiднi
синтезованi авторами наукової публiкацiї [7] з вiдповiдних галогенозамiщених бензальде-
гiдiв. Причому природа та розташування атомiв галогену в ароматичному замiснику бiля
iзооксазольного циклу iстотно впливають на ступiнь цiєї активностi. Це стимулює пошук
нових шляхiв отримання рiзноманiтних сульфонiламiдних похiдних iзооксазольного ряду.
Нами доведено [8], що пiролiновмiснi сульфонiламiднi похiднi iзооксазолу легко можуть бу-
ти синтезованi з вiдповiдних дiалiлсульфонiламiдiв реакцiєю метатезису iз закриттям циклу.
Вiдзначимо, що одним iз зручних методiв отримання сульфонiлхлоридiв (прекурсорiв
дiалiлсульфонiламiдiв) є окиснювальне хлорування iзотiуронiєвих похiдних. Нами синтезо-
вано низку iзотiуронiєвих солей (2 а–ж) за схемою 1:
Такi похiднi алкоксiарилзамiщених iзооксазолiв отримано з виходами 75–80% при кип’я-
тiннi розчинiв тiосечовини з вiдповiдними бромопохiдними ( 1 а–ж) в iзопропанолi. Вихiднi
n-алкоксiарилiзооксазоли (1 а–в) описанi нами ранiше [8], а o-алкоксиарилiзооксазоли (1
© О.В. Павлюк, Ю. В. Безуглий, В.М. Головатюк, В. I. Кашковський, 2015
64 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10
г–ж) були синтезованi з вiдповiдних o-алкоксiальдегедiв за методикою, наведеною в стат-
тi [8]. Будову сполук (2 а–ж) пiдтверджено спектроскопiєю ЯМР на ядрах 1Н.
Окиснювальне хлорування солей (2 а–ж) проводили при 0–5 ◦С в сумiшах оцтової
кислоти з водою (1 : 1) протягом 4 год надлишком газоподiбного хлору (схема 2):
Було встановлено, що одночасно з утворенням сульфонiлхлоридної групи також вiдбува-
ється хлорування бензольного кiльця, в результатi чого утворюються новi хлороарилвмiснi
сульфонiлхлориди (3 а–ж), якi були видiленi з високими (70–80%) виходами. Як видно зi
схеми 2, кiлькiсть та розташування атомiв хлору в бензольному кiльцi продуктiв (3 а–ж) за-
лежить вiд положення алкiлоксильного замiсника у вихiдних iзотiуронiєвих солях (2 а–ж).
Будову сполук (3 а–ж) пiдтверджено спектроскопiєю ЯМР на ядрах 1Н.
Взаємодiєю сульфонiлхлоридiв (3 а–ж) з двома еквiвалентами дiалiламiну в розчинах
дихлорометану при температурi 0–5 ◦С протягом 1–1,5 год з виходами 75–85% синтезовано
новi дiалiлсульфонiламiди (4 а–ж) (схема 3):
Будову сполук (4 а–ж) пiдтверджено спектроскопiєю ЯМР на ядрах 1Н та елементним
аналiзом.
Реакцiєю метатезису iз закриттям циклу в присутностi 1 % мольн. рутенiй-карбенового
каталiзатора [Ru] iз сульфонiламiдiв (4 а–ж) отримано новi пiролiновмiснi сульфонiламiди
iзооксазольного ряду (5 а–ж) (див. схему 3; табл. 1).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10 65
Таблиця 1
Формула
сульфонiлхлориду
Вихiд,
%
Формула вихiдного
дiалiлсульфонiламiду
Вихiд,
%
Формула продукту
реакцiї метатезису
Вихiд,
%
83 85 90
80 82 92
74 83 88
72 77 86
79 82 88
70 75 83
75 84 85
66 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10
Синтез проходив в атмосферi сухого аргону при температурi 20–22 ◦С у розчинах дихло-
рометану протягом 30–40 хв. Продукти реакцiї видiляли за допомогою колонкової хромато-
графiї (Al2O3, дихлорометан), очищали перекристалiзацiєю з 50% етанолу. Будову похiдних
(5 а–ж) пiдтверджено спектроскопiєю ЯМР на ядрах 1Н. На утворення пiролiнових ци-
клiв у речовинах (5 а–ж) з дiалiлзамiщених сполук (4 а–ж) вказує зникнення сигналiв
чотирьох протонiв кiнцевих СН2-груп алiльних замiсникiв при 5,22–5,28 м. ч. у спектрах
ЯМР на ядрах 1Н та поява характерних для пiролiнового циклу сигналiв двох вiнiльних
протонiв в областi 5,74–5,79 м. ч.
Експериментальна частина. Спектри ЯМР на ядрах 1Н знято на спектрометрi Vari-
an Mercury M-400 (робоча частота 400 МГц). Iнденiлiденовий каталiзатор [Ru] синтезовано
методом, описаним в роботi [9]. Вихiднi o-алкоксiальдегiди синтезовано з салiцилового аль-
дегiду алкiлуванням у присутностi K2CO3 у розчинi ДМФА вiдповiдними алкiлувальними
агентами.
Загальний метод синтезу бромопохiдних iзооксазолiв (1 а–ж). Бромопохiднi
(1 а–ж) синтезовано з вiдповiдних алкоксiальдегiдiв за методикою, описаною в статтi [8].
Цiльовi продукти отримано з виходами в межах 83–92%.
Загальний метод синтезу iзотiуронiєвих солей (2 а–ж). Iзотiуронiєвi солi (2 а–ж)
отримано з вiдповiдних бромопохiдних (1 а–ж) кип’ятiнням 1,5–2 год сумiшей 0,02 моль
бромопохiдного з 0,02 моль тiосечовини в 30 мл iзопропанолу. Пiсля охолодження цiльовi
продукти (2 а–ж) видiляли фiльтруванням, промивкою 10–20 мл гексану на фiльтрi та
висушуванням на повiтрi при 20–40 ◦С.
[3-(4-Етоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 а): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,42 (s, 4H), 7,75 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,75
(s, 2H), 4,12 (k, 2H), 1,28 (t, 3H). Т. пл. 210–211 ◦С. Вихiд 96%.
[3-(4-Пропоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 б): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,42 (d, 4H), 7,77 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 6,97 (s, 1H), 4,83
(s, 2H), 4,02 (t, 2H), 1,71 (m, 2H), 0,93 (t, 3H). Т. пл. 205–206 ◦С. Вихiд 93%.
[3-(4-Бутоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(3 в): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,40 (d, 4H), 7,76 (d, 2H), 7,03 (d, 2H), 6,98 (s, 1H), 4,83
(s, 2H), 4,02 (t, 2H), 1,70 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 0,93 (t, 3H). Т. пл. 207–208 ◦С. Вихiд 91%.
[3-(2-Метоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 г): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,45 (s, 4H), 7,75 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,07
(t, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,86 (s, 2H), 3,85 (s, 3H). Т. пл. 124–125 ◦С. Вихiд 88%.
[3-(2-Етоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 д): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,50 (d, 4H), 7,76 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,06
(t, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,85 (s, 2H), 4,13 (k, 2H), 1,38 (t, 3H). Т. пл. 142–144 ◦С. Вихiд 92%.
[3-(2-Пропоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 е): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,50 (d, 4H), 7,75 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,07
(t, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,84 (s, 2H), 4,10 (t, 2H), 1,81 (m, 2H), 0,95 (t, 3H). Т. пл. 137–138 ◦С.
Вихiд 87%.
[3-(2-Бутоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метил, iмiдотiокарбамат гiдробромiд
(2 ж): 1H ЯМР (DMSO d6): δ = 9,49 (d, 4H), 7,75 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,19 (d, 1H),
7,08 (t, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,85 (s, 2H), 4,07 (t, 2H), 1,75 (m, 3H), 1,46 (m, 2H), 0,98 (t, 3H).
Т. пл. 135–136 ◦С. Вихiд 88%.
Загальний метод синтезу сульфонiлхлоридiв (3 а–ж). Окиснювальне хлору-
вання солей (2 а–ж) проводили в розчинах 0,01 моль вiдповiдної солi в 30 мл сумiшi
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10 67
оцтової кислоти з водою (1 : 1) при 0–5 ◦С протягом 4–5 год надлишком газоподiбного
хлору. Пiсля розведення реакцiйних сумiшей п’ятиразовою кiлькiстю холодної води оса-
ди продуктiв (3 а–ж) вiдфiльтровували, промивали їх на фiльтрi водою та висушували
у вакуумному ексикаторi над п’ятиокисом фосфору. Виходи продуктiв реакцiї наведено
в табл. 1.
[3-(4-Етоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 а): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,76 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,14 (k, 2H), 1,47 (t, 3H). Т. пл. 92–93 ◦С.
[3-(4-Пропоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 б): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,80 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,03 (t, 2H), 1,88 (m, 2H), 1,09 (t, 3H).
Т. пл. 88–90 ◦С.
[3-(4-Бутоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 в): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,75 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,06 (t, 2H), 1,83 (m, 2H), 1,54 (m, 2H),
0,97 (t, 3H). Т. пл. 85–86 ◦С.
[3-(2-Метоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 г): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,92 (s, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,23 (s, 1H), 6,95 (d, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,02 (s, 3H).
Т. пл. 111–112 ◦С.
[3-(2-Етоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 д): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,95 (s, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,22 (s, 1H), 6,93 (d, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,12 (k,
2H), 1,47 (t, 3H). Т. пл. 64–65 ◦С.
[3-(2-Пропоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 е): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,93 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,92 (d, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,02 (t, 2H),
1,85 (m, 2H), 1,05 (t, 3H). Т. пл. 62–63 ◦С.
[3-(2-Бутоксифенiл)-iзооксазол-5-iл]метансульфонiл хлорид (3 ж): 1H ЯМР
(СDCl3): δ = 7,91 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,02 (t, 2H),
1,79 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 0,95 (t, 3H). Т. пл. 60–61 ◦С.
Загальний метод синтезу дiалiлсульфонiламiдiв (4 а–ж). До розчину 0,01 моль
вiдповiдного сульфонiлхлориду (3 а–ж) у 20 мл дихлорометану при 5–10 ◦С та при постiй-
ному перемiшуваннi додавали по краплинах 0,02 моль дiалiламiну. Перемiшували реакцiй-
ну сумiш протягом 20–30 хв та упарювали у вакуумi 18–20 мм. рт. ст. До сухого залишку
додавали 20 мл води, вiддiляли вiдповiдний дiалiлсульфонiламiд, який висушували при
кiмнатнiй температурi на повiтрi. Виходи речовин (4 а–ж) наведено в табл. 1.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3,5-дихлоро-4-етоксифенiл)-N,N-ди(2-
пропенiл) (4 а): 1H ЯМР (СDCl3): 7,76 (s, 2H), 6,74 (s, 1H), 5,75 (m, 2H), 5,24 (m, 4H),
4,49 (s, 2H), 4,19 (k, 2H), 3,78 (d, 4H), 1,49 (t, 3H). Брутто-формулаC18H20Cl2 N2O4 S. Знай-
дено, %: Cl 16,9, N 6,38, S 7,54. Обчислено, %: Cl 16,47, N 6,50, S 7,42. Т. пл. 45–47 ◦С.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3,5-дихлоро-4-пропоксифенiл)-N,N-ди(2-
пропенiл) (4 б): 1H ЯМР (СDCl3): 7,73 (s, 2H), 6,72 (s, 1H), 5,72 (m, 2H), 5,25 (m, 4H),
4,46 (s, 2H), 4,02 (t, 2H), 3,75 (d, 4H), 1,67 (m, 2H), 1,08 (t, 3H). Масло.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(3,5-дихлоро-4-бутоксифенiл)-N,N-ди(2-
пропенiл) (4 в): 1H ЯМР (СDCl3): 7,74 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 5,72 (m, 2H), 5,25 (m, 4H),
5,45 (s, 2H), 4,06 (t, 2H), 3,75 (d, 4H), 1,83 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 0,97 (t, 3H). Масло.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(5-хлоро-2-метоксифенiл)-N,N-ди(2-про-
пенiл) (4 г): 1Н ЯМР (CDCl3): δ = 7,91 (s, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,96 (d, 1H),
5,75 (m, 2H), 5,25 (m, 4H), 4,49 (s, 2H), 3,99 (s, 3H), 3,80 (d, 4H). Брутто-формула C17 H19
ClN2O4S. Знайдено, %: Cl 9,25, N 7,30, S 8,47. Обчислено, %: Cl 9,28, N 7,32, S 8,37. Т. пл.
87–88 ◦С.
68 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(5-хлоро-2-етоксифенiл)-N,N-ди(2-про-
пенiл) (4 д): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,89 (s, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,95 (d 1H),
5,72 (m, 2H), 5,23 (m, 4H), 4,47 (s, 2H), 4,09 (k, 2H), 3,74 (d, 4H), 1,44 (t, 3H). Т. пл. 79–80 ◦С.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд, 3-(5-хлоро-2-пропоксифенiл)-N,N-ди(2-
пропенiл) (4 е): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,86 (s, 1H), 7,32 (d, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,95
(d 1H), 5,71 (m, 2H), 5,23 (m, 4H), 4,46 (s, 2H), 4,08 (m, 2H), 3,74 (d, 4H), 1,87 (m, 2H),
1,08 (t, 3H). Т. пл. 70–71 ◦С.
5-Iзооксазолметансульфонiламiд 3-(5-хлоро-2-бутоксифенiл)-N,N-ди(2-про-
пенiл) (4ж): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 8,01 (s, 1H), 7,32 (d, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,90 (d, 1H),
5,71 (m, 2H), 5,23 (m, 4H), 4,46 (s, 2H), 4,01 (t, 2H), 3,74 (d, 4H), 1,79 (m, 2H), 1,45 (m, 2H),
0,95 (t, 3H). Т. пл. 63–64 ◦С.
Загальний метод синтезу пiролiнопохiдних (5 а–ж). До розчинiв 0,001 моль вiд-
повiдних дiалiлсульфонiламiдiв (4 а–ж) в 5 мл дихлорометану в атмосферi сухого аргону
додавали 0,00001 моль каталiзатора [Ru] та витримували сумiшi при кiмнатнiй температурi
(20 ◦С) протягом 30–40 хв. Вiд залишкiв каталiзатора продукти реакцiй вiддiляли за до-
помогою колонкової хроматографiї (Al2O3, дихлорометан). Отриманi розчини упарювали
у вакуумi 20–25 мм. рт. ст. при кiмнатнiй температурi. Сухi залишки продуктiв перекри-
сталiзовували з 50% водного етанолу. Виходи продуктiв наведено в табл. 1.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3,5-дихлоро-4-
етоксифенiл) (5 а): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 8,05 (s, 2H), 7,27 (s, 1H), 5,85 (s, 2H), 4,99
(s, 2H), 4,09 (m, 6H), 1,39 (t, 3H). Т. пл. 103–104 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3,5-дихлоро-4-
пропоксифенiл) (5 б): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,73 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 5,75 (s, 2H), 4,49
(s, 2H), 4,09 (d, 4H), 4,01 (t, 2H), 1,67 (m, 2H), 1,08 (t, 3H). Т. пл. 95–96 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(3,5-дихлоро-4-
бутоксифенiл) (5 в): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,73 (s, 2H), 6,72 (s, 1H), 5,75 (s, 2H), 4,50 (s,
2H), 4,07 (m, 6H), 1,82 (m, 2H), 1,23 (m, 2H), 0,97 (t, 3H). Т. пл. 93–94 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(5-хлоро-2-ме-
токсифенiл) (5 г): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,90 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,95
(d, 1H), 5,77 (s, 2H), 4,53 (s, 2H), 4,11 (s, 4H), 3,90 (s, 3H). Т. пл. 124–125 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(5-хлоро-2-ето-
ксифенiл) (5 д): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,91 (s, 1H), 7,36 (d,1H), 7,04 (s, 1H), 6,92 (d,1H),
5,77 (s, 2H), 4,54 (s, 4H), 4,11(m,6H), 1,47 (t, 3H). Т. пл. 127–128 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(5-хлоро-2-про-
поксифенiл) (5 е): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,90 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,91 (d,
1H), 5,75 (s, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,11 (m, 6H), 1,87 (m, 2H), 1,09 (t, 3H). Т. пл. 123–124 ◦С.
Iзооксазол, 5-[(2,5-дигiдро-1Н-пiрол-1-iлсульфонiл)метил]-3-(5-хлоро-2-бу-
токсифенiл) (5 ж): 1H ЯМР (СDCl3): δ = 7,87 (s, 1H), 7,34 (d, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,90
(d, 1H), 5,74 (s, 2H), 4,51 (s, 2H), 4,08 (s, 4H), 4,02 (t, 2H), 1,81 (m, 2H), 1,46 (m, 2H),
0,95 (t, 3H). Т. пл. 119–120 ◦С.
Таким чином, проведеними дослiдженнями встановлено, що в результатi окиснюваль-
ного хлорування iзотiуронiєвих похiдних алкоксiарилзамiщених iзооксазолiв утворюються
хлороарилвмiснi сульфонiлхлориди, якi є вихiдними сполуками при отриманнi дiалiлсуль-
фонiламiдiв. Реакцiями метатезису iз закриттям циклу синтезовано низку нових хлороа-
рилзамiщених пiролiновмiсних сульфонiламiдiв iзооксазольного ряду, якi можуть бути пер-
спективними як потенцiйно бiологiчно активнi речовини.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10 69
Цитована лiтература
1. Bekhit A.A., Ashour H.M., Guemei A.A. Novel pyrazole derivatives as potential promising anti-inflam-
matory antimicrobial agents // Arch. Pharm. (Weinheim). – 2005. – 338, No 4. – P. 167–174.
2. Carr J. B., Durham H.G., Has D.K. Isoxazole anthelmintics // J. Med. Chem. – 1977. – 20, No 7. –
P. 934–939.
3. Hemlata K., Sunil К., Ashok K. Synthesis, antipsychotic and anticonvulsant activity of some new pyrazoli-
nyl/isoxazolinylindol-2-ones // Chem. Tech. – 2010. – 2, No 2. – P. 1010–1019.
4. Hae Y. S., Eun J. L., Jie E. L., Yong S. C., Hun Y.K., Hyunah C. Synthesis and Biological Evaluation of
Isoxazoline and Isoxazole Derivatives as 5-HT2A and 5-HT2C Receptor Ligands // Bull. Korean Chem.
Soc. – 2009. – 30, No 8. – P. 1873–1876.
5. Sahu S.K., Banerjee M., Sahu D., Behera C.C., Pradhan G.C., Azam Md. A. Synthesis, analgesic and
antimicrobial activities of some novel isoxazole derivatives // Dhaka Univ. J. Pharm. Sci. – 2008. – 7,
No 2. – P. 113–118.
6. Jadhav S. B., Shastri R.A., Gaikwad K. V., Gaikwad S.V. Synthesis and antimicrobial studies of some
novel pyrazoline and isoxazoline derivatives // E-J. Chem. – 2009. – 6, supp. 1. – P. 183–188.
7. Loh B., Vozzolo L., Mok B. J., Lee C. C., Fitzmaurice R. J., Caddick S., Fassati A. Inhibition of HIV-1
Replication by Isoxazolidine and Isoxazole Sulfonamides // Chem. Biol. Drug. – 2010. – 75. – P. 461–474.
8. Павлюк О.В., Головатюк В.М., Безуглий Ю.В., Кашковський В. I. Синтез нових сульфонiламiдних
похiдних iзооксазолу реакцiєю метатезису iз закриттям циклу // Доп. НАН України. – 2015. – № 3. –
С. 127–134.
9. Schanz H.-J., Jafarpour L., Stevens E.D., Nolan S. P. Coordinatively Unsaturated 16-Electron Ruthenium
Allenylidene Complexes: Synthetic, Structural, and Catalytic Studies // Organometallics. – 1999. – 18,
No 24. – P. 5187–5190.
References
1. Bekhit A.A., Ashour H.M., Guemei A.A. Arch. Pharm. (Weinheim), 2005, 338, No 4: 167–174.
2. Carr J. B., Durham H.G., Has D.K. J. Med. Chem., 1977, 20, No 7: 934–939.
3. Hemlata K., Sunil К., Ashok K. Chem. Tech., 2010, 2, No 2: 1010–1019.
4. Hae Y. S., Eun J. L., Jie E. L., Yong S. C., Hun Y.K., Hyunah C. Bull. Korean Chem. Soc., 2009, 30, No
8: 1873–1876.
5. Sahu S.K., Banerjee M., Sahu D., Behera C.C., Pradhan G.C., Azam Md.A. Dhaka Univ. J. Pharm. Sci.,
2008, 7, No 2: 113–118.
6. Jadhav S. B., Shastri R.A., Gaikwad K.V., Gaikwad S.V. E-J. Chem., 2009, 6, supp. 1: 183–188.
7. Loh B., Vozzolo L., Mok B. J., Lee C.C., Fitzmaurice R. J., Caddick S., Fassati A. Chem. Biol. Drug.,
2010, 75: 461–474.
8. Pavliuk O.V., Holovatiuk V.M., Bezugly Yu.V., Kashkovsky V. I. Dopov. NAN Ukr., 2015, No 3: 127–134.
(in Ukrainian)
9. Schanz H. J., Jafarpour L., Stevens E.D., Nolan S. P. Organometallics, 1999, 18, No 24: 5187–5190.
Надiйшло до редакцiї 29.05.2015Iнститут бiоорганiчної хiмiї та нафтохiмiї
НАН України, Київ
А.В. Павлюк, Ю.В. Безуглый, В. Н. Головатюк, В. И. Кашковский
Cинтез новых хлороарилсодержащих сульфониламидов
изоксазольного ряда реакцией метатезиса с закрытием цикла
Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины, Киев
Окислительным хлорированием синтезирован ряд новых хлороарилсодержащих сульфонил-
хлоридов изооксазольного ряда, которые были превращены в соответствующие диалилсуль-
фониламиды. С помощью рутений-карбенового катализатора проведена реакция метатези-
70 ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10
са с закрытием цикла полученных сульфониламидов. Исследованы новые потенциально би-
ологически активные пиролинсодержащие хлороарилзамещенные сульфониламидные прои-
зводные изоксазола.
Ключевые слова: метатезис, рутений-карбеновый катализатор, изоксазол, сульфонилхло-
рид, сульфониламид.
O.V. Pavliuk, Yu.V. Bezugly, V. M. Holovatiuk, V. I. Kashkovsky
Synthesis of new chloroaryl-containing sulfonylamides of isoxazole series
via ring-closing metathesis
Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the NAS of Ukraine, Kiev
A number of new chloroaryl-containing sulfonyl chlorides of isoxazole series that have been converted
into the corresponding diallyl sulfonamides was synthesized by means of oxidative chlorination.
The ring-closing metathesis reaction of obtained sulfonamides was conducted with the help of the
ruthenium carbene catalyst. A number of new, potentially bioactive, pyroline-containing choroaryl-
substituted sulfоnylamide derivatives of isoxazole was synthesized.
Keywords: metathesis, ruthenium carbene catalyst, isoxazole, sulfonylchloride, sulfonamide.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2015, №10 71
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-97740 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:48:24Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Павлюк, О.В. Безуглий, Ю.В. Головатюк, В.М. Кашковський, В.І. 2016-04-01T13:45:11Z 2016-04-01T13:45:11Z 2015 Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу / О.В. Павлюк, Ю.В. Безуглий, В.М. Головатюк, В.І. Кашковський // Доповіді Національної академії наук України. — 2015. — № 10. — С. 64-71. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97740 547.786.541.521.54.057 Окиснювальним хлоруванням синтезовано низку нових хлороарилвмiсних сульфонiлхлоридiв iзооксазольного ряду, якi було перетворено у вiдповiднi дiалiлсульфонiламiди. За допомогою рутенiй-карбенового каталiзатора проведено реакцiю метатезису iз закриттям циклу отриманих сульфонiламiдiв. Дослiджено новi, потенцiйно бiологiчно активнi, пiролiновмiснi хлороарилзамiщенi сульфонiламiднi похiднi iзооксазолу. Окислительным хлорированием синтезирован ряд новых хлороарилодержащих сульфонилхлоридов изооксазольного ряда, которые были превращены в соответствующие диалилсульфониламиды. С помощью рутений-карбенового катализатора проведена реакция метатезиса с закрытием цикла полученных сульфониламидов. Исследованы новые потенциально биологически активные пиролинодержащие хлороарилзамещенные сульфониламидные производные изоксазола. A number of new chloroaryl-containing sulfonyl chlorides of isoxazole series that have been converted
 into the corresponding diallyl sulfonamides was synthesized by means of oxidative chlorination.
 The ring-closing metathesis reaction of obtained sulfonamides was conducted with the help of the
 ruthenium carbene catalyst. A number of new, potentially bioactive, pyroline-containing choroarylsubstituted
 sulfоnylamide derivatives of isoxazole was synthesized. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу Cинтез новых хлороарилсодержащих сульфониламидов изоксазольного ряда реакцией метатезиса с закрытием цикла Synthesis of new chloroaryl-containing sulfonylamides of isoxazole series via ring-closing metathesis Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу Павлюк, О.В. Безуглий, Ю.В. Головатюк, В.М. Кашковський, В.І. Хімія |
| title | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| title_alt | Cинтез новых хлороарилсодержащих сульфониламидов изоксазольного ряда реакцией метатезиса с закрытием цикла Synthesis of new chloroaryl-containing sulfonylamides of isoxazole series via ring-closing metathesis |
| title_full | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| title_fullStr | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| title_full_unstemmed | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| title_short | Синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| title_sort | синтез нових хлороарилвмісних сульфоніламідів ізооксазольного ряду метатезисом із закриттям циклу |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/97740 |
| work_keys_str_mv | AT pavlûkov sinteznovihhloroarilvmísnihsulʹfonílamídívízooksazolʹnogorâdumetatezisomízzakrittâmciklu AT bezugliiûv sinteznovihhloroarilvmísnihsulʹfonílamídívízooksazolʹnogorâdumetatezisomízzakrittâmciklu AT golovatûkvm sinteznovihhloroarilvmísnihsulʹfonílamídívízooksazolʹnogorâdumetatezisomízzakrittâmciklu AT kaškovsʹkiiví sinteznovihhloroarilvmísnihsulʹfonílamídívízooksazolʹnogorâdumetatezisomízzakrittâmciklu AT pavlûkov cinteznovyhhloroarilsoderžaŝihsulʹfonilamidovizoksazolʹnogorâdareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT bezugliiûv cinteznovyhhloroarilsoderžaŝihsulʹfonilamidovizoksazolʹnogorâdareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT golovatûkvm cinteznovyhhloroarilsoderžaŝihsulʹfonilamidovizoksazolʹnogorâdareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT kaškovsʹkiiví cinteznovyhhloroarilsoderžaŝihsulʹfonilamidovizoksazolʹnogorâdareakcieimetatezisaszakrytiemcikla AT pavlûkov synthesisofnewchloroarylcontainingsulfonylamidesofisoxazoleseriesviaringclosingmetathesis AT bezugliiûv synthesisofnewchloroarylcontainingsulfonylamidesofisoxazoleseriesviaringclosingmetathesis AT golovatûkvm synthesisofnewchloroarylcontainingsulfonylamidesofisoxazoleseriesviaringclosingmetathesis AT kaškovsʹkiiví synthesisofnewchloroarylcontainingsulfonylamidesofisoxazoleseriesviaringclosingmetathesis |