Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів
Two approaches for synthesis of a great variety of 3-N-substituted 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones have been investigated. The first one is based on the interaction of methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate with isocyanates, which is a good way for preparation of 3-N-aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimi...
Збережено в:
| Дата: | 2013 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.763 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-124092 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
thiophene pyrimidine aromatic compounds amides antimicrobial substances UDC 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тиофен пиримидин ароматические соединения амиды противомикробные средства УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тіофен піримідин ароматичні сполуки аміди антимікробні засоби УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 |
| spellingShingle |
thiophene pyrimidine aromatic compounds amides antimicrobial substances UDC 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тиофен пиримидин ароматические соединения амиды противомикробные средства УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тіофен піримідин ароматичні сполуки аміди антимікробні засоби УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 Tkachenko, O. V. Vlasov, S. V. Kovalenko, S. M. Zhuravel’, I. O. Chernykh, V. P. Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| topic_facet |
thiophene pyrimidine aromatic compounds amides antimicrobial substances UDC 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тиофен пиримидин ароматические соединения амиды противомикробные средства УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тіофен піримідин ароматичні сполуки аміди антимікробні засоби УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 |
| format |
Article |
| author |
Tkachenko, O. V. Vlasov, S. V. Kovalenko, S. M. Zhuravel’, I. O. Chernykh, V. P. |
| author_facet |
Tkachenko, O. V. Vlasov, S. V. Kovalenko, S. M. Zhuravel’, I. O. Chernykh, V. P. |
| author_sort |
Tkachenko, O. V. |
| title |
Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_short |
Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_full |
Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_fullStr |
Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_full_unstemmed |
Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_sort |
синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів |
| title_alt |
Synthesis and the antimicrobial activity 1-n-alkylated derivatives of 3-n-substituted 1H-thieno[3,2-d]pirimidine-2,4-diones Синтез и противомикробная активность 1-n-алкилированных производных 3-n-заме- щенных 1н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов |
| description |
Two approaches for synthesis of a great variety of 3-N-substituted 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones have been investigated. The first one is based on the interaction of methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate with isocyanates, which is a good way for preparation of 3-N-aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. The key step of the other one, which allows introduction of different alkyl substituents in position 3, is oxidation of 4-oxo-2-thioxo-2,3- dihydrothieno[3,2-d]pyrimidines prepared by interaction of 3-isothiocyanatothiophene-2-carboxylate and the primary aliphatic amines with hydrogen peroxide. Alkylation of the intermediates obtained in both ways resulted in 1-N-alkyl-3-N-substituted 1Н-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. 1H NMR spectra of the target molecules contain the signals of thiophene cycle protons H-6 (δ 8.02-8.18 ppm) and H-7 (δ 7.06-7.15 ppm) together with the signal of CH2 groups in position 1 of the heterocyclic system in the range of δ 4.70-5.20 ppm. The antimicrobial activity of the compounds synthesized has been investigated by the agar well diffusion method. It has been determined that the compound with phenyl substituents in position 3 and o-methylbenzyl substituent in position 1 is the most active antimicrobial agent. The 1-N-alkyl derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-thieno[3,2-d]pyrimidine-3-yl)propanoic acid benzyl amide appeared to be active against the strains of Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2013 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.763 |
| work_keys_str_mv |
AT tkachenkoov synthesisandtheantimicrobialactivity1nalkylatedderivativesof3nsubstituted1hthieno32dpirimidine24diones AT vlasovsv synthesisandtheantimicrobialactivity1nalkylatedderivativesof3nsubstituted1hthieno32dpirimidine24diones AT kovalenkosm synthesisandtheantimicrobialactivity1nalkylatedderivativesof3nsubstituted1hthieno32dpirimidine24diones AT zhuravelio synthesisandtheantimicrobialactivity1nalkylatedderivativesof3nsubstituted1hthieno32dpirimidine24diones AT chernykhvp synthesisandtheantimicrobialactivity1nalkylatedderivativesof3nsubstituted1hthieno32dpirimidine24diones AT tkachenkoov sinteziprotivomikrobnaâaktivnostʹ1nalkilirovannyhproizvodnyh3nzameŝennyh1ntieno32dpirimidin24dionov AT vlasovsv sinteziprotivomikrobnaâaktivnostʹ1nalkilirovannyhproizvodnyh3nzameŝennyh1ntieno32dpirimidin24dionov AT kovalenkosm sinteziprotivomikrobnaâaktivnostʹ1nalkilirovannyhproizvodnyh3nzameŝennyh1ntieno32dpirimidin24dionov AT zhuravelio sinteziprotivomikrobnaâaktivnostʹ1nalkilirovannyhproizvodnyh3nzameŝennyh1ntieno32dpirimidin24dionov AT chernykhvp sinteziprotivomikrobnaâaktivnostʹ1nalkilirovannyhproizvodnyh3nzameŝennyh1ntieno32dpirimidin24dionov AT tkachenkoov sinteztaantimíkrobnaaktivnístʹ1nalkílovanihpohídnih3nzamíŝenih1ntíêno32dpírimídin24díonív AT vlasovsv sinteztaantimíkrobnaaktivnístʹ1nalkílovanihpohídnih3nzamíŝenih1ntíêno32dpírimídin24díonív AT kovalenkosm sinteztaantimíkrobnaaktivnístʹ1nalkílovanihpohídnih3nzamíŝenih1ntíêno32dpírimídin24díonív AT zhuravelio sinteztaantimíkrobnaaktivnístʹ1nalkílovanihpohídnih3nzamíŝenih1ntíêno32dpírimídin24díonív AT chernykhvp sinteztaantimíkrobnaaktivnístʹ1nalkílovanihpohídnih3nzamíŝenih1ntíêno32dpírimídin24díonív |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:11Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:11Z |
| _version_ |
1809018531951411200 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1240922018-12-18T11:43:37Z Synthesis and the antimicrobial activity 1-n-alkylated derivatives of 3-n-substituted 1H-thieno[3,2-d]pirimidine-2,4-diones Синтез и противомикробная активность 1-n-алкилированных производных 3-n-заме- щенных 1н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів Tkachenko, O. V. Vlasov, S. V. Kovalenko, S. M. Zhuravel’, I. O. Chernykh, V. P. thiophene pyrimidine aromatic compounds amides antimicrobial substances UDC 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тиофен пиримидин ароматические соединения амиды противомикробные средства УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 тіофен піримідин ароматичні сполуки аміди антимікробні засоби УДК 615.28 542.951.1 661 185.222.13 547.853.3 547.732 Two approaches for synthesis of a great variety of 3-N-substituted 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones have been investigated. The first one is based on the interaction of methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate with isocyanates, which is a good way for preparation of 3-N-aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. The key step of the other one, which allows introduction of different alkyl substituents in position 3, is oxidation of 4-oxo-2-thioxo-2,3- dihydrothieno[3,2-d]pyrimidines prepared by interaction of 3-isothiocyanatothiophene-2-carboxylate and the primary aliphatic amines with hydrogen peroxide. Alkylation of the intermediates obtained in both ways resulted in 1-N-alkyl-3-N-substituted 1Н-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. 1H NMR spectra of the target molecules contain the signals of thiophene cycle protons H-6 (δ 8.02-8.18 ppm) and H-7 (δ 7.06-7.15 ppm) together with the signal of CH2 groups in position 1 of the heterocyclic system in the range of δ 4.70-5.20 ppm. The antimicrobial activity of the compounds synthesized has been investigated by the agar well diffusion method. It has been determined that the compound with phenyl substituents in position 3 and o-methylbenzyl substituent in position 1 is the most active antimicrobial agent. The 1-N-alkyl derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-thieno[3,2-d]pyrimidine-3-yl)propanoic acid benzyl amide appeared to be active against the strains of Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis. Было исследовано два подхода к синтезу производных 3-N-замещенных 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов, которые способны обеспечить большое химическое разнообразие. Согласно первому из них, основанному на взаимодействии метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты с изоцианатами, были получены 3-N-арил замещенные 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Второй подход, который дает возможность получить разнообразные алкильные заместители в положении 3, основан на окислении пероксидом водорода 4-оксо-2-тиоксо-2,3-дигидротиено[3,2-d]пиримидинов, полученных путем взаимодействия метилового эфира 3-изотиоцианатотиофен-2-карбоновой кислоты с производными первичных алифатических аминов. Путем алкилирования полученных полупродуктов были синтезированы 1-N-алкил-3-N-замещенные 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Спектры 1Н ЯМР полученных конечных соединений содержат сигналы протонов тиофенового цикла в виде двух дублетных сигналов Н-6 (δ 8.02-8.18 м.д.) и Н-7 (δ 7.01-7.36 м.д.) и сигналы протонов CH2 группы заместителя в положении 1 гетероциклической системы в области δ 4.50-5.25 м.д. Противомикробную активность полученных соединений изучали методом диффузии в агар. Установлено, что наиболее высоким противомикробным действием обладает соединение, которое содержит фенильный заместитель в положении 3 и о-метилбензильный – в положении 1 молекулы. Исследованные 1-N-алкилированные производные 3-N-замещенных 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов оказались активными по отношению к штаммам Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis. Досліджені два підходи до синтезу похідних 3-N-заміщених 1H-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів, які здатні забезпечити велике хімічне розмаїття. Згідно з першим з них, заснованим на взаємодії метилового естеру 3-амінотіофен-2-карбонової кислоти з ізоціанатами, були отримані 3-N-арил заміщені 1H-тієно[3,2-d] піримідин-2,4-діони. Другий підхід, який надає можливість одержати складні алкільні замісники у положенні 3, заснований на окисненні гідрогену пероксидом 4-оксо-2-тіоксо-2,3-дигідротієно[3,2-d]піримідинів, отриманих шляхом взаємодії метилового естеру 3-ізотіоціанатотіофен-2-карбонової кислоти з похідними первинних аліфатичних амінів. Шляхом алкілування отриманих напівпродуктів були синтезовані 1-N-алкіл-3-N-заміщені 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діони. Спектри 1Н ЯМР отриманих кінцевих сполук містять сигнали протонів тіофенового циклу у вигляді двох дублетних сигналів протонів Н-6 (δ 8.02-8.18 м.ч.) і Н-7 (δ 7.01-7.36 м.ч.) та сигнали протонів CH2 групи замісника в положенні 1 гетероциклічної системи в області δ 4.50-5.25 м.ч. Антимікробну активність отриманих сполук вивчали методом дифузії в агар. Встановлено, що найбільшу антимікробну дію чинить сполука, яка містить фенільний замісник у положенні 3 та о-метилбензильний – у положенні 1 молекули. Досліджені 1-N-алкіловані похідні 3-N-заміщених 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів виявились активними по відношенню до штамів Staphylococcus aureus та Basillus subtilis. National University of Pharmacy 2013-12-02 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.763 10.24959/zofh.17.910 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 11 No. 4(44) (2013); 15-21 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11 № 4(44) (2013); 15-21 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11 № 4(44) (2013); 15-21 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.763/118999 Copyright (c) 2013 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |