2025-02-22T17:05:51-05:00 DEBUG: VuFindSearch\Backend\Solr\Connector: Query fl=%2A&wt=json&json.nl=arrarr&q=id%3A%22oai%3Aojs.journals.uran.ua%3Aarticle-124119%22&qt=morelikethis&rows=5
2025-02-22T17:05:51-05:00 DEBUG: VuFindSearch\Backend\Solr\Connector: => GET http://localhost:8983/solr/biblio/select?fl=%2A&wt=json&json.nl=arrarr&q=id%3A%22oai%3Aojs.journals.uran.ua%3Aarticle-124119%22&qt=morelikethis&rows=5
2025-02-22T17:05:51-05:00 DEBUG: VuFindSearch\Backend\Solr\Connector: <= 200 OK
2025-02-22T17:05:51-05:00 DEBUG: Deserialized SOLR response
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів
Based on the generally recognized in modern medical chemistry methodology of the chemical modification of substances, which are promising in the pharmacological respect, the preparative methods for their obtaining have been suggested and the synthesis of a series of new 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hy...
Saved in:
| Main Authors: | , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
National University of Pharmacy
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.764 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-124119 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Russian |
| topic |
amides 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines hetarylpropanoic acids hydrolysis synthesis analgesic activity diuretic action UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амиды 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины гетарилпропановые кислоты гидролиз синтез анальгетическая активность диуретическое действие УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 аміди 4-гідрокси-2-оксо-1 2-дигідрохінолін гетарілпропанові кислоти гідроліз синтез аналгетична активність діуретична дія УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| spellingShingle |
amides 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines hetarylpropanoic acids hydrolysis synthesis analgesic activity diuretic action UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амиды 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины гетарилпропановые кислоты гидролиз синтез анальгетическая активность диуретическое действие УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 аміди 4-гідрокси-2-оксо-1 2-дигідрохінолін гетарілпропанові кислоти гідроліз синтез аналгетична активність діуретична дія УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| topic_facet |
amides 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines hetarylpropanoic acids hydrolysis synthesis analgesic activity diuretic action UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амиды 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины гетарилпропановые кислоты гидролиз синтез анальгетическая активность диуретическое действие УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 аміди 4-гідрокси-2-оксо-1 2-дигідрохінолін гетарілпропанові кислоти гідроліз синтез аналгетична активність діуретична дія УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_short |
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_full |
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_fullStr |
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_full_unstemmed |
Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_sort |
синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів |
| title_alt |
Synthesis and biological properties of 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo- 1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and their nitriles Синтез и биологические свойства 3-(3-циклоалкилкарбамоил-4-гидрокси-2-оксо- 1,2-дигидрохинолин-1-ил)пропановых кислот и их нитрилов |
| description |
Based on the generally recognized in modern medical chemistry methodology of the chemical modification of substances, which are promising in the pharmacological respect, the preparative methods for their obtaining have been suggested and the synthesis of a series of new 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and their nitriles has been carried out. At the same time the alternatives of the synthesis of both intermediate cycloalkylamides of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and final quinolinylpropanoic acids are considered. It has been demonstrated that in the first case the choice of one or another method is determined by the physical characteristics of amine. So, it is expedient to perform amidation of ethyl 1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate with low boiling cycloalkylamines by the excess of amine in boiling alcohol, whereas with high boiling or crystalline amines thermolysis of equimolar amounts of reagents is more preferable. Transformation of quinolinylpropionitriles obtained into the corresponding quinolinylpropanoic acids without destruction of cycloalkylamide moieties can be performed by long-term heating in the mixture of hydrochloric and acetic acids with the low content of water. However, as the experiments carried out show, alkaline hydrolysis being more available and simple in its performance is suitable for the given trasformation. Thus, undesirable destruction of cycloalkylamide groupings occurs to only a small extent, and it can be neglected. The peculiarities of NMR 1H spectra of the compounds synthesized allowing to control easily the course of both side and planned reactions are discussed. Using standard screening models the analgesic and diuretic properties of all substances obtained have been studied. It has been found that transfer from 3-(3-R-carbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and nitriles with alkyl substituents in the amide moieties to their cyclic analogues with the same number of carbon atoms does not lead to increase in the biological activity, and therefore, it is unpractical. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2013 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.764 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv synthesisandbiologicalpropertiesof33cycloalkylcarbamoyl4hydroxy2oxo12dihydroquinolin1ylpropanoicacidsandtheirnitriles AT gorokhovaov synthesisandbiologicalpropertiesof33cycloalkylcarbamoyl4hydroxy2oxo12dihydroquinolin1ylpropanoicacidsandtheirnitriles AT andreevaxv synthesisandbiologicalpropertiesof33cycloalkylcarbamoyl4hydroxy2oxo12dihydroquinolin1ylpropanoicacidsandtheirnitriles AT ukrainetsiv sintezibiologičeskiesvojstva33cikloalkilkarbamoil4gidroksi2okso12digidrohinolin1ilpropanovyhkislotiihnitrilov AT gorokhovaov sintezibiologičeskiesvojstva33cikloalkilkarbamoil4gidroksi2okso12digidrohinolin1ilpropanovyhkislotiihnitrilov AT andreevaxv sintezibiologičeskiesvojstva33cikloalkilkarbamoil4gidroksi2okso12digidrohinolin1ilpropanovyhkislotiihnitrilov AT ukrainetsiv sintezíbíologíčnívlastivostí33cikloalkílkarbamoíl4gídroksi2okso12digídrohínolín1ílpropanovihkislottaíhnítrilív AT gorokhovaov sintezíbíologíčnívlastivostí33cikloalkílkarbamoíl4gídroksi2okso12digídrohínolín1ílpropanovihkislottaíhnítrilív AT andreevaxv sintezíbíologíčnívlastivostí33cikloalkílkarbamoíl4gídroksi2okso12digídrohínolín1ílpropanovihkislottaíhnítrilív |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:13Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:13Z |
| _version_ |
1809018533841993728 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1241192018-12-18T11:43:37Z Synthesis and biological properties of 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo- 1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and their nitriles Синтез и биологические свойства 3-(3-циклоалкилкарбамоил-4-гидрокси-2-оксо- 1,2-дигидрохинолин-1-ил)пропановых кислот и их нитрилов Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Andreeva, X. V. amides 4-hydroxy-2-oxo-1 2-dihydroquinolines hetarylpropanoic acids hydrolysis synthesis analgesic activity diuretic action UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амиды 4-гидрокси-2-оксо-1 2-дигидрохинолины гетарилпропановые кислоты гидролиз синтез анальгетическая активность диуретическое действие УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 аміди 4-гідрокси-2-оксо-1 2-дигідрохінолін гетарілпропанові кислоти гідроліз синтез аналгетична активність діуретична дія УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Based on the generally recognized in modern medical chemistry methodology of the chemical modification of substances, which are promising in the pharmacological respect, the preparative methods for their obtaining have been suggested and the synthesis of a series of new 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and their nitriles has been carried out. At the same time the alternatives of the synthesis of both intermediate cycloalkylamides of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and final quinolinylpropanoic acids are considered. It has been demonstrated that in the first case the choice of one or another method is determined by the physical characteristics of amine. So, it is expedient to perform amidation of ethyl 1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate with low boiling cycloalkylamines by the excess of amine in boiling alcohol, whereas with high boiling or crystalline amines thermolysis of equimolar amounts of reagents is more preferable. Transformation of quinolinylpropionitriles obtained into the corresponding quinolinylpropanoic acids without destruction of cycloalkylamide moieties can be performed by long-term heating in the mixture of hydrochloric and acetic acids with the low content of water. However, as the experiments carried out show, alkaline hydrolysis being more available and simple in its performance is suitable for the given trasformation. Thus, undesirable destruction of cycloalkylamide groupings occurs to only a small extent, and it can be neglected. The peculiarities of NMR 1H spectra of the compounds synthesized allowing to control easily the course of both side and planned reactions are discussed. Using standard screening models the analgesic and diuretic properties of all substances obtained have been studied. It has been found that transfer from 3-(3-R-carbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and nitriles with alkyl substituents in the amide moieties to their cyclic analogues with the same number of carbon atoms does not lead to increase in the biological activity, and therefore, it is unpractical. Руководствуясь общепризнанной в современной медицинской химии методологией химической модификации положительно проявивших себя в фармакологическом отношении веществ, мы предложилипрепаративные методы получения и осуществления синтеза серии новых 3-(3-циклоалкилкарбамоил-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолинил-1-ил)пропановых кислот и их нитрилов. При этом рассмотрены альтернативные варианты синтеза как промежуточных циклоалкиламидов 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты, так и конечных хинолинилпропановых кислот. Показано, что в первом случае выбор того или иного метода определяется физическими характеристиками амина. Так, амидирование этилового эфира 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты легкокипящими циклоалкиламинами целесообразно проводить избытком амина в кипящем спирте, тогда как с высококипящими или кристаллическими аминами более предпочтительным является термолиз эквимолярных количеств реагентов. Трансформацию полученных хинолинил-пропионитрилов в соответствующие хинолинилпропановые кислоты без деструкции циклоалкиламидных фрагментов можно осуществить длительным нагреванием в смеси хлористоводородной и уксусной кислот с низким содержанием воды. Но как показали проведенные нами эксперименты, для указанного превращения вполне подходит более доступный и простой в исполнении щелочной гидролиз. Нежелательное разрушение циклоалкиламидных группировок при этом происходит настолько в незначительной степени, что им можно пренебречь. Обсуждаются особенности спектров ЯМР 1Н синтезированных соединений, позволяющие легко контролировать протекание как побочных, так и запланированных реакций. С использованием стандартных скрининговых моделей изучены анальгетические и диуретические свойства всех полученных веществ. Установлено, что переход от 3-(3-R-карбамоил-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-1-ил)пропановых кислот и нитрилов с алкильными заместителями в амидных фрагментах к их циклическим аналогам с тем же количеством атомов углерода не приводит к усилению биологической активности и поэтому нецелесообразен. Керуючись загальновизнаною у сучасній медичній хімії методологією хімічної модифікації речовин, що позитивно виявили себе у фармакологічному відношенні, запропоновані препаративні методи одержання та здійснено синтез серії нових 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолініл-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів. При цьому розглянуті альтернативні варіанти синтезу як проміжних циклоалкіламідів 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, так і кінцевих хінолінілпропанових кислот. Показано, що в першому випадку вибір того чи іншого методу визначається фізичними характеристиками аміну. Так, амідування етилового естеру 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти легкокиплячими циклоалкіламінами доцільно проводити надлишком аміну в киплячому спирті, тоді як з висококиплячими чи кристалічними амінами кращим є термоліз еквімолярних кількостей реагентів. Трансформацію одержаних хінолінілпропіонітрилів у відповідні хінолінілпропанові кислоти без деструкції циклоалкіламідних фрагментів можна здійснити тривалим нагріванням в суміші хлористоводневої та оцтової кислот з низьким вмістом води. Але як показали проведені нами експерименти, для означеного перетворення цілком підходить більш доступний і простий у виконанні лужний гідроліз. Небажане розкладання циклоалкіламідних угрупувань при цьому відбувається настільки в незначній мірі, що ним можна знехтувати. Обговорені особливості спектрів ЯМР 1Н синтезованих сполук, які дозволяють легко контролювати перебіг як побічних, так і запланованих реакцій. З використанням стандартних скринінгових моделей вивчені аналгетичні та діуретичні властивості всіх одержаних речовин. Встановлено, що перехід від 3-(3-R-карбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-1-іл)пропанових кислот та нітрилів з алкільними замісниками в амідних фрагментах до їх циклічних аналогів з тією ж кількістю атомів вуглецю не призводить до посилення біологічної активності і тому недоцільний. National University of Pharmacy 2013-12-02 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.764 10.24959/ophcj.13.764 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 11 No. 4(44) (2013); 61-66 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11 № 4(44) (2013); 61-66 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11 № 4(44) (2013); 61-66 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.13.764/119007 Copyright (c) 2013 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |