Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази
Cholinesterase inhibitors can be used for treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairments in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.Aim. To synthesize and assess the inhibitory activity of adamantyl-containing 5-substituted N-benzyl and N-phenacy...
Gespeichert in:
| Datum: | 2017 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2017
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.926 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-118682 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-06-05T15:15:33Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
бутирилхолінестераза ацетилхолінестераза інгібування солі тіазолію адамантан молекулярний докінг УДК 547.789.11 577.152.311 |
| spellingShingle |
бутирилхолінестераза ацетилхолінестераза інгібування солі тіазолію адамантан молекулярний докінг УДК 547.789.11 577.152.311 Ocheretniuk, A. D. Kobzar, O. L. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Vovk, A. I. Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| topic_facet |
butyrylcholinesterase acetylcholinesterase adamantan inhibitor thiazolium salt molecular docking UDC 547.789.11 577.152.311 бутирилхолинестераза ацетилхолинэстераза ингибирование соли тиазолия адамантан молекулярный докинг УДК 547.789.11 577.152.311 бутирилхолінестераза ацетилхолінестераза інгібування солі тіазолію адамантан молекулярний докінг УДК 547.789.11 577.152.311 |
| format |
Article |
| author |
Ocheretniuk, A. D. Kobzar, O. L. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Vovk, A. I. |
| author_facet |
Ocheretniuk, A. D. Kobzar, O. L. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Vovk, A. I. |
| author_sort |
Ocheretniuk, A. D. |
| title |
Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_short |
Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_full |
Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_fullStr |
Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_full_unstemmed |
Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_sort |
синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази |
| title_alt |
Synthesis and the activity assessment of adamantylcontaining thiazolium inhibitors of butyrylcholinesterase Синтез и оценка активности адамантилсодержащих тиазолиевых ингибиторов бутирилхолинэстеразы |
| description |
Cholinesterase inhibitors can be used for treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairments in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.Aim. To synthesize and assess the inhibitory activity of adamantyl-containing 5-substituted N-benzyl and N-phenacylthiazolium salts against butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase.Results and discussion. The synthesis of 3-aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts included preparation of 5-acyloxyethyl thiazole derivatives by the reaction of 5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazole with the corresponding adamantoyl- or adamantylacetyl chlorides. The derivatives of 5-acyloxyethyl thiazole were quaternized in the reaction with benzyl or phenacyl halides. The studies in vitro have shown that the compounds synthesized inhibit butyrylcholinesterase with IC50 values in the micromolar range. Some of them exhibited selectivity over acetylcholinesterase. The molecular docking was performed for understanding the mechanisms of the enzyme-inhibitor complex formation.Experimental part. The synthesis of the intermediate and target compounds was carried out by the classical methods. The structures of compounds were proven by NMR 1H-spectroscopy and elemental analysis. The methods of enzymatic kinetics were used for determination of the inhibitory effects of the compounds synthesized. Calculations by molecular docking were carried out using Autodock 4.2 program.Conclusions. 3-Aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts with adamantylcontaining substituents in position 5 can selectively inhibit butyrylcholinesterase compared to their effect on acetylcholinesterase. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2017 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.926 |
| work_keys_str_mv |
AT ocheretniukad synthesisandtheactivityassessmentofadamantylcontainingthiazoliuminhibitorsofbutyrylcholinesterase AT kobzarol synthesisandtheactivityassessmentofadamantylcontainingthiazoliuminhibitorsofbutyrylcholinesterase AT kozachenkoop synthesisandtheactivityassessmentofadamantylcontainingthiazoliuminhibitorsofbutyrylcholinesterase AT brovaretsvs synthesisandtheactivityassessmentofadamantylcontainingthiazoliuminhibitorsofbutyrylcholinesterase AT vovkai synthesisandtheactivityassessmentofadamantylcontainingthiazoliuminhibitorsofbutyrylcholinesterase AT ocheretniukad sinteziocenkaaktivnostiadamantilsoderžaŝihtiazolievyhingibitorovbutirilholinésterazy AT kobzarol sinteziocenkaaktivnostiadamantilsoderžaŝihtiazolievyhingibitorovbutirilholinésterazy AT kozachenkoop sinteziocenkaaktivnostiadamantilsoderžaŝihtiazolievyhingibitorovbutirilholinésterazy AT brovaretsvs sinteziocenkaaktivnostiadamantilsoderžaŝihtiazolievyhingibitorovbutirilholinésterazy AT vovkai sinteziocenkaaktivnostiadamantilsoderžaŝihtiazolievyhingibitorovbutirilholinésterazy AT ocheretniukad sinteztaocínkaaktivnostíadamantilovmísnihtíazolíêvihíngíbítorívbutirilholínesterazi AT kobzarol sinteztaocínkaaktivnostíadamantilovmísnihtíazolíêvihíngíbítorívbutirilholínesterazi AT kozachenkoop sinteztaocínkaaktivnostíadamantilovmísnihtíazolíêvihíngíbítorívbutirilholínesterazi AT brovaretsvs sinteztaocínkaaktivnostíadamantilovmísnihtíazolíêvihíngíbítorívbutirilholínesterazi AT vovkai sinteztaocínkaaktivnostíadamantilovmísnihtíazolíêvihíngíbítorívbutirilholínesterazi |
| first_indexed |
2025-07-17T12:59:26Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:30Z |
| _version_ |
1850411040647413760 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1186822018-06-05T15:15:33Z Synthesis and the activity assessment of adamantylcontaining thiazolium inhibitors of butyrylcholinesterase Синтез и оценка активности адамантилсодержащих тиазолиевых ингибиторов бутирилхолинэстеразы Синтез та оцінка активності адамантиловмісних тіазолієвих інгібіторів бутирилхолінестерази Ocheretniuk, A. D. Kobzar, O. L. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Vovk, A. I. butyrylcholinesterase acetylcholinesterase adamantan inhibitor thiazolium salt molecular docking UDC 547.789.11 577.152.311 бутирилхолинестераза ацетилхолинэстераза ингибирование соли тиазолия адамантан молекулярный докинг УДК 547.789.11 577.152.311 бутирилхолінестераза ацетилхолінестераза інгібування солі тіазолію адамантан молекулярний докінг УДК 547.789.11 577.152.311 Cholinesterase inhibitors can be used for treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairments in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.Aim. To synthesize and assess the inhibitory activity of adamantyl-containing 5-substituted N-benzyl and N-phenacylthiazolium salts against butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase.Results and discussion. The synthesis of 3-aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts included preparation of 5-acyloxyethyl thiazole derivatives by the reaction of 5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazole with the corresponding adamantoyl- or adamantylacetyl chlorides. The derivatives of 5-acyloxyethyl thiazole were quaternized in the reaction with benzyl or phenacyl halides. The studies in vitro have shown that the compounds synthesized inhibit butyrylcholinesterase with IC50 values in the micromolar range. Some of them exhibited selectivity over acetylcholinesterase. The molecular docking was performed for understanding the mechanisms of the enzyme-inhibitor complex formation.Experimental part. The synthesis of the intermediate and target compounds was carried out by the classical methods. The structures of compounds were proven by NMR 1H-spectroscopy and elemental analysis. The methods of enzymatic kinetics were used for determination of the inhibitory effects of the compounds synthesized. Calculations by molecular docking were carried out using Autodock 4.2 program.Conclusions. 3-Aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts with adamantylcontaining substituents in position 5 can selectively inhibit butyrylcholinesterase compared to their effect on acetylcholinesterase. Известно, что ингибиторы холинэстераз могут использоваться для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.Цель работы. Целью работы был синтез и оценка активности адамантилсодержащих 5-замещенных N-бензильных и N-фенацильных солей тиазолия как ингибиторов бутирилхолинэстеразы и ацетилхолинэстеразы.Результаты и их обсуждение. Синтезы 3-ароилметил- и 3-арилметил-5-(2-ацилоксиэтил)-4-метилтиазолиевых солей включали получение 5-ацилоксиэтильных производных тиазола при взаимодействии 5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазола с соответствующими адамантоил- или адамантилацетилхлоридами, которые в дальнейшем были кватернизированы в реакции с бензил- или фенацилгалогенидами.Результаты исследования in vitro показали, что синтезированные соединения ингибируют бутирилхолинэстеразу со значениями IC50 в микромолярном диапазоне. Некоторые из них демонстрировали селективность действия по сравнению с ингибированием ацетилхолинэстеразы. Для выяснения механизмов формирования комплексов ингибиторов с бутирилхолинэстеразой был применен молекулярный докинг. Экспериментальная часть. Синтез промежуточных и целевых соединений был выполнен традиционными методами. Структуры соединений доказаны методом ЯМР 1Н-спектроскопии и данными элементного анализа. Для определения ингибирующего влияния синтезированных соединений на активность бутирилхолинэстеразы и ацетилхолинэстеразы использовали методы ферментативной кинетики. Для расчетов методом молекулярного докинга использовали програму Autodock 4.2. Выводы. 3-Ароилметил- и 3-арилметил-5-(2-ацилоксиэтил)-4-метилтиазолиевые соли с адамантилсодержащими заместителями в положении 5 могут селективно ингибировать бутирилхолинэстеразу по сравнению с их влиянием на ацетилхолинэстеразу. Відомо, що інгібітори холінестераз можуть використовуватись для лікування нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона.Мета роботи. Метою роботи був синтез та оцінка активності адамантиловмісних 5-заміщених N-бензильних та N-фенацильних солей тіазолію як інгібіторів бутирилхолінестерази і ацетилхолінестерази.Результати та їх обговорення. Синтези 3-ароїлметил- і 3-арилметил-5-(2-ацилоксіетил)-4-метилтіазолієвих солей включали одержання 5-ацилоксіетильних похідних тіазолу при взаємодії 5-(2-гідроксіетил)-4-метил-1,3-тіазолу з відповідними адамантоїл- чи адамантилацетилхлоридами, які надалі кватернізували в реакції з бензил- або фенацилгалогенідами. Результати дослідження in vitro показали, що синтезовані сполуки інгібують бутирилхолінестеразу зі значеннями ІС50 в мікромолярному діапазоні. Деякі з них демонстрували селективність дії у порівнянні з інгібуванням ацетилхолінестерази. Для з’ясування механізмів формування комплексів інгібіторів з бутирилхолінестеразою було проведено молекулярний докінг. Експериментальна частина. Синтези проміжних і цільових сполук були виконані класичними способами.Структури сполук підтверджено методом ЯМР 1Н-спектроскопії та даними елементного аналізу. Для визначення інгібувального впливу синтезованих сполук на активність бутирилхолінестерази та ацетилхолінестерази були застосовані методи ферментативної кінетики. Для розрахунків методом молекулярного докінгу використано програму Autodock 4.2.Висновки. 3-Ароїлметил- і 3-арилметил-5-(2-ацилоксіетил)-4-метилтіазолієві солі з адамантиловмісними замісниками в положенні 5 можуть селективно інгібувати бутирилхолінестеразу у порівнянні з їх впливом на ацетилхолінестеразу. National University of Pharmacy 2017-12-14 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.926 10.24959/ophcj.17.926 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 15 No. 4(60) (2017); 48-55 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 15 № 4(60) (2017); 48-55 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 15 № 4(60) (2017); 48-55 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.926/112992 Copyright (c) 2017 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |