Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1
It has been previously shown that phosphonic acids covalently attached to the macrocyclic platform of calix[4]arenes are capable of inhibiting alkaline phosphatases. In this paper the effects of the upper-rim functionalized calix[4]arenes on the activity of nucleotide pyrophosphatase/phosphodiestera...
Gespeichert in:
| Datum: | 2017 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2017
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.928 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-118681 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-06-05T15:18:54Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен нуклеотидопірофосфатаза/ фосфодіестераза 1 інгібування молекулярний докінг УДК 577.152.31 547.639 |
| spellingShingle |
калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен нуклеотидопірофосфатаза/ фосфодіестераза 1 інгібування молекулярний докінг УДК 577.152.31 547.639 Buldenko, V. M. Kononets, L. A. Kobzar, O. L. Drapailo, A. B. Vyshnevsky, S. G. Kalchenko, V. I. Vovk, A. I. Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| topic_facet |
calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 inhibition molecular docking UDC 577.152.31 547.639 каликс[4]арен тиакаликс[4]арен сульфонилкаликс[4]арен нуклеотидпирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 ингибирование молекулярный докинг УДК 577.152.31 547.639 калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен нуклеотидопірофосфатаза/ фосфодіестераза 1 інгібування молекулярний докінг УДК 577.152.31 547.639 |
| format |
Article |
| author |
Buldenko, V. M. Kononets, L. A. Kobzar, O. L. Drapailo, A. B. Vyshnevsky, S. G. Kalchenko, V. I. Vovk, A. I. |
| author_facet |
Buldenko, V. M. Kononets, L. A. Kobzar, O. L. Drapailo, A. B. Vyshnevsky, S. G. Kalchenko, V. I. Vovk, A. I. |
| author_sort |
Buldenko, V. M. |
| title |
Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_short |
Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_full |
Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_fullStr |
Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_full_unstemmed |
Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_sort |
інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 |
| title_alt |
The inhibitory potential of calixarenes against nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 Ингибиторный потенциал каликсаренов относительно нуклеотидпирофосфатазы/ фосфодиэстеразы 1 |
| description |
It has been previously shown that phosphonic acids covalently attached to the macrocyclic platform of calix[4]arenes are capable of inhibiting alkaline phosphatases. In this paper the effects of the upper-rim functionalized calix[4]arenes on the activity of nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) have been examined.Aim. To assess the inhibitory potential of calix[4]arene, thiacalix[4]arene and sulfonylcalix[4]arene derivatives against NPP1.Results and discussion. It has been found that calix[4]arene, thiacalix[4]arene, and sulfonylcalix[4]arene tetrakismethylphosphonic acids inhibit NPP1 with the IC50 values in the micromolar range. The derivatives of sulfonylcalix[4]arene demonstrated the selectivity of inhibition of NPP1 over alkaline phosphatases. In addition, sulfonylcalix[4]arene tetrakismethylphosphonic acid was able to inhibit the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase activity of the human serum. The possible mechanism of the inhibition has been discussed.Experimental part. The activity of NPP1 was monitored by spectrophotometry measuring the rate of hydrolysis of bis-p-nitrophenyl phosphate. The phosphodiesterase activity of the human serum was assessed in the presence of p-nitrophenyl ester of thymidine-5-monophosphate as a substrate. The homology model of the human NPP1 was generated based on the crystal structure of the murine enzyme. The molecular docking was performed using AutoDock 4.2.Conclusions. The results obtained have shown the ability of sulfonylcalix[4]arene derivatives to inhibit the activity of NPP1 in vitro, including the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase activity in the human blood serum. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2017 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.928 |
| work_keys_str_mv |
AT buldenkovm theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kononetsla theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kobzarol theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT drapailoab theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT vyshnevskysg theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kalchenkovi theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT vovkai theinhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT buldenkovm ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT kononetsla ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT kobzarol ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT drapailoab ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT vyshnevskysg ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT kalchenkovi ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT vovkai ingibitornyjpotencialkaliksarenovotnositelʹnonukleotidpirofosfatazyfosfodiésterazy1 AT buldenkovm íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT kononetsla íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT kobzarol íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT drapailoab íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT vyshnevskysg íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT kalchenkovi íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT vovkai íngíbítornijpotencíalkalíksarenívvídnosnonukleotidopírofosfatazifosfodíesterazi1 AT buldenkovm inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kononetsla inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kobzarol inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT drapailoab inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT vyshnevskysg inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT kalchenkovi inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 AT vovkai inhibitorypotentialofcalixarenesagainstnucleotidepyrophosphatasephosphodiesterase1 |
| first_indexed |
2025-07-17T12:59:26Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:30Z |
| _version_ |
1850411038218911744 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1186812018-06-05T15:18:54Z The inhibitory potential of calixarenes against nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 Ингибиторный потенциал каликсаренов относительно нуклеотидпирофосфатазы/ фосфодиэстеразы 1 Інгібіторний потенціал каліксаренів відносно нуклеотидопірофосфатази/ фосфодіестерази 1 Buldenko, V. M. Kononets, L. A. Kobzar, O. L. Drapailo, A. B. Vyshnevsky, S. G. Kalchenko, V. I. Vovk, A. I. calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 inhibition molecular docking UDC 577.152.31 547.639 каликс[4]арен тиакаликс[4]арен сульфонилкаликс[4]арен нуклеотидпирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 ингибирование молекулярный докинг УДК 577.152.31 547.639 калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен нуклеотидопірофосфатаза/ фосфодіестераза 1 інгібування молекулярний докінг УДК 577.152.31 547.639 It has been previously shown that phosphonic acids covalently attached to the macrocyclic platform of calix[4]arenes are capable of inhibiting alkaline phosphatases. In this paper the effects of the upper-rim functionalized calix[4]arenes on the activity of nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) have been examined.Aim. To assess the inhibitory potential of calix[4]arene, thiacalix[4]arene and sulfonylcalix[4]arene derivatives against NPP1.Results and discussion. It has been found that calix[4]arene, thiacalix[4]arene, and sulfonylcalix[4]arene tetrakismethylphosphonic acids inhibit NPP1 with the IC50 values in the micromolar range. The derivatives of sulfonylcalix[4]arene demonstrated the selectivity of inhibition of NPP1 over alkaline phosphatases. In addition, sulfonylcalix[4]arene tetrakismethylphosphonic acid was able to inhibit the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase activity of the human serum. The possible mechanism of the inhibition has been discussed.Experimental part. The activity of NPP1 was monitored by spectrophotometry measuring the rate of hydrolysis of bis-p-nitrophenyl phosphate. The phosphodiesterase activity of the human serum was assessed in the presence of p-nitrophenyl ester of thymidine-5-monophosphate as a substrate. The homology model of the human NPP1 was generated based on the crystal structure of the murine enzyme. The molecular docking was performed using AutoDock 4.2.Conclusions. The results obtained have shown the ability of sulfonylcalix[4]arene derivatives to inhibit the activity of NPP1 in vitro, including the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase activity in the human blood serum. Ранее было показано, что фосфоновые кислоты, ковалентно присоединенные к макроциклической платформе каликс[4]аренов, способны ингибировать щелочные фосфатазы. В настоящей работе исследовано влияние производных каликс[4]арена на активность нуклеотидпирофосфатазы /фосфодиэстера-зы 1 (NPP1).Цель работы – оценить ингибиторный потенциал производных каликс[4]арена, тиакаликс[4]арена и сульфонилкаликс[4] арена относительно NPP1. Результаты и их обсуждение. Установлено, что каликс[4]арен-, тиакаликс[4]арен- и сульфонилкаликс[4]арен-тетракис-метилфосфоновые кислоты ингибируют NPP1 со значениями IC50 в микромолярном диапазоне. Ингибирование NPP1 производными сульфонилкаликс[4]арена было селективным относительно щелочных фосфатаз. Кроме того, сульфонилкаликс[4]арен-тетракис-метилфосфоновая кислота способна ингибировать фосфодиэстеразную активность человеческой сыворотки. Обсуждается возможный механизм ингибирования. Экспериментальная часть. Активность NPP1 контролировали спектрофотометрически по скорости гидролиза бис-п-нитрофенилфосфата. Нуклеотидпирофосфатазную/фосфодиэстеразную активность человеческой сыворотки оценивали в присутствии п-нитрофенилового эфира тимидин-5-монофосфата в качестве субстрата. Гомологическая модель человеческой NPP1 была сгенерирована на основе кристаллической структуры мышиного фермента. Молекулярный докинг проводился с помощью программы AutoDock 4.2. Выводы. Полученные результаты показали способность производных сульфонилкаликс[4]арена ингибировать in vitro NPP1, в том числе нуклеотидпирофосфатазную/фосфодиэстеразную активность сыворотки крови человека. Раніше було показано, що фосфонові кислоти, ковалентно приєднані до макроциклічної платформи калікс[4]аренів, здатні інгібувати лужні фосфатази. В цій роботі вивчено вплив похідних калікс[4]арену на активність нуклеотидопірофосфатази /фосфодіестерази 1 (NPP1).Мета роботи – оцінити інгібіторний потенціал похідних калікс[4]арену, тіакалікс[4]арену та сульфонілкалікс[4]арену відносно NPP1.Результати та їх обговорення. Встановлено, що калікс[4]арен-, тіакалікс[4]арен- та сульфонілкалікс[4]арен-тетракіс-метилфосфонові кислоти інгібують NPP1 зі значеннями IC50 в мікромолярному діапазоні. Інгібування NPP1 похідними сульфонілкалікс[4]арену було селективним відносно лужних фосфатаз.Крім того, сульфонілкалікс[4]арен-тетракіс-метилфосфонова кислота здатна інгібувати нуклеотидопірофосфатазну/фосфодіестеразну активність людської сироватки. Обговорюється можливий механізм інгібування.Експерименальна частина. Активність NPP1 контролювали спектрофотометрично за швидкістю гідролізу біс-п-нітрофенілфосфату. Нуклеотидопірофосфатазну/фосфодіестеразну активність людської сироватки оцінювали з використанням п-нітрофенілового естеру тимідин-5-монофосфату як субстрату. Гомологічна модель людської NPP1 була згенерована на основі кристалічної структури мишачого ферменту. Молекулярний докінг проводили за допомогою програми AutoDock 4.2.Висновки. Отримані результати показали здатність похідних сульфонілкалікс[4]арену інгібувати активність NPP1 in vitro, в тому числі нуклеотидопірофосфатазну/фосфодіестеразну активність сироватки крові людини. National University of Pharmacy 2017-12-14 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.928 10.24959/ophcj.17.928 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 15 No. 4(60) (2017); 41-47 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 15 № 4(60) (2017); 41-47 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 15 № 4(60) (2017); 41-47 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.928/112991 Copyright (c) 2017 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |