Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність
The application of the [2+3]-cyclocondensation reaction for the synthesis of 2-pyrazoline substituted thiazolidinones, as well as bioisosteric pyrazoline-thiazoles has been analyzed. Following the literature data 4,5-dihydro- 1-carbothioamides are used as S,N-binucleophiles in the [2+3]-cyclocondens...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.797 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-111759 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T09:43:26Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
синтез тіазоли піразоліни [2 3]-циклоконденсація біологічна активність УДК 615.012.1 547.789/.793 |
| spellingShingle |
синтез тіазоли піразоліни [2 3]-циклоконденсація біологічна активність УДК 615.012.1 547.789/.793 Havrylyuk, D. Ya. Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| topic_facet |
synthesis thiazoles pyrazolines [2 3]-cyclization biological activity UDC 615.012.1 547.789/.793 синтез тиазолы пиразолины [2 3]-циклоконденсация биологическая активность УДК 615.012.1 547.789/.793 синтез тіазоли піразоліни [2 3]-циклоконденсація біологічна активність УДК 615.012.1 547.789/.793 |
| format |
Article |
| author |
Havrylyuk, D. Ya. |
| author_facet |
Havrylyuk, D. Ya. |
| author_sort |
Havrylyuk, D. Ya. |
| title |
Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_short |
Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_full |
Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_fullStr |
Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_full_unstemmed |
Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_sort |
синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність |
| title_alt |
Synthesis of new pyrazoline-thiazoles and their biological activity Синтез новых пиразолин-тиазолов и их биологическая активность |
| description |
The application of the [2+3]-cyclocondensation reaction for the synthesis of 2-pyrazoline substituted thiazolidinones, as well as bioisosteric pyrazoline-thiazoles has been analyzed. Following the literature data 4,5-dihydro- 1-carbothioamides are used as S,N-binucleophiles in the [2+3]-cyclocondensation reaction with different equivalents of the dielectrophilic synthon [C2]2+ (α-halogencarboxylic acids, derivatives of maleic acid, aroylacrylic acids, dimethyl ester of acetylenedicarboxylic acid, α-bromoacetophenones and ethyl 4-chloroacetoacetate). It has allowed to identify the highly active compounds with the antimicrobial, antiviral, anti-inflammatory, antitumor and antiparasitic activities. Aiming to enlarge a scope of 3,5-diaryl-4,5-dyhidropyrazol-1-carbothioamides as S,N-binucleophiles in [2+3]-cyclization and to find a new chemotherapeutic agents the synthesis of new pyrazoline-thiazoles has been carried out; it is based on the reaction between the carbothioamides mentioned and ethyl 2-chloroacetoacetate or 3-chloroacetyl acetone in the presence of fused sodium acetate in refluxing acetic acid. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by 1H NMR spectra. The screening of the antitumor and antitrypanosomal activities of some compounds synthesized has been conducted. As a result of in vitro experiments their moderate cytotoxicity in the concentration of 10-5 mol/l for individual cancer cell lines has been identified. At the same time a high trypanocidal activity of compounds 2h and 2j has been determined against Trypanosoma brucei gambiense strain with the values of ІC50 of 3.82 and 2.61μM, respectively; and it exceeds the activity of the reference medicine nifurtomox. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.797 |
| work_keys_str_mv |
AT havrylyukdya synthesisofnewpyrazolinethiazolesandtheirbiologicalactivity AT havrylyukdya sinteznovyhpirazolintiazoloviihbiologičeskaâaktivnostʹ AT havrylyukdya sinteznovihpírazolíntíazolívtaíhbíologíčnaaktivnístʹ |
| first_indexed |
2025-07-17T12:59:01Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:26Z |
| _version_ |
1850410945261600768 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1117592018-02-24T09:43:26Z Synthesis of new pyrazoline-thiazoles and their biological activity Синтез новых пиразолин-тиазолов и их биологическая активность Синтез нових піразолін-тіазолів та їх біологічна активність Havrylyuk, D. Ya. synthesis thiazoles pyrazolines [2 3]-cyclization biological activity UDC 615.012.1 547.789/.793 синтез тиазолы пиразолины [2 3]-циклоконденсация биологическая активность УДК 615.012.1 547.789/.793 синтез тіазоли піразоліни [2 3]-циклоконденсація біологічна активність УДК 615.012.1 547.789/.793 The application of the [2+3]-cyclocondensation reaction for the synthesis of 2-pyrazoline substituted thiazolidinones, as well as bioisosteric pyrazoline-thiazoles has been analyzed. Following the literature data 4,5-dihydro- 1-carbothioamides are used as S,N-binucleophiles in the [2+3]-cyclocondensation reaction with different equivalents of the dielectrophilic synthon [C2]2+ (α-halogencarboxylic acids, derivatives of maleic acid, aroylacrylic acids, dimethyl ester of acetylenedicarboxylic acid, α-bromoacetophenones and ethyl 4-chloroacetoacetate). It has allowed to identify the highly active compounds with the antimicrobial, antiviral, anti-inflammatory, antitumor and antiparasitic activities. Aiming to enlarge a scope of 3,5-diaryl-4,5-dyhidropyrazol-1-carbothioamides as S,N-binucleophiles in [2+3]-cyclization and to find a new chemotherapeutic agents the synthesis of new pyrazoline-thiazoles has been carried out; it is based on the reaction between the carbothioamides mentioned and ethyl 2-chloroacetoacetate or 3-chloroacetyl acetone in the presence of fused sodium acetate in refluxing acetic acid. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by 1H NMR spectra. The screening of the antitumor and antitrypanosomal activities of some compounds synthesized has been conducted. As a result of in vitro experiments their moderate cytotoxicity in the concentration of 10-5 mol/l for individual cancer cell lines has been identified. At the same time a high trypanocidal activity of compounds 2h and 2j has been determined against Trypanosoma brucei gambiense strain with the values of ІC50 of 3.82 and 2.61μM, respectively; and it exceeds the activity of the reference medicine nifurtomox. Проанализированы направления использования реакции [2+3]-циклоконденсации для синтеза 2-пиразолинзамещенных тиазолидинонов и биоозостерных пиразолин-тиазолов. В литературе описано использование 4,5-дигидропиразол-1-карботиоамидов как S,N-бинуклеофилов с разнообразными эквивалентами диэлектрофильного синтона [C2]2+ (производные α-галогенкарбоновых кислот, малеиновой кислоты, β-ароилакриловых кислот, диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты, α-бромоацетофеноны и 4-хлороацетоуксусный эфир), что позволило идентифицировать высокоактивные соединения с антимикробной, противовирусной, противовоспалительной, противоопухолевой и антипаразитической активностью. С целью расширения векторов использования 3,5-диарил-4,5-дигидропиразол-1-карботиоамидов в условиях реакции [2+3]-циклоконденсации и поиска новых химиотерапевтических агентов осуществлен синтез новых пиразолин-тиазолов, что основан на взаимодействии указанных тиоамидов с 2-хлорацетоуксусным эфиром и 3-хлорацетоацетоном в среде уксусной кислоты в присутствии ацетата натрия. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами ПМР. Осуществлен скрининг противоопухолевой и антитрипаносомной активности некоторых синтезированных соединений. В результате in vitro эксперимента установлено их умеренную цитотоксичность в концентрации 10-5 моль/л на отдельных линиях раковых клеток. Идентифицировано высокую трипаноцидную активность соединений 2h и 2j на штамме Trypanosoma brucei gambiense с показателями ІС50 3,82 и 2,61 мкM, соответственно, что превышает эфективность препарата сравнения – нифуртимокса. Проаналізовані напрямки використання реакції [2+3]-циклоконденсації для синтезу 2-піразолінзаміщених тіазолідинонів та біоізостерних піразолін-тіазолів. У літературі описано використання 4,5-дигідропіразол-1-карботіоамідів як S,N-бінуклеофілів з різноманітними еквівалентами діелектрофільного синтону [C2]2+ (похідні α-галогенокарбонових кислот та малеїнової кислоти, β-ароїлакрилові кислоти, диметиловий естер ацетилендикарбонової кислоти, α-бромоацетофенони та 4-хлороацетооцтовий ефір), що дозволило ідентифікувати високоактивні сполуки з антимікробною, противірусною, протизапальною, протипухлинною та антипаразитарною активністю. З метою розширення напрямків використання 3,5-діарил-4,5-дигідропіразол-1-карботіоамідів в умовах реакції [2+3]-циклоконденсації та пошуку нових хіміотерапевтичних агентів здійснено синтез нових піразолін-тіазолів, який ґрунтується на взаємодії вказаних тіоамідів з 2-хлороацетооцтовим ефіром чи 3-хлороацетоацетоном у середовищі оцтової кислоти в присутності ацетату натрію. Структура синтезованих сполук підтверджена спектрами ПМР. Здійснено скринінг протипухлинної та антитрипаносомної активності деяких синтезованих сполук. У результаті in vitro експерименту встановлено їх помірну цитотоксичність у концентрації 10-5 моль/л на окремих лініях ракових клітин. Водночас ідентифіковано високу трипаноцидну активність сполук 2h та 2j на штамі Trypanosoma brucei gambiense із показниками ІС50 3,82 та 2,61 мкМ, відповідно, котрі перевищують ефективність препарату порівняння – ніфуртимоксу. National University of Pharmacy 2014-06-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.797 10.24959/ophcj.14.797 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 2(46) (2014); 59-64 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 2(46) (2014); 59-64 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 2(46) (2014); 59-64 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.797/110807 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |