Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса
In the paper the cheap and effective method of the synthesis of 3-heteryl substituted succinimides via catalytic Michael addition are presented. Lewis acids have been found to be effective catalysts for conjugate addition of N-aryl substituted maleimides to the heterocycles with donor-heteroatoms or...
Збережено в:
| Дата: | 2013 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.751 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-123806 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-12-18T12:03:14Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
приєднання за Міхаелем каталізатор малеїнімід кислоти Льюїса сукцинімід регіосе- лективність УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 |
| spellingShingle |
приєднання за Міхаелем каталізатор малеїнімід кислоти Льюїса сукцинімід регіосе- лективність УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 Matviiuk, T. V. Gorichko, M. V. Lherbet, C. Baltas, M. Voitenko, Z. V. Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| topic_facet |
Michael addition catalyst maleimide Lewis acids succinimide regioselectivity UDC 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 присоединение по Михаэлю катализатор малеинимид кислоты Льюиса сукцинимид региоселективность УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 приєднання за Міхаелем каталізатор малеїнімід кислоти Льюїса сукцинімід регіосе- лективність УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 |
| format |
Article |
| author |
Matviiuk, T. V. Gorichko, M. V. Lherbet, C. Baltas, M. Voitenko, Z. V. |
| author_facet |
Matviiuk, T. V. Gorichko, M. V. Lherbet, C. Baltas, M. Voitenko, Z. V. |
| author_sort |
Matviiuk, T. V. |
| title |
Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_short |
Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_full |
Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_fullStr |
Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_full_unstemmed |
Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_sort |
каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса |
| title_alt |
Carbon-carbon and carbon-heteroatom conjugate addition of n-substituted maleimides to 4h-1,2,4- triazol-3-thioles, 2-amino-1,3-thiazoles, 1h-imidazole and 2-phenylindolizine catalyzed by lewis acids Каталитическое углерод-углерод и углерод-гетероатом сопряженное присоедине¬ние n-замещенных малеинимидов к 4н-1,2,4-триазол-3-тиолам, 2-амино-1,3-тиазолам, 1н-имидазолу и 2-фенилиндолизину в присутствии кислот льюиса |
| description |
In the paper the cheap and effective method of the synthesis of 3-heteryl substituted succinimides via catalytic Michael addition are presented. Lewis acids have been found to be effective catalysts for conjugate addition of N-aryl substituted maleimides to the heterocycles with donor-heteroatoms or CH-active function. Catalytic reactions proceed in mild conditions without formation of by-products that are often present in the classical Michael reaction. The compounds synthesized are promising and interesting substrates for biological evaluation since numerous natural products, drugs and drug candidates bear the succinimide core. Moreover, regioselectivity of addition of ambident heterocyclic nucleophiles such as 4H-1,2,4-triazole-3-thiole, 1H-imidazole and 2-amino- 1,3-thiazole to maleimides have been investigated. Lewis acids such as aluminium chloride, zinc chloride and lithium perchlorate have been tested on different heterocyclic substrates as catalysts. Interestingly, depending on nucleophilicity of the substrate different Lewis acids have shown significantly varying efficacy. In this respect aluminium chloride was identified as the most effective catalyst for C–C addition among the Lewis acids tested. Lithium perchlorate appears to be the most efficient in the case of C–N addition with the endocyclic nitrogen atom of the hererocycle. Zinc chloride shows a good catalytic efficacy in addition of maleimides to the exocyclic amino group of 2-aminothiazole. Finally, the advantages of the catalytic approach developed such as mild reaction conditions, easy handling, low toxicity of the catalysts and their low cost make this method useful for the synthesis of new 3-heteryl substituted succinimides, which, in turn, are interesting substrates in medicinal chemistry. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2013 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.751 |
| work_keys_str_mv |
AT matviiuktv carboncarbonandcarbonheteroatomconjugateadditionofnsubstitutedmaleimidesto4h124triazol3thioles2amino13thiazoles1himidazoleand2phenylindolizinecatalyzedbylewisacids AT gorichkomv carboncarbonandcarbonheteroatomconjugateadditionofnsubstitutedmaleimidesto4h124triazol3thioles2amino13thiazoles1himidazoleand2phenylindolizinecatalyzedbylewisacids AT lherbetc carboncarbonandcarbonheteroatomconjugateadditionofnsubstitutedmaleimidesto4h124triazol3thioles2amino13thiazoles1himidazoleand2phenylindolizinecatalyzedbylewisacids AT baltasm carboncarbonandcarbonheteroatomconjugateadditionofnsubstitutedmaleimidesto4h124triazol3thioles2amino13thiazoles1himidazoleand2phenylindolizinecatalyzedbylewisacids AT voitenkozv carboncarbonandcarbonheteroatomconjugateadditionofnsubstitutedmaleimidesto4h124triazol3thioles2amino13thiazoles1himidazoleand2phenylindolizinecatalyzedbylewisacids AT matviiuktv katalitičeskoeugleroduglerodiuglerodgeteroatomsoprâžennoeprisoedinenienzameŝennyhmaleinimidovk4n124triazol3tiolam2amino13tiazolam1nimidazolui2fenilindolizinuvprisutstviikislotlʹûisa AT gorichkomv katalitičeskoeugleroduglerodiuglerodgeteroatomsoprâžennoeprisoedinenienzameŝennyhmaleinimidovk4n124triazol3tiolam2amino13tiazolam1nimidazolui2fenilindolizinuvprisutstviikislotlʹûisa AT lherbetc katalitičeskoeugleroduglerodiuglerodgeteroatomsoprâžennoeprisoedinenienzameŝennyhmaleinimidovk4n124triazol3tiolam2amino13tiazolam1nimidazolui2fenilindolizinuvprisutstviikislotlʹûisa AT baltasm katalitičeskoeugleroduglerodiuglerodgeteroatomsoprâžennoeprisoedinenienzameŝennyhmaleinimidovk4n124triazol3tiolam2amino13tiazolam1nimidazolui2fenilindolizinuvprisutstviikislotlʹûisa AT voitenkozv katalitičeskoeugleroduglerodiuglerodgeteroatomsoprâžennoeprisoedinenienzameŝennyhmaleinimidovk4n124triazol3tiolam2amino13tiazolam1nimidazolui2fenilindolizinuvprisutstviikislotlʹûisa AT matviiuktv katalítičnekarbonkarbontakarbongeteroatomsprâženepriêdnannânzamíŝenihmaleínímídívdo4n124triazol3tíolív2amíno13tíazolív1nímídazoluta2fenílíndolízinuvprisutnostíkislotlʹûísa AT gorichkomv katalítičnekarbonkarbontakarbongeteroatomsprâženepriêdnannânzamíŝenihmaleínímídívdo4n124triazol3tíolív2amíno13tíazolív1nímídazoluta2fenílíndolízinuvprisutnostíkislotlʹûísa AT lherbetc katalítičnekarbonkarbontakarbongeteroatomsprâženepriêdnannânzamíŝenihmaleínímídívdo4n124triazol3tíolív2amíno13tíazolív1nímídazoluta2fenílíndolízinuvprisutnostíkislotlʹûísa AT baltasm katalítičnekarbonkarbontakarbongeteroatomsprâženepriêdnannânzamíŝenihmaleínímídívdo4n124triazol3tíolív2amíno13tíazolív1nímídazoluta2fenílíndolízinuvprisutnostíkislotlʹûísa AT voitenkozv katalítičnekarbonkarbontakarbongeteroatomsprâženepriêdnannânzamíŝenihmaleínímídívdo4n124triazol3tíolív2amíno13tíazolív1nímídazoluta2fenílíndolízinuvprisutnostíkislotlʹûísa |
| first_indexed |
2025-07-17T12:59:33Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:31Z |
| _version_ |
1850411065624494080 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1238062018-12-18T12:03:14Z Carbon-carbon and carbon-heteroatom conjugate addition of n-substituted maleimides to 4h-1,2,4- triazol-3-thioles, 2-amino-1,3-thiazoles, 1h-imidazole and 2-phenylindolizine catalyzed by lewis acids Каталитическое углерод-углерод и углерод-гетероатом сопряженное присоедине¬ние n-замещенных малеинимидов к 4н-1,2,4-триазол-3-тиолам, 2-амино-1,3-тиазолам, 1н-имидазолу и 2-фенилиндолизину в присутствии кислот льюиса Каталітичне карбон-карбон та карбон-гетероатом спряжене приєднання n-заміще- них малеїнімідів до 4н-1,2,4-триазол-3-тіолів, 2-аміно-1,3-тіазолів, 1н-імідазолу та 2-фе- ніліндолізину в присутності кислот льюїса Matviiuk, T. V. Gorichko, M. V. Lherbet, C. Baltas, M. Voitenko, Z. V. Michael addition catalyst maleimide Lewis acids succinimide regioselectivity UDC 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 присоединение по Михаэлю катализатор малеинимид кислоты Льюиса сукцинимид региоселективность УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 приєднання за Міхаелем каталізатор малеїнімід кислоти Льюїса сукцинімід регіосе- лективність УДК 547.745 547.781 547.789.18 547.759.4 547.792.3 In the paper the cheap and effective method of the synthesis of 3-heteryl substituted succinimides via catalytic Michael addition are presented. Lewis acids have been found to be effective catalysts for conjugate addition of N-aryl substituted maleimides to the heterocycles with donor-heteroatoms or CH-active function. Catalytic reactions proceed in mild conditions without formation of by-products that are often present in the classical Michael reaction. The compounds synthesized are promising and interesting substrates for biological evaluation since numerous natural products, drugs and drug candidates bear the succinimide core. Moreover, regioselectivity of addition of ambident heterocyclic nucleophiles such as 4H-1,2,4-triazole-3-thiole, 1H-imidazole and 2-amino- 1,3-thiazole to maleimides have been investigated. Lewis acids such as aluminium chloride, zinc chloride and lithium perchlorate have been tested on different heterocyclic substrates as catalysts. Interestingly, depending on nucleophilicity of the substrate different Lewis acids have shown significantly varying efficacy. In this respect aluminium chloride was identified as the most effective catalyst for C–C addition among the Lewis acids tested. Lithium perchlorate appears to be the most efficient in the case of C–N addition with the endocyclic nitrogen atom of the hererocycle. Zinc chloride shows a good catalytic efficacy in addition of maleimides to the exocyclic amino group of 2-aminothiazole. Finally, the advantages of the catalytic approach developed such as mild reaction conditions, easy handling, low toxicity of the catalysts and their low cost make this method useful for the synthesis of new 3-heteryl substituted succinimides, which, in turn, are interesting substrates in medicinal chemistry. В настоящей статье представлен простой и эффективный экономный метод синтеза 3-гетарилзамещенных пирролидин-2,5-дионов с помощью каталитической реакции Михаэля. В качестве катализаторов были использованы кислоты Льюиса, которые показали высокую каталитическую активность в реакциях присоединения N-арилзамещенных малеинимидов к донорным гетероциклам. Представленные реакции протекают в большинстве случаев при комнатной температуре и мягких условиях, что позволяет избегать образования нежелательных побочных продуктов. Синтезированные соединения являются перспективными в области медицинской химии, поскольку хорошо известно, что производные пиролидин-2,5-дионов обладают антибактериальной, антиэпилептической и противотуберкулезной активностью. Также известны продукты природного происхождения, содержащие сукцинимидное ядро, которые являются эффективными и селективными антибиотиками. В представленной работе была исследована региоселективность присоединения малеинимидов к гетероциклическим субстратам. В качестве катализаторов были использованы хлориды алюминия, цинка и перхлорат лития. Оказалось, что апробированные кислоты Льюиса имеют разную каталитическую активность на разных субстратах, что, вероятно, зависит от нуклеофильности гетероцикла. Наиболее эффективным катализатором для С–С присоединения оказался хлорид алюминия, тогда как перхлорат лития показал высокую каталитическую активность при С–N присоединении, а хлорид цинка позволил получить высокие выходы аддуктов в случае присоединения малеинимидов к экзоциклической аминогруппе 2-аминотиазола. Представленный здесь оптимизированный каталитический метод позволяет синтезировать новые 3-гетарилзамещенные пирролидин-2,5-дионы. В даній публікації представлений простий та економний метод синтезу похідних 3-гетерилзаміщених піролідин-2,5-діонів за допомогою каталітичної реакції Міхаеля. В якості каталізаторів були використані кислоти Льюїса, які показали високу каталітичну ефективність у реакціях приєднання N-арилзаміщених малеїнімідів до донорних та СН-активних гетероциклів. Представлені реакції перебігають в основному при кімнатній температурі і м’яких умовах, що дозволяє уникнути утворення небажаних по-бічних продуктів. Синтезовані речовини є цікавими та перспективними об’єктами з точки зору медичної хімії, оскільки відомо, що сполуки із сукцинімідним ядром проявляють антибактеріальну, протитуберкульозну та антиепілептичну активність. Відомі також природні сполуки з піролідин-2,5-діоновим фрагментом, що використовуються як ефективні та селективні антибіотики. У даній роботі було досліджено регіоселективність приєднання малеїнімідів до гетероциклічних субстратів з двома альтернативними донорними центрами. В якості каталізаторів були використані хлориди алюмінію та цинку, а також літію перхлорат. Було виявлено, що випробувані кислоти Льюїса проявляють різну каталітичну активність на різних субстратах, що вочевидь залежить від нуклеофільності гетероциклу. Найбільш ефективним каталізатором для С–С приєднання виявився алюмінію хлорид. У свою чергу, літію перхлорат показав високу каталітичну активність для С–N приєднання, а цинку хлорид був ідентифікований, як найбільш ефективний у випадку приєднання малеїнімідного кільця до екзоциклічної аміногрупи 2-амінотіазолу. Перевагами даного каталітичного методу є м’які реакційні умови, низька токсичність каталізаторів та їх низька ціна, що робить даний підхід синтетично вигідним для отримання 3-гетерилзаміщених піролідин-2,5-діонів. National University of Pharmacy 2013-09-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.751 10.24959/ophcj.13.751 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 11 No. 3(43) (2013); 36-42 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11 № 3(43) (2013); 36-42 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11 № 3(43) (2013); 36-42 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.751/119124 Copyright (c) 2013 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |