Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти

The improved method for obtaining ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate being of interest as a base for synthesis of antiviral medicines has been suggested. The method involves a gradual addition of the solution of 2-amino-4-methylpyridine in triethylmethanetricarbo...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2014
Hauptverfasser: Ukrainets, I. V., Bereznyakova, N. L., Taran, K. A., Davidenko, O. O.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: National University of Pharmacy 2014
Schlagworte:
Online Zugang:https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.800
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Institution

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
id oai:ojs.journals.uran.ua:article-116048
record_format ojs
institution Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
baseUrl_str
datestamp_date 2018-05-25T07:09:35Z
collection OJS
language Russian
topic гетероциклічні похідні трикарбонілметану
2-амінопіридини
естери
2-гідрокси-4-оксо- 4Н-піридо[1
2-а]піримідин-3-карбонові кислоти
УДК 54.057
542.951.1
547.831.9
615.28
616.441
spellingShingle гетероциклічні похідні трикарбонілметану
2-амінопіридини
естери
2-гідрокси-4-оксо- 4Н-піридо[1
2-а]піримідин-3-карбонові кислоти
УДК 54.057
542.951.1
547.831.9
615.28
616.441
Ukrainets, I. V.
Bereznyakova, N. L.
Taran, K. A.
Davidenko, O. O.
Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
topic_facet heterocyclic tricarbonylmethane derivatives
2-aminopyridines
esters
2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[ 1
2-a]pyrimidine-3-carboxylic acids
UDC 54.057
542.951.1
547.831.9
615.28
616.441
гетероциклические производные трикарбонилметана
2-аминопиридины
сложные эфиры
2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1
2-а]пиримидин-3-карбоновые кислоты
УДК 54.057
542.951.1
547.831.9
615.28
616.441
гетероциклічні похідні трикарбонілметану
2-амінопіридини
естери
2-гідрокси-4-оксо- 4Н-піридо[1
2-а]піримідин-3-карбонові кислоти
УДК 54.057
542.951.1
547.831.9
615.28
616.441
format Article
author Ukrainets, I. V.
Bereznyakova, N. L.
Taran, K. A.
Davidenko, O. O.
author_facet Ukrainets, I. V.
Bereznyakova, N. L.
Taran, K. A.
Davidenko, O. O.
author_sort Ukrainets, I. V.
title Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_short Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_full Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_fullStr Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_full_unstemmed Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_sort покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти
title_alt Improved synthesis, spectral characteristics and spatial structure of ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
Улучшенный синтез, спектральные характеристики и пространственное строение этилового эфира 2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты
description The improved method for obtaining ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate being of interest as a base for synthesis of antiviral medicines has been suggested. The method involves a gradual addition of the solution of 2-amino-4-methylpyridine in triethylmethanetricarboxylate used as an acylating and condensing agent, as well as a high boiling heating agent simultaneously in the excess of triethylmethanetricarboxylate preheated to 150°C. This modification allows not only to reduce considerably regeneration of triethylmethanetricarboxylate taken in excess, but practically to avoid completely the undesirable formation of by-product – 2-hydroxy-8-methyl-N-(4-methypyridin-2-yl)-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide. It has been found by X-ray diffraction analysis that in the crystal the ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate synthesized exists in the zwitterionic form with localization of the positive charge at the protonated nitrogen atom and the negative charge at the carbon atom in position 3 of the pyridopyrimidine ring. Based on the study of NMR 1H and 13C spectra the assumption that the test compound exits as an equilibrium mixture of two tautomeric forms in solution has been expressed.
publisher National University of Pharmacy
publishDate 2014
url https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.800
work_keys_str_mv AT ukrainetsiv improvedsynthesisspectralcharacteristicsandspatialstructureofethyl2hydroxy8methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxylate
AT bereznyakovanl improvedsynthesisspectralcharacteristicsandspatialstructureofethyl2hydroxy8methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxylate
AT taranka improvedsynthesisspectralcharacteristicsandspatialstructureofethyl2hydroxy8methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxylate
AT davidenkooo improvedsynthesisspectralcharacteristicsandspatialstructureofethyl2hydroxy8methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxylate
AT ukrainetsiv ulučšennyjsintezspektralʹnyeharakteristikiiprostranstvennoestroenieétilovogoéfira2gidroksi8metil4okso4npirido12apirimidin3karbonovojkisloty
AT bereznyakovanl ulučšennyjsintezspektralʹnyeharakteristikiiprostranstvennoestroenieétilovogoéfira2gidroksi8metil4okso4npirido12apirimidin3karbonovojkisloty
AT taranka ulučšennyjsintezspektralʹnyeharakteristikiiprostranstvennoestroenieétilovogoéfira2gidroksi8metil4okso4npirido12apirimidin3karbonovojkisloty
AT davidenkooo ulučšennyjsintezspektralʹnyeharakteristikiiprostranstvennoestroenieétilovogoéfira2gidroksi8metil4okso4npirido12apirimidin3karbonovojkisloty
AT ukrainetsiv pokraŝenijsintezspektralʹníharakteristikitaprostorovabudovaetilovogoesteru2gídroksi8metil4okso4npírido12apírimídin3karbonovoíkisloti
AT bereznyakovanl pokraŝenijsintezspektralʹníharakteristikitaprostorovabudovaetilovogoesteru2gídroksi8metil4okso4npírido12apírimídin3karbonovoíkisloti
AT taranka pokraŝenijsintezspektralʹníharakteristikitaprostorovabudovaetilovogoesteru2gídroksi8metil4okso4npírido12apírimídin3karbonovoíkisloti
AT davidenkooo pokraŝenijsintezspektralʹníharakteristikitaprostorovabudovaetilovogoesteru2gídroksi8metil4okso4npírido12apírimídin3karbonovoíkisloti
first_indexed 2025-07-17T12:59:15Z
last_indexed 2025-09-24T17:14:29Z
_version_ 1850410998639362048
spelling oai:ojs.journals.uran.ua:article-1160482018-05-25T07:09:35Z Improved synthesis, spectral characteristics and spatial structure of ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate Улучшенный синтез, спектральные характеристики и пространственное строение этилового эфира 2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты Покращений синтез, спектральні характеристики та просторова будова етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти Ukrainets, I. V. Bereznyakova, N. L. Taran, K. A. Davidenko, O. O. heterocyclic tricarbonylmethane derivatives 2-aminopyridines esters 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[ 1 2-a]pyrimidine-3-carboxylic acids UDC 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 гетероциклические производные трикарбонилметана 2-аминопиридины сложные эфиры 2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1 2-а]пиримидин-3-карбоновые кислоты УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 гетероциклічні похідні трикарбонілметану 2-амінопіридини естери 2-гідрокси-4-оксо- 4Н-піридо[1 2-а]піримідин-3-карбонові кислоти УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 The improved method for obtaining ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate being of interest as a base for synthesis of antiviral medicines has been suggested. The method involves a gradual addition of the solution of 2-amino-4-methylpyridine in triethylmethanetricarboxylate used as an acylating and condensing agent, as well as a high boiling heating agent simultaneously in the excess of triethylmethanetricarboxylate preheated to 150°C. This modification allows not only to reduce considerably regeneration of triethylmethanetricarboxylate taken in excess, but practically to avoid completely the undesirable formation of by-product – 2-hydroxy-8-methyl-N-(4-methypyridin-2-yl)-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide. It has been found by X-ray diffraction analysis that in the crystal the ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate synthesized exists in the zwitterionic form with localization of the positive charge at the protonated nitrogen atom and the negative charge at the carbon atom in position 3 of the pyridopyrimidine ring. Based on the study of NMR 1H and 13C spectra the assumption that the test compound exits as an equilibrium mixture of two tautomeric forms in solution has been expressed. Предложен улучшенный способ получения этилового эфира 2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а] пиримидин-3-карбоновой кислоты, представляющего интерес как основа для синтеза противовирусных лекарственных средств. Метод заключается в постепенном прибавлении в предварительно нагретый до 150°С избыток триэтил-метантрикарбоксилата раствора 2-амино-4-метилпиридина в триэтил-метантри-карбоксилате, используемом в качестве ацилирующего и конденсирующего агента, а также высококипящего теплоносителя одновременно. Такая модификация позволяет не только значительно упростить регенерацию взятого в избытке триэтилметантри-карбоксилата, но и практически полностью избежать нежелательного образования побочного 2-гидрокси-8-метил-4-оксо-N-(4-метилпиридин-2-ил)-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамида. С помощью рентгеноструктурного анализа установлено, что в кристалле синтезированный этиловый эфир 2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты существует в цвиттер-ионной форме с локализацией положительного заряда на протонированном атоме азота и отрицательного заряда на атоме углерода в положении 3 пиридопиримидинового ядра. На основании изучения спектров ЯМР 1Н и 13С высказано предположение, что исследуемое соединение и в растворе существует в виде равновесной смеси двух таутомерных форм. Запропоновано покращений спосіб одержання етилового естеру 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо [1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти, який представляє інтерес як основа для синтезу противірусних лікарських засобів. Метод полягає у поступовому додаванні в попередньо нагрітий до 150°С надлишок триетилметантрикарбоксилату розчину 2-аміно-4-метилпіридину в триетилметантрикарбоксилаті, що використовується як ацилуючий та конденсуючий агент, а також як висококиплячий теплоносій одночасно. Така модифікація дозволяє не тільки значно спростити регенерацію взятого у надлишку триетилметантрикарбоксилату, але й практично повністю уникнути небажаного утворення побічного 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-N-(4-метилпіридин-2-іл)-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбоксаміду. За допомогою рентгеноструктурного аналізу встановлено, що в кристалі синтезований етиловий естер 2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-а]піримідин-3-карбонової кислоти існує у цвіттер-іонній формі з локалізацією позитивного заряду на протонованому атомі нітрогену і негативного заряду на атомі карбону у положенні 3 піридопіримідинового ядра. На основі вивчення спектрів ЯМР 1Н та 13С зроблено припущення, що досліджувана сполука і в розчині існує у вигляді рівноважної суміші двох таутомерних форм. National University of Pharmacy 2014-09-12 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.800 10.24959/ophcj.14.800 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 3(47) (2014); 23-27 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 3(47) (2014); 23-27 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 3(47) (2014); 23-27 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.800/110781 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0