Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків
The paper presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics and their action on the isolated rat aorta. It has been shown that derivatives of diethyl 5-amino-2-phthalimidoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates can be employed in the synthesis of phosphorylated peptidomimetics containing a phos...
Збережено в:
| Дата: | 2013 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.753 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-123847 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
blood vessels biologically active substances vasodilatators peptidomimetics UDC 547.787 547.79 57.083.3 кровеносные сосуды биологически активные вещества вазодилататоры пепти- домиметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 кровоносні судини біологічно активні речовини вазодилататори пептидоміметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 |
| spellingShingle |
blood vessels biologically active substances vasodilatators peptidomimetics UDC 547.787 547.79 57.083.3 кровеносные сосуды биологически активные вещества вазодилататоры пепти- домиметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 кровоносні судини біологічно активні речовини вазодилататори пептидоміметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 Iakovenko, I. N. Lukashuk, O. I. Kondratyuk, K. M. Golovchenko, A. V. Zhyrnov, V. V. Brovarets, V. S. Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| topic_facet |
blood vessels biologically active substances vasodilatators peptidomimetics UDC 547.787 547.79 57.083.3 кровеносные сосуды биологически активные вещества вазодилататоры пепти- домиметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 кровоносні судини біологічно активні речовини вазодилататори пептидоміметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 |
| format |
Article |
| author |
Iakovenko, I. N. Lukashuk, O. I. Kondratyuk, K. M. Golovchenko, A. V. Zhyrnov, V. V. Brovarets, V. S. |
| author_facet |
Iakovenko, I. N. Lukashuk, O. I. Kondratyuk, K. M. Golovchenko, A. V. Zhyrnov, V. V. Brovarets, V. S. |
| author_sort |
Iakovenko, I. N. |
| title |
Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_short |
Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_full |
Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_fullStr |
Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_full_unstemmed |
Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_sort |
синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків |
| title_alt |
The synthesis and investigation of vasoactive properties of new phosphorylated peptidomimetics Синтез и исследование вазоактивных свойств новых фосфорилированных пепти- домиметиков |
| description |
The paper presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics and their action on the isolated rat aorta. It has been shown that derivatives of diethyl 5-amino-2-phthalimidoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates can be employed in the synthesis of phosphorylated peptidomimetics containing a phosphonoglycine residue. For this purpose derivatives of 1,3-oxazol-4-ylphosphonates were decomposed hydrolytically in the acidic medium. The reaction of diethyl 5-alkylamino-2-aminoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates with unsaturated azlactones was used to obtain phosphorylated peptidomimetics with dehydroamino acid groups. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable byproducts. Peptidomimetics are isolated with high yields and their separation does not require chromatography. Biological research has revealed the vasodilating activity of new derivatives of phosphorylated peptidomimetics depending on their chemical structure when acting on the rat’s isolated aorta. The possible molecular mechanisms of this activity with participation of the plasma membrane Ca2+-channels of vascular smooth muscle cells are discussed. The data of impact of an inhibitor of voltage-dependent Ca2+-channels of L-type of nitrendipine on the vascular tone are reported. It has been found that the concentration dependences of the vasodilating activity of the diethyl esters of 5-alkylamino-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzylidene)glycyl]aminomethyl}-1,3-oxazol- 4-ylphosphonates synthesized and nitrendipine are similar. It can testify about the indirect detection of the vasodilatory effect of these compounds associated with inhibition of the calcium signal system. The study shows a direct effect of the compounds synthesized on the muscle cells of blood vessels. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2013 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.753 |
| work_keys_str_mv |
AT iakovenkoin thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT lukashukoi thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT kondratyukkm thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT golovchenkoav thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT zhyrnovvv thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT brovaretsvs thesynthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT iakovenkoin sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT lukashukoi sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT kondratyukkm sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT golovchenkoav sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT zhyrnovvv sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT brovaretsvs sinteziissledovanievazoaktivnyhsvojstvnovyhfosforilirovannyhpeptidomimetikov AT iakovenkoin sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT lukashukoi sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT kondratyukkm sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT golovchenkoav sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT zhyrnovvv sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT brovaretsvs sintezídoslídžennâvazoaktivnihvlastivostejnovihfosforilʹovanihpeptidomímetikív AT iakovenkoin synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT lukashukoi synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT kondratyukkm synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT golovchenkoav synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT zhyrnovvv synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics AT brovaretsvs synthesisandinvestigationofvasoactivepropertiesofnewphosphorylatedpeptidomimetics |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:09Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:09Z |
| _version_ |
1809018529637203968 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1238472018-12-18T12:03:14Z The synthesis and investigation of vasoactive properties of new phosphorylated peptidomimetics Синтез и исследование вазоактивных свойств новых фосфорилированных пепти- домиметиков Синтез і дослідження вазоактивних властивостей нових фосфорильованих пептидоміметиків Iakovenko, I. N. Lukashuk, O. I. Kondratyuk, K. M. Golovchenko, A. V. Zhyrnov, V. V. Brovarets, V. S. blood vessels biologically active substances vasodilatators peptidomimetics UDC 547.787 547.79 57.083.3 кровеносные сосуды биологически активные вещества вазодилататоры пепти- домиметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 кровоносні судини біологічно активні речовини вазодилататори пептидоміметики УДК 547.787 547.79 57.083.3 The paper presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics and their action on the isolated rat aorta. It has been shown that derivatives of diethyl 5-amino-2-phthalimidoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates can be employed in the synthesis of phosphorylated peptidomimetics containing a phosphonoglycine residue. For this purpose derivatives of 1,3-oxazol-4-ylphosphonates were decomposed hydrolytically in the acidic medium. The reaction of diethyl 5-alkylamino-2-aminoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates with unsaturated azlactones was used to obtain phosphorylated peptidomimetics with dehydroamino acid groups. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable byproducts. Peptidomimetics are isolated with high yields and their separation does not require chromatography. Biological research has revealed the vasodilating activity of new derivatives of phosphorylated peptidomimetics depending on their chemical structure when acting on the rat’s isolated aorta. The possible molecular mechanisms of this activity with participation of the plasma membrane Ca2+-channels of vascular smooth muscle cells are discussed. The data of impact of an inhibitor of voltage-dependent Ca2+-channels of L-type of nitrendipine on the vascular tone are reported. It has been found that the concentration dependences of the vasodilating activity of the diethyl esters of 5-alkylamino-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzylidene)glycyl]aminomethyl}-1,3-oxazol- 4-ylphosphonates synthesized and nitrendipine are similar. It can testify about the indirect detection of the vasodilatory effect of these compounds associated with inhibition of the calcium signal system. The study shows a direct effect of the compounds synthesized on the muscle cells of blood vessels. В данной работе представлен синтез новых фосфорилированных пептидомиметиков и проведена оценка биологической активности синтезированных соединений. Показана возможность использования производных диэтиловых эфиров 5-амино-2-фталимидоалкил-1,3-оксазол-4-илфосфоновых кислот для синтеза фосфорилированных пептидомиметиков, которые содержат в середине пептидной цепи остаток фосфоноглицина. С этой целью подобраны оптимальные условия расщепления оксазольного кольца в кислой среде. Взаимодействием диэтиловых эфиров 2-аминоалкил-5-алкиламино-1,3-оксазол- 4-илфосфоновых кислот с ненасыщенными азлактонами синтезированы фосфорилированные пептидомиметики, содержащие фрагменты дегидроаминокислот. Разработанный метод синтеза является удобным и препаративным, так как превращения происходят в мягких условиях, что позволяет избежать образования нежелательных побочных продуктов, пептидомиметики выделены с высокими выходами без применения хроматографических колонок. Биологические исследования обнаружили вазодилатирующую активность новых производных фосфорилированных пептидомиметиков в зависимости от их химической структуры при действии на изолированную аорту крыс. В статье обсуждаются возможные молекулярные механизмы их биологической активности с участием Ca2+-каналов плазматических мембран гладкомышечных клеток сосудов. Приведены данные влияния на тонус сосудов ингибитора потенциал-зависимых Ca2+-каналов L-типа нитрендипина, установлено, что концентрационные зависимости вазодилатирующей ативности синтезированных нами диэтиловых эфиров 5-алкиламино-2-{N-[N-бензоил-(4 метилбензилиден)глицил]аминометил}-1,3-оксазол-4-илфосфоновых кислот и нитрендипина похожи, что может свидетельствовать о косвенном обнаружении вазодилатирующего эффекта данных соединений, связанного подавлением кальцевой системы сигнализации. Исследования свидетельствуют о непосредственном влиянии синтезированных соединений на мышечные клетки сосудов. В роботі представлений синтез нових фосфорильованих пептидоміметиків та проведена оцінка біологічної активності синтезованих сполук. Показана можливість використання похідних діетилових естерів 5-аміно-2-фталімідо-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот для синтезу фосфорильованих пептидоміметиків, які містять всередині пептидного ланцюга залишок фосфоногліцину. З цією метою підібрані оптимальні умови розщеплення оксазольного кільця у кислому середовищі. Взаємодією діетилових естерів 2-аміноалкіл-5-алкіламіно-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот з ненасиченими азлактонами синтезовані фосфорильовані пептидоміметики, які містять фрагменти дегідроамінокислот. Розроблений метод синтезу є зручним та препаративним, оскільки перетворення проходять у м’яких умовах, що дозволяє уникнути утворення небажаних побічних продуктів, а пептидоміметики отримують із високими виходами без застосування хроматографічних колонок. Біологічні дослідження виявили вазодилатуючу активність нових похідних фосфорильованих пептидоміметиків у залежності від їх хімічної структури при дії на ізольовану аорту щурів. У статті обговорюються можливі молекулярні механізми їх біологічної активності за участі Ca2+-каналів плазматичних мембран гладеньком’язових клітин судин. Наведені дані впливу на тонус судин інгібітора потенціал-залежних Са2+‑каналів L-типу нітрендипіну, встановлено, що концентраційні залежності вазодилатуючої активності синтезованих нами діетилових естерів 5-алкіламіно-2-{N-[N-бензоїл-(4-метилбензиліден)гліцил]амінометил}-1,3-оксазол- 4-ілфосфонових кислот і нітрендипіну схожі, що може свідчити про зв’язок виявленого вазодилатуючого ефекту даних сполук з пригніченням кальцієвої системи сигналізації. Дослідження свідчать про безпосередній вплив синтезованих сполук на м’язові клітини судин. National University of Pharmacy 2013-09-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.753 10.24959/ophcj.13.753 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 11 No. 3(43) (2013); 43-50 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11 № 3(43) (2013); 43-50 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11 № 3(43) (2013); 43-50 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.753/119125 Copyright (c) 2013 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |