Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності
To study the JNK-kinase activity of quinazoline derivatives a series of 4-O-aryl- and 4-N-alkylquinazolines have been synthesized in standard condition of nucleophilic substitution of 4-chloroquinazolines in the presence of potassium carbonate. 4-Chloroquinazolines have been obtained by the reaction...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.792 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-111768 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
4-O-aryl- and 4-N-alkyl(aryl)quinazolines 4-N-(cyanoaryl)quinazolines JNK-kinase inhibitors UDC 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- и 4-N-алкил(арил)хиназолины 4-N-(цианоарил)хиназолины ингибиторы JNK-киназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- і 4-N-алкіл(арил)хіназоліни 4-N-(ціаноарил)хіназоліни інгібітори JNK-кіназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 |
| spellingShingle |
4-O-aryl- and 4-N-alkyl(aryl)quinazolines 4-N-(cyanoaryl)quinazolines JNK-kinase inhibitors UDC 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- и 4-N-алкил(арил)хиназолины 4-N-(цианоарил)хиназолины ингибиторы JNK-киназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- і 4-N-алкіл(арил)хіназоліни 4-N-(ціаноарил)хіназоліни інгібітори JNK-кіназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 Kapustyansky, I. Yu. Kovalenko, S. M. Yevsieieva, L. V. Zaremba, O. V. Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| topic_facet |
4-O-aryl- and 4-N-alkyl(aryl)quinazolines 4-N-(cyanoaryl)quinazolines JNK-kinase inhibitors UDC 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- и 4-N-алкил(арил)хиназолины 4-N-(цианоарил)хиназолины ингибиторы JNK-киназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- і 4-N-алкіл(арил)хіназоліни 4-N-(ціаноарил)хіназоліни інгібітори JNK-кіназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 |
| format |
Article |
| author |
Kapustyansky, I. Yu. Kovalenko, S. M. Yevsieieva, L. V. Zaremba, O. V. |
| author_facet |
Kapustyansky, I. Yu. Kovalenko, S. M. Yevsieieva, L. V. Zaremba, O. V. |
| author_sort |
Kapustyansky, I. Yu. |
| title |
Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| title_short |
Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| title_full |
Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| title_fullStr |
Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| title_full_unstemmed |
Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності |
| title_sort |
цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-n-алкіл/арилхіназолінів для дослідження jnk-кіназної активності |
| title_alt |
Targeted synthesis of a series of 4-o-aryl- and 4-N-alkyl/arylquinazolines for stu-dying the JNK-kinase activity Целенаправленный синтез 4-о-арил- и 4-N-алкил/арилхиназолинов для исследования JNK-киназной активности |
| description |
To study the JNK-kinase activity of quinazoline derivatives a series of 4-O-aryl- and 4-N-alkylquinazolines have been synthesized in standard condition of nucleophilic substitution of 4-chloroquinazolines in the presence of potassium carbonate. 4-Chloroquinazolines have been obtained by the reaction of POCl3 with 3H-quinazolin-4-оnes using DMFA as a solvent. The abovementioned conditions have not yielded the desired results for the synthesis of 4-N-arylquinazolines, so acetic acid is used for the reaction catalysis. Therefore, 40 compounds of 4-(O)N-(aryl) alkylquinazolines class have been obtained. The structures of the compounds synthesized have been confirmed by NMR 1H-spectroscopy data. Characteristic signals of quinazoline protons in the second position are observed in the spectra of the compounds obtained. The signals of other protons are in good correlation with the expected structures. The melting points and purity of the compounds synthesized have been also determined. Using the PASS Professional programme the computer prediction of the biological activity of the compounds synthesized has been conducted; according to its results the compounds with the potential kinase activity have been selected. They are 4-N-arylquinazolines. The biological examination have been conducted under conditions in vitro in the culture medium of hepatocytes. The impact of substances on the activity of alanine aminotransferase has been determined and the activity of 4-N-(cyanoaryl)quinazolines as JNK-kinase inhibitors has been confirmed. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.792 |
| work_keys_str_mv |
AT kapustyanskyiyu targetedsynthesisofaseriesof4oaryland4nalkylarylquinazolinesforstudyingthejnkkinaseactivity AT kovalenkosm targetedsynthesisofaseriesof4oaryland4nalkylarylquinazolinesforstudyingthejnkkinaseactivity AT yevsieievalv targetedsynthesisofaseriesof4oaryland4nalkylarylquinazolinesforstudyingthejnkkinaseactivity AT zarembaov targetedsynthesisofaseriesof4oaryland4nalkylarylquinazolinesforstudyingthejnkkinaseactivity AT kapustyanskyiyu celenapravlennyjsintez4oarili4nalkilarilhinazolinovdlâissledovaniâjnkkinaznojaktivnosti AT kovalenkosm celenapravlennyjsintez4oarili4nalkilarilhinazolinovdlâissledovaniâjnkkinaznojaktivnosti AT yevsieievalv celenapravlennyjsintez4oarili4nalkilarilhinazolinovdlâissledovaniâjnkkinaznojaktivnosti AT zarembaov celenapravlennyjsintez4oarili4nalkilarilhinazolinovdlâissledovaniâjnkkinaznojaktivnosti AT kapustyanskyiyu cílesprâmovanijsintez4oarilí4nalkílarilhínazolínívdlâdoslídžennâjnkkínaznoíaktivností AT kovalenkosm cílesprâmovanijsintez4oarilí4nalkílarilhínazolínívdlâdoslídžennâjnkkínaznoíaktivností AT yevsieievalv cílesprâmovanijsintez4oarilí4nalkílarilhínazolínívdlâdoslídžennâjnkkínaznoíaktivností AT zarembaov cílesprâmovanijsintez4oarilí4nalkílarilhínazolínívdlâdoslídžennâjnkkínaznoíaktivností |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:57Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:57Z |
| _version_ |
1809018517620523008 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1117682018-02-24T09:44:38Z Targeted synthesis of a series of 4-o-aryl- and 4-N-alkyl/arylquinazolines for stu-dying the JNK-kinase activity Целенаправленный синтез 4-о-арил- и 4-N-алкил/арилхиназолинов для исследования JNK-киназной активности Цілеспрямований синтез 4-о-арил- і 4-N-алкіл/арилхіназолінів для дослідження JNK-кіназної активності Kapustyansky, I. Yu. Kovalenko, S. M. Yevsieieva, L. V. Zaremba, O. V. 4-O-aryl- and 4-N-alkyl(aryl)quinazolines 4-N-(cyanoaryl)quinazolines JNK-kinase inhibitors UDC 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- и 4-N-алкил(арил)хиназолины 4-N-(цианоарил)хиназолины ингибиторы JNK-киназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 4-O-арил- і 4-N-алкіл(арил)хіназоліни 4-N-(ціаноарил)хіназоліни інгібітори JNK-кіназ УДК 54.057 547.856 616.379-008.64 To study the JNK-kinase activity of quinazoline derivatives a series of 4-O-aryl- and 4-N-alkylquinazolines have been synthesized in standard condition of nucleophilic substitution of 4-chloroquinazolines in the presence of potassium carbonate. 4-Chloroquinazolines have been obtained by the reaction of POCl3 with 3H-quinazolin-4-оnes using DMFA as a solvent. The abovementioned conditions have not yielded the desired results for the synthesis of 4-N-arylquinazolines, so acetic acid is used for the reaction catalysis. Therefore, 40 compounds of 4-(O)N-(aryl) alkylquinazolines class have been obtained. The structures of the compounds synthesized have been confirmed by NMR 1H-spectroscopy data. Characteristic signals of quinazoline protons in the second position are observed in the spectra of the compounds obtained. The signals of other protons are in good correlation with the expected structures. The melting points and purity of the compounds synthesized have been also determined. Using the PASS Professional programme the computer prediction of the biological activity of the compounds synthesized has been conducted; according to its results the compounds with the potential kinase activity have been selected. They are 4-N-arylquinazolines. The biological examination have been conducted under conditions in vitro in the culture medium of hepatocytes. The impact of substances on the activity of alanine aminotransferase has been determined and the activity of 4-N-(cyanoaryl)quinazolines as JNK-kinase inhibitors has been confirmed. С целью исследования JNK-киназной активности производных хиназолинов был синтезирован ряд 4-O-арил и 4-N-алкилхиназолинов в условиях стандартных методик нуклеофильного замещения 4-хлорохиназолинов в присутствии поташа. 4-хлорохиназолины получали в результате реакции взаимодействия POCl3 с 3Н-хиназолин-4-онами; при этом использовали ДМФА в качестве растворителя. Для синтеза 4-N-арил- хиназолинов описанные выше условия не дали желаемых результатов, поэтому для катализа реакции была использована уксусная кислота. Таким образом, было получено 40 соединений из класса 4-(О)N-(арил) алкилхиназолинов. Структура синтезированных соединений подтверждена спектрами ЯМР 1Н. В спект- рах полученных соединений наблюдались характерные для хиназолинов сигналы протонов во втором положении. Сигналы других протонов хорошо соответствуют ожидаемым структурам. Также были определены точки плавления и чистота синтезированных соединений. С использованием программы PASS Professional проведено компьютерное прогнозирование биологической активности синтезированных веществ, по результатам которого были отобраны соединения с потенциальной киназной активностью. Ими оказались 4-N-арилхиназолины. Биологические исследования проводились в условиях «in vitro» в культуральной среде гепатоцитов. Было установлено влияние веществ на активность аланинаминотрансферазы и подтверждена активность 4-N-(цианоарил)хиназолинов как ингибиторов JNK-киназ. З метою дослідження JNK-кіназної активності похідних хіназолінів був сентезований ряд 4-O-арил- і 4-N-алкілхіназолінів за стандартними методиками нуклеофільного заміщення 4-хлорохіназолінів у присутності поташу. 4-Хлорохіназоліни одержували за реакцією взаємодії POCl3 з 3Н-хіназолін-4-онами; при цьому використовували ДМФА як розчинник. Для синтезу 4-N-арилхіназолінів описані вище умови не дали бажаних результатів, тому для каталізу реакції була використана оцтова кислота. Таким чином, було отримано 40 сполук з класу 4-(О)N-(арил)алкілхіназолінів. Структура синтезованих сполук підтверджена спектрами ЯМР 1Н. У спектрах отриманих сполук спостерігалися характерні для хіназолінів сигнали протонів у другому положенні. Сигнали інших протонів добре відповідають очікуваним структурам. Також були визначені точки плавлення та чистота синтезованих сполук. З використанням програми PASS Professional проведене комп’ютерне прогнозування біологічної активності синтезованих речовин, за результатами якого були відібрані сполуки з потенційною кіназною активністю. Ними виявились 4-N-арилхіназоліни. Біологічні дослідження проводились за умов «in vitro» в культуральному середовищі гепатоцитів. Було встановлено вплив речовин на активність аланінамінотрансферази та підтверджена активність 4-N-(ціаноарил)хіназолінів як інгібіторів JNK-кіназ. National University of Pharmacy 2014-06-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.792 10.24959/ophcj.14.792 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 2(46) (2014); 70-75 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 2(46) (2014); 70-75 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 2(46) (2014); 70-75 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.792/110813 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |