Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів
The synthesis of new N, N`-disubtituted 5-spiro-2,4,6-trihydropyrimidinetriones by ring-closing metathesis reactions has been presented in this work. Starting compounds for obtaining of spirocycles (5,5-diallyl-1,1-dioxythiolanyl-2,4,6-trihydropyrimidinetriones) have been synthesized by two pathways...
Gespeichert in:
| Datum: | 2013 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2013
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.770 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-124109 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-12-18T11:43:37Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
реакції метатезису з закриттям циклу (RCM) 5-спіро-2 4 6- тригідропіримідинтріони похідні тіолан-1 1-діоксидів рутенійкарбенові каталізатори УДК 547.854.5 54.057 |
| spellingShingle |
реакції метатезису з закриттям циклу (RCM) 5-спіро-2 4 6- тригідропіримідинтріони похідні тіолан-1 1-діоксидів рутенійкарбенові каталізатори УДК 547.854.5 54.057 Kobyzhcha, N. I. Holovatiuk, V. M. Bezugly, Yu. V. Kashkovsky, V. I. Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| topic_facet |
ring-closing methathesis (RCM) 5-spiro-2 4 6-trioxyhexahydropyrimidines derivatives of tiolan-1 1- dioxide ruthenium сarbene catalysts UDC 547.854.5 54.057 реакции метатезиса с закрытием цикла (RCM) 5-спиро-2 4 6-тригидропиримидин- трионы производные тиолан-1 1-диоксидов рутенийкарбеновые катализаторы УДК 547.854.5 54.057 реакції метатезису з закриттям циклу (RCM) 5-спіро-2 4 6- тригідропіримідинтріони похідні тіолан-1 1-діоксидів рутенійкарбенові каталізатори УДК 547.854.5 54.057 |
| format |
Article |
| author |
Kobyzhcha, N. I. Holovatiuk, V. M. Bezugly, Yu. V. Kashkovsky, V. I. |
| author_facet |
Kobyzhcha, N. I. Holovatiuk, V. M. Bezugly, Yu. V. Kashkovsky, V. I. |
| author_sort |
Kobyzhcha, N. I. |
| title |
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_short |
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_full |
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_fullStr |
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_full_unstemmed |
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_sort |
синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів |
| title_alt |
Synthesis of new n,n’-disubstituted 5-spirocyclopenten-3-yl 2,4,6-trioxyhexahydropy-rimidines Синтез новых n,n´-дизамещенных 5-спироциклопентен-3-ил 2,4,6-триоксогексагид- ропиримидинов |
| description |
The synthesis of new N, N`-disubtituted 5-spiro-2,4,6-trihydropyrimidinetriones by ring-closing metathesis reactions has been presented in this work. Starting compounds for obtaining of spirocycles (5,5-diallyl-1,1-dioxythiolanyl-2,4,6-trihydropyrimidinetriones) have been synthesized by two pathways, one of them is condensation of carbamides with malonic acid in the presence of dehydrating agents, whereas the other path consists in the condensation of dicyanodiamide with diallylcyanoacetic ester in the presence of sodium alkoxide, and the resulting products are subjected to alkylation with the following acid hydrolysis. It has been found that imidazolidine containing the isopropoxybenzylidene ruthenium complex is the most suitable for carrying out of ring-closing metathesis reactions since it has the high thermal stability; it allows to obtain the target products with a high yield due to carrying out these reactions at the higher temperatures. The preliminary computer prognosis of the biological activity of new 1,1-dioxythiolan derivatives with the help of PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) programme has shown that some of these compounds can be ATPase proteasome inhibitors. Moreover, new spirocyclopenten containing derivatives may be promissing as precursors for obtaining of biologically active substances. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2013 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.770 |
| work_keys_str_mv |
AT kobyzhchani synthesisofnewnndisubstituted5spirocyclopenten3yl246trioxyhexahydropyrimidines AT holovatiukvm synthesisofnewnndisubstituted5spirocyclopenten3yl246trioxyhexahydropyrimidines AT bezuglyyuv synthesisofnewnndisubstituted5spirocyclopenten3yl246trioxyhexahydropyrimidines AT kashkovskyvi synthesisofnewnndisubstituted5spirocyclopenten3yl246trioxyhexahydropyrimidines AT kobyzhchani sinteznovyhnndizameŝennyh5spirociklopenten3il246trioksogeksagidropirimidinov AT holovatiukvm sinteznovyhnndizameŝennyh5spirociklopenten3il246trioksogeksagidropirimidinov AT bezuglyyuv sinteznovyhnndizameŝennyh5spirociklopenten3il246trioksogeksagidropirimidinov AT kashkovskyvi sinteznovyhnndizameŝennyh5spirociklopenten3il246trioksogeksagidropirimidinov AT kobyzhchani sinteznovihnndizamíŝenih5spírociklopenten3íl246trioksogeksagídropírimídinív AT holovatiukvm sinteznovihnndizamíŝenih5spírociklopenten3íl246trioksogeksagídropírimídinív AT bezuglyyuv sinteznovihnndizamíŝenih5spírociklopenten3íl246trioksogeksagídropírimídinív AT kashkovskyvi sinteznovihnndizamíŝenih5spírociklopenten3íl246trioksogeksagídropírimídinív |
| first_indexed |
2025-07-17T12:59:44Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:33Z |
| _version_ |
1850411102863622144 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1241092018-12-18T11:43:37Z Synthesis of new n,n’-disubstituted 5-spirocyclopenten-3-yl 2,4,6-trioxyhexahydropy-rimidines Синтез новых n,n´-дизамещенных 5-спироциклопентен-3-ил 2,4,6-триоксогексагид- ропиримидинов Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів Kobyzhcha, N. I. Holovatiuk, V. M. Bezugly, Yu. V. Kashkovsky, V. I. ring-closing methathesis (RCM) 5-spiro-2 4 6-trioxyhexahydropyrimidines derivatives of tiolan-1 1- dioxide ruthenium сarbene catalysts UDC 547.854.5 54.057 реакции метатезиса с закрытием цикла (RCM) 5-спиро-2 4 6-тригидропиримидин- трионы производные тиолан-1 1-диоксидов рутенийкарбеновые катализаторы УДК 547.854.5 54.057 реакції метатезису з закриттям циклу (RCM) 5-спіро-2 4 6- тригідропіримідинтріони похідні тіолан-1 1-діоксидів рутенійкарбенові каталізатори УДК 547.854.5 54.057 The synthesis of new N, N`-disubtituted 5-spiro-2,4,6-trihydropyrimidinetriones by ring-closing metathesis reactions has been presented in this work. Starting compounds for obtaining of spirocycles (5,5-diallyl-1,1-dioxythiolanyl-2,4,6-trihydropyrimidinetriones) have been synthesized by two pathways, one of them is condensation of carbamides with malonic acid in the presence of dehydrating agents, whereas the other path consists in the condensation of dicyanodiamide with diallylcyanoacetic ester in the presence of sodium alkoxide, and the resulting products are subjected to alkylation with the following acid hydrolysis. It has been found that imidazolidine containing the isopropoxybenzylidene ruthenium complex is the most suitable for carrying out of ring-closing metathesis reactions since it has the high thermal stability; it allows to obtain the target products with a high yield due to carrying out these reactions at the higher temperatures. The preliminary computer prognosis of the biological activity of new 1,1-dioxythiolan derivatives with the help of PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) programme has shown that some of these compounds can be ATPase proteasome inhibitors. Moreover, new spirocyclopenten containing derivatives may be promissing as precursors for obtaining of biologically active substances. В работе представлен синтез новых N,N´-дизамещенных 5-спиро-циклопентен-3-ил 2,4,6-тригидропиримидинтрионов реакциями метатезиса с закрытием цикла (RCM). Исходные вещества для получения спироциклов (5,5-диаллилзамещенные 1,1-диоксотиоланил 2,4,6-тригидроксипиримидины) были синтезированы двумя путями – конденсацией карбамидов с малоновой кислотой в присутствии водоотнимающего средства или конденсацией дициандиамида с диаллилзамещенным цианоуксусным эфиром в присутствии алкоголята натрия с последующим алкилированием полученного соединения по атому азота и кислотным гидролизом. Установлено, что наиболее пригодным для проведения реакций RCM является имидазолийсодержащий изопропоксибензилиденовый комплекс рутения, который имеет высокую термическую стабильность, что позволяет с высокими выходами получить целевые продукты благодаря проведению реакции при повышеной до 70°С температуре. Предыдущий компьютерный прогноз биологической активности новых 1,1-диокситиолановых производных спиропиримидинтрионов с помощью програмы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) показал, что некоторые из этих веществ с высокой вероятностью могут быть ингибиторами АТФазы протеасомы. Кроме того, новые спироциклопентенилсодержащие производные 2,4,6-триоксогексагидропиримидинов могут быть перспективны в качестве полупродуктов для получения биологически активных веществ. В роботі представлений синтез нових N,N´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6-тригідропіримідинтріонів реакціями метатезису з закриттям циклу (RCM). Вихідні речовини для одержання спіроциклів (5,5-діалілзаміщені 1,1-діоксотіоланіл 2,4,6-тригідроксипіримідини) було синтезовано двома шляхами – конденсацією карбамідів з малоновою кислотою в присутності водовіднімаючого засобу або конденсацією диціандіаміду з діалілзаміщеним ціанооцтовим естером у присутності алкоголяту натрію з подальшим алкілуванням утвореної сполуки по атому азоту та кислотним гідролізом. Встановлено, що найбільш придатним для проведення реакцій RCM є імідазолійвмісний ізопропоксибензиліденовий комплекс рутенію, який проявляє високу термічну стабільність, що дозволяє з високими виходами одержати цільові продукти завдяки проведенню реакцій при підвищеній до 70°С температурі. Попередній комп’ютерний прогноз біологічної активності нових 1,1-діоксотіоланових похідних спіропіримідинтріонів за допомогою програми PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) показав, що деякі з цих речовин з високою вірогідністю можуть бути інгібіторами АТФази протеасоми. Крім того, нові спіроциклопентеніловмісні похідні 2,4,6-триоксогексагідропіримідинів можуть бути перспективними в якості напівпродуктів для одержання біологічно активних речовин. National University of Pharmacy 2013-12-02 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.770 10.24959/ophcj.13.770 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 11 No. 4(44) (2013); 42-47 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11 № 4(44) (2013); 42-47 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11 № 4(44) (2013); 42-47 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.770/119004 Copyright (c) 2013 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |