N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики
Based on the regularities of the “structure – analgesic activity” relationship revealed earlier in the complex study of the biological properties of numerous N-substituted amides of 1-R-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids the target chemical modification of the stru...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.777 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-115973 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Russian |
| topic |
benzyl amides hetarylpropanoic acids 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламиды гетарилпропановые кислоты 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламіди гетарилпропанові кислоти 4-гідроксі-2-оксо-1 2-дигідрохіноліни синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| spellingShingle |
benzyl amides hetarylpropanoic acids 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламиды гетарилпропановые кислоты 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламіди гетарилпропанові кислоти 4-гідроксі-2-оксо-1 2-дигідрохіноліни синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. Davidenko, A. A. N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| topic_facet |
benzyl amides hetarylpropanoic acids 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламиды гетарилпропановые кислоты 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламіди гетарилпропанові кислоти 4-гідроксі-2-оксо-1 2-дигідрохіноліни синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. Davidenko, A. A. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. Davidenko, A. A. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_short |
N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_full |
N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_fullStr |
N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_full_unstemmed |
N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_sort |
n-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики |
| title_alt |
N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics N-Бензил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксаміди як перспективні аналгетики |
| description |
Based on the regularities of the “structure – analgesic activity” relationship revealed earlier in the complex study of the biological properties of numerous N-substituted amides of 1-R-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids the target chemical modification of the structurally related N-alkyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been conducted. These changes concerned only the amide fragment of the given compounds, and they are actually the replacement of one of the hydrogen atoms of the methyl group in N-methyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide by the aromatic ring. It has been shown that in the synthesis of the target compounds various variants of amidation of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester with the benzyl amines can be successfully used: by thermolysis of the ester and amine without a solvent at 140°C or by interaction of the ester with the excess of amine in boiling alcohol. The peripheral component in the mechanism of analgesic properties of N-benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been studied on the standard model of “acetic acid-induced writhing” in white mice concomitantly and in comparison with diclofenac. It has been found that some of the substances synthesized exceed notably the reference drug as for the analgesic effect when administered orally in the dose of 5 mg/kg, and they can be recommended for more profound research as potential analgesics. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.777 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv nbenzyl12cyanoethyl4hydroxy2oxo12dihydro3quinolinecarboxamidesaspromisinganalgesics AT gorokhovaov nbenzyl12cyanoethyl4hydroxy2oxo12dihydro3quinolinecarboxamidesaspromisinganalgesics AT andreevaxv nbenzyl12cyanoethyl4hydroxy2oxo12dihydro3quinolinecarboxamidesaspromisinganalgesics AT davidenkoaa nbenzyl12cyanoethyl4hydroxy2oxo12dihydro3quinolinecarboxamidesaspromisinganalgesics AT ukrainetsiv nbenzil4gídroksi2okso12cíanoetil12digídrohínolín3karboksamídiâkperspektivníanalgetiki AT gorokhovaov nbenzil4gídroksi2okso12cíanoetil12digídrohínolín3karboksamídiâkperspektivníanalgetiki AT andreevaxv nbenzil4gídroksi2okso12cíanoetil12digídrohínolín3karboksamídiâkperspektivníanalgetiki AT davidenkoaa nbenzil4gídroksi2okso12cíanoetil12digídrohínolín3karboksamídiâkperspektivníanalgetiki AT ukrainetsiv nbenzil4gidroksi2okso12cianoétil12digidrohinolin3karboksamidykakperspektivnyeanalʹgetiki AT gorokhovaov nbenzil4gidroksi2okso12cianoétil12digidrohinolin3karboksamidykakperspektivnyeanalʹgetiki AT andreevaxv nbenzil4gidroksi2okso12cianoétil12digidrohinolin3karboksamidykakperspektivnyeanalʹgetiki AT davidenkoaa nbenzil4gidroksi2okso12cianoétil12digidrohinolin3karboksamidykakperspektivnyeanalʹgetiki |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:01Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:01Z |
| _version_ |
1809018520852234240 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1159732018-02-24T09:59:49Z N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics N-Бензил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксаміди як перспективні аналгетики N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. Davidenko, A. A. benzyl amides hetarylpropanoic acids 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламиды гетарилпропановые кислоты 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 бензиламіди гетарилпропанові кислоти 4-гідроксі-2-оксо-1 2-дигідрохіноліни синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Based on the regularities of the “structure – analgesic activity” relationship revealed earlier in the complex study of the biological properties of numerous N-substituted amides of 1-R-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids the target chemical modification of the structurally related N-alkyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been conducted. These changes concerned only the amide fragment of the given compounds, and they are actually the replacement of one of the hydrogen atoms of the methyl group in N-methyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide by the aromatic ring. It has been shown that in the synthesis of the target compounds various variants of amidation of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester with the benzyl amines can be successfully used: by thermolysis of the ester and amine without a solvent at 140°C or by interaction of the ester with the excess of amine in boiling alcohol. The peripheral component in the mechanism of analgesic properties of N-benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been studied on the standard model of “acetic acid-induced writhing” in white mice concomitantly and in comparison with diclofenac. It has been found that some of the substances synthesized exceed notably the reference drug as for the analgesic effect when administered orally in the dose of 5 mg/kg, and they can be recommended for more profound research as potential analgesics. Взяв за основу закономерности связи «структура – анальгетическая активность», выявленные ранее при изучении биологических свойств многочисленных N-замещенных амидов 1-R-4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот, мы провели целенаправленную химическую модификацию структурно близких N-алкил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов. Осуществленные изменения коснулись исключительно амидного фрагмента этих соединений и фактически представляют собой замену одного из атомов водорода метильной группы в N-метил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиде ароматическим ядром.Показано, что в синтезе целевых соединений можно использовать различные варианты амидирования этилового эфира 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты бензиламинами: термолиз эфира и амина без растворителя при температуре 140°С или же взаимодействие эфира с избытком амина в кипящем спирте. Периферический компонент в механизме анальгетических свойств N-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов изучен на белых мышах на классической модели «уксуснокислых корчей» параллельно и в сравнении с диклофенаком. Установлено, что некоторые из синтезированных веществ при пероральном введении в дозе 5 мг/кг заметно превосходят по обезболивающему эффекту препарат сравнения и могут быть рекомендованы для более глубокого исследования, как потенциальные анальгетики. Взявши за основу закономірності зв’язку «структура – аналгетична активність», що були виявлені раніше під час вивчення біологічних властивостей численних N-заміщених амідів 1-R-4-гідрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот, ми провели цілеспрямовану хімічну модифікацію структурно близьких N-алкіл-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксамідів. Здійснені зміни торкнулися виключно амідного фрагменту цих сполук і фактично представляють собою заміну одного з атомів гідрогену метильної групи в N-метил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксаміді ароматичним ядром. Показано, що в синтезі цільових сполук можна використовувати різні варіанти амідування етилового естеру 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти бензиламінами: термоліз естеру та аміну без розчинника при температурі 140°С або ж взаємодію естеру з надлишком аміну у киплячому спирті. Периферичний компонент у механізмі аналгетичних властивостей N-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксамідів вивчено на білих мишах на класичній моделі «оцтовокислих корчів» паралельно та у порівнянні з диклофенаком. Встановлено, що деякі із синтезованих речовин при пероральному введенні у дозі 5 мг/кг помітно перевищують за знеболюючим ефектом препарат порівняння і можуть бути рекомендовані до більш глибокого дослідження, як потенційні аналгетики. National University of Pharmacy 2014-03-06 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.777 10.24959/ophcj.14.777 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 1(45) (2014); 51-55 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 1(45) (2014); 51-55 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 1(45) (2014); 51-55 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.777/110969 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |